药物评价研究杂志
Drug Evaluation Research
- 主管单位： 天津市科技厅
- 主办单位： 天津药物研究院 中国药学会
- 影响因子： 1.19
- 审稿时间： 1个月内
- 国际刊号： 1674-6376
- 国内刊号： 12-1409/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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儿科中成药的临床有效性探索
儿科中成药的临床有效性探索主要在新药的Ⅱ期临床试验中执行.由于历史原因,目前已经上市的儿科中成药品种大多未进行过临床试验,其上市后临床再评价一般也可将有效性探索作为研究目的.阐述了儿科中成药有效性探索的内容,尤其是量效关系探索的设计与统计方法,同时总结了儿科中成药有效性探索的特点并提出可行性建议.
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金水宝联合血管紧张素受体阻滞剂治疗糖尿病肾病的Meta分析
目的 用循证医学的方法评价金水宝联合血管紧张素受体阻滞剂(ARB)治疗糖尿病肾病(DN)的疗效.方法 检索国内外科技期刊数据库,纳入金水宝联合ARB治疗DN的随机对照试验,并进行Meta分析.结果 共纳入15项研究1 095例患者,联合用药组可显著降低糖尿病肾病患者的24 h尿蛋白定量[P＜0.000 01;MD=-0.10(-0.14,-0.06)g/24 h],血肌酐[P=0.000 8;MD=-16.25(-25.76,-6.73)μmol/L],尿素氮[P=0.000 2;MD=-1.20(-1.83,-0.57)mmol/L],尿白蛋白排泄率[P=0.000 5;MD=-19.33(-30.30,-8.37)μg/L],N-乙酰-β-D-葡萄糖苷酶(NAG酶)[P＜0.000 01; MD=-4.92(-6.03,-3.80)U/L],尿白蛋白/肌酐[P＜0.000 01;MD=-21.56(-26.84,-16.29)mg/g].表明联合用药可显著降低患者总胆固醇[P=0.000 5;MD=-0.58(-0.91,-0.25)mmol/L],三酰甘油[P＜0.000 01; MD=-0.40(-0.51,-0.28)mmol/L].结论 金水宝联合ARB较单用ARB可进一步改善DN患者的肾功能,并有降血脂的作用.
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通窍活血汤联合窄谱中波紫外线治疗口腔扁平苔癣的临床疗效
目的 探讨通窍活血汤联合窄谱中波紫外线治疗扁平苔癣的效果.方法 口腔扁平苔癣患者64例按就诊顺序单双号分为治疗组与对照组各32例,两组都给予窄谱中波紫外线治疗,治疗组在对照组治疗的基础上给予通窍活血汤治疗,均治疗15d.观察两组的治疗总有效率、不良反应与复发情况,同时对治疗前后的血浆黏度进行检测.结果 治疗组的总有效率为100.0％,对照组总有效率为87.5％,治疗组的总有效率明显高于对照组(P＜0.05).两组治疗期间皮肤过敏、胃肠症状、尿潴留、精神症状等不良反应发生情况对比差异无统计学意义,对症处理后均明显好转.治疗后两组的血浆黏度都呈现明显下降趋势(P＜0.05),同时治疗后治疗组的血浆黏度明显低于对照组(P＜0.05);两组不同时间点的红细胞压积对比差异无统计学意义.治疗后6个月进行电话随访,治疗组的复发率为0,对照组复发率为12.5％,治疗组的复发率明显低于对照组(P＜0.05).结论 通窍活血汤联合窄谱中波紫外线治疗扁平苔癣能有效降低血浆黏度,从而提高治疗疗效,减少复发,安全性也比较好,值得推广应用.
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盐酸伊伐布雷定对单硝酸异山梨酯在比格犬体内的药动学影响
目的 研究盐酸伊伐布雷定对单硝酸异山梨酯在比格犬体内的药动学影响.方法 采用HPLC法测定单硝酸异山梨酯单独给药或联合盐酸伊伐布雷定给药后不同时间比格犬体内的血药浓度,采用非房室模型计算单硝酸异山梨酯药动学参数.结果 单硝酸异山梨酯单独给药及与盐酸伊伐布雷定联合使用后,在比格犬体内单硝酸异山梨酯的主要药动学参数差异无统计学意义(P＜0.05).单硝酸异山梨酯联合盐酸伊伐布雷定给药相对单硝酸异山梨酯单独给药的生物利用度为100％.结论 盐酸伊伐布雷定与单硝酸异山梨酯联合用药后对单硝酸异山梨酯在比格犬体内的药动学过程无影响.
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LC-MS法测定人血浆中五味子醇甲的不确定度评定
目的 评定LC-MS法测定人血浆中五味子醇甲的不确定度.方法 对LC-MS法测定人血浆中五味子醇甲的全过程进行分析,建立数学模型,确定影响不确定度的因素并对各个因素进行评估,计算合成不确定度及扩展不确定度.结果 置信概率P为95％时,血浆中低、中、高(0.61、12.26、245.20 μg/L)浓度五味子醇甲的扩展不确定度分别为1.08、1.76、27.00μg/L.结论 本方法适用于LC-MS法测定人血浆中五味子醇甲的不确定度评定,不确定度主要由线性回归过程引入.
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山羊角替代羚羊角的实验研究
目的 通过抗惊厥和解热实验,研究山羊角对羚羊角的替代比例范围,为山羊角替代羚羊角的应用提供依据.方法 采用戊四唑致小鼠惊厥实验,观察两者对惊厥时间和死亡率的影响,并分别作量效关系图;采用干酵母致大鼠发热实验,比较两者对大鼠温度升高的抑制作用,并分别作量效关系图.结果 羚羊角能延长小鼠惊厥的潜伏期,降低死亡率;羚羊角和山羊角能不同程度地抑制大鼠体温的升高.两模型的替代比例分别为6.0∶1与7.2∶1.结论 山羊角替代羚羊角的比例范围为(6.0∶1～7.2∶1).
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GC法测定银翘解毒系列制剂中薄荷脑、薄荷酮和胡薄荷酮
目的 为银翘解毒系列制剂研究制定统一通用的薄荷与荆芥的质量控制方法.方法 以薄荷酮、薄荷脑和胡薄荷酮为指标,采用HP-5毛细管柱(30 m×0.32 mm,0.25 μm),50～240℃程序升温进行分析,并测定了5种剂型9个品种共38批样品中3个成分的量.结果 薄荷酮、薄荷脑、胡薄荷酮3种成分在5个剂型中重复性RSD(n=5)为0.52％～1.95％;加样回收率分别为96.29％～102.83％、97.55％～99.96％、95.36％～103.51％.结论 本实验建立的方法重复性好,准确度高,适用于银翘解毒全部系列品种中薄荷酮、薄荷脑和胡薄荷酮3种挥发性成分的质量控制.
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NE30D作为膜控材料的盐酸氨溴索缓释特征参数的研究
目的 以NE30D为膜控材料,考察其对盐酸氨溴索渗透作用的影响,探索制定盐酸氨溴索的缓释特征参数.方法 以不同浓度的NE30D制备成膜作为渗透阻滞材料,以三室渗透装置考察NE30D膜厚度、盐酸氨溴索溶液浓度、同一批号膜材料批内和批间多个样本对透过率的影响,并计算阻滞效率.结果 同一批号膜材料批内和批间制备的不同样本,通过控制制备参数得到的NE30D膜对盐酸氨溴索的阻滞效率重现性非常好,5％浓度制备的膜的阻滞效率在4.0％～4.6％/h,10％浓度制备的膜的阻滞效率在9.0％～9.4％/h.结论 5％和10％浓度制备的NE30D膜对盐酸氨溴索的阻滞效率影响非常大,表明盐酸氨溴索可以通过改变膜的厚度来实现适当的释放速度,也表明NE30D是比较理想的盐酸氨溴索的缓释膜控材料.提示NE30D对于盐酸氨溴索的膜控缓释特征参数可以采用高、低浓度制备膜的阻滞效率及其差值.
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利用1H-NMR技术研究大黄素染毒后大鼠内源性代谢物的改变
目的 采用1H NMR的代谢组学技术揭示大黄素的肾毒性机制,寻找肾脏损害的早期生物标志物.方法 雄性SD大鼠20只,随机分为溶剂对照,大黄素170、500、1 500 mg/(kg·d)3个剂量组,连续给药16d,给药结束后收集24 h尿液,血浆及肾组织,测定1H NMR谱,并进行血浆生化指标测定和肝脏组织病理学检查.结果 1 500 mg/(kg·d)大黄素服用16d可引起大鼠血肌酐下降,大黄素可导致肾细胞胞浆中出现明显的空泡化改变.代谢成分的改变主要表现为血液中乳酸、糖、氨基酸和脂肪酸成分下降;尿液中乳酸、糖和氨基酸成分增加;肾脏组织中醋酸盐和肌酐/肌酸明显升高,乳酸和胆碱/磷酸卵磷脂水平下降,饱和与不饱和脂肪酸及磷脂的成分比例明显改变.结论 代谢组学分析在识别药物诱导代谢成分改变方面较传统技术更灵敏;脂肪和能量代谢紊乱参与了大黄素的肾毒性,尿液中氨基酸、葡萄糖氧化三甲胺(TMAO)及肌酐可作为大黄素诱导肾组织损害的潜在生物标志物.
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毒蕈碱受体及其亚型对四磨汤诱发胃窦平滑肌收缩的差异性影响
目的 探讨毒蕈碱(M)受体及其亚型对四磨汤(SMD)诱发胃窦纵、环行肌收缩的差异性影响.方法 40只雄性SD大鼠,随机分为5组,每组8只,分别为:单纯SMD组、阿托品(Atropine)+SMD组、加拉明(Gallamine)+SMD组、4-二苯乙酰氧基-N-甲基哌淀甲碘化物(4-DAMP) +SMD组及加拉明+4-DAMP+SMD组.制备胃窦纵、环行平滑肌条,分别采用累积量加入四磨汤,以及阿托品(10-6 mol/L)、加拉明(10-6 mol/L)、4-DAMP (0.4×10-6 mol/L)、加拉明+4-DAMP孵育肌条后再累积加入四磨汤,记录平滑肌等长收缩活动,比较纵、环行肌收缩的差异性.结果 四磨汤诱发胃窦纵、环行肌收缩活动增加,但两者间无明显差异(P＞0.05),非选择性M受体阻断剂阿托品及选择性M2受体阻断剂加拉明对四磨汤诱发胃窦环行肌收缩活动的抑制明显强于纵行肌(P＜0.05),选择性M3受体阻断剂4-DAMP及加拉明+4-DAMP对四磨汤诱发胃窦纵行肌收缩活动的抑制作用明显强于环行肌(P＜0.05).结论 M受体及其亚型参与了四磨汤对胃窦运动的调节,胃窦环行肌收缩更多的依赖于M受体及其M2亚型的激活,胃窦纵行肌收缩更多的依赖于M3受体亚型的激活.
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竹节香附素A对人肝癌细胞裸鼠移植瘤的抑制作用
目的 探讨竹节香附素A对人肝细胞癌裸鼠移植瘤的抑制作用.方法 建立人肝癌裸鼠移植瘤模型,随机将成瘤裸鼠分为3组,即竹节香附素A治疗组、顺铂组及生理盐水对照组,于种植瘤细胞后第3天开始ip药物,治疗过程中隔天记录瘤体大小、各组抑瘤率及药物对裸鼠生存率的影响及瘤组织病理学改变.结果 竹节香附素A治疗组能明显抑制人肝癌细胞裸鼠移植瘤生长,治疗8d竹节香附素A组及顺铂组与对照组相比已有明显差异(F=5.579,P=0.015),抑瘤率分别达到48.97％和53.71％,随着治疗时间的延长差异更加显著;治疗结束后竹节香附素A组和顺铂组平均瘤体质量较轻,与对照组相比差异具有统计学意义(F=17.96,P=0.000);与化疗药顺铂组相比瘤体大小及抑瘤率均未见差异.竹节香附素A对裸鼠体质量影响较小,治疗结束后竹节香附素A治疗组裸鼠存活率为100％,顺铂治疗组存活率仅为62.5％,两组存活率相比差异有显著性(P＜0.05).病理学观察竹节香附素A治疗组瘤体小,肿瘤细胞稀疏减少.结论 竹节香附素A对人肝癌裸鼠移植瘤生长具有明显抑制作用,且竹节香附素A毒性低,安全性好.
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不同炮制温度的人参酸性多糖对糖尿病小鼠抗氧化活性的影响
目的 探讨不同炮制温度对人参酸性多糖抗氧化活性的影响.方法 ip四氧嘧啶200 mg/kg建立糖尿病小鼠模型,按血糖值随机分为5组,即模型组、阳性组、生晒参酸性多糖组、100℃红参酸性多糖组、120℃红参酸性多糖组,每组12只,同时取健康小鼠做对照组,分别ig 100 mg/kg的人参酸性多糖,每天定时给药1次,给药体积为10 mL/kg体质量,阳性组ig 100 mg/kg格列美脲,模型组和对照组ig等体积的0.9％生理盐水.28 d后分别测定小鼠血清和肝组织中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、维生素C(VC)和维生素E(VE)的量.结果 3种人参酸性多糖均可提高SOD、GSH-Px活性,降低MDA水平,且作用效果120℃红参酸性多糖＞100℃红参酸性多糖＞生晒参酸性多糖,并且能提高肝组织和血清中VC和VE的量,且120℃红参酸性多糖效果明显.结论 不同炮制温度的人参酸性多糖均有抗氧化作用,在一定范围内,抗氧化性随炮制温度的升高而增强.
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齐墩果酸和熊果酸调血脂、抗肥胖药理作用研究进展
齐墩果酸和熊果酸对三酰甘油和胆固醇的吸收、合成和代谢都有调控作用,有望成为抗代谢综合征新药.通过拟胰岛素样作用和促进过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)-α表达以及调控脂肪细胞PPAR-γ表达和分化,调控脂质合成、代谢和转运的各种关键酶基因的表达,从而对抗脂肪细胞激素的炎症反应和白色脂肪形成,促进棕色脂肪和骨骼肌生长、增加机体能量消耗;又都是选择性G蛋白偶联胆汁酸受体TGR5激动剂,能稳定脂质、葡萄糖和能量的体内平衡.
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哺乳动物腔前卵泡体外培养的影响因素
哺乳动物卵巢有大量的腔前卵泡,其中大部分卵泡不能进行排卵,而卵泡发育和闭锁的调节是一个高度复杂的过程.随着对卵泡生长过程的深入研究,国内外已经建立了多种体外培养方法,而腔前卵泡体外培养已成为现今的研究热点,并将其应用于雌性生殖毒理评价研究当中,为新药评价研究提供了可靠的实验工具.对哺乳动物腔前卵泡的体外培养中的胚胎来源、分离方法、培养条件和添加成分等几个方面进行了阐述,为进一步完善腔前卵泡培养体系提供实验依据.
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菊花化学成分与药理作用的研究进展
作为一种重要的药食两用植物,菊花Chrysanthemum morifoliuin化学成分复杂,用途广泛,在食品、茶饮、医药产品中大量应用.利用现代研究手段已经从菊花里分离到黄酮、萜类及有机酸等化学成分,菊花及其有效成分具有抗肿瘤、调血脂、抑菌、镇痛、免疫调节、抗疲劳等多种药理作用.对近20年来,国内外对菊花的化学成分和药理作用研究进展进行综述,为进一步研发利用该植物资源提供参考.
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处方药说明书中[适应症]项目的撰写要点和实例分析
介绍我国国家食品药品监督管理总局、美国食品药品管理局和欧洲药品局对处方药说明书中[适应症]项目撰写要点的要求.并以这些要求和其他有效而安全用药要求作为尺度,分6个方面分析了在我国提交药品注册申请时报送的61例的不符合上述要求的说明书样稿,结合11个典型实例概述了目前存在的主要问题,包括进口药和跨国公司在华药厂的药品说明书样稿,指出不符合以上要求以及违背有效且安全用药基本原则的现象,有助于药品说明书的规范撰写和保障安全用药.
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个体化用药时代的新药研发
近年来药物不良反应引起全球的关注.伴随着药物基因组学的发展,为了提高用药的精准性和有效性,2013年10月美国食品与药品监督管理局(FDA)发布了“为个体化用药铺平道路—FDA在医疗产品发展新时代中的作用”的报告.在解读该报告基础上,从个体化用药的定义以及实现条件两方面阐释了个体化用药的新内涵,并简要分析了个体化用药新时代背景下的新药研究和应用概况,以及所面临的机遇和挑战.同时对我国个体化用药的发展现状和亟待解决的问题进行分析,旨在为我国的新药研发以及个体化给药的顺利推进提供借鉴和参考.
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Nintedanib:抗癌、抗肺纤维化的三联血管激酶抑制剂
血管生成被认为是癌症治疗的潜在靶向机制,血管内皮生长因子(VEGF)、血小板源生长因子(PDGF)、纤维母细胞生长因子(FGF)均为与血管生成相关的多能生长因子.勃林格殷格翰公司开发的新药nintedanib,2014年10月被FDA批准上市.其作为一种作用于VEGFR、PDGFR、FGFR的小分子三联血管激酶抑制剂,用于治疗特发性肺纤维化(IPF),肝衰竭和癌症,包括转移性非小细胞肺癌(NSCLC)、卵巢癌、前列腺癌和结肠癌、肾细胞癌等,在临床前研究中表现出独特药理作用,在一系列临床研究中显示出良好的治疗前景,且安全性及耐受性均较好.
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小儿急性上呼吸道感染中药新药临床试验设计与评价技术指南
《儿科常见疾病中药新药临床试验设计与评价技术指南》是中华中医药学会儿科分会临床评价学组制定的、指导儿科中药Ⅱ期、Ⅲ期临床试验和上市后有效性再评价方案设计的、具有病种特色的系列临床评价技术指南,旨在推动儿科中药临床试验设计与评价水平的提高,并为临床提供安全有效的儿童用药.采用世界卫生组织(WHO)推荐的“共识会议法”和美国国立卫生研究院(NIH)发展共识方案(GPP)有关原则,国内全部18个国家药物临床试验机构中医儿科专业的临床儿科专家以及国内相关临床评价专家参加了急性上呼吸道感染、急性支气管炎、支气管哮喘、反复呼吸道感染、厌食、轮状病毒性肠炎、注意缺陷-多动障碍、抽动障碍、遗尿症、手足口病、湿疹11个儿科常见病种指南的起草或多次提出修改建议,历经3年反复完善,终形成共识,并由中华中医药学会儿科分会于2013年10月发布.指南从研究背景、研究目标、总体设计、诊断标准、受试者的选择、给药方案、安全性评价、有效性评价、试验流程、数据管理与统计分析、质量保证、相关伦理学要求、试验结束后的医疗措施、资料保存等方面阐述了小儿急性上呼吸道感染中药新药临床试验的设计与评价技术要点,期望能为申办者与研究者在临床试验方案设计中提供指导.
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变步长积分:代谢组学数据积分预处理新方法
目的 以核磁共振(NMR)分析不同年龄SD大鼠尿样中内源性代谢物的改变实验数据为基础,提出新的积分方法.方法 通过在原有固定步长积分的基础上引入步长变动区间,使数据积分区间可以根据峰的位置进行一定范围的调整,形成变步长积分方法.以固定步长和变步长积分方法,对实际实验数据进行比较研究.结果 变步长积分方法既能够增强样品聚类能力,能够减少差异代谢物指认缺失现象的发生.结论 变步长积分方法克服了固定步长积分方法存在的不足,解决了固定步长积分方法不能够同时兼顾图谱分辨率和减少由于环境引起的化学位移变化的矛盾.
