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黄芩苷对DSS诱导结肠炎小鼠Th22细胞及IL-22的影响＊
目的：观察黄芩苷对炎症性肠病小鼠模型Th22细胞比例及IL-22浓度的影响，通过体内和体外实验探讨黄芩苷治疗该病的免疫学机制。方法： C57BL/6小鼠用3.5%葡聚糖硫酸钠（dextran sodium sulfate）建立结肠炎小鼠模型，随机分成空白对照组、模型组、黄芩苷组。应用流式细胞术和酶联免疫吸附试验（ELISA）分别检测各组小鼠Th22细胞比例和外周血血清IL-22的表达；分离小鼠脾脏淋巴细胞，用含黄芩苷（0、10、20、40μmol·L-1）培养基培养48 h,应用流式细胞术检测各组小鼠淋巴细胞中Th22细胞比例。结果：黄芩苷在体内外实验中均降低Th22细胞比例与IL-22的表达。结论：黄芩苷能够在体外和DSS诱导的结肠炎小鼠体内抑制Th22的分化及IL-22的表达，提示黄芩苷对Th22介导的炎症性疾病具有较好的治疗潜力。
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中药联合窄谱UVB治疗白癜风的疗效观察
目的:观察中药联合窄谱中波紫外线治疗白癜风的临床效果.方法:选取2013年1月至2014年12月我院皮肤科门诊收治的120例白癜风患者,按照接诊先后顺序随机分为对照组60例和实验组60例,对照组单纯采用中药内服治疗,实验组在对照组基础上给予窄谱中波紫外线治疗,对比2组患者经过治疗后总有效率及皮损复色率,并对比2组患者治疗前后IL-22、IL-6及TNF-α水平.结果:经过治疗后,此次研究所得数据经过分析后得出,实验组患者治疗总有效率及皮损复色率均高于对照组,并且在研究中发现患者IL-22、IL-6及TNF-α水平均有所下降,实验组优于对照组,2组患者经治疗后IL-22水平差异显著,具有统计学意义(P＜0.05);2组患者经过传统中药联合窄谱中波紫外线治疗后,实验组和对照组均出现不良反应患者,对照组患者出现2例轻度瘙痒,1例胃肠不适,不良反应发生率为5.0％;观察组出现2例红斑,不良反应发生率约为3.3％.但不良反应发生率经数据分析后得出,差异无统计学意义(P＞0.05).结论:中药内服联合窄谱中波紫外线治疗白癜风效果显著,操作简单,安全有效,适宜在临床在推广应用.
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IL-22在幽门螺杆菌感染中的表达研究
目的 探讨IL-22在幽门螺杆菌(H.pylori)感染中的表达情况.方法 收集幽门螺杆菌感染阳性患者30例,阴性患者15例,real-time PCR和ELISA检测胃黏膜组织标本中IL-22 mRNA和蛋白水平表达；建立H.pylori体外与细胞共培养体系,并采用real-time PCR在体系中检测IL-22的表达,探讨胃组织中分泌IL-22的主要细胞类型；采用流式细胞术检测胃黏膜组织中分泌IL-22的T淋巴细胞表型及表达状况.结果 H.pylori感染患者胃黏膜组织中IL-22 mRNA和蛋白水平表达均显著高于阴性患者(P＜0.05)；成功建立H.pylori体外与细胞共培养体系,并在体系中检测发现胃上皮细胞和T细胞是分泌IL-22的主要细胞类型；流式结果显示,CD4+及CD8+两个细胞亚群都能够分泌IL-22,并且在H.pylori感染患者胃黏膜组织中应答增强(P＜0.05).结论 IL-22参与了幽门螺杆菌感染引起的免疫应答,并且胃组织中分泌IL-22的T淋巴细胞增多是H.pylori感染的重要特征.
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IL-22诱导类风湿关节炎患者滑膜成纤维细胞分泌 IL-6促进 Th17细胞分化的研究
目的：探讨白细胞介素-22（IL-22）刺激类风湿关节炎滑膜成纤维细胞（RASF）产生白细胞介素-6（IL-6）的水平，及间接调控IL-17＋CD4＋T（Th17）细胞分化的能力。方法分离RASF 6例，建立体外培养体系，IL-22刺激RASF，qRT-PCR及ELISA检测IL-6的表达；IL-22R1封闭抗体及抑制剂实验检测IL-6产生所涉及的特异性受体及其下游信号通路；建立RASF与健康志愿者CD4＋T细胞共培养体系和Transwell 体系，流式细胞术检测体系中各组 Th17细胞比例。结果 IL-22刺激RASF呈时间和剂量依赖性产生IL-6（P＜0．05），且IL-6产生依赖于IL-22R1及其下游的p38和JAK2通路（P＜0．05）；共培养体系和Transwell体系中发现IL-22预刺激RASF组较未刺激组Th17细胞比例增加，阻断IL-22R1或IL-6均能降低Th17细胞比例。结论 IL-22刺激RASF产生IL-6，进而促进Th17细胞分化，中和IL-22是RA治疗的有效策略。
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HBV相关肝硬化重叠戊型肝炎病毒感染患者临床特征及血清IL-22水平研究
目的：探究肝硬化重叠戊型肝炎病毒（H EV ）感染患者的肝功能指标特征及血清白介素22（IL‐22）等相关细胞因子水平，分析IL‐22在判断疾病严重程度中的价值。方法选取2010年5月－2015年5月于医院就诊的96例急性戊型肝炎病毒（HEV）感染患者为研究对象，根据是否有乙型肝炎病毒（HBV）相关肝硬化分为重叠感染组57例和单纯感染组39例，另选取医院体检的30例健康志愿者为对照组，10例无急性 HEV感染的代偿期肝硬化患者为空白组；测定受检者血清丙氨酸转移酶（ALT）、天冬氨酸转移酶（AST）、总胆红素（TBIL）、白蛋白（ALB）、白细胞（WBC）、血小板（PLT）、肌酐（Cr）及凝血酶原活动度（PTA）水平，采用酶联免疫吸附法测定IL‐22、白介素17（IL‐17）、白介素6（IL‐6）和肿瘤坏死因子α（TNF‐α）、干扰素‐γ（IFN‐γ）等水平，比较不同组别间各指标的差异。结果重叠感染组ALT、AST、TBIL值显著高于单纯感染组（P＜0．05），ALB、PTA、PLT 等反应凝血功能的指标显著低于单纯感染组（ P＜0．05）；重叠感染患者的IL‐22水平显著高于单纯感染和空白患者（ P＜0．05）；IL‐17、TNF‐α水平重叠感染组＞空白组＞单纯感染组（P＜0．05）；血清IFN‐γ水平各组比较差异无统计学意义。结论 HBV相关肝硬化状态下重叠感染HEV可导致更严重的肝损伤，IL‐22参与 HEV感染后肝脏炎性损伤的过程。
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窄谱中波紫外线对银屑病患者外周血Th17细胞及其细胞因子的影响
目的 探讨Th17细胞及其相关细胞因子IL-17、TGF-β1、IL-22在银屑病发病过程中的变化及窄谱中波紫外线(NB-UVB)的干预效果.方法 选取寻常型银屑病患者30例为观察组,采用NB-UVB照射治疗;对比治疗前后的银屑病面积和严重指数(PASI)评分及瘙痒程度(VAS)评分;并选取同期健康志愿者30例为对照组,进行同步研究,所有研究对象均抽取空腹静脉血,以流式细胞术检测Th17细胞计数,以ELISA试剂盒检测IL-17、TGF-β1、IL-22的血清含量.结果 治疗后,患者的PASI评分和VAS评分均有显著降低(t=7.889,3.622;P =0.000,0.017);PASI改善指数和VAS改善指数分别为40.8％、36.7％.治疗前,观察组患者的外周血Th17细胞计数与血清IL-17、TGF-β1、IL-22水平均显著高于对照组(t=41.071,11.397,12.568,7.083;P =0.000),且治疗后显著降低(t =20.942,2.436,6.536,3.138;P =0.000,0.038,0.000,0.023).结论 Th17细胞功能亢进可能是银屑病的重要发病机制之一,NB-UVB可能通过下调患者Th17细胞比例,减少其相关细胞因子分泌水平而发挥治疗作用.
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布地奈德对哮喘小鼠模型IL-22的调控作用
目的 观察白介素22(IL-22)在哮喘模型中的作用,研究布地奈德对哮喘小鼠模型气道炎症及IL-22的调控作用.方法 24只BALB/c小鼠随机分为对照组、哮喘模型组和布地奈德组3组,用卵清蛋白(OVA)致敏、激发小鼠以制备哮喘模型.小鼠肺组织进行HE及AB-PAS染色,进行气道炎症评分,ELISA法检测3组小鼠肺泡灌洗液(BALF)中IL-22的水平,实时荧光定量PCR检测小鼠肺组织中IL-22mRNA的表达水平.结果 与对照组相比较,哮喘小鼠肺组织炎症评分增加,BALF中IL-22水平增高,肺组织中IL-22mRNA表达水平升高,差异均具有统计学意义.给予布地奈德治疗后,小鼠气道炎症评分及肺组织IL-22mRNA的表达水平均较哮喘组降低,差异具有统计学意义.结论 布地奈德对哮喘气道炎症的治疗作用与其抑制肺内IL-22的表达和分泌有关.
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COPD患者支气管肺泡灌洗液中IL-22的检测及意义
目的:检测慢性阻塞性肺病(COPD)患者急性肺炎链球菌感染后支气管肺泡灌洗液(BALF)IL-22的含量,并探讨其临床意义.方法:采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测30例急性肺炎链球菌感染的COPD患者(COPD组)和15例急性肺炎链球菌感染性支气管炎(SP)患者(SP组)BALF上清中IL-22的含量,并对10例患者进行了治疗后跟踪检测,另选取15例健康志愿者作为健康对照组(HC组).结果:COPD组、SP组患者BALF中IL-22的含量均明显高于健康对照组(P<0.001);且SP组患者BALF中IL-22的含量明显高于COPD组(P<0.01).治疗后,COPD组患者BALF中IL-22的含量明显下降,吸烟患者IL-22的含量明显高于不吸烟患者(P<0.01).COPD患者IL-22的含量与中性粒细胞在BALF中的比例呈正相关关系(P<0.01).COPD患者IL-22的含量与FEV1%呈负相关关系(P<0.01).结论:COPD患者BALF中IL-22的含量增加与COPD的发生与发展密切相关.
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扁平苔藓中Th17细胞相关因子研究进展
扁平苔癣(Lichen Planus,LP)是一种慢性炎症性皮肤病,其特征性的病理改变为基底膜带的液化变性及真皮浅层淋巴细胞的带状浸润.Th17细胞是近年来发现的一种辅助性细胞,它是由CD4+T细胞在一些细胞因子的刺激下分化而来.近年来大量研究表明Th17细胞相关因子如IL-17、IL-22、IL-23在LP病变处高表达,它们在介导损伤部位炎细胞浸润及基底膜带的破坏都有重要的作用.本文就Th17细胞相关因子与LP的关系作一综述.
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溃疡性结肠炎患者体内新型IL因子表达研究
目的 探讨溃疡性结肠炎(UC)患者体内新型IL因子表达.方法 选取2014年1月~2016年12月收治的溃疡性结肠炎患者50例作为观察组,另选择我院同期健康体检者50例作为对照组,测定两组体内外周血清中白细胞介素-17(IL-17)、白细胞介素-21(IL-21)、白细胞介素-22(IL-22)、白细胞介素-23(IL-23)等主要炎性因子含量及不同程度的UC患者体内IL因子的表达,并进行统计学分析.结果 观察组患者血清中IL-17、IL-21、IL-22、IL-23等炎性因子均明显高于健康对照组,且差异有统计学意义(P<0.05);重度UC患者血清中IL-17、IL-21、IL-22、IL-23等炎性因子均明显高于轻中度UC患者,且差异有统计学意义(P<0.05);50例溃疡性结肠炎治疗后外周血清IL-17、IL-21、IL-22、IL-23等炎性因子表达水平明显低于治疗前,且差异有统计学意义(P<0.05).结论 UC患者外周血清中IL-17、IL-21、IL-22、IL-23水平明显升高,与疾病活动度密切相关,可预测UC发展或评估治疗效果.
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IL-22对慢性丙型病毒性肝炎干扰素抗病毒治疗疗效的预测价值研究
目的 探讨白细胞介素-22(IL-22)在慢性丙肝干扰素抗病毒治疗疗效预测中的价值.方法 选取2013年10月～2015年3月深圳市人民医院感染内科慢性丙型肝炎住院患者60例,均给予聚乙二醇干扰素α-2a联合利巴韦林治疗,同时选取38例正常健康献血者作为参考,分别检测正常健康者、慢性丙型肝炎患者抗病毒治疗前、治疗4周、12周、24周、48周和停药后6个月的血清IL-10、IL-22和IL-28及mRNA水平,并同时检测患者肝功能和HCV RNA含量.结果 经过48周抗病毒治疗后,60例慢性丙肝患者中完全应答41例、部分应答15例、无应答4例.治疗前患者血清中IL-10、IL-22、IL-28水平均显著高于正常健康献血者,差异具有统计学意义(P＜0.05),与HCV病毒含量无显著相关关系.经过治疗,完全应答组患者血清IL-10、IL-22和IL-28水平逐渐降至并稳定至正常水平,部分应答组和无应答组患者血清IL-10、IL-22和IL-28水平在一段时间内降低,但又逐渐回升,IL-22较IL-10和IL-28回升更早.治疗后不同时间IL-10、IL-22、IL-28 mRNA表达水平,与血清中IL-10、IL-22、IL-28水平变化情况一致.结论 IL-22能够在早期有效预测慢性丙型病毒性肝炎干扰素抗病毒治疗效果.
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IL-22促进滑膜细胞表达MMP3、VEGF而抑制MMP13的表达
目的 观察IL-22在体外对滑膜成纤维细胞MMP3、MMP13及VEGF表达的影响. 方法 纳入2012-03~2012-06在西安市红会医院接受全膝关节置换术的患者,分为类风湿性关节炎(RA)及骨性关节炎(OA)两组,每组各8例患者;用实时定量PCR检测膝关节滑膜组织IL-17、IL-22、IL-17RA、IL-22R1、IL-22BP、AHR、MMP3及MMP13等基因mRNA水平的表达.体外培养滑膜细胞系HTB-93,分为对照组、IL-22组及IL-22+IL-22BP组,实时定量PCR检测MMP3、MMP13及VEGF基因mRNA水平的表达变化.结果采用Mann-Whitney U检验统计数据. 结果 在OA滑膜组织中,IL-22、IL-22R1、AHR以及MMP13 mRNA表达水平较在RA滑膜组织中高(P<0.05),而IL-17RA及MMP3则相反,在RA滑膜组织中表达较高(P<0.05).体外培养HTB-93滑膜细胞系上,与对照组相比,IL-22组MMP3和VEGF的mRNA表达上调(P<0.05),而MMP13的mRNA表达下调(P<0.05);与IL-22组相比,IL-22+IL-22BP组的MMP3和VEGF的mRNA表达有下调趋势,而MMP13的mRNA表达有上调趋势,两组间差异无统计学意义(P>0.05). 结论 IL-22在OA滑膜组织中的表达较高,在体外可促进滑膜细胞表达MMP3、VEGF而抑制MMP13的表达.
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白细胞介素-22与口腔疾病研究进展
白细胞介素-22(IL-22)是IL-10细胞因子家族成员之一,主要由Th17细胞、Th22细胞、γδT细胞、NKT细胞以及固有淋巴细胞(ILCs)等产生.自2000年被发现以来,关于IL-22的研究进展迅速,发现其与多种疾病的发生发展有关,包括自身免疫性疾病、炎症性疾病及肿瘤等,尤其在各种口腔疾病中的研究也成为近年热点.文章就IL-22在口腔疾病中的研究现状做一综述.
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进展期寻常型银屑病患者皮损中IL-22的表达
通过应用实时定量PCR以及免疫荧光检测方法对31例进展期寻常型银屑病患者的皮损冰冻标本进行检测,分析其皮损中的IL-22的表达.结果发现,进展期寻常型银屑病患者皮损IL-22 mRNA的表达与正常对照组比较明显增高(P＜0.05).因此认为,IL-22在进展期寻常型银屑病患者的皮损中呈高表达,进而说明其与寻常型银屑病的发病密切相关.
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原发性舍格伦综合征患者Th22细胞及其细胞因子IL-22的表达及意义
目的：探讨th22细胞及其细胞因子白细胞介素22（IL-22）在原发性舍格伦综合征（pSS）患者外周血中的表达及临床意义。方法 pSS患者根据唾液腺受累程度分为轻、中、重度患者。健康成人作为对照组。检测th22细胞及其细胞因子IL-22在轻、中、重度pSS患者和健康对照组外周血中的表达。结果 pSS患者外周血中th22细胞及细胞因子IL-22表达明显高于健康对照组（P <0.05）。而且患者病情越严重，外周血中th22细胞及细胞因子IL-22水平越高：重度组高于中度组（P <0.05），中度组高于轻度组（P <0.05）。结论 pSS患者外周血中th22及其细胞因子IL-22较健康对照组明显升高，而且病情越严重，th22及其细胞因子IL-22水平越高。因此，检测外周血中th22及其细胞因子IL-22水平有可能成为判断pSS病情严重程度的指标，并为治疗提供新的治疗靶点。
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Th22细胞及其功能分子IL-22在狼疮性肾炎中的作用研究
目的:观察狼疮性肾炎(LN)患者外周血中的Th22细胞及其功能分子白细胞介素(IL)-22的表达,并探讨其意义.方法:选择系统性红斑狼疮患者(无肾脏受累)38例,狼疮性肾炎患者32例,健康志愿者10例,分别作为SLE组、LN组和健康对照组(HC组).应用流式细胞仪检测其外周血中Th22细胞,酶联免疫吸附实验检测患者血清中IL-22的水平.比较三组Th22细胞和血清中IL-22水平差异,分析LN组Th22细胞和IL-22与SLE 疾病活动指数评分(SLEDAI)的相关性.结果:SLE组和LN组患者外周血中Th22细胞较健康对照组明显升高(P<0.01),血清中IL-22水平也较健康对照组明显升高(P<0.01);Th22和IL-22在LN组较SLE组要稍微高表达,但差异均无统计学意义(P>0.05);LN组患者Th22细胞比例和IL-22水平与对应患者的疾病活动性评分SLEDAI呈正相关.结论:Th22细胞和其功能分子IL-22参与SLE和LN的发病和进展.
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骨髓增生异常综合征患者外周血Th22细胞水平的变化及意义
目的:研究Th22细胞在骨髓增生异常综合征(MDS)患者外周血中的表达水平,并探讨其意义.方法:①用流式细胞术分别检测MDS较高危组、较低危组及正常对照组外周血中Th22细胞所占比例.②用酶联免疫吸附实验(ELISA)分别检测各组外周血中IL-22、TGF-β、TNF-α、IL-6的表达水平.③用半定量RT-PCR分别检测各组外周血中Th22细胞的相关转录因子IL-22 mRNA的表达水平,并逐层分析比较.结果:MDS较高危组、较低危组Th22细胞比例、IL-22、TNF-α、IL-6、TGF-β、IL-22 mRNA的表达水平分别为(0.53±0.13)％、(13.51±3.87) ng/L、(146.74±29.74) ng/L、(77.58±16.23) ng/L、(5.21±1.65)ng/L、0.29±0.06和(0.85±0.21)％、(16.13±4.82) ng/L、(182.34±37.55) ng/L、(95.62±20.28) ng/L、(7.46±2.17) ng/L、0.38 ±0.07,均低于正常对照组的(1.24±0.31)％、(19.72±6.55) ng/L、(238.32±50.41) ng/L、(137.95 ±.27.08) ng/L、(9.65±2.78) ng/L、0.49±0.09,差异有统计学意义(P＜0.05),MDS较低危组Th22细胞比例、IL-22、TNF-d、IL-6、TGF-β、IL-22 mRNA的表达水平均高于较高危组,差异有统计学意义(P＜0.05).结论:MDS患者体内Th22细胞数量减少,可能与MDS的发生发展呈负相关,提示MDS患者体内TNF-α、IL-6的表达减低及负向免疫细胞增多可能抑制Th22细胞的分化发育.
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分泌IL-22的NK样细胞新亚群:NK-22
粘膜组织位于外界环境与机体环境的交界处,天然免疫细胞及其分子是粘膜免疫的重要组成部分,对粘膜稳态的维持至关重要.近,在人和小鼠的粘膜组织(扁桃腺和肠道)中发现了一个分泌IL-22的NK样细胞群体,被命名为NK-22.NK-22细胞与NK细胞,LTi细胞(lymph tissue inducer)有许多共同之处.NK-22细胞表达多种NK细胞受体,其表型类似于不成熟的NK细胞.但是,NK-22细胞在功能与发育路径方面与NK细胞差异明显.NK-22细胞并不具有传统NK细胞的杀伤功能,在刺激后主要分泌IL-22而不是IFN-γ.目前的观点认为NK-22细胞并不是NK细胞的亚群,而是由LTi细胞发育而来,且发育过程依赖于转录因子RORγt和肠道菌群信号.NK-22细胞参与了抗鼠柠檬酸杆菌感染的免疫保护过程,其分泌的IL-22对上皮细胞在细菌感染后的抗损伤和组织修复中发挥重要作用.
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慢性心力衰竭患者血浆IL-22水平的检测及意义
目的 探讨慢性心力衰竭(CHF) 患者外周血血浆IL-22的水平及意义.方法 采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测56例CHF 患者(CHF 组) 和17例正常对照者(对照组) 外周血血浆IL-22,TNF-α及IL-10的水平.结果 CHF 患者外周血血浆IL-22 水平显著高于对照组,且其水平在缺血性心脏病者与非缺血性心脏病者间差异无统计学意义,但心功能NYHA 分级Ⅲ-Ⅳ级者水平明显高于NYHA 分级Ⅰ-Ⅱ级者.IL-22水平与TNF-水平呈正相关,而与IL-10水平显著负相关.结论 CHF 患者外周血外周血IL-22的水平增加,且与心功能有一定关系.IL-22可能参与了心力衰竭的发生发展.
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阿维A治疗前后银屑病患者血清 Th17相关因子的变化研究
目的:探讨阿维A治疗寻常性银屑病的作用机制.方法:采用随机对照的方法,将120例银屑病患者随机分为两组,阿维A组和雷公藤组.阿维A组口服阿维A治疗8周,雷公藤组口服雷公藤.结果:阿维A治疗前后PASI评分明显下降(P＜0.01);银屑病组和健康对照组比较,IL-17A、IL-22的血清水平均明显增高(P＜0.01);阿维A治疗后血清中IL-17A的水平为(5.76±0.48)pg/ml,IL-22的水平为(8.47±0.62)pg/mL,较治疗前显著下降(P＜0.01);阿维A组和雷公藤组比较,在临床疗效,降低患者PASI积分,降低血清IL-17 A,IL-22方面均较优,差异有统计学意义(P均＜0.01).结论:阿维A通过影响Th17细胞相关因子来发挥治疗银屑病的作用.
