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Treg参与瘢痕疙瘩发病机制的相关进展
瘢痕疙瘩是一种病因不明的炎症和纤维化疾病.调节性T细胞可以抑制其他效应CD4+T细胞和调节免疫反应.调节性T细胞的数量相对减少,可能参与了炎症和纤维化疾病的发病机制.现就调节性T细胞参与瘢痕疙瘩发病机制的相关进展作一综述.
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乳腺癌微环境中调节性T细胞表达及其意义研究
目的 探讨CD4<'+>CD25<'+>Foxp3<'+>调节性T细胞(Treg)在诱导乳腺癌免疫耐受中的作用和机制.方法 选取河北医科大学第二医院腺体外科乳腺癌标本40例(淋巴结无转移20例,转移20例)、乳腺纤维腺瘤标本20例,分别应用流式细胞术(FCM)和免疫组化检测CD4<'+>CD25<'+>Foxp3<'+>Treg、TGF-β和IL-10在乳腺癌原发灶、癌周组织、腋窝淋巴结以及乳腺纤维腺瘤中的表达.结果 乳腺癌原发灶中三指标表达程度,均较乳腺纤维腺瘤中高(P<0.05);原发灶中表达程度,均高于癌周组织和腋窝淋巴结(P<0.05);淋巴结转移组中癌周组织三项指标表达低于腋窝淋巴结(P<0.05),而淋巴结未转移组中,癌周组织和腋窝淋巴结表达无差异(P>0.05).结论 CD4<'+>CD25<'+>Foxp3<'+>Treg在乳腺癌微环境中富集可能是导致乳腺癌免疫逃逸的重要因素;CD4<'+>CD25<'+>Foxp3<'+>Treg与TGF-β和IL-10具有一定的协同作用.
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胆道闭锁中上皮间充质转化机制的探讨
胆道闭锁是婴儿期引起胆汁淤积性黄疸的一种常见疾病,发病原因不清,治疗效果不理想,术后持续肝纤维化是影响其预后的主要原因.近认为上皮细胞间充质转化(EMT)可能是参与胆道闭锁中持续硬化性胆管炎、肝纤维化的一种病理机制,这一过程涉及一系列信号传导通路,其中较为重要的为TGF-β、cadherin、Snail/Slug等,并伴随一系列胚胎期传导通路如Shh信号、Wnt信号、Notch信号通路的激活.
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替米沙坦对高浓度葡萄糖引起的内皮细胞间质化的影响
目的 探讨替米沙坦对高浓度葡萄糖引起的内皮细胞间质化的影响.方法 采用体外分离培养的人脐静脉内皮细胞(HUVEC)作为细胞模型,通过高浓度葡萄糖(30 mmol/L)诱导内皮细胞间质化,TGF-β抑制剂SB-431542或替米沙坦预处理内皮细胞6h,然后用高浓度葡萄糖(30 mmol/L)孵育脐静脉内皮细胞48 h.RT-PCR和Western blot观察CD31、VE-cadherin、α-SMA和Vimentin表达变化.应用糖尿病小鼠模型验证上述指标的变化.结果 高浓度葡萄糖可以促进内皮细胞TGF-β的表达,而替米沙坦可抑制高浓度葡萄糖引起的TGF-β表达增加;高浓度葡萄糖可以降低内皮细胞CD31、VE-cadherin的表达,增加α-SMA及Vimentin的表达.TGF-β抑制剂SB-431542及替米沙坦可以显著逆转高浓度葡萄糖对内皮细胞间质化的影响.结论 替米沙坦可以降低TGF-β的表达,抑制高浓度葡萄糖诱导的内皮细胞间质化.
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中药干预TGF-β介导上皮-间质转化机制研究进展
上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)是指上皮细胞表型发生变化,并获得间充质细胞表型特征的转化过程.转化生长因子(TGF-β)是EMT发生过程中必不可少的诱导因子之一,可通过诱导相关因子、信号转导途径、microRNA的表达以及肿瘤微环境的调节等介导上皮间质化的表达.该文就中药干预TGF-β介导EMT过程的不同机制作一综述.
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酒精性肝病的诊断和治疗
酒精性肝病是由于长期大量饮酒所致的肝脏损伤,发病率在我国呈逐年上升趋势.酒精性肝病的发生与氧化应激反应、细胞因子(TNF-α,TGF-β等)产生异常、免疫异常、蛋氨酸代谢异常、铁超负荷、酒精代谢相关酶类基因多态性等多种因素有关.在临床上有酒精性脂肪肝、酒精性肝炎、酒精性肝纤维化、酒精性肝硬化以及轻症酒精性肝病等不同阶段.
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小儿激素敏感型肾病综合征血清中IL-4、IL-5、TGF-β与IL-10水平变化及意义
目的：探讨小儿激素敏感型肾病综合征（ SSNS）治疗前与恢复期Th2细胞相关细胞因子IL-4、IL-5和Treg T细胞相关细胞因子TGF-β、IL-10水平的变化。方法：纳入36例SSNS患儿在治疗前和缓解期以及匹配的18例健康体检儿童，采用ELISA方法检测其血清IL-4、IL-5、TGF-β和IL-10水平，分析其水平变化与各临床指标的相关性。结果：SSNS患儿治疗前血清IL-4、IL-5显著高于缓解期以及健康对照组（P＜0．01），肾病治疗前的血清TGF-β显著低于缓解期以及健康对照组（P＜0．01），而各组之间的血清IL-10水平差异无统计学意义（P＞0．05）；SSNS治疗前的血清IL-4水平与血清白蛋白水平负相关（R2＝-0．694，P＝0．000）；与血清胆固醇呈正相关（R2＝0．658，P＝0．000）；血清TGF-β表达水平与血白蛋白呈正相关（R2＝0．838，P＝0．000），与血清胆固醇呈负相关（R2＝-0．722，P＝0．000）。结论：肾病综合征患儿血清IL-4、IL-5升高以及TGF-β水平降低与SSNS发病有关。
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骨髓增生异常综合征患者外周血Th22细胞水平的变化及意义
目的:研究Th22细胞在骨髓增生异常综合征(MDS)患者外周血中的表达水平,并探讨其意义.方法:①用流式细胞术分别检测MDS较高危组、较低危组及正常对照组外周血中Th22细胞所占比例.②用酶联免疫吸附实验(ELISA)分别检测各组外周血中IL-22、TGF-β、TNF-α、IL-6的表达水平.③用半定量RT-PCR分别检测各组外周血中Th22细胞的相关转录因子IL-22 mRNA的表达水平,并逐层分析比较.结果:MDS较高危组、较低危组Th22细胞比例、IL-22、TNF-α、IL-6、TGF-β、IL-22 mRNA的表达水平分别为(0.53±0.13)％、(13.51±3.87) ng/L、(146.74±29.74) ng/L、(77.58±16.23) ng/L、(5.21±1.65)ng/L、0.29±0.06和(0.85±0.21)％、(16.13±4.82) ng/L、(182.34±37.55) ng/L、(95.62±20.28) ng/L、(7.46±2.17) ng/L、0.38 ±0.07,均低于正常对照组的(1.24±0.31)％、(19.72±6.55) ng/L、(238.32±50.41) ng/L、(137.95 ±.27.08) ng/L、(9.65±2.78) ng/L、0.49±0.09,差异有统计学意义(P＜0.05),MDS较低危组Th22细胞比例、IL-22、TNF-d、IL-6、TGF-β、IL-22 mRNA的表达水平均高于较高危组,差异有统计学意义(P＜0.05).结论:MDS患者体内Th22细胞数量减少,可能与MDS的发生发展呈负相关,提示MDS患者体内TNF-α、IL-6的表达减低及负向免疫细胞增多可能抑制Th22细胞的分化发育.
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布鲁氏菌病患者血清 sTim-3/HMGB1水平及外周血单个核细胞产生TGF-β斑点形成细胞的变化
目的：：探讨布鲁氏菌病患者体内可溶性 T 细胞免疫球蛋白黏蛋白分子3( sTim-3)、高迁移率族蛋白1(HMGB1)和转化生长因子-β(TGF-β)的变化特点,分析这些变化与布鲁氏菌感染的关联性。方法：28例未经治疗布鲁氏菌病患者为布病病例组,28例在年龄和性别上与布病病例组匹配的健康人为对照组,采用ELISA法检测了布病病例组和对照组血清中sTim-3和HMGB1的水平,通过ELISPOT法检测了这些患者外周血单个核细胞( PBMC)经布鲁氏菌抗原刺激产生TGF-β的斑点形成细胞( SFC)。结果：与正常对照组相比,布鲁氏菌病患者血清中sTim-3和HMGB1水平及PBMC中产生TGF-β的SFC均明显增高(P<0.01)；产生TGF-β的SFC与血清HMGB1水平呈正相关性(P<0.05)。结论：布鲁氏菌病患者血清中sTim-3和HMGB1升高,且在布鲁氏菌抗原刺激后PBMC中产生TGF-β的SFC亦升高,这些分子可能参与了布鲁氏菌感染发生发展的过程,并与免疫逃避有关。
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T细胞在系统性红斑狼疮发病中的作用
系统性红斑狼疮(SLE)是一种自身免疫介导的炎症性疾病,其病理学表现为异常的自身抗原抗体反应以及免疫复合物沉积并发的组织损伤.在活动性SLE中,辅助性T(Th)细胞所分泌的细胞因子异常表达,在发病中起了重要的作用.根据分泌的细胞因子不同,Th细胞主要分为Th1、Th2、Th17细胞.但随着研究的深入,新发现了调节性T细胞(Treg)、Th22、滤泡性辅助性T 细胞T(Tfh)等T细胞亚群.原始的T细胞接收到树突状细胞等抗原提呈细胞发出的刺激信号便开始向Th细胞分化,根据所处的细胞因子环境不同,分化成不同的T细胞亚群.例如:IFN-γ和IL-4 存在时促进Th1、Th2的分化,相反TGF-β、IL-1β、IL-23、IL-6、IL-21等细胞因子与Th17、Tfh的分化有关,TGF-β、IL-2和IL-6、TNF-α则分别促进Treg、Th22的分化[1].为了进一步探讨SLE的发病机制,为其治疗提供分子生物学基础理论的指导,本文就T细胞亚群在SLE发病中的作用进行综述.
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EGR-1基因转染对环境中小鼠肾小球系膜细胞TGF-β及PDGF-B表达的影响
目的:观察EGR-1基因转染对高糖环境中小鼠肾小球系膜细胞TGF-β及PDGF-B表达的影响,探讨EGR-1在糖尿病肾病发病机制中的作用.方法:高糖环境中培养小鼠肾小球系膜细胞,采用LipofectamineTM 2000瞬时转染EGR-1质粒,于培养12、24、48小时末,应用MTT法检测细胞增殖程度,免疫细胞化学和Western印迹法检测系膜细胞EGR-1、TGF-β及PDGF-B蛋白表达水平,酶联免疫吸附法(ELISA)检测细胞培养上清Ⅳ型胶原浓度.结果:高糖环境中肾小球系膜细胞EGR-1、TGF-β及PDGF-B表达增强,细胞增殖明显,细胞上清液中Ⅳ型胶原浓度升高,EGR-1基因转染后上述变化较高糖组更加显著.结论:EGR-1可上调TGF-β及PDGF-B表达,促进系膜细胞增殖及系膜外基质积聚,是加速肾小球硬化的可能机制之一.
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中药重肌灵片体内对EAMG大鼠IFN-γ、IL-4、TGF-β水平的影响
目的:探讨重肌灵片通过影响细胞因子水平治疗EAMG的作用机制.方法:用从电鳐电器官提取的含N2-AChR粗提液加完全弗氏佐剂免疫Lewis大鼠制成EAMG,ELISA法检测大鼠免疫后第7周血清及细胞培养上清中IFN-γ、IL-4、TGF-β含量以及血清中总IgG、IgG1和IgG2水平.结果:在血清及细胞培养液中:模型组与CFA组比较IFN-γ、IL-4升高(P＜0.01);重肌灵大、中剂量组与模型组比较IFN-γ、IL-4含量均显著下降(P＜0.01,P＜0.05),而TGF-β含量均显著升高(P＜0.05);在血清中:模型组与CFA组比较,血清各抗体含量均显著增高(P＜0.01);重肌灵大、中剂量组总IgG、IgG1、IgG2水平均低于模型组(P＜0.01或P＜0.05).结论:IFN-γ异常增高与EAMG发病相关,重肌灵通过上调TGF-β含量,抑制IFN-γ、IL-4过量分泌,从而降低抗N2-AChR总IgG、IgG1和IgG2水平.
关键词： 实验性自身免疫性重症肌无力 重肌灵片 IFN-γ IL-4 TGF-β -
抗纤复方及TGF-β对胶原基因启动子活性的影响
目的:研究TGF-β及中药抗纤复方对小鼠前胶原α2(Ⅰ)基因上游启动子活性的影响.方法:以含小鼠胶原α2(Ⅰ)基因上游0.4、0.8、2.0 kb启动片段为研究靶序列,以氯霉素乙酰基转移酶(CAT)作报告基因,应用基因转染技术研究小鼠胶原启动子活性.结果:TGF-β可促进小鼠前胶原α2(Ⅰ)基因启动序列的启动活性,而中药抗纤复方可明显抑制其启动活性.结论:TGF-β和中药抗纤复方都可作用于胶原α2(Ⅰ)基因调控片段,进而促进或抑制胶原合成.
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重肌灵片对ⅡA型重症肌无力外周血T淋巴细胞亚群及细胞因子IFN-γ、IL-4、TGF-β水平的影响
目的:探讨重肌灵片对重症肌无力(MG)患者的细胞免疫调节机制.方法:将60例MG患者随机分为治疗组30例、对照组30例,治疗组服用重肌灵片及泼尼松模拟片;对照组服用泼尼松片及重肌灵模拟片,疗程12周.应用流式细胞仪检测重症肌无力患者治疗前后外周血T淋巴细胞亚群分布的变化情况;ELISA法测定患者外周血单个核细胞培养上清液中细胞因子IFN-γ、IL-4和TGF-β的水平.结果:两组患者治疗后CD4+T细胞百分率、CD4+/CD8+比值均有明显下降,治疗组CD4+/CD8+比值与对照组比较有显著差异(P＜0.05).治疗组治疗后CD8+T细胞百分率明显增加,与治疗前比较有显著性差异(P＜0.05),而对照组治疗后CD8+T细胞百分率无明显变化(P＞0.05).与治疗前比较,治疗组治疗后IFN-γ、IL-4水平降低(P＜0.01),TGF-β水平升高(P＜0.01),而对照组三者水平皆降低.结论:通过调节T淋巴细胞亚群比例分布以及IFN-γ、IL-4、TGF-β等细胞因子的分泌,可能是重肌灵片发挥免疫调节作用机制之一.
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急性ITP患儿外周血Tr细胞及其与IL-2的相关性研究
CD4+CD25+Foxp3+T调节性T细胞(regulation T cell,Tr细胞)是维持机体免疫耐受的重要调控者,在自身免疫病中的作用已引起关注.急性特发性血小板减少性紫癜(idiopathic thrombocytopenic purpura,ITP)患儿外周血中Tr细胞数量的减少及相关细胞因子(IL-10、TGF-β)含量的降低,与急性ITP患儿的细胞免疫失调有关.而IL-2是Th1类细胞因子,IL-2 能否促进或抑制Tr细胞的增殖尚未见报道.为探讨ITP患儿Tr细胞数量受细胞因子IL-2的影响状况,我们用流式细胞术和ELISA法分析患儿外周血中Tr细胞及细胞因子IL-2的变化.
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人母-胎界面滋养细胞来源的CXCL16促进蜕膜γδT细胞产生IL-10及TGF-β
目的:探讨人早孕滋养细胞通过CXCL16/CXCR6途径对蜕膜γδT细胞分泌细胞因子功能的影响.方法:临床收集正常早孕妇女绒毛组织及蜕膜组织各10例,体外分离蜕膜γδT细胞和滋养细胞,原代培养滋养细胞12、24、48、72、96小时,ELISA检测培养上清中CXCL16的浓度;RT-PCR检测蜕膜γδT细胞中CXCR6的表达;建立人早孕蜕膜γδT细胞与滋养细胞的共培养体系,同时加或不加CXCL16的中和性抗体,或者γδT细胞与滋养细胞间接共培养,48小时后流式细胞术检测γδT细胞中IL-10和TGF-β的表达.结果:人早孕滋养细胞能够分泌CXCL16,且其浓度呈现时间累积效应;蜕膜γδT细胞则表达CXCR6.与滋养细胞直接共培养后,γδT细胞表达IL-10和TGF-β显著增高,且明显高于间接共培养组,加入CXCL16 的中和性抗体后,IL-10和TGF-β的增加效应被部分抵消.结论:人早孕滋养细胞通过分泌CXCL16促进表达CXCR6的蜕膜γδT细胞产生IL-10和TGF-β,从而可能有利于妊娠期母-胎界面Th2型偏移,进而有利于正常妊娠的维持.
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睾丸局部感染时Sertoli细胞IL-1、IL-6、TGF-β和FasL的变化
目的:目的:研究大鼠Sertoli细胞在抗感染中的免疫调节作用.方法:以溶脲脲原体(UU)和致病性大肠杆菌(E.coli)直接注入大鼠膀胱模拟上行性感染的途径,分别在1周、2周、3周处死大鼠,分离取得睾丸组织作组织切片观察病理变化及从大鼠睾丸组织中分离获得高纯度的Sertoli细胞,用免疫组化方法比较正常组与UU感染组、致病性大肠杆菌组之间IL-1、IL-6、TGF-β和FasL表达的差异.结果:与正常组相比,UU和E.coli感染后,其IL-1分泌升高,IL-6分泌下降,TGF-β分泌升高,FasL表达也升高.结论:大鼠Sertoli细胞在抗感染免疫中,可通过IL-1、IL-6、TGF-β和FasL的表达来发挥免疫调节作用.
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睾丸局部感染时Leydig细胞IL-1、IL-6、TGF-β和Fas、FasL转录水平的变化
目的:研究Leydig细胞在抗感染中的免疫调节作用.方法:以溶脲脲原体(UU)直接注入大鼠膀胱拟上行性感染的途径,制备大鼠睾丸感染的动物模型,分别在UU感染的1周、2周、3周处死大鼠,分离取得睾丸组织,观察组织的病理变化,并分离获得高纯度的Leydig细胞,抽提总RNA,用RT-PCR方法比较UU感染组与正常对照组之间IL-1、IL-6、TGF-β和Fas、FasL mRNA表达的差异.结果:与正常对照组相比,UU感染的大鼠睾丸组织发生明显的病理改变,IL-1、IL-6、TGF-β均升高,Fas表达下降、FasL表达升高.结论:大鼠Leydig细胞在抗感染免疫中,可通过改变IL-1、IL-6、TGF-β和Fas、FasL转录表达格局来发挥抗UU的免疫调节作用.
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NK1.1+细胞在实验性重症肌无力发病机制中的作用
目的:探讨NK1.1+细胞在重症肌无力疾病进展中发挥的作用以及其调节机制.方法:(1)用腹腔注射抗NK1.1抗体和抗TGF-β抗体的方法制造NK1.1+细胞缺陷和TGF-β缺陷的小鼠模型;(2)通过肌无力评分标准来评价试验组和对照组小鼠之间实验性自身免疫性重症肌无力(EAMG)的发病情况和病情严重程度的区别;(3)观察淋巴细胞增殖以及应用ELISA方法检测细胞因子TGF-β、抗AchR IgG的各种亚型.结果:(1)NK1.1+细胞缺陷的小鼠同对照组小鼠相比EAMG发病时间延迟且病情严重程度明显降低,但在免疫后7天用抗NK1.1处理却不能改变EAMG的临床病程.(2)NK1.1+细胞缺陷没有明显改变由AchR刺激产生的T细胞增殖反应,但由AchR特异性T细胞所产生的TGF-β有明显的增高.(3)经TGF-β中和抗体处理的NK1.1+细胞缺陷的小鼠其EAMG的进展明显加快.(4)NK1.1+细胞缺陷鼠血清中抗AchR IgG、AchR IgG2b亚型的含量下降.结论:NK1.1+细胞在EAMG的起始时发挥重要的作用,并且NK1.1+细胞的缺失将导致AchR特异性T细胞产生TGF-β的增加,从而抑制了重症肌无力的进展.
关键词： 实验性自身免疫性重症肌无力 NK1.1+细胞 细胞因子 TGF-β -
血清抗苗勒管激素水平与多囊卵巢综合征关系的研究
抗苗勒管激素(anti-muilerian hormone,AMH)是转化生长因子β(transforming growth factors β,TGF-β)超家族的成员之一,主要由窦前及小窦卵泡的颗粒细胞产生,具有抑制卵泡募集和影响优势卵泡选择的作用,是评价女性卵巢储备功能的敏感指标[1-3].多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome, PCOS)是育龄妇女常见的内分泌代谢紊乱性疾病,发病机制不明确.本文对PCOS患者进行血清AMH水平检测,并进行分析.
