中国药物化学杂志
Chinese Journal of Medicinal Chemistry 중국약물화학잡지
- 主管单位： 辽宁省教育厅
- 主办单位： 沈阳药科大学,中国药学会
- 影响因子： 0.46
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1005-0108
- 国内刊号： 21-1313/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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红藻真江蓠的化学成分研究
目的 研究红藻真江蓠(Gracilaria asiatica)中的化学成分.方法 真江蓠用甲醇冷浸提取,浓缩成浸膏,分别用石油醚、乙酸乙酯萃取各3次,所得石油醚部分和乙酸乙酯部分利用反复硅胶柱色谱、SephadexLH-20柱色谱等方法进行分离纯化;根据理化性质和波谱解析鉴定化合物的结构.结果与结论 分离得到了7个已知化合物,分别鉴定为胆甾-5-烯-3β-醇(1)、胆甾-5-烯-3β,7α-二醇(2)、3β-羟基胆甾-5-烯-7-酮(3)、豆甾-5,24(28)-二烯-3β-醇(4)、β-谷甾醇(5)、棕榈酸(6)、2-{2'-羟基(2'R)-二十五碳酰胺}-3,4-二羟基-(2s,3S,4R,6E)-6-十八碳烯-1-O-β-D-葡萄吡喃糖苷(7).上述化合物均为首次从该种海藻中分离得到.
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兰索拉唑有关物质的合成
目的 为加强质子泵抑制剂兰索拉唑原料药的质量控制,合成兰索拉唑的相关物质.方法 以2-氯甲基-3..甲基-4-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶盐酸盐和2-巯基苯并咪唑为起始原料,用化学法合成了兰索拉唑3个有关物质:2-[[3-甲基-4-(2,2,2-三氟乙氧基)-2-吡啶基]甲基硫代]-1H-苯并咪唑(1)、2-[[3-甲基-4-(2,2,2-三氟乙氧基)-2-吡啶基]甲磺酰基]-1H-苯并咪唑(2)、2-[[3-甲基-1-氧-4-(2,2,2-三氟乙氧基)-2-吡啶基]甲基亚磺酰基]-1H-苯并咪唑(3).结果与结论 目标化合物的结构经质谱、核磁和红外光谱确证,可作为兰索拉唑原料药质量控制的有关物质对照品.所用方法原料易得、反应条件温和、操作简单.
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维拉佐酮的合成工艺研究
目的 对维拉佐酮的合成工艺进行研究.方法 以对硝基苯酚为起始原料,经甲酰化、环合、还原、N-烃化及氨解5步反应得到关键中间体5-(哌嗪-1-基)苯并呋喃-2-甲酰胺(8);以5-溴吲哚为起始原料,经氰化、酰基化、还原3步反应得到另一中间体3-(4-氯丁基)-1H-吲哚-5-甲腈(12);中间体8与12经烃化反应制得目标化合物维拉佐酮.结果与结论 目标化合物的结构经1H-NMR、MS谱确证,总收率10.9％.
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布他比妥的合成工艺研究
目的研究并优化布他比妥的合成工艺,考察物质的量比、反应时间、温度、反应溶剂对产物纯度和收率的影响.方法以关键中间体烯丙基丙二酸二乙酯和溴代异丁烷为原料,在乙醇钠/乙醇体系中进行取代反应;所得粗品不需要精馏,在乙醇钠/乙醇体系中直接与配量尿素反应得到布他比妥粗品,然后在乙醇-水(体积比1∶5)溶液中精制得到符合美国药典标准的布他比妥成品.结果与结论目标化合物的结构经1H-NMR、13C-NMR、MS等确定,总收率达63.9％(以烯丙基丙二酸二乙酯计).该合成工艺简化了操作,提高了收率,适于工业化生产.
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盐酸环苯扎林的合成工艺改进
目的 改进盐酸环苯扎林的合成方法.方法 以二苯并环庚烯酮为起始原料,与3-(N,N-二甲基氨基)氯丙烷经格氏反应生成5-(3-二甲氨基丙基)-5-羟基二苯并环庚三烯,后经稀盐酸脱水生成环苯扎林,终与氯化氢乙酸乙酯溶液生成盐酸环苯扎林.结果与结论 目标化合物及中间体的结构经1H-NMR、ESI-MS谱等确证,HPLC法检测纯度达99.70％,单个杂质含量小于0.1％.新合成路线操作简便,反应条件温和.使用的原料和试剂成本都比较低廉,总收率为50％,适合工业化生产.
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替卡格雷Dimroth重排杂质的研究
目的 研究替卡格雷Dimroth重排杂质A.方法 替卡格雷及其Dimroth重排杂质A存在着可逆平衡关系,通过对温度、酸、溶剂的研究,优化了酸解脱除亚异丙基制备替卡格雷的反应.结果与结论 制备了替卡格雷及其Dimroth重排杂质A;杂质A由6.8％降低至0.5％以下,重结晶后HPLC未检出,从而保证产品质量及收率.
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含丙二酰胺结构片段的硫醇类HDAC抑制剂的设计、合成及抗肿瘤活性研究
目的 设计并合成含丙二酰胺结构片段的硫醇类HDAC抑制剂,评价其体外抗肿瘤细胞增殖活性及组蛋白去乙酰化酶抑制活性.方法 以丙二酸二乙酯和1,5(6)-二溴戊(己)烷为原料,经C-烷基化、水解、缩合、亲核取代、水解共5步反应合成目标化合物;以伏立诺他为阳性对照药,分别采用MTT法和台盼蓝染色法考察了目标化合物对人乳腺癌细胞MCF-7和人急性早幼粒白血病细胞HL-60细胞株的抗增殖活性;并测试了部分化合物在10 μmol· L-1浓度下的抑酶活性.结果与结论 共合成21个未见文献报道的新化合物,结构经1H-NMR、M和IR确证;化合物Ⅲa-8、Ⅲa-11、Ⅲa-12、Ⅲa-13和Ⅲa-14的体外抗乳腺癌活性好于伏立诺他,其中Ⅲa-12的活性强,IC50值为4.28 μmol·L-1,化合物Ⅲa-8的体外抗白血病细胞活性强,GI50值为6.85 μmol·L-1;Ⅲa系列化合物在10 μmol· L-1时的酶抑制率为59％～ 77％,而其相应的硫酯化合物没有表现出明显的酶抑制活性(抑制率＜5％),说明硫酯类化合物不能直接与酶发生相互作用,而其水解产物具有一定的酶抑制活性.
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吡非尼酮(Pirfenidone)
吡非尼酮(prferudone)是由美国InterMune生物制药公司研发、罗氏制药生产的纤维化抑制剂,于2014年10月15日获FDA批准在美国上市[1],商品名为Esbriet.该药用于治疗特发性肺纤维化(IPF),已于2008年2月在欧盟各国允许上市.吡非尼酮的中文化学名称:5-甲基-1-苯基-2-(1H)-吡啶酮;英文化学名称:5-methyl-1-phenylpyridin-2(1H)-one;分子式:C12H11NO;分子量:185.22;CAS登记号:53179-13-8.
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Eliglustat
Eliglustat是由赛诺菲(Sanofi)及旗下的健赞(Genzyme)公司研发的一种用于戈谢病的(Gaucher disease)口服治疗药物,商品名为Cerdelga,于2014年8月19日由FDA批准上市,是特定Ⅰ型戈谢病成人患者使用的唯一一线口服药物[1].Eliglustat的中文化学名称:N-[(1R,2R)-2-(2,3-二氢-1,4-苯并二氧六环-6-基)-2-羟基-1-(1-吡咯烷基)乙基]辛酰胺;英文化学名称:N-[(1R,2R)-2-(2,3-dihydro-1,4-benzodioxin-6-yl)-2-hydroxy-1-(1-pyrrolidinylmethyl) ethyl]-octanamide;分子式:C23H36N2O4;分子量:404.54;CAS登记号:491833-29-5.
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Naloxegol
由阿斯利康公司和Nektar生物医药公司联合开发的药物naloxegol于2014年9月16日获FDA批准上市[1],商品名为Movantik.该药为口服药物,属于外周μ-阿片受体拮抗剂,为纳洛酮的聚乙二醇化衍生物,临床上用于治疗慢性非癌性疼痛的成人患者因使用阿片类药物而引起的便秘.
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声诺维(SonoVue)
声诺维(SonoVue)是由意大利博莱科(Bracco)公司开发,于2014年10月10日经美国食品药品管理局(FDA)批准上市,用于超声影像诊断的一种注射用新型微泡造影剂,商品名为Lumason.SonoVue的中文化学名称:六氟化硫(1);英文化学名称:sulfur hexafluoride;分子式:SF6;分子量:146.06;CAS登记号:2551-62-4.
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Suvorexant
Suvorexant是由默沙东制药公司开发的用于治疗成人失眠的新药,于2014年8月13日获得美国FDA批准上市,商品名为Belsomra,该药有5、10、15、20 mg四种规格的片剂[1].Suvorexant的中文化学名称:1-[4-(5-氯苯并(口恶)唑-2-基)-7(R)-甲基-1,4-二.氮环杂庚烷-1-基]-1-[5-甲基-2-(2H-1,2,3-三唑-2-基)苯基]甲酮;英文化学名称:1-[4-(5-chloro-benzoxazol-2-yl)-7(R)-methylperhydro-1,4-diazepin-1-yl]-1-[5-methyl-2-(2H-1,2,3-triazol-2-yl) phenyl] methanone;分子式:C23H23C1N6O2;分子量:450.92;CAS登记号:1030377-33-3.
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Harvoni
吉利德公司研发的由索非布韦(sofosbuvir)和雷迪帕韦(ledipasvir)组成的复方片剂Harvoni,于2014年10月10日由FDA批准上市.Harvoni是第一个批准用于治疗基因Ⅰ型丙肝感染,且不需要联合干扰素或利巴韦林的口服抗丙肝复方药物.Harvoni既可以单药使用,也可以和其他(如利巴韦林)口服制剂联合使用[1].
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泛肿瘤研究和肿瘤免疫研究——未来抗肿瘤药的发展趋势
随着肿瘤基因组学和肿瘤微环境研究的不断深入,抗肿瘤药物研发正逐步进入泛肿瘤研究和肿瘤免疫治疗的新时代.泛肿瘤研究可以帮助找到新的癌症相关的分子遗传学特征,并建立起基于分子机制的肿瘤分类法,让患者得到更为匹配的治疗.而肿瘤免疫治疗则利用增强免疫正调节和抑制免疫负调节这两种策略来逆转肿瘤微环境的免疫逃逸,终控制和杀伤肿瘤细胞,并表现出了惊人的持久性应答.大量的泛肿瘤研究以及肿瘤微环境研究的数据累积,促使抗肿瘤临床试验发生模式上的转变,囊括多瘤种、多药物的整群试验模式正在逐渐兴起.
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Pin1及其小分子抑制剂的研究进展
Pin1(protein interaction with NIMA1)是一种肽脯氨酰顺反异构酶,其在致癌信号通路中发挥着整合、翻译和放大等重要作用.越来越多的研究表明Pin1有望成为新的肿瘤诊断和治疗的理想靶标.国内外早期对Pin1抑制剂的研究主要集中在拟肽类化合物,但由于其成药性差而难以应用于临床的先天缺陷导致近年的研究热点转移到Pin1小分子抑制剂的开发.本文综述了Pin1的生物学功能及其小分子抑制剂的新研究进展.
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索非布韦合成路线图解
索非布韦(sofosbuvir),化学名为(S)-2-(((S)-(((2R,3R,4R,5R)-5-(2,4-二氧代-3,4-二氢嘧啶-1 (2H)-基)4-氟-3-羟基4-甲基四氢呋喃-2-基)甲氧基)磷酰化苯氧基)氨基)丙酸异丙酯.它是一种新型HCV抑制剂,作用靶点为HCV NS5B聚合酶,通过干扰病毒遗传物质RNA的合成从而终止HCV的复制[1].该药由美国吉利德(Gilead)公司研发,并且于2013年12月6日上市,商品名为Sovaldi(R).索非布韦用于治疗慢性丙型肝炎(CHC) [2-3],是目前唯一的以NS5B聚合酶为靶点的上市药物,与其作用机制相同的其他药物因毒性问题在临床试验的过程中已终止或延迟[4].
关键词：
| 年 | 期数 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2000 | 01 02 03 04 |
| 1999 | 01 02 03 04 |
