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小窝蛋白1介导TGF-β信号通道调控肺细胞外基质重塑机制研究
目的：探讨caveolin-1通过介导TGF-β信号通道在体外调控小鼠肺细胞外基质重塑的机制研究。方法：选取cav1-/-小鼠作为动物模型设为实验组，野生型C57BL/6J小鼠设为对照组，检测肺机械性指标，测定Ⅰ型胶原纤维与弹性纤维含量及mRNA水平，检测肺血管蛋白渗出及支气管灌洗液（BAL）中细胞含量及细胞因子水平，测定TGF-β下游信号分子Smad2及ERK1/2水平。结果：与对照组比较，实验组中肺顺应性下降，僵硬度增加（P<0.05）；BAL中总蛋白及白蛋白水平和静脉注射伊文思蓝在肺组织的含量均明显增加（P<0.05）；Ⅰ型胶原纤维与弹性纤维含量及mRNA水平增加（P<0.05）；Smad2及ERK1/2水平均明显提高（P<0.05）；但BAL中细胞含量及细胞因子水平无差异。结论：小窝蛋白1通过介导TGF-β信号转导在体外上调细胞外基质重塑，促进肺纤维化发生。
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ZNF451和TGF-β在胃癌中的表达及其与临床病理特征及预后的相关性研究
目的：探讨锌指转录因子451（ZNF451）在胃癌发生、发展过程中的作用及其与血管内皮生长因子（TGF-β）的相关性。方法：用组织芯片和免疫组织化学法检测144例胃癌组织及对应癌旁组织中ZNF451、TGF-β的表达。结果：ZNF451在胃癌中阳性表达率为71.5%，高于癌旁组织的18.8%（P<0.01）；TGF-β在胃癌中阳性表达率为79.9%，高于癌旁组织的9.1%（P<0.01）。ZNF451和TGF-β表达均与胃癌分化程度、浸润深度、有无淋巴结转移和TNM分期相关（P<0.05）；胃癌组织中ZNF451表达和TGF-β表达正相关（P<0.05）。单因素生存分析显示，ZNF451和TGF-β高表达均与生存时间呈负相关（P<0.05）。Cox多元回归分析提示，ZNF451阳性胃癌和TGF-β阳性胃癌的预后更差（P<0.05）。结论：ZNF451在胃癌组织中高表达，并可能与TGF-β在胃癌的发生和发展过程中起协同作用，ZNF451结合TGF-β可作为胃癌预后的预测因子。
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慢性乙型重型肝炎患者外周血单个核细胞RORγt和Foxp3 mRNA表达分析
目的：观察慢性乙型重型肝炎患者外周血单个核细胞（PBMC）维A酸相关孤独受体γt（RORγt）和叉头状螺旋转录因子（Foxp3）mRNA表达水平，探讨其对慢性乙型重型肝炎发生发展的影响。方法选择2010年1月至2012年6月本院收治的26例慢性乙型重型肝炎患者（重型组）、20例慢性乙型肝炎重度患者（重度组）及同期本院体检中心20例健康志愿者（对照组）作为研究对象。采集三组研究对象静脉血，采用逆转录-聚合酶链式反应（RT-PCR）检测PBMC RORγt和Foxp3 mRNA表达水平，采用酶联免疫吸附测定（ELISA）检测患者PBMC培养上清液中白细胞介素-17（IL-17）和转化生长因子-β（TGF-β）水平。结果与对照组比较，重度组和重型组患者PBMC RORγt和Foxp3 mRNA表达水平较高（P＜0.05），PBMC培养上清液中IL-17和TGF-β水平显著升高（P＜0.05）。与重度组比较，重型组患者Foxp3 mRNA表达水平较低而RORγt mRNA表达水平较高（P＜0.05）。PBMC培养上清液中IL-17水平明显升高而TGF-β水平显著下降（P＜0.05）。RORγt mRNA表达水平与IL-17和TGF-β存在显著相关性（P＜0.05），Foxp3 mRNA表达水平与IL-17和TGF-β无相关性（P＞0.05）。结论 RORγt和Foxp3 mRNA表达水平变化与慢性乙型重型肝炎发生发展有关，其表达失衡可能是导致慢性乙型肝炎患者外周血辅助性T细胞17/调节性T细胞（Th17/Treg）失衡的原因之一。
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臭氧治疗对糖尿病足局部组织VEGF,TGF-β,PDGF表达的变化影响
目的:探究臭氧治疗对糖尿病足局部组织血管内皮生长因子(VEGF)、转化生长因子(TGF-β)、血小板源性生长因子(PDGF)表达的影响.方法:抽取2014年6月～2016年6月来我院就医的80例糖尿病足患者作为此次研究对象.对80例患者进行随机分组,对照组40例患者应用常规治疗,实验组40例患者在常规治疗的基础上应用臭氧治疗,对比两组糖尿病足患者的临床疗效、VEGF、TGF-β、PDGF表达情况.结果:实验组40例患者的总有效率为92.50％,显著高于对照组(70.00％),P＜0.05,且两组糖尿病足患者治疗后的VEGF、TGF-β、PDGF水平均较治疗前有显著升高,但实验组的改善情况明显优于对照组,P＜0.05.结论:对糖尿病足患者采取臭氧治疗具有较显著的效果,能有效促进创面愈合.
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TGF-β作为矽肺早期生物标志物及接尘量对其影响的研究
目的 探讨诱导痰中转化生长因子-β(TGF-β)含量及其作为矽肺早期生物标志物的意义和接尘量对其的影响.方法 160名金矿工人,分为病例组80名(Ⅰ和Ⅱ期矽肺各40例)和对照组80名(接尘但未患矽肺),对照组按接尘量不同又分为4个亚组.,根据安全环境保护部的资料计算出每人的累积总粉尘接触量(CTE)并应用痰液诱导技术取患者的诱导痰并应用酶联免疫吸附试验( ELISA)法测定TGF-β含量.结果 病例组TGF-β含量显著高于对照组(t =9.885,P＜0.01),病例组中Ⅰ期和Ⅱ期矽肺患者及对照组中按接尘量分组的CTE含量均有统计学意义(F=13.81,P＜0.01).随CTE增加,TGF-β含量随之增加,差异有统计学意义(F=76.0,P＜0.01).结论 矽尘所致的纤维化早期TGF-β含量变化规律明显,在纤维化进程中,接尘量对TGF-β含量变化也有显著性影响.
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TGF-β与糖尿病肾病
综述了转化生长因子(TGF)-β的结构、受体、信号传导机制,以及该细胞因子在糖尿病肾病发病机制中的重要作用和糖尿病状态下促进其产生的因素.
关键词： TGF-β 糖尿病肾病 肾素-血管紧张素系统 -
丝/苏氨酸激酶型受体的信号转导
Smad(Sma and Mad homologue)是近几年发现的一类蛋白质,具有类似的结构,在苏/丝氨酸型受体的信号转导中起着重要的作用.转化生长因子(TGF)-β家族成员与膜上特异的受体结合,使受体调节型的Smad(R-Smad)磷酸化,磷酸化的R-Smad与共同介质型的Smad(Co-Smad)形成寡聚体,转位至核内,调节基因的转录.抑制型的Smad(Anti-Smad)可以对此途径进行负反馈调节.
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TGF-β及其受体与肿瘤的研究进展
TGF-β(transforming growth factor beta,转化生长因子β)是一种多功能的多肽类细胞因子,在调节细胞的生长和分化中起重要作用.目前,鉴定并命名了三种TGF-β受体(TβR)的亚型:TβR-Ⅰ、TβR-Ⅱ、TβR-Ⅲ.TGF-β与TβR(属丝氨酸和苏氨酸激酶受体家族)结合通过Smad蛋白介导的信号通路发挥生物学功能.近年来的研究结果证实TGF-β及其受体与肿瘤的发生、发展密切相关.在许多肿瘤如结肠癌、胰腺癌中发现TβR的突变.TGF-β对肿瘤的作用是多样的,在肿瘤发生的早期可作为抑癌基因抑制细胞的增殖和分化,但在肿瘤的进展期则可抑制免疫功能、增加血管的生成、诱导细胞外基质的产生而促进肿瘤的侵袭和转移.
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白藜芦醇对辐射诱导调节T细胞紊乱的调节作用
目的 观察电离辐射及白藜芦醇对调节T细胞的影响,探讨其对细胞因子TGF-β及IFN-γ的影响,阐明白藜芦醇对辐射诱导免疫抑制的改善作用.方法 将24只C57BL/6雄性小鼠随机分为对照组、照射组和照射给药组,每组8只.照射组和照射给药组接受137Cs源y射线全身照射(6.0 Gy),对照组小鼠接受伪照射.照射前7d及照射后28 d,每日予白藜芦醇(20 mg/kg)灌胃.末次给药后1d,检测各组小鼠外周血CD4+CD25+细胞数量,CD4+CD25+细胞内FoxP3表达水平,脾淋巴细胞TGF-β分泌水平,以及CD8+细胞及脾淋巴细胞TNF-γ表达水平.采用单因素方差分析对3组间的细胞比例及细胞因子表达水平进行比较,组间多重比较采用LSD-t检验.结果 与正常小鼠比较,电离辐射可以增高CD4+CD25+细胞在外周血单核细胞和CD4+中的比例125.0％和57.2％,增高脾细胞TGF-β水平31.4％,降低脾细胞IFN-γ表达水平26.9％,组间差异均具有统计学意义(均P＜0,05);白藜芦醇干预可以降低单纯照射组小鼠调节T细胞在外周血单核细胞和CD4+中的比例32.3％和27.8％,降低CD4+CD25+细胞的FoxP3阳性比例26.6％,以及脾淋巴细胞TGF-β3水平62.9％,增加CD8+T细胞及脾淋巴细胞生成的IFN-γ水平133.0％和87.4％,组间差异均具有统计学意义(均P＜0.05).结论 白藜芦醇可以抑制调节T细胞,改善受照小鼠的免疫功能.
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脊髓损伤后关节软骨中TGF-β和IL-6的表达
目的:观察脊髓损伤模型大鼠膝关节软骨组织中转化生长因子-β(TGF-β)和白细胞介素-6(IL-6)表达的变化,分析其在软骨代谢中的作用,为关节软骨的修复重建提供理论依据.方法:选择健康成年SD雌性大鼠48只,随机分为脊髓损伤组和假手术组,各24只.按改良Allen打击法建立大鼠脊髓中度损伤模型,对照组仅行T<,9>椎板切除术.伤后分别在l、2、4周麻醉下处死,两组每个时间点处死动物均为8只.用SP法进行TGF-β、IL-6免疫组化染色及通过倒置光学显微镜及成像系统行灰度值扫描,对大鼠膝关节软骨组织中TGF-β、IL-6的表达变化进行观察,并采用SPSS12.0软件对结果进行统计分析.结果:(1)免疫组化中胞浆和胞膜部位出现红色颗粒状为阳性表达.IL-6、TGF-β主要分布在关节软骨表层.(2)脊髓损伤后第l、2、4周时IL-6的表达强度均高于对照组(181.13+7.34,193.19±8.24;178.02±5.05,190.78±8.59;175.52+2.05,192.98±8.22;P<0.05).(3)在脊髓损伤第l周时TGF-β表达与对照组相比差异无统计学意义(P>0.05),第2、4周时表达差异有统计学意义(182.25±4.73,191.40±2.87;172.85±7.28,191.41±8.53;P<0.05).结论:脊髓损伤大鼠关节软骨中IL-6的表达增高出现较早,而TGF-β的表达则随着脊髓神经功能的恢复而增强,二者参与关节软骨的修复重建.
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TGF-β诱导及病毒感染获得iTreg细胞的方法学研究
目的:建立MSC V-Foxp3感染法和TGF-β诱导法获取诱导性调节性T淋巴细胞(iTreg)的方法,并初步探讨两种iTreg的作用机制异同.方法:分别用MSCV-Foxp3感染和TGF-β诱导获取iTreg,流式细胞术和PCR检测两种iTreg的产率和Foxp3mRNA表达,CFSE染色观察iTreg的免疫抑制作用.ELISA检测iTreg的IL-10和TGF-β分泌,PCR检测iTreg颗粒酶A和B的mRNA水平.结果:感染法和诱导法iTreg产率分别可达49.12％和41.08％,但前者Foxp3 mRNA表达高于后者(P＜0.05).两种iTreg均具有一定的免疫抑制活性,IL-10分泌水平较原始CD4+T细胞上升(P＜0.05),但颗粒酶B在诱导组iTreg的表达显著高于感染组(P＜0.05).结论:病毒感染法与TGF-β诱导法均可成功获得具有免疫抑制功能的iTreg,但前者Foxp3mRNA表达高于后者.两种iTreg发挥免疫抑制功能可能都有IL-10参与,而颗粒酶B可能只与诱导组iTreg有关.
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调节性T细胞获得及其免疫抑制作用的实验研究
目的:制备诱导性调节性T淋巴细胞(iTreg),探讨iTreg的免疫抑制功能及其作用机制. 方法:免疫磁珠分选获取CD4+CD25-T淋巴细胞,TGF-β诱导法获取iTreg,流式细胞术和实时定量PCR方法检测iTreg的得率及其叉头状/翅膀状螺旋转录因子(Foxp3)mRNA水平,活性染料羧基荧光素乙酰乙酸琥珀酰亚胺酯(CFSE)染色和流式细胞术方法观察Treg细胞对CD4+T淋巴细胞体外增殖能力的影响.利用ELISA和流式细胞术方法分别检测iTreg的IL-10、TGF-β分泌以及胞内因子IL-2、IL-4、IL-17、干扰素-γ(IFN-γ)水平. 结果:TGF-β诱导法iTreg得率可达42.10%,TGF-β诱导后获得的iTreg Foxp3 mRNA水平明显升高. 获得的iTreg可以抑制自体CD4+T淋巴细胞增殖,IL-10和TGF-β分泌水平较原始CD4+T细胞上升(P<0.05),但几乎不分泌IL-2、IL-4、IL-17、IFN-γ. 结论:利用TGF-β诱导法制备获得的iTreg具有明显的免疫抑制功能,其发挥免疫抑制功能过程可能均有IL-10和TGF-β的参与.
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子宫内膜异位症研究进展
本文主要从子宫内膜异位症的发病机理、病理学研究、与不孕症的关系、恶变机制及诊断与治疗的研究进展作一综述.
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活性维生素D3对肌炎模型小鼠脾脏中调节性T细胞相关因子的影响
目的：通过观察活性维生素 D3对实验性自身免疫性肌炎小鼠是否有抑制作用，通过测量调节性 T细胞（Treg）转录因子 Foxp3和其相关的 IL －10和 TGF －β的 mRNA 表达，探讨其可能的作用及机制。方法将10只 BALB／c 小鼠随机分为模型组5只及活性维生素 D3干预组（干预组）5只，均制备肌炎模型；干预组小鼠行活性维生素 D3腹腔注射，同期模型组腹腔注射等体积生理盐水。在第十四天处死并取材，采用实时荧光定量 PCR 法检测二组脾脏组织中的 Foxp3、IL －10和 TGF －βmRNA 表达。结果与模型组比较，干预组小鼠脾脏中的 IL －10、TGF －β mRNA 的表达增加（P ＜0．01）；Foxp3 mRNA 的表达无区别（P＞0．05）。结论活性维生素 D3可能通过增加 Treg 细胞相关因子 IL －10和 TGF －β的表达对肌炎小鼠发挥免疫保护作用。
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富血小板纤维蛋白体外释放TGF-β和PDGF-AB影响因素的探讨
目的 探讨不同方法对制备的富血小板纤维蛋白(platelet-rich fibrin,PRF)释放生长因子的影响.方法 对志愿者进行静脉采血,分别以不同离心速度(2500r/min、3000r/min、3500r/min)、离心时间(10min、15min、20min)和除水方法(快速除水和缓慢除水)制备PRF,收集PRF所释放的生长因子,通过ELISA法比较不同方法所获得的PRF释放的TGF-β和PDGF-AB的浓度差异.结果 以3000r/min的离心速度制备的PRF释放TGF-β和PDGF-AB含量显著高于其他两组;10min组和15min组制备的PRF释放TGF-β含量高于20min组,而PDGF-AB含量10min组显著高于其他两组;两种除水方法制备的PRF释放TGF-β和PDGF-AB含量无统计学差异(P＞0.05).结论 不同离心速度、离心时间对PRF的特性存在一定的影响,而快速除水和缓慢除水对PRF特性的影响无显著性差异.
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机械张力对人成骨样细胞TGF-β表达的影响
目的观察机械张力对人成骨细胞TGF-β基因表达的影响.方法通过Flexercell细胞拉伸力学装置对人成骨样细胞MG-63进行6%、12%和24%的拉伸应变加载实验,用RT-PCR反应检测细胞受力后TGF-β mRNA的表达.结果 6%和12%的拉伸率能显著促进MG-63细胞TGF-β的表达,但24%的拉伸率作用对细胞TGF-β基因表达影响不明显.结论恰当大小的机械张力可以增加成骨细胞TGF-β的表达,过大的应力刺激可能没有这种效应.
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肝纤维化形成过程中HSC的PDGF和TGF-β信号通路研究进展
近年来,有些学者通过对肝纤维化发生机理的研究发现,肝星状细胞(HSC)的激活是肝纤维化发生的中心环节,血小板衍生生长因子(PDGF)能刺激成纤维细胞、神经胶质细胞、血管内皮细胞和平滑肌细胞的分裂增殖转化.生长因子-β (TGF-β)是一组新近发现的调节细胞生长和分化的超家族,这一家族除TGF-β外,还有活化素、抑制素等.现就肝纤维化形成过程中HSC的PDGF和TGF-β的信号通路研究进展综述如下.
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阿托伐他汀对急性冠脉综合征患者血中TNF-α、 TGF-β、 IFN-γ和hs-CRP水平的影响
①目的 探讨阿托伐他汀对急性冠脉综合征患者(ACS)血中可溶性超敏C反应蛋白(hs-CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、转化生长因子-β(TGF-β)、干扰素-γ(IFN-γ)含量的调控.②方法 用酶联免疫吸附法(ELISA)和免疫比浊法分别检测了50例ACS患者治疗前后血中TNF-α、TGF-β、IFN-γ及hs-CRP水平.③结果 ACS患者血清TNF-α、TGF-β、IFN-γ及hs-CRP水平均高于健康志愿者,加服阿托伐他汀的患者4周后血中hs-CRP、TNF-α和IFN-γ水平均明显下降,而TGF-β升高.实验结果表明,阿托伐他汀可降低ACS患者血清hs-CRP水平,此外阿托伐他汀上调了血清TGF-β,并可能由此下调TNF-α和IFN-γ水平.④结论 ACS患者血清 hs-CRP水平升高与冠脉炎症反应密切相关,常规阿司匹林治疗时加服阿托伐他汀可明显降低ACS患者血清及hs-CRP水平,改善冠心病患者的预后,此外,鉴于细胞因子在炎症中广泛的作用,阿托伐他汀可能通过上调TGF-β而下调IFN-γ和 TNF-α缓解炎症从而改善病情.
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PTEN与TGF-β在前列腺癌中的表达及其临床意义
目的 探讨PTEN (phosphatase and tensin homolog deleted on chromosome ten)与TGF-β(transforminggrowth factor beta)在前列腺癌中的表达及其临床意义.方法 选取不同TNM分期的前列腺癌石蜡组织共32例,正常前列腺组织8例,通过Real-Time PCR对组织中PTEN和TGF-β的mRNA水平进行相对定量,比较二者在不同TNM分期的前列腺癌中表达水平;通过免疫组织染色对上述前列腺组织中PTEN和TGF-β蛋白的进行定位和阳性率分析.结果 在T1、T2期前列腺癌组织中PTEN和TGF-β的mRNA水平与蛋白阳性率与正常组织比较差异无统计学意义(P＜0.05);在T3、T4期的前列腺癌组织中,PTEN的mRNA水平与蛋白阳性率较正常组织和T1、T2期显著提高(P＜0.0l),TGF-β则明显下调(P＜0.0l),二者呈负相关(P＜0.05).结论 PTEN和TGF-β与前列腺癌的发展及恶性程度有关,与中晚期的肿瘤的增殖与迁移关系密切,二者的表达水平可辅助鉴定前列腺癌的分化程度与分期.
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环磷酰胺对肿瘤微环境调节作用的研究
目的：观察环磷酰胺（ CTX）对黑色素瘤小鼠动物模型肿瘤微环境的干预及抗瘤作用。方法应用黑色素瘤细胞B16细胞株皮下接种制备荷黑色素瘤的小鼠动物模型。将不同剂量的CTX分别对不同组的小鼠模型进行腹腔注射，流式细胞术检测小鼠脾淋巴悬液中中Treg 的含量，筛选CTX佳剂量。应用流式细胞术检测佳剂量CTX腹腔注射后Treg水平的动态变化。应用ELISA 法检测小鼠血清中IL-10、TGF-β水平的动态变化。定期测量肿瘤大小绘制出肿瘤的生长曲线。结果 CTX腹腔注射的佳剂量为100 mg/kg，腹腔注射 CTX后Treg水平及IL-10、TGF-β水平均出现下降后再缓慢升高的波动趋势，低剂量CTX腹腔注射后不影响肿瘤的生长。结论低剂量CTX腹腔注射可以有效的调节肿瘤微环境，同时不影响荷瘤小鼠肿瘤的生长。
