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LC-MS法测定人血浆中罗红霉素的含量
目的 建立LC-MS法测定人血浆中罗红霉素的浓度.方法 色谱柱:Lichrospher C18(dp 5 μm,250 mm×4.6 mm ID)流动相:甲醇-10 mmol/L醋酸铵水溶液(含1%的冰醋酸)(80:20,v/v);检测波长为210 nm,柱温:30℃;流速:1.0 ml/min,取上清液直接进样,进样量为20 μl.结果 罗红霉素线性范围为0.009 89～14.81 μg/ml.罗红霉素的低检测限为0.009 89 μg/ml,日内、日间RSD均<5%,相对回收率为97.6%～104.5%,提取回收率均>91.3%.结论 方法灵敏,简便,可重复的,可用于罗红霉素的血药浓度测定.
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LC-MS法检测人血浆中右酮洛芬的浓度
目的:建立LC-MS测定人血浆中右酮洛芬浓度的方法.方法:待测血浆样品经甲醇沉淀后,用LC-MS法进行检测,以非布司他为内标.色谱柱为Inspire C18(150 mm×2.1 mm,5μm),流动相为5 mmol·L-1醋酸铵溶液(0.05％乙酸)-甲醇(32∶ 68),流速为0.35 mL·min-1;质谱采用电喷雾离子化(ESI)方式和选择性离子检测(SIM)模式,检测离子为负离子.结果:本方法线性范围为0.01 ～ 20 μg· mL-1,低定量浓度0.01 μg· mL-1,准确度、精密度以及稳定性均符合有关要求.结论:该方法简便、准确,灵敏度高,专属性强,适用于人血浆中右酮洛芬浓度的测定.
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LC-MS法测定人血浆中人参皂苷Rg1浓度的不确定度评定
目的:评定LC-MS法测定人血浆中人参皂苷Rg1浓度的不确定度.方法:对LC-MS法测定人血浆中人参皂苷Rg1浓度的全过程进行分析,建立数学模型评定其不确定度,确定影响不确定度的因素并对各个不确定度因素进行评估,计算合成不确定度并进行扩展.结果:置信概率P为95％时,血浆中低(2.55 μg/L)、中(50.90 μg/L)、高(814.40 μg/L)浓度人参皂苷Rg1的扩展不确定度分别为7.24 μg/L、9.32 μg/L及98.50 μg/L.结论:本方法适用于LC-MS法测定人血浆中人参皂苷Rg1浓度的不确定度评定,不确定度主要由线性回归过程引入.
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LC-MS法测定人血浆中人参皂苷Rb1浓度的不确定度评定
目的:评定LC-MS法测定人血浆中人参皂苷Rb1浓度的不确定度.方法:对LC-MS法测定人血浆中人参皂苷Rb1浓度的全过程进行分析,建立数学模型评定其不确定度,确定影响不确定度的因素并对各个因素进行评估,计算合成不确定度并进行扩展.结果:置信概率P为95％时,血浆中低(4.73 μg,/L)、中(94.50 μg/L)、高(7 560 μg/L)浓度人参皂苷Rb1的扩展不确定度分别为11.64、15.42、820.58 μg/L.结论:本方法适用于LC-MS法测定人血浆中人参皂苷Rb1浓度的不确定度评定,不确定度主要由线性回归过程引入.
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LC-MS法测定麦冬皂苷D'浓度的不确定度评定
目的:评定LC-MS法测定血浆中麦冬皂苷D'浓度的不确定度.方法:对测定方法的全过程进行分析,建立评定其不确定度的数学模型,确定影响不确定度的因素并对各个不确定度因素进行评估,计算合成不确定度并进行扩展.结果:置信概率P为95％时,血浆中低(35.10 μg/L)、中(280.80 μg/L)、高(702.00μg/L)浓度麦冬皂苷D'的扩展不确定度分别为:6.22、7.64、76.50 μg/L.结论:本方法适用于LC-MS法测定人血浆中麦冬皂苷D'浓度的不确定度评定.
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塞来昔布包合物的制备及其在大鼠体内的药动学
制备塞来昔布(1)包合物并采用紫外和红外分析方法验证.建立了大鼠血浆中1的LC-MS测定法,考察1混悬液及1-β-环糊精包合物单剂量(10 mg/kg)灌胃给予大鼠后的体内药动学行为.结果表明,1的两种剂型在大鼠体内的经时过程均符合一室模型,1混悬液及包合物的Cmax分别为(2 644.2±435.3)和(3 811.0±313.1)μg/L; AUC0→48h分别为(20 957.5±3 040.6)和(31 086.5±4 401.1)μg·h·L-1.1包合物对1混悬液的相对生物利用度为148.3％.
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LC-MS法测定大鼠血浆中EXH-1626的浓度
目的:建立测定大鼠血浆中EXH-1626浓度的液相色谱-质谱(LC-MS)方法.方法:大鼠血浆样品中加入内标卡马西平,经蛋白沉淀剂(甲醇∶5％硫酸锌溶液=70∶30,V/V)沉淀血浆蛋白后取上清液5μl进行LC-MS测定.色谱条件:色谱柱为汉邦ODS C18柱(5.μm,150 mm×4.6 mm),流动相为乙腈∶10 mmol/L醋酸铵水溶液(用乙酸调pH至3)70∶30,流速为0.6 ml/min,柱温30℃;质谱条件:采用电喷雾离子化(ESI)方式,以选择性离子监测(SIM)方式检测,EXH-1626和内标选择检测离子的质荷比(m/z)分别为453.3([M+H]+)和274.3([M+H]+).结果:大鼠血浆中EXH-1626在5～10 000 ng/ml内线性关系良好(r=0.999 7),低定量限(LOQ)为5 ng/ml,由低到高(10、100、1 000和10 000 ng/ml)4个浓度的日内和日间精密度RSD均＜10％,绝对回收率均＞70％,相对回收率90％～110％.结论:该方法快速、准确,灵敏度高,操作简便,适用于EXH-1626血药浓度测定及其非临床药代动力学研究.
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LC-MS法鉴定利伐沙班有关物质
采用LC-MS法对利伐沙班有关物质进行结构鉴定.采用Inert Sustain C18色谱柱(250 mm ×4.6 mm,5μm),以含0.2％甲酸的乙腈-水为流动相线性梯度洗脱,对利伐沙班及其强制降解产生的有关物质进行分离;电喷雾正离子化高分辨TOF/MS检测,结合MS/MS法和对照品对照鉴定各有关物质的结构.在所建立的条件下,利伐沙班及其有关物质分离良好,检测到15个有关物质,分别为利伐沙班合成起始原料或由起始原料引入的有关物质(3个)、合成副产物(4个)和降解产物(10个).建立的LC-MS法能有效鉴定利伐沙班有关物质,为其工艺过程控制和质量保障提供参考依据.
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LC-MS法测定大鼠脑部海马区中苯巴比妥的含量
目的:建立大鼠脑部海马区中苯巴比妥的LC-MS测定方法.方法:海马匀浆液中加入内标茶碱,用乙醚/环己烷混合系统提取、挥干,用甲醇复溶,高速离心后,取上清液进行LC-MS测定.色谱柱为Shim-pack ODS C18(150 mm×2.0 mm ID,5.0 μm),离子源为ESI,检测离子为[M-H]-:苯巴比妥( m/z):231;茶碱(m/z ):179,流动相A为超纯水+0.03%甲酸+0.004%三乙胺,流动相B为甲醇,以0.2 Ml/min的流速进行梯度洗脱.结果:此条件下苯巴比妥与内标茶碱显示良好分离;方法回收率大于87%;批内批间变异系数均小于10%;线性范围为10～2 000 ng/Ml;可定量下限为10 ng/Ml.在相应的生物样品中标准曲线的相关系数 r 大于0.999 7,质控样本、冻融试验及基质效应均符合要求.结论:该方法经考查符合生物样品测定要求,可用于海马中苯巴比妥的含量测定.
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西嗪伪麻缓释胶囊中盐酸伪麻黄碱在犬血浆中LC-MS法测定及其药代动力学
目的:建立LC-MS法测定犬血浆中盐酸伪麻黄碱浓度,以缓释成分盐酸伪麻黄碱为指标,观察犬单剂量ig西嗪伪麻缓释胶囊后血药浓度经时过程,估算相应的药代动力学参数.方法:血浆中加入内标苯丙醇胺,碱化后用乙醚提取,采用选择性离子检测方法测定其血药浓度.色谱柱为Shim-pack ODS(5.0 μm,250 mm×2.0 mm ID),流动相为超纯水(内含0.2%醋酸+0.005 mmol/L 醋酸铵溶液)-乙腈 (80∶20,v/v),流速0.2 ml/min,柱温40 ℃.Beagle犬给药采用双交叉实验设计,剂量为120 mg.结果:盐酸伪麻黄碱线性范围:0.016～2.00 μg/ml;低检测浓度为0.016 μg/ml,方法回收率大于90%,日内日间变异均小于10%.Beagle犬单剂量ig西嗪伪麻缓释胶囊后,测得盐酸伪麻黄碱cmax为(0.71±0.16) μg/ml,tmax为(2.3±0.8) h,t1/2为(7.15±1.08) h,MRT为(11.36±1.54) h,AUC0-τ为(5.86±0.93) μg·h/ml.以扑尔伪麻片为对照,西嗪伪麻缓释胶囊相对生物利用度为(96.3±10.9)%,两制剂经方差分析显示tmax和cmax有显著差异.西嗪伪麻缓释胶囊具有一定的缓释特征.结论:本方法专属性强,准确性好,可用于盐酸伪麻黄碱血药浓度测定和药代动力学研究.
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LC-MS法测定犬血浆中舒巴坦浓度及其与头孢他啶合用的药代动力学研究
目的:建立犬血浆中舒巴坦浓度的LC-MS测定方法,对Beagle犬单用和与头孢他啶注射剂合用后舒巴坦血药浓度进行定量研究,考察头孢他啶对舒巴坦药代动力学行为的影响.方法:血浆中加入内标地高辛,用乙腈沉淀蛋白,取上清液进行LC-MS测定.色谱柱为Shim-pack ODS 5.0 μm,250 mm×2.0 mm I.D.,流动相A:500 ml水+20 μl三乙胺+0.6 mg氯化铵,流动相B:甲醇.以0.2 ml/min的流速进行梯度洗脱;动物实验采用三交叉实验设计.结果:舒巴坦线性范围为0.31～80.00 μg/ml,低检测浓度为0.31 μg/ml,方法回收率大于90%,日内日间变异系数低浓度小于20%,中高浓度小于15%.应用本法测定9条Beagle犬单用和与头孢他啶合用后舒巴坦的血药浓度经时过程,静脉注射13 mg/kg的舒巴坦与26 mg/kg头孢他啶合用后,估算的AUC360、t1/2, Cl和Vd分别为3865.29±1115.13 μg·min/ml,57.72±6.37 min,3.50±0.85 ml/min/kg和0.29±0.09 l/kg,与单用13 mg/kg舒巴坦的AUC360 3669.89±922.17 μg·min/ml,t1/2 66.98±11.07 min,Cl 3.56±0.75 ml/min/kg和Vd 0.34±0.08 l/kg 相近.结论:本方法可用于犬血浆中舒巴坦的浓度测定及其药代动力学研究.头孢他啶不影响舒巴坦的药代动力学行为.
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犬血浆中盐酸雷诺嗪LC-MS测定及药物动力学研究
目的:建立LC-MS法测定犬血浆中盐酸雷诺嗪浓度,研究犬ig和iv盐酸雷诺嗪后的药物动力学.方法:取血浆20μ1,加乙腈300μ1沉淀蛋白,离心后10μ1直接进样.色谱柱为Shim-pack ODS 5μm,150mm×2.0mm,I.D.;流动相为0.05%甲酸-乙腈(40:60,v/v).检测仪器为岛津LC-MS-2010四极杆质谱检测器,离子源为APCI源.检测离子m/z:雷诺嗪428.00,盐酸非洛普(DDPH)344.00.犬ig和iv雷诺嗪剂量为25mg/kg,不同时间取血,离心取血浆20μ1进行分析,估算药物动力学参数.结果:盐酸雷诺嗪的线性范围为0.039～10.00μg/ml,方法的回收率为79%～90%,日内和日间的精密度均小于10%.犬ig和iv雷诺嗪25mg/kg,估算的末端相半衰期分别为7.31±3.08和5.67±2.43h,犬ig后,测得的血药浓度峰时间和峰浓度分别为1.0±0.6 h和4.32±1.25μg/ml.测得绝对生物利用度约为(72.6±15.6)%.结论:建立的犬血浆中盐酸雷诺嗪LC-MS测定法适合药物动力学研究.雷诺嗪口服吸收快,吸收良好.
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LC-MS法测定人血浆中克拉霉素的浓度
目的:建立正常人血浆中克拉霉素浓度的LC-MS测定方法.方法:血浆样品经碱化后用乙醚提取,采用选择性离子检测方法测定其血药浓度.检测仪器为岛津LCMS-2010四极杆质谱检测器,离子源为ESI源,检测离子:克拉霉素m/z:748.5[M+H]+,罗红霉素m/z:837.5[M+H]+,14-羟基克拉霉素m/z:764.5[M+H]+;色谱柱为Shim-pack ODS(5.0 μm,250 mm×2.0 mmI.D.);流动相为0.05%醋酸-乙腈(40:60v/v).结果:克拉霉素的线性范围为0.0625～8.00μg/ml,方法的回收率为86%～98%,日内和日间的精密度均小于17%.结论:该方法经考察符合血浆样品的测定要求,可以应用于临床血药浓度的测定和药代动力学研究.
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LC-MS法测定健康受试者口服盐酸班布特罗后血浆中特布它林的浓度
目的:研究健康受试者口服盐酸班布特罗后血浆中特布它林浓度LC-MS测定方法.方法:血浆中特布它林溶剂提取后采用选择性离子检测方法测定其血药浓度,10%Na2S2O5溶液作为酶抑制剂.结果:特布它林的线性范围为0.1 ng/ml～20.0 ng/ml,日内和日间精密度均小于15.0%,方法的回收率为79%～90%.结论:该测定方法学考察均符合血浆样品的要求,可以运用于临床药物动力学研究.
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LC-MS 法测定健康受试者血浆中辛伐他丁的浓度
目的研究健康受试者血浆中辛伐他丁浓度的LC-MS 测定方法.方法血浆中辛伐他丁经乙酸乙酯提取后采用选择性离子检测方法测定其血药浓度,色谱柱为:Kromasil 5 μm,4.6 mm×150 mm;流动相:甲醇-水(88∶12).结果辛伐他丁的线性范围为0.1 ng/ml～20.0 ng/ml,日内和日间精密度均小于15.0%,方法的回收率为89%～102%.结论该测定方法学考察均符合血浆样品的要求,可以运用于临床药物动力学研究.
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盐酸昂丹司琼口腔崩解片的人体药动学和生物利用度研究
目的 建立LC-MS方法测定健康志愿者血浆中盐酸昂丹司琼的浓度,观察昂丹司琼的血药浓度经时过程,估算相应的药代动力学参数.方法 血浆中加入内标后,用乙酸乙酯提取,采用选择性离子检测方法测定其血药浓度.流动相为:甲醇:水=80:20,流速0.2 ml·min-1,色谱柱为Shim·pack ODS 250 mm×2.0 mm,柱温40℃.采用双交叉实验设计,剂量为8 mg.结果 盐酸昂丹司琼线性范围为1-50μg·L-1,检测限为0.2μg·L-1,日内日间变异均小于10%.20名健康志愿者口服8 mg盐酸昂丹司琼后,测得盐酸昂丹司琼Cmax为(29.09±5.61)μg·L-1,Tmax为(2.2±0.8)h,AUC0-τ为(159.5±29.1)μg·h-1·L-1的.盐酸昂丹司琼口腔崩解片的相对生物利用度为(103.3±19.5)%,两制剂生物等效.结论 该方法专属性强,准确性好,可用于盐酸昂丹司琼血药浓度测定和药代动力学研究.
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罗红霉素肠溶胶囊人体药代动力学研究
目的研究罗红霉素肠溶胶囊在健康人体内的药代动力学特征.方法20名志愿者单剂量口服150 mg的罗红霉素肠溶胶囊,采用LC-MS法测定其血清中罗红霉素浓度.结果罗红霉素肠溶胶囊药-时曲线符合二室开放模型,主要药代动力学参数为:T1/2(5.724±4.780)h、Tmax(3.861±1.234)h、Cmax(3.072±0.821)μg/ml、AUC0～48(48.330±16.649)μgh/ml.结论罗红霉素系肠溶胶囊药代动力学参数符合该剂型的特征.
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LC-MS法及微生物效应法研究金银花提取物抗菌成分在SD大鼠体内药代动力学
目的:金银花提取物抗茵成分在SD大鼠体内的药代动力学研究.方法:建立一种液质联用方法(LC-MS)定量测定大鼠血浆中的绿原酸.结果:此方法快速、灵敏、准确,并且与以抗茵活性为指标的微生物效应法有相关性.结论:此方法成功应用金银花主要抗菌成分药代动力学研究,为合理阐述金银花抗茵成分的体内药效物质基础提供一条新的思路.
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高效液相色谱-质谱法测定克拉霉素血浆浓度
目的 建立高效液相色谱-质谱(LC-MS)法测定人血浆中克拉霉素的浓度.方法 血浆中加入内标罗红霉素后碱化,以乙醚提取,进行LC-MS法检测.流动相:0.1%冰醋酸-乙腈(30:70),流速0.2 mL·min-1;色谱柱为Shim-pack ODS(250 mm×2.0 mm,5μm);质谱检测采用选择性离子检测方法.结果 克拉霉素的线性范围为0.010～5.000 μg·mL-1,低检测浓度0.010μg·mL-1.回收率及精密度的测定均符合生物样品分析的要求.结论 该法简便,准确,灵敏度高.
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两种替米沙坦片剂人体生物等效性研究
目的:研究国产(受试制剂)与进口(参比制剂)替米沙坦片的人体生物等效性.方法:采用LC-MS法,测定18名健康男性单次交叉口服参比制剂及受试制剂80 mg后血浆中不同时间点的药物浓度,计算其药动学参数和相对生物利用度.结果:受试制剂及参比制剂的主要药物动力学参数Cmax分别为(428.8±108.6)和(420.7±93.0)ng·h-1·ml-1;tmax分别为(1.0±0.3)和(1.3±0.5)h;AUC0-96分别为(3 041.8±409.4)和(3 144.1±260.4)ng·h-1·ml-1.受试制剂相对生物利用度为96.8%±10.6%.结论:受试制剂与参比制剂具有生物等效性.
