药物评价研究杂志
Drug Evaluation Research
- 主管单位： 天津市科技厅
- 主办单位： 天津药物研究院 中国药学会
- 影响因子： 1.19
- 审稿时间： 1个月内
- 国际刊号： 1674-6376
- 国内刊号： 12-1409/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
-
注射用益气复脉(冻干)化学成分及质量控制研究进展
注射用益气复脉(冻干)处方源于经典古方生脉散,由红参、麦冬和五味子3味中药组成,主要化学成分为三萜皂苷类、甾体皂苷类、木脂素类、糖类及其他成分.临床上主要用于治疗冠心病劳累型心绞痛及慢性心功能不全等心血管系统疾病.本文就近10年注射用益气复脉(冻干)的化学成分、药材质量评价、产品质量控制方法以及配伍稳定性研究进行综述,为临床上更加安全合理用药提供依据和参考.
-
中药注射剂质量控制研究进展
中药注射剂作为中药现代化的重要代表,已成为中医药产业不可或缺的一部分.中药注射剂质量控制研究决定其安全性与有效性.针对中药注射剂成分复杂、药效物质基础不明确等问题,利用高效液相色谱法、气相色谱法等对其内在成分进行定量,从单一指标到多指标,结合指纹图谱、模式识别、谱效关系、质量标志物(Q-marker)的研究也取得很大的进展.从多指标定量测定、指纹图谱以及谱效关系和Q-marker等方面,对近年来中药注射剂质量控制研究成果进行综述.
-
注射用益气复脉(冻干)药理作用及临床研究进展
注射用益气复脉(冻干)源于经典古方生脉散,由红参、麦冬和五味子3味中药组成,临床上主要用于治疗冠心病劳累型心绞痛及慢性心功能不全等心血管系统疾病.现代药理研究表明注射用益气复脉(冻干)具有增强心脏收缩功能、延缓心室重构、改善能量代谢、改善微循环障碍以及抗氧化等药理作用.就近10年注射用益气复脉(冻干)的药理作用、临床应用以及不良反应发生情况等内容进行综述,为临床上更加安全合理用药提供依据和参考.
-
基于网络药理学的注射用益气复脉(冻干)作用机制研究
目的 基于网络药理学平台研究注射用益气复脉(冻干,YQFM)治疗心血管疾病的作用机制.方法 在前期研究基础上结合文献选出YQFM主要化合物结构母核,通过DRAR-CPI服务器对结构母核进行模拟分子-靶蛋白对接,筛选靶点;对获取的靶点信息通过KEGG数据库进行注释,结合文献对所得通路进行分析;利用Cytoscape 3.6.0软件,构建上述靶点的“化合物-靶点-通路-网络”整合模型;阐述YQFM治疗心血管疾病的作用机制.结果 本研究共筛选了7个化合物母核:20 (S)-原人参三醇、齐墩果酸、2'-羟基异麦冬黄酮A、麦冬黄酮B、麦冬皂苷元、五味子甲素、五味子乙素;主要对应GASP、AKT、INS、AKT、GSK3β、JNK、GSK3β、ERK1、ERK2等127个作用靶点,以及丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)、腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)心血管功能及糖脂代谢相关、肿瘤坏死因子(TNF)、雷帕霉素靶蛋白(mTOR)炎症相关等信号通路.结论 YQFM主要通过心血管保护、炎症与免疫调节、以及糖脂代谢干预等多条途径实现气阴两虚证的心血管疾病治疗作用.网络药理学方法可以简便、系统地预测YQFM的主要药效成分的网络机制,为中医药治疗心血管疾病提供研究方向.
-
注射用益气复脉(冻干)对阿霉素诱导H9c2(2-1)心肌细胞毒性的保护作用
目的 探讨注射用益气复脉(冻干,YQFM)对阿霉素(doxorubicin,DOX)诱导H9c2 (2-1)心肌细胞毒性的保护作用.方法 H9c2 (2-1)心肌细胞随机分为对照组,模型组(终浓度为0.3μmol/L的DOX处理细胞48 h),YQFM低、中、高剂量(125、625、3 125 μg/mL)组(提前2h加入药物预处理,然后加入终浓度为0.3 μmol/L的DOX处理48 h),采用CCK-8法检测细胞活力;使用乳酸脱氢酶(LDH)和ATP试剂盒检测细胞LDH和ATP水平;应用Hoechst 33258染色法检测细胞凋亡;JC-1法检测细胞线粒体膜电位;Western blotting法检测caspase-3蛋白的表达水平.结果 与模型组比较,YQFM中、高剂量组显著增加细胞存活率(P＜0.05、0.01),低、高剂量组明显改善细胞凋亡;低、中、高剂量组LDH活性显著降低(P＜0.05、0.01),ATP含量显著增加(P＜0.05、0.01),线粒体膜电位明显恢复.结论 YQFM抑制DOX诱导H9c2 (2-1)的细胞毒性,其作用机制可能与抑制线粒体凋亡信号通路的激活有关.
-
注射用益气复脉(冻干)改善脂多糖诱导小鼠急性肺损伤作用研究
目的 观察注射用益气复脉(冻干,YQFM)对脂多糖(LPS)诱导小鼠急性肺损伤(ALI)的保护作用.方法 C57雄性小鼠随机分为对照组、模型组、注射用地塞米松磷酸钠(DEX,5 mg/kg)组和YQFM低、中、高剂量(0.33、0.67、1.34 g/kg)组.YQFM和DEX均在气管滴注LPS(5 mg/kg)前10 min经尾iv给药,24 h后,检测肺湿干质量比;制作肺组织切片进行HE染色,观察肺组织损伤及炎症;收集支气管肺泡灌洗液(BALF),分析BALF中的一氧化氮(NO)、丙二醛(MDA)、超氧化物岐化酶(SOD)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β (IL-1β)、总蛋白含量、中性粒细胞占比;制备肺组织匀浆,检测髓过氧化物酶(MPO)活力,并用Western Blotting法检测TLR4和MyD88蛋白表达水平.结果 与对照组比较,模型组肺组织损伤及炎症反应严重;小鼠肺湿干质量比,BALF中的NO、MDA、TNF-α、IL-1β、总蛋白含量及中性粒细胞占比,肺组织中MPO活力、TLR4和MyD88蛋白表达均明显升高,BALF中SOD含量明显降低,差异均有统计学意义(P＜0.05、0.01).与模型组比较,YQFM组小鼠肺组织损伤及炎症反应缓解,BALF中NO、MDA、TNF-α、IL1-β、总蛋白含量及中性粒细胞占比,肺组织中MPO活力、TLR4和MyD88蛋白表达均明显降低,SOD含量明显升高,差异均有统计学意义(P＜0.05、0.01).结论 YQFM对气管滴注LPS诱导小鼠ALI具有一定的防治作用.
-
注射用益气复脉(冻干)对辐射所致小鼠免疫低下的改善作用
目的 研究注射用益气复脉(冻干,YQFM)对137Cs辐照后小鼠免疫系统的影响.方法 按体质量将昆明小鼠随机分为5组:对照组、模型组和YQFM低、中、高剂量(354.55、709.09和1 418.18mg/kg)组,每组10只.除对照组外,其余各组小鼠放在圆形有孔的照射盒中采用137Cs全身1次性照射剂量为3Gy的射线,制备免疫低下小鼠模型,于照射24 h后,尾iv给药,每天1次,连续6d,对照组和模型组尾iv同体积辅料溶液.检测小鼠胸腺指数;ip5％的鸡红细胞悬液检测血清溶血素的含量;耳廓迟发型超敏反应模型采用2,4-二硝基氯苯制备,以小鼠耳肿胀度为观测指标;采用动物血液分析仪测定小鼠骨髓有核细胞(BMNC)和白细胞(WBC)数;用全自动生化仪测定血清中尿素氮(BUN)和丙氨酸转氨酶(ALT)的含量变化.结果 与模型组比较,YQFM各剂量组均可显著增加免疫低下小鼠的胸腺指数、显著增强迟发型超敏反应和增加BMNC、WBC数(P＜0.05、0.01);低、高剂量组显著增加血清溶血素水平(P＜0.01);低剂量组显著减少血清中ALT含量(P＜0.05).结论 YQFM可显著改善137Cs所致的小鼠免疫低下,有可能成为一种新型的抗肿瘤辅助用药.
-
注射用益气复脉(冻干)临床使用中对肝肾功能的影响
目的 探讨注射用益气复脉(冻干)临床使用安全性问题.方法 随机抽取某医院2016年11月-2017年10月临床使用注射用益气复脉(冻干)住院病历,设计《注射用益气复脉(冻干)使用情况调查表》,对240份病例进行回顾性调查,研究其对肝肾功能的影响,并统计不良反应发生情况,初步探讨注射用益气复脉(冻干)临床使用安全性问题.结果 在使用注射用益气复脉(冻干)治疗的240名患者中,药物治疗前后,对肝肾功能无明显影响.结论 注射用益气复脉(冻干)临床使用对肝肾功能未见影响,不良反应发生率低,临床使用安全性较好.
-
基于实时细胞分析技术评价注射用益气复脉(冻干)类过敏反应
目的 建立中药注射剂体外类过敏反应评价方法,快速评价不同批次注射用益气复脉(冻干)类过敏反应表现.方法 体外培养嗜碱性白血病细胞株RBL-2H3细胞,选择Compound 48/80为阳性药,采用实时细胞分析(real-time cell analysis,RTCA)系统检测药物干预后引起的细胞指数(CI)值变化,并利用甲苯胺蓝、鬼笔环肽染色观察细胞形态、骨架变化,以及检测组胺和β-已糖苷酶释放量验证RBL-2H3细胞的脱颗粒情况.选择20个批次的注射用益气复脉(冻干,100 μg/mL)作用于RBL-2H3细胞,进行基于RTCA技术的类过敏反应评价.结果 阳性药Compound 48/80(20 μg/mL)能够使RBL-2H3细胞的CI值在加药后30 min内呈先快速上升后下降趋势;形态学研究发现,Compound 48/80使细胞形态和细胞骨架均发生明显改变,发生明显的脱颗粒现象;组胺和β-己糖苷酶释放实验进一步证实Compound 48/80导致炎症介质的释放,引起了明显的脱颗粒现象;提示RTCA系统可以用于快速敏感的评价RBL-2H3细胞脱颗粒.不同批次的注射用益气复脉(冻干)对RBL-2H3细胞CI值无明显影响,提示所选批次为合格批次,无类过敏反应现象的发生.结论 建立了一套基于RTCA系统的类过敏反应体外快速评价技术,可用于注射用益气复脉(冻干)等中药注射剂类过敏反应的体外快速评价.
-
注射用益气复脉(冻干)对CYP450药物代谢酶1A2、2B6和3A4诱导作用的体外研究
目的 评价注射用益气复脉(冻干,YQFM)对人原代肝细胞中的药物代谢酶CYP1A2、2B6和3A4是否具有诱导作用.方法 采用3个单供体的人原代肝细胞分别与不同质量浓度(0.026、0.260和2.600 mg/mL)的YQFM或特异性诱导剂(CYP1A2诱导剂:50 μmol/L奥美拉唑;CYP2B6诱导剂:1 000 μmol/L苯巴比妥;CYP3A4诱导剂:25 μmol/L利福平)于37℃、5％ CO2条件下共孵育3d,液质联用技术(LC-MS/MS)检测酶活性,实时荧光定量PCR技术检测CYP1A2、2B6和3A4 mRNA表达量.结果 YQFM在测试浓度条件下对人原代肝细胞的CYP1A2、CYP2B6和CYP3A4的酶活性和mRNA的表达均无诱导作用.结论 YQFM不具有显著的基于药物代谢酶诱导的中药和化学药的相互作用.
-
注射用益气复脉(冻干)在高龄患者应用中的安全性
目的 探讨注射用益气复脉(冻干)在高龄患者应用中的安全性.方法 回顾性分析天津医科大学总医院2017年7月-2017年12月,106例80岁及80岁以上应用注射用益气复脉(冻干)治疗的高龄患者的临床资料.结果 106例高龄患者应用注射用益气复脉(冻干)治疗,治疗前、后药物对患者肝肾功能均无不良影响,且其余不良反应轻微.结论 高龄患者应用注射用益气复脉(冻干)具有很好的安全性,且患者耐受性良好.
-
注射用益气复脉(冻干)安全性评价
目的 通过豚鼠离体回肠模型及小鼠类致敏实验评价注射用益气复脉(冻干,YQFM)的安全性.方法 建立豚鼠离体回肠模型,依次考察0.2、0.4、0.6、0.8、1.2、1.4、1.6 mg/mL质量浓度的YQFM对静息离体肠、乙酰胆碱(Ach)及组胺(His)诱导的离体肠收缩的抑制率;雄性ICR小鼠随机分为阴性对照组,阳性对照组(C48/80,25 mg/kg),YQFM低、高剂量(780、3 135 mg/kg,分别为临床等效剂量的0.85和3.43倍)组,分为尾iv含0.4％伊文思蓝(EB)的药液及不含0.4％EB的药液两部分进行体内类致敏反应实验,依次比较各组小鼠耳廓蓝染情况;ELISA法测定血清中His和5-羟色胺(5-HT)的含量;并对耳、肺组织进行HE染色及病理检查.结果 体外实验显示,YQFM既能够抑制离体肠的自主收缩,又能抑制Ach和His导致的离体肠痉挛;体内实验表明,YQFM低剂量组耳廓蓝染率,His、5-HT含量均在正常范围,组织病理检查未见明显异常;3.43倍临床等效剂量时耳廓蓝染率,His、5-HT含量略高,病理结果见轻微炎症反应.结论 YQFM的安全性基本良好,临床使用时需对使用剂量稍加注意,以防轻微不良反应发生.
-
小鼠耳廓蓝染类过敏检测方法用于注射益气复脉(冻干)的质控研究
目的 对小鼠耳廓蓝染类过敏检测法进行方法学的验证和优化,建立注射用益气复脉(冻干,YQFM)质控方法.方法 小鼠1次性尾iv含0.4％依文思蓝(EB)的受试物,以耳廓蓝染发生率和EB渗出量作为类过敏评价指标,以Compound 48/80为阳性对照,考察了方法的重复性、鼠耳萃取时间等影响因素,并对20140105和20140804两个批次YQFM(1 800 mg/kg)进行了耳廓蓝染类过敏试验.结果 Compound 48/80具有明显的致类过敏反应,模型稳定,重复性好;鼠耳在加入甲酰胺后室温下浸泡2～5 d进行萃取,EB含量未发生显著变化;YQFM 20140105和20140804两个批次均未发生类过敏反应.结论 小鼠耳廓蓝染类过敏检测方法较稳定,可用于YQFM质量控制.
-
注射用益气复脉(冻干)与17种常用注射剂的配伍稳定性考察
目的 考察注射用益气复脉(冻干)(YQFM)与17种临床常用注射剂的配伍稳定性,为临床合理用药提供参考.方法 模拟临床应用,以0.9％的氯化钠溶液为溶媒,按比例分别将YQFM与17种注射剂混合,考察配伍溶液在0、3、6、9、12h内外观、pH值、不溶性微粒、紫外光谱的变化;采用HPLC测定YQFM中主要成分(人参皂苷Rg1、Re、Rb1、Rc、Rb2、Rd和五味子醇甲)的含量变化.结果 YQFM与注射用辅酶A、注射用盐酸纳洛酮配伍后,配伍液中粒径≥10μm、≥25 μm的微粒数超出《中国药典》2015年版规定范围;与注射用环磷酰胺配伍后,配伍液中粒径≥10μm的微粒数超出规定范围,且各时间点色谱图与0 h相比,相似度均小于0.9;与维生素C注射液配伍后pH值变化明显(RSD=2.12％),相似度均小于0.9;与维生素B6注射液配伍后pH变化明显(RSD=3.00％),紫外全波段扫描图谱在340 nm附近发生显著变化,相似度均小于0.9;与奥扎格雷钠注射液配伍后,相似度均小于0.9;与氨茶碱注射液配伍后紫外全波段扫描图谱在340nm附近发生显著变化,相似度均小于0.9;与呋塞米注射液配伍后pH变化明显(RSD=3.64％),紫外全波段扫描图谱在340nm附近发生显著变化,相似度均小于0.9;与注射用泮托拉唑钠配伍后,溶液颜色变暗,出现絮状漂浮物,溶液中粒径≥10μm、≥25 μm的微粒数均超出规定范围;与其他注射剂配伍后各项指标无显著变化,均符合相关规定.结论 YQFM与注射用辅酶A、注射用环磷酰胺、维生素C注射液、维生素B6注射液、奥扎格雷钠注射液、氨茶碱注射液、呋塞米注射液、注射用盐酸纳洛酮、注射用泮托拉唑钠配伍后理化性质发生变化,不可配伍使用;与维生素K1注射液、三磷酸腺苷二钠注射液、去乙酰毛花苷注射液、胞磷胆碱钠注射液、碳酸氢钠注射液、硝酸甘油注射液、地塞米松磷酸钠注射液、地西泮注射液配伍后理化性质无显著变化,需进一步考察其在体内相互作用情况.
-
HPLC-ELSD测定注射用益气复脉(冻干)中葡甲胺
目的 建立HPLC-ELSD法测定注射用益气复脉(冻干)中葡甲胺的量.方法 色谱柱为Waters Sepherisorb SCX(250 mm×4.6 mm,5μm),流动相为0.05 mol/L醋酸铵(醋酸调节pH =3.0)-乙腈(57∶43),体积流量1.0 mL/min,柱温40℃,ELSD漂移管温度60℃,载气气体压力137.90 kPa,增益30.结果 葡甲胺进样量在4.351～29.005 μg呈良好的线性关系,r=0.999 8,平均回收率(n=9)为100.3％,RSD为2.27％.结论 本实验建立的方法简便、准确、可靠,可用于测定注射用益气复脉(冻干)的质量控制.
-
电位滴定法测定注射用益气复脉(冻干)中总有机酸
目的 建立用于测定注射用益气复脉(冻干)(YQFM)中总有机酸含量的电位滴定方法.方法 注射用益气复脉(冻干)用水溶解后,经001*1阳离子交换树脂将盐还原为酸,以琥珀酸为对照品,用电位滴定法测定益气复脉中总有机酸的含量.结果 以琥珀酸计,YQFM中总有机酸滴定精密度RSD 0.42％,稳定性RSD 0.84％,重复性RSD l.88％,平均加样回收率(n=9)为100.15％,RSD 1.68％.结论 本实验所建立的电位滴定方法简便易行,可操作性强,适用于YQFM中总有机酸的含量测定.
-
基于近红外光谱分析技术的注射用益气复脉(冻干)红参醇提过程在线监测
目的 利用近红外光谱分析技术建立注射用益气复脉(冻干)主要原料红参醇提过程中3种单体皂苷——人参皂苷Rg1、Re和Rb1的定量模型,实现提取过程中关键指标的快速检测.方法 在线采集红参醇提过程的近红外光谱,以超高效液相色谱(UPLC)法测定提取过程药液中人参皂苷Rg1、Re和Rb1的量为参考值,采用偏小二乘法建立光谱与测定值之间的定量校正模型,进而对提取过程进行在线分析.结果 人参皂苷Rg1和Re的建模波段均为9 403.7～7 498.3 cm-1和6 102～5 446.3 cm-1组合波段;人参皂苷Rb1的建模波段为5 774.1～5 446.3 cm-1.人参皂苷Rg1、Re、Rb1定量模型的交叉验证决定系数(R2)分别为99.40、99.44、99.41,交叉验证均方根误差分别为5.18、2.77、11.00.结论 所建立的3种单体皂苷定量模型预测性能良好,能够有效测定红参醇提过程中人参皂苷Rg1、Re和Rb1的量.
-
注射用益气复脉(冻干)味的测定
目的 建立一种用于测定注射用益气复脉(冻干)滋味的方法,以保证不同生产批次间的质量稳定.方法 采用Alpha MOS公司电子舌(Astree)测定注射用益气复脉(冻干)6批样品,以0.01 mol/L盐酸为校准溶液,以蒸馏水为稀释溶剂,样品采集时间为60 s,每次分析时间120 s,每个样品重复测9次,利用Alpha Soft V14.2软件进行数据分析.结果 注射用益气复脉(冻干)的酸、甜、苦3个滋味表现较明显,且批间差异不大;利用主成分分析能很好地区分不同批次样品在味道上的差异;不同样品间味道的相对强度存在差异;利用独立建模分析对其他批次样品进行鉴定,识别率为100％.结论 所建立的方法具有样品处理方法简单、操作简单、快速、检测成本低、污染小等特点,可用于注射用益气复脉(冻干)滋味的测定.
-
注射用益气复脉(冻干)与氯化丁基胶塞相容性研究中抗氧剂和硫化剂的含量测定
目的 建立注射用益气复脉(冻干)药品中氯化丁基橡胶塞用抗氧剂2,6-二叔丁基-4-甲基苯酚(BHT)和硫化剂对-特辛基苯酚的含量测定方法,并对其稳定性进行考察.方法 采用ACQUITY UPLC BEH C18柱,以乙腈-0.2％甲酸水为流动相梯度洗脱,体积流量0.3 mL/min,柱温35℃,检测波长280 nm.结果 BHT和对特-辛基苯酚质量浓度在0.4～20 μg/mL线性关系良好(r＞0.999);准确度试验平均回收率分别为99.3％、101.9％,精密度及耐用性结果均符合要求;注射用益气复脉(冻干)稳定性考察样品中BHT和对-特辛基苯酚含量均小于限度值.结论 所建立的方法准确可靠,可用于注射用益气复脉(冻干)中BHT和对-特辛基苯酚的含量测定.
-
电感耦合等离子体-质谱法测定注射用益气复脉(冻干)中的硫元素
目的 采用电感耦合等离子体-质谱(ICP-MS)法建立注射用益气复脉(冻干)中硫元素的含量测定方法.方法 以微波消解法处理样品,硝酸为消解试剂,样品经微波消解后,以锗(Ge)元素为内标元素,采用ICP-MS法测定药液中硫元素的量.结果 硫元素质量浓度在1～15 μg/mL内线性关系良好(r=0.999 0);准确度试验(n=6)平均回收率为95.4％,RSD值为5.9％;结论 该方法简便、快速、准确,可用于测定注射用益气复脉(冻干)中硫元素的含量,为其质量控制、安全性评价提供一定参考.
-
基于一测多评法对注射用益气复脉(冻干)中糖类成分的质量控制研究
目的 建立一测多评法(QAMS)测定注射用益气复脉(冻干)(YQFM)中4种糖类成分含量的分析方法,并探讨在蒸发光散射检测器(ELSD)上建立QAMS分析法的可行性.方法 采用HPLC-ELSD技术,以果糖对照品为内参物,建立其与葡萄糖、蔗糖、麦芽糖的相对校正因子(f),通过厂计算YQFM中3种糖类成分;并在25批YQFM中进行验证,同时将该方法与外标两点法测定的结果进行对比分析,以验证QAMS法的适用性、可行性和重复性.结果 在一定的线性范围内,YQFM中4种糖类成分间的相对校正因子分别为:f葡/果=0.743,f蔗/果=0.823,f麦/果=0.695.QAMS法的计算结果与外标两点法的实测值之间存在显著性差异,其相对偏差远远大于5％.结论 HPLC-ELSD外标法能够准确地测定YQFM中4种糖类成分的含量,而在ELSD检测器上建立的QAMS法准确度不如外标法,其原理与适用范围需要更进一步的探究.
-
不同材质及孔径超滤膜对麦冬皂苷类成分的影响
目的 考查不同材质及不同孔径的超滤膜对5种麦冬皂苷类成分的影响.方法 以麦冬皂苷C、麦冬皂苷D、麦冬皂苷D1、麦冬皂苷Ra、龙血苷F为考察指标,利用HPLC-UV法测定其超滤前后变化,考察不同材质及孔径的超滤膜对5种麦冬皂苷收率的影响以及各超滤阶段对麦冬皂苷类成分截留率的变化情况.结果 不同材质及不同孔径的超滤膜处理下,麦冬皂苷类成分的收率不同;聚醚砜材质超滤膜对各超滤阶段的麦冬皂苷类成分截留率变化趋势与纤维素材质是一致的.结论 采用100 kDa的聚醚砜超滤膜,可以使麦冬皂苷类成分的收率达到高,用50％乙醇进行等体积透析,会对麦冬皂苷的收率有较大的改善.
-
注射用五味子提取物指纹图谱研究
目的 采用高效液相色谱法建立注射用五味子提取物指纹图谱,并对2015-2016年制备的40批注射用五味子提取物进行指纹图谱相似度分析.方法 试验考察了不同流动相组成和浓度、不同检测波长、不同洗脱方法、不同品牌C18色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm)、不同流速、不同柱温等条件下供试品溶液的色谱行为,利用中药色谱指纹图谱相似度评价系统对试验所得色谱图进行相似度分析.结果 确定了高效液相色谱检测条件,建立了20批注射用五味子提取物的对照指纹图谱(相似度不低于0.991),确定了12个共有峰,并对5个共有峰进行了指认,其余20批供试品与对照图谱的相似度均值为0.994.结论 本试验建立的注射用五味子提取物指纹图谱可以为其质量控制提供科学的依据,为完善注射用益气复脉(冻干)质量标准提供数据支持.
-
HPLC-ELSD法测定注射用益气复脉(冻干)中钠元素
目的 建立一种用于测定注射用益气复脉(冻干)中钠元素含量的方法.方法 采用强阳离子交换色谱柱(SCX),以0.05 mol/L乙酸铵(乙酸调节pH至4.8)-乙腈(50∶50)为流动相,体积流量为1.0 mL/min,柱温30℃,撞击器“关闭”模式,漂移管温度为90℃,压缩空气流量为2.5 L/min,检测器的增益值为1.结果 钠元素在60～180 μg/mL范围内线性良好(r=0.999 3);准确度试验(n=9)平均回收率为90.4％,RSD为1.8％;注射用益气复脉(冻干)中钠元素质量分数均值为0.48％(0.33％～0.55％).结论 所建立的方法简单可靠,可用于测定注射用益气复脉(冻干)中钠元素的含量测定.
-
注射用益气复脉(冻干)化学成分的UPLC-Q-TOF/MS分析
目的 研究注射用益气复脉(冻干)的化学成分.方法 采用超高效液相色谱仪-质谱(UPLC-Q-TOF/MS)方法对注射用益气复脉(冻干)成分进行分析,通过各色谱峰的质谱数据与Waters UNIFI数据库匹配,并结合二级碎片的裂解规律和文献报道进行解析.结果 从注射用益气复脉(冻干)中共鉴定出145个化合物,其中有26个药效成分为首次检出,包括17个黄酮类化合物,4个麦冬皂苷类化合物以及5个木脂素类化合物.结论 UPLC-Q-TOF/MS法可以快速、有效的鉴别注射用益气复脉(冻干)的相关成分,为中药质量控制提供依据.
-
注射用益气复脉(冻干)在正常和慢性心衰大鼠体内的药动学研究
目的 研究注射用益气复脉(冻干,YQFM)中10种人参皂苷成分(Rg1、Rb1、Rc、Rd、Re、Rf Rg3、Rh1、Rb2和Rb3)在正常和慢性心力衰竭模型大鼠体内的药动学规律与差异,为其临床合理用药提供参考.方法 12只Wistar大鼠随机分为对照组和模型组,每组6只.采用冠状动脉结扎法建立慢性心衰大鼠模型,造模14d后,两组大鼠均iv给予YQFM543 mg/kg.建立超高效液相色谱-质谱联用(UFLC-MS/MS)法,测定不同时间点各人参皂苷的血药浓度,绘制药时曲线,采用DAS 3.0药动学软件计算药动学参数,并进行比较.结果 iv YQFM后,各皂苷成分在对照组和慢性心力衰竭模型组大鼠体内的主要药动学参数Tt/2、AUC0-t、AUC0-∞、CL等,均没有显著性差异.结论 在慢性心力衰竭状态下,机体对YQFM中皂苷成分的代谢无明显影响.
