药物评价研究杂志
Drug Evaluation Research
- 主管单位： 天津市科技厅
- 主办单位： 天津药物研究院 中国药学会
- 影响因子： 1.19
- 审稿时间： 1个月内
- 国际刊号： 1674-6376
- 国内刊号： 12-1409/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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孟鲁司特联合布地奈德治疗哮喘患儿的临床研究
目的 研究孟鲁司特联合布地奈德治疗哮喘患儿的临床疗效.方法 选取2013年5月-2015年5月儿科收集治疗的100例哮喘患儿作为研究对象,按照随机奇偶数字法分为治疗组和对照组,各50例;对照组患儿行布地奈德雾化治疗,治疗组患儿加用孟鲁司特治疗;分析比较两组治疗情况、肺功能改善、不良反应等.结果 两组肺功能比较,组内治疗后优于治疗前,差异显著(P＜0.05);治疗后治疗组高于对照组,差异显著(P＜0.05);治疗组憋醒天数、咳嗽评分、哮喘评分均短于对照组,差异显著(P＜0.05);不良反应率比较:治疗组14.0％低于对照组30.0％,差异显著(P＜0.05).结论 孟鲁司特联合布地奈德对哮喘患儿的治疗可明显改善患儿肺功能,控制哮喘症状,且无严重不良反应,具有较高的临床应用价值.
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硝苯地平联合倍他乐克对原发性高血压患者的疗效观察
目的 探析硝苯地平控释片联合倍他乐克治疗原发性高血压的临床疗效.方法 将100例渭南市妇幼保健院住院部收治的原发性高血压患者按随机频数表均分为观察组和对照组各50例,观察组以硝苯地平控释片和倍他乐克治疗,对照组只以硝苯地平控释片处理,治疗前后均对两组患者的24 h动态血压、心率及不良反应详细记录,连续治疗8周后,对比各项指标的变化分析治疗效果及安全性.结果 治疗后两组患者24 h收缩压、舒张压和心率均明显下降,与治疗前比较差异显著(P＜0.05).治疗后,观察组24 h收缩压、舒张压和心率均明显低于对照组,差异显著(P＜0.05).观察组收缩压和舒张压的谷峰比均明显高于对照组,差异显著(P＜0.05),表明观察组血压控制更平稳.连续治疗8周后,观察组总有效率为96.0％,对照组总有效率为78.0％,两组比较差异有统计学意义(P＜0.05).观察组不良反应率8％明显低于对照组的22％,两组比较差异有统计学意义(P＜0.05).结论 硝苯地平控释片联合倍他乐克治疗原发性高血压不仅有效,而且大大降低了药物的副作用,是临床的合理选择.
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左氧氟沙星与吡嗪酰胺治疗肺结核合并糖尿病的临床比较
目的 对比分析吡嗪酰胺和左氧氟沙星治疗肺结核合并糖尿病的临床疗效.方法 以入院病例号为编号,根据随机数字表,将169名肺结核合并糖尿病患者随机分成两组,对照组84例,观察组85例.对照组采用吡嗪酰胺治疗,观察组采用左氧氟沙星治疗.检测治疗前后尿素氮(BUN)、肌酐(Scr)、血尿酸(BUA)和血药峰浓度;取患者晨起清洁中断晨尿,检测尿微量白蛋白(mAlb).进行痰涂片检查,观察痰菌减少情况.结果 对照组患者治疗后BUA检测值明显高于治疗前(P＜0.01);且治疗后观察组BUA检测值明显低于对照组(P＜0.01).对照组患者治疗后mAlb检测值明显高于治疗前(P＜0.05);且治疗后观察组患者mAlb明显低于对照组(P＜0.05).治疗后观察组痰菌转阴率为81.18％,明显高于对照组的57.14％ (P＜0.05).治疗后观察组血药峰浓度为(14.03±1.12) μg/mL,明显高于对照组的(9.12±2.34).tg/mL (P＜0.05).结论 左氧氟沙星治疗肺结核合并糖尿病疗效显著,且较吡嗪酰胺治疗肾脏损伤小,但在血药峰浓度升高时应密切观察不良反应.
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利伐沙班与低分子肝素对下肢骨折后深静脉血栓的预防效果比较
目的 比较利伐沙班与低分子肝素钠在预防下肢深静脉血栓方面的效果.方法 选取安康市中心医院住院部下肢骨折患者120例,随机分为两组,每组60例,对照组术后24h给予低分子肝素钠预防,观察组术后24 h给予利伐沙班预防.分别于术后24h、5d、10 d检查患者血浆凝血酶-抗凝血酶Ⅲ复合物(TAT)值以及检测术后10d和术前患者体内血小板和血红蛋白值,再结合10d内发生的出血和下肢深静脉血栓(DVT)事件,评估利伐沙班和低分子肝素钠在预防DVT的效果.结果 两组下肢骨折患者术后24 h、5d的TAT值明显高于术前(P＜0.05),与术后24 h时高水平TAT值相比,利伐沙班在术后5d可以显著降低血浆TAT值(P＜0.05),并且降低水平显著低于低分子肝素钠(P＜0.05).两组患者术后10d体内血小板和血红蛋白值与术前比较,差异无统计学意义.观察组在给药后至术后10d的时间里发生出血事件和DVT的概率均明显小于对照组(P＜0.05).结论 与低分子肝素钠相比,采用利伐沙班可较有效影响人体凝血系统,降低下肢深静脉血栓发生率,减小出血事件.
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硝苯地平联合硫酸镁治疗妊娠高血压的疗效观察
目的 观察硝苯地平联合硫酸镁治疗妊娠高血压疾病的临床疗效.方法 选取礼泉县民源医院收治的妊娠高血压疾病患者中符合标准的100例患者做为研究对象,分为观察组和对照组各50例.对照组给予硫酸镁静脉滴注治疗,观察组在给予硫酸镁静脉滴注治疗的基础上联合口服硝苯地平进行治疗,观察两组治疗后的临床效果.检测患者收缩压和舒张压,比较治疗前后的变化情况;测量两组患者治疗前后尿蛋白水平、血黏度、红细胞压积(PCV)、胎儿脐动脉收缩压与舒张压的比值(S/D)、C反应蛋白(CPR)及CD4+/CD8+变化情况.对两组患者治疗后进行追踪预后,比较产妇及新生儿结局;终止妊娠、自然分娩、早产、新生儿窒息的发生率.结果 观察组总有效率为94％,明显高于对照组总有效率74％ (P＜0.05);治疗后两组患者血压较治疗前有明显降低(P＜0.05);观察组比对照组降低更明显,组间比较差异具有统计学意义(P＜0.05).治疗后两组尿蛋白水平均显著下降(P＜0.05);观察组尿蛋白水平明显低于对照组(P＜0.05).治疗后两组患者血黏度、PCV、S/D、CPR及CD4+/CD8+都明显改善,与治疗前比较差异显著(P＜0.05),且观察组各指标改善情况明显优于对照组,两组比较差异具有统计学意义(P＜0.05).治疗后,观察组患者自然分娩率明显高于对照组患者,观察组产妇终止妊娠、早产及新生儿窒息的发生率明显低于对照组,两组比较差异有统计学意义(P＜0.05).结论 硝苯地平联合硫酸美治疗妊娠高血压疗效明显,具有临床推广价值.
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右美托咪定对妇科腹腔镜手术患者围术期炎症因子及应激反应的影响
目的 探讨右美托咪定对妇科腹腔镜手术患者围术期炎症因子及应激反应的影响.方法 选择180例妇科腹腔镜手术患者,随机分为两组,每组90例.对照组患者静脉输注0.5μg/kg舒芬太尼、1.8 mg/kg丙泊酚、0.6 mg/kg罗库溴铵进行麻醉诱导,术中吸入七氟醚行麻醉维持,并间断静脉推注顺苯磺阿曲库铵维持肌松.观察组麻醉诱导前静脉泵注0.5μg/kg右美托咪定负荷剂量,之后以0.5 μ/(kg·h)输注至术毕前10 min,其余麻醉方法与对照组相同.观察麻醉诱导前10 min(T0)、气管插管后即刻(T1)、建立气腹时(T2)、气腹建立30 min后(T3)、手术结束时(T4)5个时间点的血流动动力学变化情况,使用酶联免疫吸附法检测炎症指标,以及血管紧张素Ⅱ、皮质醇及醛固酮等应激反应指标.结果 与T0时间点比较,观察组T1～T3心率(HR)均明显下降(P＜0.05),对照组T1～T3 HR均明显上升(P＜0.05),对照组发生心动过速1例,观察组未发生;与T0时间点比较,观察组T1～T4有创平均动脉压(MAP)未发生明显变化,对照组T1～T4 MAP明显上升,组间比较差异明显(P＜0.05);与T0时间点比较,两组的IL-6、IL-10及TEN-α均明显上升,而对照组上升程度明显高于观察组(P＜0.05);与T0时间点比较,两组的血管紧张素Ⅱ、皮质醇及醛固酮均明显上升,且对照组上升程度明显高于观察组(P＜0.05).结论 麻醉诱导前静脉泵注0.5 μg/kg右美托咪定负荷剂量,之后以0.5 μg/ (kg.h)输注至术毕前10 min,可以维持妇科腹腔镜手术围术期的血流动力学稳定,抑制围术期炎症反应及应激反应.
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依达拉奉注射液联合丁苯酞治疗急性脑梗死的疗效观察
目的 观察依达拉奉联合丁苯酞治疗急性脑梗死的临床疗效.方法 选取200例在宝鸡市人民医院就诊的急性脑梗死患者,随机分为观察组100例,给予依达拉奉注射液联合丁苯酞治疗,对照组100例,仅给予丁苯酞治疗.对两组患者的临床疗效、NDS评分、MoCA评分、ADL评分及血清C-反应蛋白(hs-CRP)水平及不良反应进行比较.结果 观察组总有效率(92％)显著高丁对照组(79％),差异具有统计学意义(P＜0.05).治疗后两组患者神经功能缺损均有所下降,认知功能均有所改善,但观察组神经功能缺损下降显著低于对照组,认知功能改善优于对照组,观察组ADL评分显著高于对照组,hs-CRP水平显著低于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05).所有患者治疗过程中无明显不良反应.结论 依达拉奉注射液联合丁苯酞对急性脑梗死疗效显著,安全性好,值得临床推广.
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头孢哌酮联合舒巴坦治疗肾盂肾炎的临床疗效和生存质量研究
目的 研究头孢哌酮联合舒巴坦治疗肾盂肾炎的有效性、安全性以及评价两方案的生存质量.方法 按纳入标准选取海口市人民医院收治的100例肾盂肾炎患者,随机分成治疗组和对照组,每组各50例患者,治疗组采用头孢哌酮联合舒巴坦治疗,对照组采用左氧氟沙星治疗,观察两组临床疗效及复发率,并观察不良反应情况;同时,采用生存质量综合评定问卷(GQOLI-74)对患者生存质量进行评定.结果 在临床疗效方面,治疗组总有效率为90％,无复发;对照组总有效率为56％,复发2例,复发率为4％.在安全性方面,治疗组的不良反应发生率为18％,对照组的不良反应发生率为20％,不良反应率的差异无统计学意义.在生存质量方面,治疗组与对照组在认知功能、婚姻与家庭、住房、社区服务和生活环境等5个测量因子数值无统计学意义差异,其他测量因子数值具有统计学差异(P＜0.05),生存质量总体评价治疗组优于对照组(P＜0.05).结论 相比于左氧氟沙星,头孢哌酮联合舒巴坦治疗肾盂肾炎疗效更好,建议将头孢哌酮联合舒巴坦治疗肾盂肾炎作为优先考虑的治疗方案.
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硫辛酸联合小牛血清去蛋白注射液治疗糖尿病周围神经病变的疗效观察
目的 研究硫辛酸注射液联合小牛血清去蛋白注射液治疗Ⅱ型糖尿病周围神经病变(DPN)的疗效.方法 收集延安大学咸阳医院门诊及住院DPN患者90例,随机分成两组,对照组与治疗组各45例,两组均积极控制血糖、血脂、血压,在此基础上治疗组给予硫辛酸600 mg加入生理盐水250 mL静脉滴注,1次/d,以及小牛血清去蛋白注射液20 mL加入生理盐水250 mL静脉续点,1次/d.对照组单纯给予硫辛酸600 mg加入生理盐水250 mL静脉滴注,1次/d,两组均连续治疗4周.测定患者治疗前后的正中神经、尺神经、胫神经、腓总神经的运动神经传导速度(MCV)和感觉神经传导速度(SCV);测定两组治疗前后尿微量白蛋白、超敏C反应蛋白含量变化;分别对患者四肢的烧灼感、刀割样刺痛、刺痛、麻木4个阳性的感觉神经系统症状的严重程度(无、轻、中、重)及频率(偶尔、经常、持续)进行评分;分别在治疗前后做肝肾功能检查,记录腱反射、深浅感觉治疗前后变化情况.结果 治疗后两组患者神经传导速度比治疗前均有所提高,差异有统计学意义(P＜0.05),且治疗组比对照组提高更明显,组间差异具有统计学意义(P＜0.05);治疗后两组自觉症状评分均有改善,差异有统计学意义(P＜0.05、0.01),治疗组比对照组改善更明显,组间差异具有统计学意义(P＜0.01);治疗后两组C反应蛋白及尿微量白蛋白均有一定程度的下降,与治疗前比较差异具有统计学意义(P＜0.05);与对照组治疗后比较,治疗组下降更显著,组间差异有统计学意义(P＜0.05);治疗组总有效率为93.3％,明显高于对照组总有效率68.9％,组间差异有统计学意义(P＜0.05).结论 硫辛酸注射液联合小牛血清去蛋白治疗DPN疗效显著,能改善神经传导速度,减轻自觉症状,值得进一步的推广应用.
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艾塞那肽联合二甲双胍对2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝患者的疗效评价
目的 评价艾塞那肽对2型糖尿病(T2DM)合并非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者的疗效,并探讨其作用机制及临床安全性.方法 选取张家港市中医院2014年1月-2015年11月收治的T2DM伴发NAFLD患者96例,使用数字法随机分为对照组和治疗组,每组48人.对照组患者口服二甲双胍,起始剂量500 mg/次,2次/d,结合具体病情调整药物剂量;治疗组在对照组基础上加用艾塞那肽注射液,早餐前60 min、晚餐前60 min 5 μg皮下注射,均连续用药24周.比较治疗前后两组空腹血糖(FBG)、餐后血糖(PPG)、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天门冬氨酸氨基转移酶(AST)的变化,临床有效率及不良反应情况;ELISA法检测成纤维细胞生长因子19 (FGF19)和FGF21表达的变化.结果 两组治疗后FBG、PPG、TG、TC、ALT、AST、BMI、腰围、B超肝内贮脂量均显著减低(P＜0.05、0.01),且治疗组均显著低于对照组(P＜0.05).两组治疗后FGF19和FGF21表达均显著升高(P＜0.05、0.01),且治疗组FGF19和FGF21表达显著高于对照组(P＜0.05).治疗组的临床治疗有效率为85.4％,显著优于对照组的64.6％(P＜0.05);治疗组不良反应率为12.5％,对照组的为10.4％,两组比较无显著性差异(P＞0.05).结论 艾塞那肽联合二甲双胍对T2DM伴发NAFLD患者的血糖、血脂以及肝功能具有显著的改善作用,临床使用有效且安全.
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替比夫定联合阿德福韦酯治疗青年高病毒载量HBeAg阳性慢性乙型肝炎的临床观察
目的 对比观察替比夫定(LdT)联合阿德福韦酯(ADV)治疗青年高病毒载量乙型肝炎e抗原(HBeAg)阳性慢性乙型病毒性肝炎(CHB)的疗效.方法 106例HBeAg阳性、HBV DNA≥107拷贝/mL的青年CHB初治患者分为替比夫定(LdT)联合阿德福韦酯(ADV)联合治疗组(54例)和恩替卡韦(ETV)对照组(52例).联合治疗组口服LdT600mg/d+ADV 10 mg/d,1次/d;对照组口服ETV 0.5 mg/d,1次/d.总疗程48周,观察两组患者治疗12、24、36、48周时乙型病毒性(HBV) DNA阴转率、HBeAg血清学转换率及丙氨酸氨基转移酶(ALT)的复常率.结果 治疗后,两组患者均取得较好的疗效,获得较高的HBV DNA转阴率和ALT复常率.在治疗第12、24、36、48周时两组的HBV DNA阴转率及ALT复常率比较,差异均无统计学意义;但联合治疗组HBeAg血清学转换率24周后明显高于ETV对照组(33.3％ vs 13.5％,x2=5.804、P=0.016),差异有统计学意义,且36周和48周统计学差异更加显著(42.6％ vs 15.4％,x2=9.477、P=0.002;48.1％vs 19.2％,x2=9.877、P=0.002).结论 替比夫定联合阿德福韦酯治疗青年高病毒载量的初治HBeAg阳性CHB患者,不仅获得较高的病毒学应答率和肝功能复常率,与恩替卡韦相比还能获得更高的HBeAg血清转换率.
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近红外光谱分析技术在药物质量分析中的应用进展
近红外光谱分析技术具有原位无损分析、分析成本低、速度快、易实现在线检测等特点,对于提高药品质量控制,实现生产过程在线监控具有重要意义.通过查阅近年来国内外文献并进行归纳总结,综述了近红外光谱分析技术在原料药与辅料质量控制、药物理化参数分析、药物活性组分分析等领域的应用,为原料药的质量控制与药物生产的在线监控提供参考.
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中药里Fe元素的研究进展
半微量元素Fe的平衡对人体健康至关重要.有关中药里重金属研究现状的文献报道较多,而其中Fe元素的研究现状却鲜见总结报道.从中药里Fe元素的存在情况、分析检测方法、与中药里其他成分之间的相关性以及对其他成分药理作用的影响等4个方面对中药里Fe元素的研究现状进行总结,为从无机元素角度探讨中药药效成分及作用机制等研究提供参考.
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创新药药学研究的特点及技术考虑
创新药研发是一个探索性的研究过程,具有不同于仿制药的研发规律和研究特点,研究和审评应遵循其规律有序开展.参考FDA、欧盟发布的IND申请药学相关技术指南,结合笔者近年来的审评实践,对创新药药学研发的特点、阶段性的技术要求进行讨论,并介绍近期国内创新药审评的相关政策.
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坤泰胶囊改善卵巢早衰的毒理及临床研究进展
卵巢早衰是由多种致病因素引起的卵巢功能衰竭性疾病,发病率呈逐年上升趋势,严重影响了女性的正常生活.坤泰胶囊由《伤寒论》中的古方化裁而来,能够有效调节女性内分泌水平、改善卵巢功能、治疗卵巢功能衰退,可单用或与性激素联合用于卵巢早衰的治疗.大鼠毒理学研究证实坤泰胶囊无明显生殖毒性,大量临床研究也表明其安全性较好.对坤泰胶囊改善卵巢早衰的动物毒理和临床研究进展进行综述,为其在临床上推广应用提供依据.
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伏立康唑药动学主要影响因素及特殊人群药动学特征研究进展
伏立康唑(voriconazole)是一种新型的三唑类抗真菌药,主要用于治疗侵袭性曲霉菌和念珠菌引发的感染,特别是对耐氟康唑的白色念珠菌有极好疗效,目前已广泛应用于临床.掌握和了解其药动学特征及其影响因素对于临床给药方案的选择和调整具有重要的指导意义.从伏立康唑药动学主要影响因素以及特殊人群的药动学特征两个方面对其药动学行为进行比较和分析,为临床安全、合理用药提供理论依据.
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安络小皮伞醇提取物对神经病理性疼痛模型大鼠的镇痛作用研究
目的 研究安络小皮伞醇提取物(MAEE)对坐骨神经慢性压迫性损伤(CCI)所致神经病理性疼痛大鼠的镇痛作用并探索其作用机制.方法 40只成年SD大鼠随机分为假手术组、模型组及MAEE高、中、低剂量(800、400、200 mg/kg)组,每组8只.CCI术后14d,连续ig给药7d.于1、3、5、7d给药后2h测定大鼠机械痛阈(MWT)值和热痛阈(TWL)值,并在停药后连续测定3d.于给药7d后,取各组大鼠脊髓L4-L6节段,ELISA及实时荧光定量PCR (qRT-PCR)法检测炎症因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及白细胞介素-1p(IL-1p)的表达,Western blotting法检测MAPK家族蛋白p-ERK、p-p38、p-JNK的表达变化.结果 与模型组比较,连续7d给予MAEE能够剂量依赖性的缓解CCI诱导的大鼠机械学过敏及热痛学超敏(P＜0.05、0.01);下调CCI大鼠脊髓L4-L6节段炎症因子TNF-α和IL-1β的水平以及p-ERK、p-p38、p-JNK的蛋白表达(P＜0.05、0.01).结论 MAEE剂量依赖性的缓解CCI诱导的机械学超敏及热痛学过敏,该作用可能与其抑制CCI大鼠脊髓TNF-α、IL-1p等炎性细胞因子的表达及降低MAPK磷酸化蛋白表达相关.
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基于淫羊藿次苷Ⅱ代谢行为的体外药物相互作用研究
目的 应用体外实验方法筛选淫羊藿次苷Ⅱ在肝微粒体中的尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶(UGT)抑制剂,为改善淫羊藿次苷Ⅱ生物利用度提供新思路.方法 首先选择槲皮素、山奈酚、桔皮素、柚皮素、水飞蓟素、草质素、胡椒碱、甘草查尔酮A以及异银杏双黄酮作为抑制剂筛选对象,对以上9种化合物在人肝微粒体、人肠微粒体、大鼠肝微粒体、猴肝微粒体及小型猪肝微粒体中对淫羊藿次苷Ⅱ葡萄糖醛酸化反应的抑制作用进行初步研究.抑制剂分别选择低、中、高3个浓度(1、10、100 μmol/L),采用超快速高效液相色谱(UFLC)法测定代谢产物生成速率,以UGT代谢酶残余活性评价抑制能力.从中筛选出抑制能力较强的化合物(半数抑制浓度IC50≤10 μmol/L),对其在人肝微粒体中的抑制机制进行系统研究并计算IC50及抑制常数(Ki)值.ICso值的测定采用单一底物浓度法,在不同浓度代谢酶抑制剂的孵育体系中,代谢产物的生成速率不同,应用非线性回归分析计算而得.Ki的测定需在孵育体系中设计3～4个底物浓度以及4～5个包括0点在内的抑制剂浓度,抑制动力学类型通过Dixon作图法和Lineweaver-Burk作图法确定,采用二次作图法计算Ki.结果 山柰酚、槲皮素及甘草查尔酮A对淫羊藿次苷Ⅱ在不同种属肝微粒体及人肠微粒体中的葡萄糖醛酸化反应均具有较强的抑制作用;对在人肝微粒体中的葡萄糖醛酸化反应抑制作用的ICs0值分别为(1.01±0.26)、(4.65±0.51)、(5.34±1.00) μmol/L;Dixon作图法及Lineweaver-Burk作图法表明,甘草查尔酮A能够竞争性抑制淫羊藿次苷Ⅱ在人肝微粒体中的葡萄糖醛酸化反应,Ki值为0.18 μmol/L;槲皮素遵循混合型抑制动力学模型,Ki值为0.23 μmol/L;山奈酚符合非竞争型抑制动力学模型,Ki值为0.36 μmol/L.结论 山柰酚、槲皮素及甘草查尔酮A能够降低淫羊藿次苷Ⅱ在不同种属肝微粒体中的葡萄糖醛酸化反应速率,使代谢产物生成减少,清除减慢.
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藏药佐太的抗抑郁抗焦虑作用研究
目的 观察藏药佐太的抗抑郁和抗焦虑作用,并探讨其可能作用机制.方法 1)初步评价实验:在小鼠ig给予6.07、60.70、303.49、606.97 mg/kg佐太14 d后,通过强迫游泳实验和开场实验初步评价佐太对抑郁和焦虑的影响,同时通过检测小鼠血清中5-羟色胺(5-HT)和去甲肾上腺素(NE)水平来探讨佐太产生影响的可能作用机制.2)不可预测性慢性温和应激模型(CUMS)实验:建立CUMS模型,ig给予6.07、60.70、606.97 mg/kg佐太后,通过小鼠体质量变化、糖水偏爱实验、小鼠悬尾实验、开场实验和埋珠实验评价佐太对CUMS模型小鼠的抗抑郁和抗焦虑作用,同时检测小鼠血清中皮质酮(CORT)、促肾上腺皮质激素(ACTH)和下丘脑中促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)水平,测定佐太对CUMS模型小鼠下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴的影响.结果 1)佐太能够显著减少小鼠强迫游泳实验中不动时间(6.07、60.70、303.49、606.97mg/kg);增加小鼠在开场实验中中央区停留时间百分率(606.97mg/kg)和中央区运动百分比(303.49、606.97mg/kg);增加小鼠血清中5-HT (6.07、606.97mg/kg)和NE(6.07、303.49、606.97mg/kg)水平.2)CUMS实验中,与对照组比较,经过42 d CUMS慢性应激小鼠表现出明显的抑郁和焦虑样行为,包括糖水偏爱率的降低、悬尾不动时间显著增加、开场实验中运动时间、中央区域停留时间及运动距离的减少和周边区域运动距离的增加、埋珠实验中埋珠个数的增加.而ig给予佐太(6.07、60.70、606.97 mg/kg)能够显著改善CUMS模型引起的上述症状,并且佐太(6.07、60.70 mg/kg)能够显著降低CORT、ACTH和CRH水平,抑制CUMS模型引起的HPA轴亢进.结论 佐太具有一定的抗抑郁和抗焦虑作用,并且其作用机制可能与升高5-HT、NE水平和抑制HPA轴亢进有关.
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板蓝根多糖对环磷酰胺造模大鼠的双向免疫调节作用
目的 研究板蓝根多糖(IRPS)对机体不同免疫状态的调节作用.方法 36只颈静脉插管大鼠,随机分为6组:免疫正常(NS)组、免疫亢进(IH)组、免疫抑制(IS)组、IRPS组、IH+IRPS组、IS+IRPS组,每组6只;各组大鼠均ip鸡卵清蛋白进行免疫,应用环磷酰胺(Cy)注射制备大鼠IH和IS模型,ig 60 mg/kg IRPS,每天给药1次,连续给药3d;免疫后第6和12天,每组大鼠处死3只,测定T、B淋巴细胞增殖情况和NK细胞活性,试剂盒法检测各组血清OVA抗体水平;免疫后第1～10、12天,颈静脉采血,分离血清,液相芯片技术检测γ-干扰素(IFN-γ)、白细胞介素-2(IL-2)、白细胞介素-4 (IL-4)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-10 (IL-10)以及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平.结果 IRPS对于不同免疫状态大鼠的B淋巴细胞增殖、NK细胞活性均具有双向调节作用;对Th1型细胞因子IFN-γ、TNF-a和Th2型细胞因子IL-4、IL-6、IL-10具有双向调节作用;对免疫功能正常大鼠具有免疫增强作用.结论 IRPS能够抑制IH组大鼠的亢进趋势,提升IS组大鼠的免疫功能,对Cy造模大鼠具有双向免疫调节作用.
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莫西沙星、特非那定和卡托普利对犬生物遥测技术的评价研究
目的 用莫西沙星、特非那定和卡托普利对犬植入式生物遥测技术进行性能评价研究.方法 4只埋植有遥测植入子的清醒Beagle犬,通过拉丁方设计,在4个不同的给药日分别ig给予空白胶囊、莫西沙星、特非那定和卡托普利30 mg/kg,用DSI遥测系统连续采集给药前2h至给药后24 h的生理信号,对心电、血压、体温等数据进行分析,比较给药前与给药后各时间点各指标的差异.结果 空白胶囊对犬的各项生理指标无明显影响;给予莫西沙星和特非那定后,犬QT间期及校正的QT间期(QTc)与给药前比较,出现不同程度的延长;给予卡托普利对犬的心电参数无影响但显著降低血压.结论 植入式生物遥测技术可灵敏的检测到药物对清醒犬心血管系统的影响,可用于安全药理研究和清醒犬心血管模型研究.
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大黄酸配伍羟基红花黄色素A对大鼠单侧输尿管结扎慢性肾病的作用及机制研究
目的 研究大黄酸(RH)配伍羟基红花黄色素A (HSYA)对慢性肾病(CKD)模型大鼠抗炎、抗氧化、抗凋亡能力的影响及其可能机制.方法 30只雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、RH(100 mg/kg)组、HSYA (50 mg/kg)组和RH(100 mg/kg) +HSYA(50 mg/kg)组,采用单侧输尿管结扎(UUO)建立CKD模型.试剂盒法测定大鼠肾组织丙二醛(MDA)水平、超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性;Masson染色观察肾组织病理变化;TUNEL染色检测细胞凋亡情况;Western blotting检测肾组织中IkBα、p-Ik Bα、NF-kB p-65、p-p65和Bcl-2、Bax蛋白表达.结果 RH和HSYA配伍使用明显降低MDA水平,提高SOD及GSH-Px活性;减少肾小球炎细胞浸润,改善肾小管间质纤维化等病理改变;抑制细胞凋亡;抑制磷酸化的Ik Bα及p65蛋白表达;使Bcl-2蛋白表达上调、Bax表达下调,且效果好于单用组.结论 在CKD进程中,RH和HSYA配伍使用可抑制肾脏组织的氧化损伤,抑制肾小球炎细胞浸润,降低细胞凋亡,且效果好于两个药物单用.
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202例次万古霉素血药浓度监测与临床应用分析
目的 分析万古霉素血药浓度监测结果及临床应用情况,为临床合理用药提供参考.方法 采用反相-高效液相色谱法测定万古霉素血药浓度,对万古霉素血药浓度监测结果及相关用药信息进行比较分析.结果 万古霉素谷浓度监测202次,平均血药谷浓度(14.36±8.12)mg/L,浓度小于10 mg/L的有68例次(33.66％),在10～20 mg/L的有100例次(49.51％),大于20 mg/L的有34例次(16.83％);肾功能正常与异常组间,血药谷浓度有显著性差异;用药前后,各项肾功能指标无显著性差异.结论 万古霉素个体差异大,需加强血药浓度监测;针对肾功能异常患者,临床医生和药师需审慎评估给药剂量;临床医生应根据血药浓度及时调整用药方案,实现个体化给药.
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乳酸左氧氟沙星注射液不良反应76例分析及安全性评价
目的 探讨乳酸左氧氟沙星注射液所致不良反应(ADR)的特点,并对安全性进行评价,以促进临床合理用药.方法 对2010年3月-2015年8月间于榆林星元医院进行乳酸左氧氟沙星注射后发生ADR的76例患者进行回顾性分析,对患者一般情况、用药情况以及不良反应表现进行考察.结果 76例ADR病例当中,男性占51.32％,女性占48.68％.患者年龄以61～80岁所占构成比大;原患疾病以呼吸系统感染所占构成比大,占全部病例的47.37％;用药剂量以每次300mg的患者所占构成比大,为51.3％;联合用药占21.05％,以头孢菌素类联用为多见;给药后24 h内发生ADR病例所占构成比大;共出现51例单一器官受累及33例多重器官受累,以消化系统和皮肤受累所占构成比高;好转33例,痊愈43例.结论 乳酸左氧氟沙星在临床各种疾病的治疗中均可能出现不良反应,在使用该药物进行治疗时,必须进行合理应用与不良反应监测,以保障患者用药安全.
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甘精胰岛素注射液的临床前安全性评价
目的 通过Beagle犬长期毒性试验及其伴随的免疫原性试验,观察甘精胰岛素注射液的毒性反应,确定未观察到临床不良反应的剂量水平(NOAEL),为临床不良反应监测及防治提供参考.方法 健康Beagle犬40条,随机分为甘精胰岛素注射液低、中和高(0.5、1.0、2.0 IU/kg)剂量组、溶媒对照组及原研对照组(来得时,2.0 IU/kg),每组8只动物,雌雄各半.连续sc给药30天,停药恢复16天.试验期间进行一般体征观察、进食量、体质量、肛温、全血血糖及心电图检查;测定血液学常规与凝血指标、血清生化、尿液常规等指标;进行骨髓细胞形态学检查、大体剖检检查以及组织病理学检查.采用间接ELISA法检测不同时期动物血清抗药的结合抗体;采用体外生物活性HPLC法检测产生抗药抗体的阳性血清的中和活性.结果 在给药期的第8和10天,原研对照组和高剂量组各有1只雌性动物在给药后5～6 h出现抽搐和流涎等由低血糖所致的异常症状,其中高剂量组的该异常动物于次日死亡;给药期第11天的心电图检查发现高剂量组的T波倒置比例略高于溶媒对照组(5/7 vs 1/8),停药后恢复正常;其余存活动物的体质量、肛温、进食量、尿常规、血液学、血清生化和组织病理学等均未见毒理学意义的异常改变.免疫原性结果显示,仅有高剂量组1只雄性动物于给药期第12天产生抗药抗体,抗体滴度为1∶16,阳性率为14.3％,产生结合抗体的血清样品经检测为非中和活性抗体.结论 在本试验条件下,Beagle犬sc重复给予甘精胰岛素注射液的NOAEL为1.0 IU/kg,该剂量相当于临床拟用剂量的2倍.该药在高剂量下可能对个别Beagle犬具有较弱的免疫原性.
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聚乙二醇修饰重组人血管内皮抑制素对BALB/c小鼠自主活动和协同睡眠的影响
目的 根据新药申报要求,研究聚乙二醇修饰重组人血管内皮抑制素(M2ES)对小鼠自主活动和协同睡眠的影响,以确定其可能关系到人安全性的非期望药理作用.方法 120只BALB/c小鼠,随机分为4组:对照组和M2ES低、中、高剂量组,分别单次尾iv氯化钠注射液和6、12、24 mg/kg的M2ES注射液.测定给药前和给药后15、60、120、240、360 min小鼠5 min内的自发活动次数,以及对阈下剂量戊巴比妥钠致小鼠睡眠的影响.结果 与对照组比较,M2ES低、中、高剂量组在给药前后各时间点小鼠的自主活动次数以及睡眠发生率均差异不显著.结论 M2ES在24 mg/kg及其以下剂量下对小鼠自主活动无显著性影响,与阈下催眠剂量的戊巴比妥钠无明显协同催眠作用.
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FDA“IND安全性报告的安全性评估指导原则”介绍
美国食品药品管理局(FDA)于2015年12月发布了“IND安全性报告的安全性评估指导原则(草案)”,包括前言、背景、安全评估组织结构、安全性评估实践、前瞻性计划等5个部分.该指导原则为按新药临床研究(IND)开发的人用药物和生物制品IND安全性报告的系统方法提供指导,对IND安全性报告的安全性评估从程序、组织架构、具体操作等方面提供了较为详细的描述.我国目前尚无这类指导原则,了解该指导原则对于新药研究者对临床试验严重不良事件和不良反应的评估和判断有所帮助,简介其主要内容.
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药物研究GLP体系中质量保证SOP系统的建立
药物非临床安全性评价的质量保证是整个管理体系建设的关键,是项目实施与管理规范一致性的保证,也是标准操作规程(SOP)严格执行的动力.质量保证部SOP建设关系到部门人员的行为水准,意义重大.其SOP内容通常可分为7大类,并匹配有相应的检查表格等文件系统.各部分SOP应围绕质量保证(QA)检查、审查和监查的具体操作行为来撰写,简洁明了、条理清晰、行文规范,并具有可操作性.涉及的相关表格应设计合理、流程及记录完整,填写方便简单,形成对质量保证工作的有力支撑.
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浅谈药物GLP机构的人员培训
药物非临床研究质量管理规范(GLP)实施中主要、关键的环节是人员.人员的GLP意识、专业技术能力的培养至关重要,因此GLP机构中人员的教育培训工作应贯穿于整个职业生涯.通过对当前GLP机构中人员培训存在的问题及培训的重要性进行总结,从培训分类、培训要求及国内外现状等方面进行比较与讨论,阐明唯有切实有效的培训方能为GLP机构培养有资质的合格人员,使人员具有正确的法规理念和GLP意识、扎实的专业知识、熟练的操作技能、优秀的团队意识,才能从根本上提高药物临床前安全性评价质量并促进GLP机构长足发展.
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盐酸氨溴索平衡溶解度和表观油水分配系数的测定
目的 测定盐酸氨溴索在多个pH值介质中的平衡溶解度及表观油水分配系数,为其制剂研究与处方筛选提供依据.方法 采用紫外分光光度法测定盐酸氨溴索在水及10种有机溶剂中的平衡溶解度,通过盐酸氨溴索分配平衡后在油相和水相中的浓度比,计算其油水分配系数.结果 盐酸氨溴索在各pH值介质中的平衡溶解度均较高,尤其是在蒸馏水以及pH值为2.0、5.8的缓冲液中,平衡溶解度分别为26.04、27.91、28.24 mg/mL;油水分配系数在pH7.4时高,lgP为1.78.结论 盐酸氨溴索的平衡溶解度及表观油水分配系数与各介质的pH值有关,且可推测其在人体内的胃肠吸收良好,有较好的应用价值.
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不同培养因素对蝉花培养物中麦角甾醇的影响
目的 建立HPLC法对不同培养阶段及不同培养基培养的蝉花培养物中麦角甾醇水平进行测定.方法 建立麦角甾醇HPLC检测方法,应用Agilent Eclipse XDB-C18色谱柱(4.6 mm× 250 mm,5μm);流动相为100％甲醇,等度洗脱;体积流量1.0 mL/min柱温35℃;进样量10 μL;检测波长281 nm;外标法测定麦角甾醇水平.对液体、固体培养基不同培养阶段,假单胞菌选择培养基(PSA)、沙氏葡萄糖琼脂培养基(SDAY,1 000 mL中含葡萄糖量分别为20、30、40 g),以及包括江苏农垦、烟农24、烟农15和济麦22在内的固体培养基培养的蝉花培养物中麦角甾醇的水平进行测定,利用SPSS16.0统计软件对测定结果进行多重统计分析,验证并找出引起差异的原因.结果 建立的HPLC法,麦角甾醇分离度良好,精密度、稳定性、重复性的RSD分别为0.30％、0.07％、1.37％,加样回收率为104.3％,实验重现性、耐用性良好,均符合要求,可用于蝉花培养物中麦角甾醇的检测;液-固不同培养阶段麦角甾醇生长曲线的表现特征不同;不同培养基培养的蝉花培养物中麦角甾醇水平差异显著,斜面培养基中,随着葡萄糖量的增加,麦角甾醇水平增加;固体培养基济麦22和烟农15的麦角甾醇的水平显著高于烟农24和江苏农垦.结论 液-固培育阶段麦角甾醇的生长曲线特征不同,且对于培养基具有一定的选择性,为人工蝉花培养工艺的确定及优化提供了依据,也为针对性的药物开发奠定基础.
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基于超高效液相色谱-四级杆飞行时间质谱技术的通脉颗粒质量评价研究
目的 通过UFLC-QTOF-MS技术,评价通脉颗粒的质量.方法 对10个生产企业的61批次的通脉颗粒,采用Agilent proshell 120(100 mm× 3.0 mm,2.7 μm),流动相是甲醇-缓冲盐,梯度洗脱,体积流量0.4 mL/min,柱温40℃,ESI源,正离子模式下采集质谱数据.应用Markerview软件进行主成分分析(PCA)对通脉颗粒进行分组.结果 正离子模式时PCA分析能很好的区分通脉颗粒的质量,通过t检验找出了大豆素8-C-芹糖(1,6)-O-葡萄糖苷和1,5-Anhydro-1-[5,7-dimethoxy-2-(4-methoxyphenyl)-4-oxo-4H-ehromen-8-yl]hexitol两个差异大的化合物.结论 PCA分析可以作为评价通脉颗粒质量的分类方法.
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HPLC法测定注射用硝酸异山梨酯的有关物质
目的 采用梯度HPLC法测定注射用硝酸异山梨酯的有关物质.方法 采用Agela Venusil MP C18(250 mm×4.6 mm,5 μm)色谱柱,以水-甲醇为流动相,梯度洗脱,体积流量1.0 mL/min,检测波长为210nm,柱温30℃.结果 系统适用性试验2-单硝酸异山梨酯峰与单硝酸异山梨酯峰分离良好,样品中各杂质及主峰的分离度和检测灵敏度均能满足有关物质的测定要求.结论 本方法可用于测定注射用硝酸异山梨酯的有关物质,为该品种的质量评价提供更具分辨力的方法.
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阿齐沙坦在大鼠血浆中的药动学研究
目的 建立简单、快速、灵敏的测定大鼠血浆中阿齐沙坦血药浓度的HPLC-荧光分析方法.方法 色谱柱为Aglient Epilent plus C18 (250 mm×4.6 mm,5 μm),流动相为0.1％磷酸水溶液-甲醇(35∶65),激发波长为265 nm,吸收波长为378nm.结果 血浆中内源性物质对待测物无干扰;线性范围为0.1～100 μg/mL,R2=0.999;定量下限为0.1 μg/mL;高中低浓度样品提取回收率在87.76％～95.65％,批内批间精密度RSD在0.86％～1.87％,相对误差RE均小于5％,符合相关生物样品检测标准.SD大鼠ig给予2.0 g/kg的阿齐沙坦酯钾后,阿齐沙坦在大鼠体内AUC0-t为(5451.94±297.96) μg/L.h,Cmax为(258.01±49.75) μg/mL.结论 建立了专属性强、灵敏度高、重复性好的HPLC-荧光分析方法,可用于阿齐沙坦在大鼠血浆中血药浓度测定.
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体外心肌毒性代谢组学样品预处理及UPLC/Q-TOF-MS条件优化
目的 筛选佳的体外原代心肌(PC)细胞代谢组学样品预处理方法,对超高效液相色谱-飞行时间质谱联用技术(UPLC/Q-TOF-MS)的色谱-质谱条件优化,为建立体外心肌毒性代谢组学研究方法奠定基础.方法 利用UPLC/Q-TOF-MS技术,分别考察0.05％胰酶消化后冰甲醇提取和刮刀刮取后6种不同溶剂提取的心肌细胞样品预处理方法,考察5种流动相梯度洗脱方案和正、负离子检测模式下的基峰离子流图,利用质量控制样本(QC)进行仪器精密度、方法精密度和样本稳定性试验等方法学考察.结果 佳的心肌细胞样品预处理方法为:0.05％胰蛋白酶-0.02％EDTA消化后-80℃甲醇直接提取.佳的流动相洗脱程序为:0 min,2.0％ A;2min,25.0％ A:6min,40.0％ A;12min,90.0％ A;保持2min:16min,2.0％A;保持2 min.佳的质谱检测模式为:正离子模式.本方法的仪器精密度、方法精密度和样本稳定性试验以相对峰面积比值的RSD计分别为4.9％～14.9％、8.6％～17.8％和5.2％～16.3％,以保留时间的RSD计均＜1.0％,符合检测要求.结论 确定了佳的心肌细胞样品预处理方法及UPLC/Q-TOF-MS分析条件,为建立和完善体外心肌毒性代谢组学研究提供参考依据.
