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LC-MS/MS法测定比格犬血浆中米非司酮的方法学建立
目的 建立LC-MS/MS法测定比格犬血浆中米非司酮的浓度.方法 血浆样品以特非那定为内标,采用高效液相色谱分离系统,色谱柱为Kinetex-C18 110 A柱(3 mm×30 mm,2.6 μm),流动相为甲醇-水(0.1％甲酸),流速为0.8 ml/min;采用质谱检测系统,电喷雾电离,正离子检测,定量采集方式为多反应监测模式(MRM),米非司酮m/z 430.2--→372.3,内标特非那定m/z 472.2→436.2;离子喷雾电压5 500 V.对改良方法的专属性、标准曲线低定量下限(LLOQ)、精密度与准确度、稳定性、基质效应和提取回收率等进行性能验证.结果 米非司酮在1～1 000 ng/ml浓度范围内线性关系良好,LLOQ为1 ng/ml,信噪比(S/N)＞10;日内精密度≤11.6％,日间精密度≤9.9％,日内准确度≤11.1％,日间准确度≤7.8％;回收率为91.5％～104.0％.结论 该检测方法简单、快速、灵敏、准确,适用于米非司酮在比格犬中血药浓度检测及其药物代谢动力性研究.
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建立用清醒犬进行心血管安全性评价的遥测系统
目的许多药物能引起心电图中的QT延长.在新药心血管系统副作用检测方面,已经公认用清醒的动物进行的生理检测优于麻醉状态下的传统检测方法.
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UPLC-MS/MS分析瓜蒌子中3,29-二苯甲酰基栝楼仁三醇在大鼠体内的组织分布情况
目的:探讨瓜蒌子的有效成分3,29-二苯甲酰基栝楼仁三醇口服给药后在大鼠体内的组织分布情况.方法:取健康SD雄性大鼠,灌胃给药后分别于时间点0.5,1,3,6h取大鼠的胃、心、肝、脾、肺、肾组织,将组织匀浆及预处理.采用ZORBAX C18色谱柱(2.1 mm×50 mm,3.5 μm),流动相含0.1％甲酸的10 mmol·L-1乙酸铵溶液(A)-甲醇(B)梯度洗脱(0～0.01 min,50％ A;0.01 ～1.0 min,50％ ～ 2％A;1.0～4.0 min,2％A;4.0～4.1 min,2％～50％A;4.1～5.0 min,50％A),流速0.5 mL～min-1,进样量10 μL,选择电喷雾离子化三重四极杆串联质谱,以多反应监测(MRM)方式进行正离子模式检测,用于定量分析二级碎片离子分别为m/z 684.7 ～ 527.6(3,29-二苯甲酰基栝楼仁三醇)和m/z 472.4 ～ 436.4(特非那定).结果:大鼠灌胃给药3,29-二苯甲酰基栝楼仁三醇后,在肺组织中0.5h时药物质量分数达峰值,在心、肝、脾、肾中1.0h时药物质量分数达峰值,而胃中在3.0h时药物质量分数达峰值.胃和肺中药物分布较大,在胃中3.0h时药物质量分数达大值(405.8±114.8) ng·g-1;药物在肺中的分布速度快,0.5h时即可达到峰值(338.8 ±85.5) ng·g-1,在心、肝、脾和肾脏的分布较低,6h时各脏器的药物质量分数已显著降低.结论:大鼠灌胃给予3,29-二苯甲酰基栝楼仁三醇后,能分布到各脏器组织,其中在胃和肺分布的浓度较高,且在3h后仍能保持较高水平,而在心、肝、脾、肾分布浓度相对较低,这可能与该成分本身性质和作用特点有关.
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国产特非那定的临床应用及其评价
回顾第一个国产非镇静类抗组胺药物特非那定的临床应用情况、不良反应监测及分析、罕见心脏不良反应的防范等方面;发现其治疗各种过敏性疾病的疗效确切,安全性好,不良反应少,性价比高.并且在国家药监部门的指导管理下,保证了特非那定的规范、合理使用.
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特非那定的心脏毒性与国内外应用概况
目的 综述特非那定的心脏毒性与国内外应用概况,为临床安全、合理用药提供参考.方法 查阅国内外相关文献对特非那定在国内外上市及监管情况进行回顾并对其心脏毒性研究进展进行分析,对该药在我国的使用状况及出现的不良反应进行总结.结果 特非那定具有较为明确的心脏毒性,在过量或血药浓度增高时更为明显,该药于20世纪九十年代末在欧美等国家撤市或限制使用,目前在我国以处方药管理,也有相关的不良反应报道.结论 临床应警惕该药的不良反应,规范用药剂量及合并药物,提高临床用药的有效性和安全性.
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阿奇霉素片致短暂性失语1例
患者女,22岁,浙江萧山人,2007年3月24日20:40因"口服阿奇霉素片1片后突发失语20 min"入院.患者当天下午因颈部皮疹瘙痒到当地药店购得阿奇霉素片(江西汇仁药业有限公司生产,批号:0612025)和特非那定片,20 min前服用阿奇霉素片1片(0.25 g)后自觉稍有胃脘部不适,渐至头晕,四肢无力,不能言语,家属发现后急送至我院急诊.
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警惕非抗心律失常药物的致QT间期延长作用
20世纪70年代后,人们发现某些抗生素、抗精神障碍药、抗组胺药、促胃肠动力药和抗疟药等可能引起心电图上QT间期延长,有时诱发尖端扭转型室性心动过速(Tdp),甚至发生心室颤动和猝死.1983-1999年世界卫生组织(WHO)各成员国已报告给药物监测中心761例由药物引起的Tdp,其中34例为致命性[1].美国食品及药物管理局(FDA)也先后将西沙必利、阿司咪唑、特非那定、格帕沙星等药物撤出市场.随着研究的不断深入,人们发现了这些药物引起QT间期延长的机制以及在何种情况下容易发生,从而在药物研发和临床使用时给予更多关注,尽量避免心律失常的发生.
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复方甘草酸苷联合特非那定治疗慢性荨麻疹94例疗效观察
目的 观察复方甘草酸苷联合特非那定治疗慢性荨麻疹的疗效.方法 治疗组口服复方甘草酸苷和特非那定;对照组口服特非那定,两组连续用药3w.结果 治疗组总有效率97.87%高于对照组74.47%,复发率低.结论 复方甘草酸苷联合治疗慢性荨麻疹可以提高治愈率,降低复发率.
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用高效液相法对特非那定片溶出度的研究
目的:考察药厂间特非那定片的溶出度,评价其内在质量.方法:采用HPLC法测定特非那定片剂溶出度,色谱柱:KF-C18;流动相:乙腈-水-磷酸盐缓冲液-二乙胺(250:200:60:4),用磷酸调pH至6.0;检测波长:235nm.结果:三家国产特非那定片在1000ml0.1mol@L-1盐酸溶液中溶出度差异较大.仅B药厂溶出度较好(40min,溶出度>75%).
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非索非那定的微生物转化制备
研究了以普拉特链霉菌SIPI-76微生物转化特非那定为非索非那定的条件.考察碳源、氮源等培养基成分,底物的加入浓度、时间,生长细胞培养时的pH、温度、溶氧等参数对转化的影响.表明在优化条件下转化率达到90%.
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人血浆中特非那定的LC-MS测定法
目的:建立人血浆中特非那定的高效液相色谱一电喷雾质谱联用(HPLC/ESI-MS)测定方法.方法:以氟桂利嗪为内标,血浆以2 mol/L NaOH溶液碱化后,经乙酸乙酯提取;选用Phenomenex C18色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm),柱温25℃;流动相为甲醇-水80:20(含1%的冰醋酸和0.5%的三乙胺),流速1 mL/min;采用四级杆电喷雾质谱检测器进行定量,选择性正离子检测(SIM),特非那定m/z 472,氟桂利嗪m/z 203.结果:本法线性范围为0.1～20 ng/mL,低检测限为0.05 ng/mL(S/N＞3),血浆中特非那定的日内和日间精密度为2.54%～9.28%,回收率为88.62%～91.67%.结论:本法专属性强、灵敏度高,适用于临床试验中特非那定的药代动力学研究.
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紫外分光光度测定特麻滴鼻剂的含量
本文采用双波长分光光度法消除组分间干扰进行含量测定.特非那定含量测定波长为261.5,253nm,对应平均回收率99.8%(RSD＝0.9%,n＝9);盐酸麻黄碱含量测定波长为254.266.8nm,对应平均回收率99.5%(RSD＝1.5%,n＝9).本方法简便、快速、准确.
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特非那定片有关物质的检测方法研究
目的 建立特非那定片的有关物质高效液相色谱检查法(HPLC).方法 采用HPLC法,使用Hypersil Phenyl 2(250×4.6mm,5μm)色谱柱,流动相为缓冲液-乙腈-三乙胺(650:350:3;检测波长为220nm;流速为1.5mL·min-1;柱温为室温.结果 该色谱条件下,杂质与主成分能完全分离,重复性试验RSD为0.27%(n=6),低检测量为0.005μg,有关物质含量均为0.3%.结论 该方法简便、准确、灵敏度高,可用于特非那定片中杂质含量的测定.
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特非那定致严重心律失常2例分析
瑞金市中医院内科分别于2010年5月和2012年2月收治服用特非那定后出现严重心律失常的患者2例,现报告如下.1临床资料病例1,男,38岁.因间断鼻塞、鼻痒3个月,头昏、心悸2d于2010年5月17日入本院.患者自诉于3个月前开始间断出现鼻塞、鼻痒及喉部不适,3d前在本院五官科拟诊为慢性鼻炎给予特非那定片(江苏恒瑞医药有限公司,批号:09080751)60 mg·次-1,口服,2次·d-1;阿莫西林0.5 g·次-1,口服,3次·d-1治疗.2d前开始自觉恶心、腹胀,食欲不振,头昏、心悸不适.
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酮康唑与特非那定合用致心搏呼吸骤停抢救成功1例
1临床资料患者男性,25岁,主因意识丧失2次,心跳、呼吸骤停15min,于2005年5月8日11:45时入院.患者1周前患股癣,遵医嘱服酮康唑(Ketoconazole)200 mg(西安杨森制药有限公司),每日2次,连服7 d后,加用特非那定(Terfenadine)60mg(江苏联环药业股份有限公司),每日2次.翌日(5月8日)上午10时许,患者突然昏倒,呼之不应,未行处理,5 min后自行清醒,未引起重视,继续干活.1 h后再次出现意识丧失,四肢抽搐,小便失禁,呼吸、心跳停止,即送我院急诊科.
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特非那定口服混悬剂的制备及含量测定
目的:为满足儿科抗过敏治疗的需要,建立特非那定口服混悬剂的制备和质量控制方法.方法:采用CMC-Na作助悬剂,羟苯乙酯作防腐剂,单糖浆为矫味剂,按照制备口服混悬剂的一般方法制备特非那定口服混悬剂;采用非水滴定法测定特非那定的含量.结果:制剂稳定,平均回收率99.1%,RSD为0.7%.结论:特非那定可以制成口服混悬剂应用于临床.
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特非那定片的含量测定方法
目的:测定特非那定片中特非那定的含量.方法:一阶导数分光光度法.结果:本法的平均回收率101.5%,RSD为0.51%.结论:本法精密,简单,准确.
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Chiralcel OJ-H手性色谱柱-HPLC法同时分离4种H1受体拮抗药的对映体
目的:建立拆分盐酸西替利嗪、盐酸异丙嗪、特非那定和马来酸非尼拉敏4种H1受体拮抗药对映体的方法.方法:采用高效液相色谱法(HPLC),选择Chiralcel OJ-H手性色谱柱,检测波长为230 nm,柱温为室温,流速为1.0 mL/min,进样量为20μL;以保留时间、选择因子和分离度为指标,考察流动相中酸碱添加剂(二乙胺)、有机改性剂的种类(乙醇、异丙醇)及其占比、甲醇等对4种药物对映体分离的影响.结果:流动相考察结果为盐酸西替利嗪和盐酸异丙嗪的流动相为正己烷-乙醇(90:10,V/V);特非那定的流动相为正己烷-甲醇-乙醇-二乙胺(89:9.9:1:0.1,V/V/V/V);马来酸非尼拉敏对映体的流动相为正己烷-甲醇-乙醇-二乙胺(98:2:0.5:0.1,V/V/V/V).在此条件下,4种药物的对映体均达到完全分离,分离度分别为4.36、3.76、1.55、1.71.结论:建立的Chi-ralcel OJ-H手性色谱柱-HPLC法对这4种H1受体拮抗药的选择性良好,可用于其对映体的手性分离.
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四种第二代抗组胺药物的卫生技术评估
目的本研究旨在评价阿司咪唑、氯雷他丁、西替利嗪和特非那定四种第二代抗组胺药物的安全性、有效性和经济性,为国家基本药物目录调整提供依据.检索策略检索Medline,Cochrane图书馆,Embase和中国生物医学文献数据库.另检索14个药物安全性和经济学研究数据库.纳入标准中文和英文研究.有效性研究纳入比较四种药物中的两种用于过敏性鼻炎和荨麻疹的的高质量随机对照试验和系统评价,经济学研究同时纳入非随机研究.安全性研究纳入四种抗组胺药物用于过敏性疾病导致心脏不良反应的各种级别证据;质量评价随机对照试验使用Jadad评价表,另评价分配隐藏和意向性分析.数据提取和分析有效性研究使用固定效应模型,并进行敏感性分析.安全性评价收集不良反应病例数、症状和心电图特征.结果尚无经济学研究.分别有27和6个随机对照试验评价抗组胺药物用于过敏性鼻炎和荨麻疹.西替利嗪较其他三种药物总体上更优.分别收集到73和27例有关阿司咪唑和特非那定的心脏不良反应,西替利嗪和氯雷他丁的心脏不良反应报道极少,特非那定和阿司咪唑与其他药物合用可引起QTc延长.结论总体上,西替利嗪较其他三种药物更有效,阿司咪唑和特非那定易导致心脏不良反应.
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原花青素对特非那定诱导的斑马鱼心脏损伤的保护作用
目的:研究原青花素对特非那定诱导斑马鱼的心脏损伤的保护作用,为原花青素的心脏保护作用的开发提供依据.方法:选取发育正常的48hpf (hour post fertilization)AB系斑马鱼胚胎,以0.5、1、3和5mg/L的原花青索对用特非那定(0.94mg/L)诱导斑马鱼心脏形态和功能影响的考察,在72hpf时,观察斑马鱼的心脏相关的指标,包括心脏形状、心囊大小、血液循环、血细胞在心区堆积等情况,测量斑马鱼的心率、测量静脉窦-动脉球(SV-BA)间距,以及主动脉的血流速度.结果:特非那定处理斑马鱼后,斑马鱼心脏出现了心脏形态、心率、功能等改变.原花青素达到1 mg/L时可明显改善心脏泵血和全身血流速度等功能方面的作用;原花青素增加到3 mg/L时可明显缩短斑马鱼的SV-BA间距,缓解血细胞在心区堆积、心囊水肿等形态学的变化;原花青素增加至5mg/L时可明显提升斑马鱼心率.结论:原花青素对斑马鱼心脏功能损伤具有一定的保护作用,本实验为原花青素在心保护性作用药物的开发提供依据.
