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红花黄色素对实验性肾间质纤维化大鼠TGF-β及Ⅰ型胶原表达的影响
目的 观察红花黄色素注射液对肾间质纤维化大鼠TGF-β及Ⅰ型胶原表达的影响,并探讨其肾脏保护机制.方法 45只雄性SD大鼠,随机分为假手术组(A组)、单侧输尿管梗阻(Unilateral ureteral obstruction;UUO)组(B组)、UUO+红花黄色素治疗组(C组),各15只.C组红花黄色素5 mg/kg·d,造模术前1天开始腹腔注射给药,各组术后10d处死大鼠,处死后取术侧肾组织行HE、Masson染色,转化生长因子(Transforming growth factor-β;TGF-β1),Ⅰ型胶原(Collagen Ⅰ,Col Ⅰ)免疫组化检测、结果应用图像分析系统进行半定量分析.结果 B组、C组可见明显肾间质纤维化的病理改变.C组与B组相比,肾间质纤维化病变程度较轻.免疫组化结果提示:C组与B组相比TGF-β1、Col Ⅰ表达减少(P<0.01).结论 注射用红花黄色素对大鼠肾间质纤维化有保护作用,这种作用可能是通过抑制TGF-β1的表达,减少Ⅰ型胶原合成的作用实现的.
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转化生长因子β作用研究进展
转化生长因子β(TGF-β)属于一种多功能多肽家族,在抑制细胞增殖、调节细胞表型、抑制肿瘤发生等方面发挥重要作用.TGF-β生物学功能的表达与Smad分子密切相关,研究表明TGF-β,TGF-β受体及信号途径中的信号分子缺陷与多种疾病的发生与发展有关.本文就TGF-β家族结构特征、活化机制、生物学作用、TGF-β/Smad信号传导通路与疾病特别是血液系统疾病的关系作一简要综述.
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TGF-β相关信号途径与胰腺癌的研究
胰腺癌是一种恶性程度高、治愈率低、预后差的消化道肿瘤,因为它缺乏早期的诊断标准和有效的治疗手段.目前胰腺癌的研究重点还是集中在基础研究和早期诊断方面.转化生长因子β(TGF-β)是一个多功能的细胞因子,在正常组织中可以调节细胞的生长和分化,而在胰腺癌组织中则丧失其功能.研究提示多数胰腺癌的TGF-β及相关信号转导途径存在异常.本综述总结了胰腺癌中TGF-β相关信号通路的主要信号介质,并特别讨论了TGF-β/Smads信号途径在胰腺癌发生过程中的作用.
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恩替卡韦抗HBV治疗时患者体内免疫功能变化及其与HBeAg的关系
目的:探讨恩替卡韦抗HBV治疗时患者体内免疫功能的变化及其与HBeAg的关系。方法选择慢性乙型肝炎(CHB)患者30例,采用流式细胞术检测患者接受恩替卡韦治疗前、治疗48周时外周血中Treg、Th17细胞数目,采用双抗夹心ELISA法检测TGF-β、IL-17水平,并进行对比。结果①治疗48周时CHB患者外周血Treg、Th17细胞百分比、TGF-β、IL-17水平较治疗前明显降低,差异有统计学意义(P<0.05)。②e抗原转换/转阴组CHB患者外周血Treg、Th17细胞百分比、TGF-β、IL-17水平较e抗原未变化组明显降低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论恩替卡韦治疗CHB患者时可能导致外周血Treg、Th17细胞及相关因子表达减少,其减少的同时可能更有利于HBeAg的血清学转换。
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生长分化因子15与心血管疾病的研究进展
生长分化因子15(growth differentiation factor 15,GDF15)是转化生长因子-β (TGF-β)超家族成员之一,GDF15参与了肿瘤的发生和发展,调控肿瘤的生长,抑制肿瘤的转移[1].近来研究发现,GDF15还是一个重要的心血管保护因子,与心血管系统疾病密切相关,现将其研究进展综述如下.
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口服HSP60对动脉粥样硬化大鼠血清TGF-β和调节性T细胞含量的影响
目的 研究口服热休克蛋白60(HSP60)对动脉粥样硬化(AS)大鼠血清TGF-β和调节性T细胞含量的影响.方法 40只4周龄健康雄性SD大鼠,体重100 g±10 g.随机分为4组:健康对照组(C组),动脉粥样硬化未干预组(AS组),AS造模前口服HSP60组(H1组),造模后口服HSP60组(H2组),以上4组每组10只.本实验采用高脂饲料和维生素D3粉剂造AS模型,于出生后180 d采血后处死,并取大鼠主动脉根部作为标本.MIAS-2000图像分析系统观察病理改变,并计算血管内膜(IT)与血管内径(ID)之比(IT/ID);ELISA法检测各组血清中TGF-β含量;流式细胞技术检测血清CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞含量.结果 高脂饮食可形成AS斑块,AS组主动脉内膜增厚,平滑肌细胞增生,排列紊乱,部分血管内膜突起,淋巴细胞、炎性细胞、泡沫细胞浸润,肌纤维断裂,斑块形成斑块处可形成夹层动脉瘤,甚至斑块有破裂出血.各组主动脉血管IT/ID值分别为:C组(6.1±1.3)%;AS组(38.3±6.5)%;H1组(15.8±7.4)%;H2组(26.9±3.3)%.各组血清中细胞因子TGF-β含量分别为:C组(88.7±20.1) pg/mL;AS组(53.6±15.4) pg/mL;H1组(291.9±71.7) pg/mL;H2组(161.3±49.0) pg/mL.各组外周血CD4+、CD8+、CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞占CD4+T细胞比例分别为C组(2.55±0.36)%;AS组(1.66±0.36)%;H1组(5.58±0.22)%;H2组(3.28±0.61)%.结论 口服HSP60能增加AS大鼠血清TGF-β和调节性T细胞含量,增加免疫耐受程度,且造模前口服较造模后口服增加幅度为高.
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探讨狼疮患者外周血TGF-β、Th17、Tregs的相互关系
目的 通过检测活动期、静止期系统性红斑狼疮(SLE)患者及正常人外周血中TGF-β、调节性T细胞(Tregs)、Th17(IL-17)水平,探讨SLE患者外周血TGF-β、Th17、Tregs的相互关系.方法 用三色荧光染色通过流式细胞仪(FCM) 检测外周血中Tregs细胞水平,以双抗体夹心酶联免疫吸附(ELISA)法测定SLE患者外周血中TGF-β、IL-17水平,用CBA 流式蛋白分析系统检测外周血中IL-2、IL-10、IL-6水平.结果 (1) 活动期SLE患者外周血Tregs低于静止期、正常组(P<0.01).(2) 活动期SLE患者IL-10、IL-6与静止期相比显著升高(P<0.01),IL-2大部分为零.(3) 活动期、静止期SLE、正常组TGF-β、IL-17无变化.结论 (1) SLE患者外周血中Tregs及IL-10、IL- 6、TGF-β水平的变化,可作为狼疮活动性的指标.(2) Tregs与TGF-β、IL-17之间无相关性,TGF-β与IL-17呈正相关.
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益肾胶囊对糖尿病肾病大鼠肾组织TGF-β和MCP-1表达的影响
炎症是糖尿病肾病(diabedcn ephropathy,DN)发生的重要环节[1,2],转化生长因子-β(TGF-β)和单核细胞趋化因子(MCP-1)表达增高是导致单核细胞和巨噬细胞浸润肾组织的两个重要因素.益肾胶囊系纯中药制剂,可以明显降低DN患者微量白蛋白尿[3],减少DN大鼠24 h尿蛋白定量并改善肾脏病理变化[4],但具体详尽的机制是否与抗炎有关并不清楚.
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温阳活血方对单侧输尿管梗阻大鼠Smad 7表达的影响
肾纤维化是指在各种致病因子如炎症、损伤、药物及遗传等因素作用下,间质细胞及细胞间质增多,尤其是基质蛋白合成增加,基质降解受抑制造成细胞外基质的大量堆积导致的肾小球硬化和小管间质的纤维化[1].它是各种肾脏疾病进展至终末期肾衰竭的共同病理表现.近年的研究发现,转化生长因子-β(TGF-β)是肾纤维化的关键因素,Smad蛋白是TGF-β家族信号从受体到核的细胞内转导分子,TGF-β/Smad信号转导通路在肾纤维化的发生发展中起重要作用[2,3].有效切断TGF-β的信号转导,是终止和减轻肾纤维化的关键[4].UUO是国内外公认的研究肾间质纤维化的模型.本试验应用温阳活血中药对UUO模型大鼠进行干预性治疗,并以血管紧张素转化酶抑制剂蒙诺对UUO模型大鼠进行干预性治疗为对照,通过观察温阳活血方对实验动物梗阻侧肾脏病理变化以及探讨中药复方温阳活血方对肾组织TGF-β1、Smad 7表达的影响,现报道如下.
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从瘀论肾间质纤维化的防治
肾间质纤维化(renal interstitial fibrosis)是指由多种原因引起的细胞外基质(extracellular-matrix,ECM)成分在肾间质内过度沉积和肾间质成纤维细胞(fibroblast)的增生.肾问质纤维化几乎是所有慢性.肾脏疾病进行性发展的共同通路,是导致慢性肾衰竭(CRF)的病理学基础.现代医学对于肾间质纤维化发病机制的研究已逐步全面,其中尤以转化生长因子-β(TGF-β)直被认为是肾纤维化治疗的靶点.
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TGF-β/Smads通路与肾脏纤维化研究进展
肾脏纤维化是慢性肾脏病的共同病理过程,是造成肾衰竭的主要原因之一,以间质成纤维细胞增殖、细胞外基质(ECM)过量沉积、肾小管萎缩等为特征[1].肾脏纤维化是一个多因素参与的复杂过程,包括转化生长因子、细胞分泌因子、氧化应激、炎症刺激等,大量的研究证明转化生长因子β1(TGF-β1)是促进肾脏纤维化的关键因子[2].
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Smad信号通路在糖尿病肾病的作用
糖尿病肾病(DN)是糖尿病严重和常见的慢性并发症之一,是终末期肾衰竭的主要原因之一,发病机制目前尚不清楚.转化生长因子-β(TGF-β)在DN发病中的作用不容忽视.
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雷至胶囊对阿霉素肾病大鼠肾小球系膜基质增生抑制作用的实验研究
目的:研究雷至胶囊对阿霉素肾病大鼠肾小球系膜基质增生的抑制作用,探讨其抗系膜基质增生的分子机制.方法:采用阿霉素静脉注射建立阿霉素肾病模型,将实验动物分为模型组,雷至胶囊组及正常组,分别留取各组第0、2、3、4、5周尿标本.第5周末处死大鼠,留取血肝肾标本;光镜、电镜观察肝肾组织病理形态学变化;West-Blot检测肾组织TGF-β、MMP-9蛋白表达.结果:与模型组相比,雷至胶囊组24 h尿蛋白、血脂及系膜基质指数明显降低,同时TGF-β蛋白表达明显降低,MMP-9蛋白表达明显升高,透射电镜显示肾小球基质增生明显改善.结论:雷至胶囊可从多方面、多层次恢复细胞外基质(ECM)代谢平衡,防止系膜基质增生.
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保肾片对系膜细胞机械性伸展诱导的增殖因子和细胞外基质成分的影响
目的:在肾小球硬化的进展中,肾小球内压升高是一种主要的启动因子,小球内压升高能增加系膜细胞的伸展强度.本研究探讨培养的大鼠系膜细胞中,机械性伸展对TGF-β和细胞外基质成分mRNA表达的影响,以及中药保肾片的抑制作用.方法:用机械性伸展装置刺激培养的肾系膜细胞,并在培养液中加入喂服中药保肾片大鼠的血清,用Northem blot分析TGB-β1、3及Ⅰ型、Ⅳ型胶原mRNA的表达.结果:机械性伸展以时间依赖性方式刺激TGF-β1和TGF-β3的mRNA表达,同时也发现机械性伸展能诱导系膜细胞外基质的主要成分Ⅰ型、Ⅳ型胶原及纤维结合素的mRNA表达亢进;中药保肾片对系膜细胞机械性伸展诱导的细胞增殖因子TGF-β1和细胞外基质主要成分Ⅰ型、Ⅳ型胶原的mRNA表达具有明显的抑制作用.结论:机械性伸展刺激能够诱导产生TGF-β1、3及Ⅰ型、Ⅳ型胶原的mRNA表达.中药保肾片延缓慢性肾衰竭的作用机理与抑制细胞增殖因子和细胞外基质成分mRNA的表达有关.
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阿霉素诱导的足细胞转分化中β- catenin 及 TGF -β的变化及活性维生素 D3的干预作用
目的:探讨阿霉素诱导的足细胞转分化(EMT)中β- catenin 及 TGF -β的变化及活性维生素 D3干预作用。方法:以体外培养的小鼠足细胞系为研究对象,分6组进行实验:正常组(C 组)、阿霉素组(即模型组,ADR 组)、低剂量活性维生素 D3组(LVD 组)、高剂量活性维生素 D3组(HVD 组)、缬沙坦组(ARB 组)、缬沙坦+高剂量活性维生素 D3组(AHVD 组)。各实验组干预24 h、48 h 时通过 RT - PCR 检测β- catenin、TGF -βmRNA 的表达,Western Bolt 检测β- catenin 蛋白的表达。结果:用药物干预24 h 及48 h 时,与正常对照组相比,ADR 组足细胞β- catenin mRNA 及蛋白表达均上调(P ﹤0.01);与ADR 组相比,四个药物干预组(ARB 组、LVD 组、HVD 组、AHVD 组)β- catenin mRNA 及蛋白表达均下调(P ﹤0.05)。24 h时与正常对照组相比,ADR 组 TGF -β mRNA 表达上调(P ﹤0.01);与 ADR 组相比,四个药物干预组 TGF -β mRNA 表达明显下调(P ﹤0.01)。48 h 时与正常对照组相比,ADR 组 TGF -β mRNA 表达上调( P ﹤0.01);与 ADR 组相比,HVD 组与AHVD 组 TGF -β mRNA 表达明显下调(P ﹤0.01),而 LVD 组及 ARB 组无显著下降(P ﹥0.05)。结论:活性维生素 D3通过抑制信号转导通路中β- catenin、TGF -β的表达而抑制足细胞发生 EMT。
关键词: 活性维生素D3 足细胞 上皮-间充质细胞转分化 β-catenin TGF-β -
骨髓间充质干细胞对再生障碍性贫血患者T细胞亚群活性以及表达TGF-β1的影响
目前认为再生障碍性贫血(AA)通常是南免疫因素介导的[1-4],具有与其他自身免疫性疾病相类似的病理学发病机制,T细胞亚群的紊乱和活化状态T细胞的增加是AA免疫病理机制的生物学基础[5],转化生长因子(TGF)-β1是参与AA发病的重要致病性细胞因子之一.
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肝细胞生长因子对糖尿病肾病肾脏形态的影响
肝细胞生长因子(HGF)在糖尿病肾病(DN)发生中,它可通过降低转化生长因子-β(TGF-β)和血小板源性生长因子(PDGF)的表达以及成肌纤维细胞的形成、促进肾脏表达基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、降低组织基质金属蛋白酶抑制剂(TIMP)-1和TIMP-2的水平,从而阻止肾小管间质纤维化和延缓肾小球硬化[1].
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TGF-β/Smads信号转导通路与肾间质纤维化的关系
Smads蛋白是目前所知的唯一的TGF-β受体的胞内激酶底物,介导了TGF-β的胞内信号转导.TGF-β参与肾纤维化的各个环节,如增加细胞外基质(ECM)的合成、抑制ECM的降解;增强细胞表面的受体-整合素的表达,使细胞与基质黏附增强,促使ECM沉积;TGF-β的自我诱生作用,即在损伤部位释放TGF-β可诱导细胞产生更多的TGF-β,从而在局部放大了其生物学作用.TGF-β介导的肾纤维化可为Smad2、Smad3激活,而为Smad7所阻断,通过提高Smad7的表达以阻断TGF-β信号转导途径可能为治疗肾纤维化的一种手段.通过对Smads介导的TGF-β胞内信号转导的深入研究,可以有助于对肾脏纤维化发病机制的理解,从而探索新的治疗途径和开发临床新药物.
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Salen-Mn通过阻滞TGF-β/Smad2信号通路抑制肾细胞癌786-O细胞的侵袭迁移
目的 探讨TGF-β/Smad2信号通路在锰-双希夫碱复合物(Salen-Mananese,Salen-Mn)抑制肾细胞癌侵袭转移中的作用. 方法 MTT法检测Salen-Mn对肾细胞癌786-O细胞的细胞活性影响.用伤口愈合实验和Transwell侵袭迁移实验检测Salen-Mn对肾细胞癌786-O细胞的侵袭迁移能力.用Western blot以及real-time PCR检测Salen-Mn对肾细胞癌786-O细胞内上皮间质转化相关蛋白标志物(E-cadherin、N-Cadherin、Vimentin和Snail)的表达.通过Western和siRNA转染技术检测TGF-β/Smad2信号通路在Salen-Mn对EMT调控中的作用. 结果 Salen-Mn可以抑制肾细胞癌786-O细胞的增殖和侵袭迁移(P<0.05).与此同时,Salen-Mn能在mRNA和蛋白水平上调E-cadherin的表达,并下调N-Cadherin、Vimentin和Snail的表达(P<0.05).Western blot结果显示,Salen-Mn能够抑制肾细胞癌786-O细胞内TGF-β和p-Smad2的表达,且TGF-β的过表达能够逆转Salen-Mn对EMT和侵袭迁移的抑制. 结论Salen-Mn通过下调TGF-β/Smad2信号通路抑制肾细胞癌的侵袭转移,这为肾细胞癌的临床治疗提供了一定的理论依据.
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骨髓纤维化发病机制的研究进展
骨髓纤维化为骨髓增殖性疾病,临床比较少见,该病进行描述虽已有100多年,但由于受限于对疾病的认知水平,它的发病机制至今仍存在争议.近年来,随着对其细胞和分子生物学特征的研究,使人们对该类疾病的发病机制有了一些新的认识.