中国药物化学杂志
Chinese Journal of Medicinal Chemistry 중국약물화학잡지
- 主管单位： 辽宁省教育厅
- 主办单位： 沈阳药科大学,中国药学会
- 影响因子： 0.46
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1005-0108
- 国内刊号： 21-1313/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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溴丙胺太林杂质A的合成
目的 为加强对溴丙胺太林原料药的质量控制,合成溴丙胺太林杂质A以作为对照品使用.方法 以呫吨酸(3)为起始原料,采用两条合成路线合成关键中间体9-羟基丙胺太林:1)首先氧化引入羟基,然后再经过甲酯化和酯交换反应得到9-羟基丙胺太林;2)首先进行酯化反应,再经过氧化反应引入羟基得到9-羟基丙胺太林.后经过季铵盐化反应得到终产物.结果与结论 相比第一条合成路线,第二条路线更简短,收率更高.目标化合物结构经1H-NMR、13C-NMR和MS确证,HPLC检测纯度达到98％以上,合成的杂质可以作为溴丙胺太林原料药质量控制的杂质对照品.
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巴多昔芬的合成工艺及其晶型A的制备研究
目的 改进巴多昔芬的合成工艺并制备晶型A.方法 以对苄氧基溴代苯丙酮为起始原料,经Bischler吲哚成环制得母核;以对羟基苯甲醇为起始原料,经缩合、氯代两步反应制得侧链;母核与侧链经缩合、氢解、成盐、转晶得到晶型A.结果与结论 目标化合物的结构经1H-NMR、MS、IR谱等确证,晶型经X-RD衍射确证.新合成路线操作简便,反应条件温和,适合工业化生产,总收率为38.7％.HPLC法检测纯度达99.88％,单个杂质含量小于千分之一,符合中国药典标准.
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天然产物黄连碱的合成工艺改进
目的 改进天然产物黄连碱的合成工艺.方法 以2,3-二羟基苯甲醛为起始原料,经环合、缩合和闭环3步反应得到目标化合物黄连碱.其中,主要针对第二步缩合反应的纯化步骤以及第三步闭环反应的溶剂选择和纯化过程做了有效的改进工作.结果 中间体和目标产物结构经1 H-NMR、13C-NMR图谱数据确证,总收率可达43.0％,目标化合物经HPLC检测纯度高达98.5％.结论 改进后的合成方法反应步骤少、操作简单、条件温和、产物收率及纯度较高,有利于工业化生产.
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富马酸贝达喹啉有关物质的合成
目的 在抗结核药富马酸贝达喹啉的合成工艺中发现易生成脱溴杂质.为了对原料药的有关物质进行定量控制,本文分析了该杂质产生的原因,设计并合成了杂质对照品.方法 以3-苄基-6-溴-2-甲氧基喹啉(3)为原料,经正丁基锂脱溴制得3-苄基-2-甲氧基喹啉(7),7与3-二甲氨基-1-(萘-5-基)丙酮(4)反应,制得脱溴杂质1-(2-甲氧基-3-喹啉基)-4-二甲氨基-2-(1-萘基)-1-苯基-2-丁醇(2),该杂质经HPLC定位确证为贝达喹啉粗品中的难除杂质.结果与结论 目标化合物经MS、1H-NMR和13C-NMR确证结构,并通过优化工艺条件,减少了该杂质的生成,使产品质量符合药典标准.
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黄酮乙酸类衍生物肿瘤血管破坏剂的设计、合成及其抗肿瘤活性的初步评价
目的 设计、合成一系列黄酮乙酸类衍生物肿瘤血管破坏剂,并测定其体外抗肿瘤活性.方法 以邻羟基苯乙酮为起始原料,通过氯甲基化、氰基取代、水解以及缩合等反应得到相应的目标化合物;以5,6-二甲基呫吨酮-4-乙酸(DMXAA)为阳性对照药,通过3种模型对目标化合物的抗肿瘤活性进行评价,包括采用Al-phaLISA法检测目标化合物对RAW 264.7细胞的促TNF-α分泌作用、采用MTS法测定化合物的细胞毒作用,以及采用鸡胚绒毛尿囊膜模型测定化合物对鸡胚血管生成的影响.结果与结论 合成的18个化合物均未见文献报道,其结果经1 H-NMR、MS谱确证;活性评价结果表明有3个目标化合物在抗肿瘤测试中表现出较好的体外抗肿瘤活性.
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咪唑酮类化合物的微波辅助合成与抗肿瘤活性研究
目的 设计、合成14个咪唑酮类化合物并进行抗肿瘤活性研究.方法 运用微波辅助方法完成咪唑酮类新化合物的合成,采用MTT法测定目标化合物体外抑制多种肿瘤细胞的增殖活性,并初步探究其构效关系.结果与结论 化合物15c、15e等在体外抑制SGC-7901等瘤株增殖实验中呈现较好活性,其IC50 ＜10 μmol·L-1,为进一步的研究奠定了基础.
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SGLT2抑制剂LX4211的合成方法研究
目的 研究SGLT2抑制剂LX4211的合成方法.方法 以L-(-)-木糖为起始原料,经羟基保护、氧化、酰胺化得到中间体(5S)-1-C4-吗啉基-4,5-O-异亚丙基-D-2,5-呋喃木糖二醛,该中间体与5-溴-2-氯-4'-甲氧基二苯甲烷缩合,再经还原、脱保护、开环扩环、酯化、溴代、硫醚化、醇解得到目标化合物LX4211.结果与结论 优化并确定了LX4211的合成路线,总收率由18.1％提高至23.2％(以L-(-)-木糖计),其结构经1H-NMR和MS确证.该路线成本较低、操作简便、条件温和、收率高,具有工业化生产的潜力.
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Vorapaxar sulfate
2014年5月8日由默沙东公司开发的vorapaxar sulfate被美国食品药品监督管理局(FDA)批准上市,其商品名为Zontivity.该药是一种蛋白酶激活受体-1(PAR-1)拮抗剂,适用于有心肌梗死或有外周动脉疾病史患者中血栓性心血管事件的减低[1].
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艾氟康唑(Efinaconazole)
艾氟康唑(efinaconazole)是首个外用三唑类抗真菌药物,由加拿大DOW制药公司研发,2014年6月6日获得美国FDA批准上市,商品名为Jublia.该药为质量分数10％的溶液,局部涂用,主要用于治疗由红色毛癣菌、石膏样毛癣菌引起的手、足藓(即灰指甲).
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磷酸泰地唑胺(Tedizolid phosphate)
磷酸泰地唑胺(tedizolid phosphate)是美国Cubist制药公司开发的一种恶唑烷酮类抗生素,商品名为Sivextro,用于治疗金黄色葡萄球菌(包括耐甲氧西林菌株和甲氧西林敏感菌株)、各种链球菌及肠球菌等革兰阳性细菌引起的成人急性细菌性皮肤和皮肤组织感染.Sivextro的药用成分为磷酸泰地唑胺的钠盐,现有针剂和片剂两种剂型,于2014年6月20日获美国FDA批准上市.
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Tavaborole
Tavaborole是由Anacor Pharmaceuticals公司研发的一种治疗指(趾)甲真菌病的局部抗真菌新药,FDA于2014年7月7日批准其上市[1],商品名为Kerydin(43.5 mg· mL-1的tavaborole溶液).该药为首个获FDA批准的氧硼杂戊环类抗真菌药,用于红色毛癣菌、须癣毛癣菌等引起的指(趾)甲真菌病(即灰指甲).
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达巴万星(Dalbavancin)
达巴万星(dalbavancin)是Durata公司研发的一种新型抗菌素,商品名为Dalvance,于2014年5月23日获FDA批准在美国上市[1],用于治疗成人复杂性急性细菌性皮肤及皮肤结构感染.该药是一种第二代糖肽类抗生素,为静脉注射剂.
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苯并噻唑衍生物抗肿瘤活性研究进展
杂环化合物的生物活性研究一直受到药物化学家的重视.苯并噻唑属于苯环并五元杂环,其衍生物易于合成,已被广泛应用于抗肿瘤尤其是具有分子靶向性抗肿瘤药物的研发.苯并噻唑衍生物可以通过多种途径发挥抗肿瘤作用,如激酶抑制、诱导凋亡、作用于DNA等.本文简要综述了近几年(2010～2014年)苯并噻唑衍生物在抗肿瘤药物研究方面的一些新发现.
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基于HDAC的双靶点抗肿瘤药物研究进展
多靶点作用的抗肿瘤药物比目前单靶点药物具有更好的药效,且能够降低耐药性和毒副作用.为了探索多靶点药物在肿瘤化疗中的应用前景,以组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂为基础设计多种作用的双靶点抑制剂已经成为了研究热点,其中部分化合物抑制肿瘤细胞增殖活性比现有的上市药物更好.本文综述了基于HDAC的双靶点抑制剂的研究进展,重点介绍了作用机制、设计策略和生物活性.
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雌酮芳杂环腙化合物的合成及抗肿瘤活性评估
目的 设计合成某些雌酮芳杂环腙类化合物,并进行体外抗肿瘤活性测试.方法 以雌酮为原料,通过雌酮与水合肼反应,生成雌酮-17-肼,然后该化合物与不同的芳香醛反应,得到雌酮芳杂环腙类化合物,并采用MTT法对目标化合物进行体外抑制肿瘤细胞增殖活性实验.结果与结论 设计合成了5个雌酮芳杂环腙类化合物,活性研究表明,化合物7对宫颈癌细胞HeLa选择性地表现出较好的抑制增殖活性,IC50值为12.1 μmol·L-(顺铂的IC50值为10.1 μmol·L-1).
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贝利司他合成路线图解
贝利司他(belinostat,1),化学名为N-羟基-3-(3-苯基氨基磺酰基苯基)丙烯酰胺(CAS登记号为414864-00-9),别名PXD101,是一种组蛋白脱乙酰化酶抑制剂,由Spectrum生物医药公司开发,于2014年7月4日被美国FDA批准上市,用于治疗T细胞淋巴瘤,其商品名为Beleodaq(R).
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| 年 | 期数 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2000 | 01 02 03 04 |
| 1999 | 01 02 03 04 |
