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特发性炎性肌病动物模型中肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体及其受体的表达
目的:分析肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)及其受体在实验性自身免疫性肌炎(EAM)动物模型骨骼肌组织中的表达情况,研究TRAIL系统在特发性炎性肌病(IIM)发病机制中的作用和意义.方法:用异种骨骼肌匀浆免疫诱导的方法建立EAM大鼠模型,10例健康SD大鼠作为正常对照,采用连续切片免疫组织化学染色方法,计算机图像分析检测TRAIL及其受体在EAM动物模型组和正常对照组骨骼肌组织中的表达及其变化情况.结果:TRAIL及其受体DR4,DR5,DCR1,DCH2在EAM动物模型组和正常对照组的骨骼肌细胞上均有表达.DR5、DCR1和DCR2在EAM动物模型组阳性表达面积比明显减少,以1+～2+级为主,正常对照组则以3+～4+级为主.两组间差异具有显著性(P<0.05).结论:EAM动物模型组骨骼肌细胞上死亡受体DR5和诱骗受体DCR1、DCR2表达减少,而局部浸润的炎性细胞则表达了TRAIL、DCR1和DCR2,提示TRAIL及其受体可能参与了IIM骨骼肌损伤的发生和发展.
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雷公藤多甙对CD28在实验性自身免疫性肌炎发病中作用的影响
目的:观察CD28在实验性自身免疫性肌炎(EAM)发病中的作用;从CD28-核因子-KB(NF-KB)信号传导通路探讨雷公藤多甙(TWP)治疗多发性肌炎(PM)的分子免疫学机制.方法:用兔肌匀浆加等量完全福氏佐剂在大鼠背部肌肉和皮下组织多点注射制作EAM动物模型.应用双色免疫荧光法流式细胞仪检测大鼠外周血CD+4和CD+8T细胞为主CD28分子的表达;蛋白质免疫印迹(Western-blot)法检测NF-KB蛋白表达.结果:EAM组外周血淋巴细胞以CD+8T细胞为主,CD28及NF-KB表达明显增加.TWP组CD+4和CD+8T细胞减少,CD28和NF-KB表达受抑制(P
关键词： 实验性自身免疫性肌炎 雷公藤多甙 CD28 核因子-kB -
活性维生素D3对肌炎模型小鼠脾脏中调节性T细胞相关因子的影响
目的：通过观察活性维生素 D3对实验性自身免疫性肌炎小鼠是否有抑制作用，通过测量调节性 T细胞（Treg）转录因子 Foxp3和其相关的 IL －10和 TGF －β的 mRNA 表达，探讨其可能的作用及机制。方法将10只 BALB／c 小鼠随机分为模型组5只及活性维生素 D3干预组（干预组）5只，均制备肌炎模型；干预组小鼠行活性维生素 D3腹腔注射，同期模型组腹腔注射等体积生理盐水。在第十四天处死并取材，采用实时荧光定量 PCR 法检测二组脾脏组织中的 Foxp3、IL －10和 TGF －βmRNA 表达。结果与模型组比较，干预组小鼠脾脏中的 IL －10、TGF －β mRNA 的表达增加（P ＜0．01）；Foxp3 mRNA 的表达无区别（P＞0．05）。结论活性维生素 D3可能通过增加 Treg 细胞相关因子 IL －10和 TGF －β的表达对肌炎小鼠发挥免疫保护作用。
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实验性自身免疫性肌炎动物模型研究简况
实验性自身免疫性肌炎(experimental autoimmune myositis,EAM)是一种人工诱导的类似人类多发性肌炎(polymyositis,PM)的动物模型.目前主要以大鼠、豚鼠、小鼠为实验对象,采用EAM模型复制、中医病症结合建模方法.通过实验研究选取效果明确、操作简单、模型稳定,成本较低的EAM造模方法.
关键词： 实验性自身免疫性肌炎 多发性肌炎 实验动物 建立模型 -
MMP-9、TIMP-1在实验性自身免疫性肌炎中的表达及甲基强的松龙的影响
目的探讨MMP-9在实验性自身免疫性肌炎(EAM)发病中的作用,以及甲基强的松龙对MMP-9、TIMP-1基因mRNA和蛋白表达的影响.方法应用RT-PCR及免疫组织化学技术,检测MMP-9、TIMP-1在EAM组、甲基强的松龙治疗组(EAMM组)和对照组大鼠外周血、脾脏、肌肉组织中的表达水平.结果(1)EAMM组大鼠发病程度低于EAM组,炎症细胞浸润和肌纤维坏死程度减轻.(2)MMP-9 mRNA在EAM大鼠外周血、脾脏淋巴细胞中的表达上调;MMP-9蛋白在EAM组大鼠肌肉组织表达增加,与对照组比较,差异有显著性.EAMM组MMP-9 mRNA及蛋白的表达均受到抑制,与EAM组比较差异有显著性.(3)与EAM组比较,EAMM组TIMP-1基因mRNA表达明显增加,同时TIMP-1蛋白表达上调更明显,差异有显著性.结论MMP-9表达增加可能与EAM发病有关;甲基强的松龙能减轻EAM发病程度,其作用机制可能与抑制MMP-9有关.
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实验性自身免疫性肌炎动物模型制备
目的:制备实验性自身免疫性肌炎(EAM)动物模型,观察白介素-6(IL-6)在EAM模型肌肉组织中的表达.方法:豚鼠20只,随机分为模型组12只和对照组8只,模型组采用纯化兔骨骼肌肌球蛋白+弗氏完全佐剂(CFA)免疫注射,对照组给予CFA+PBS免疫注射,2组均每周免疫1次,连续6周,并同时给予2次百日咳菌液腹腔注射.观察2组临床表现、血清肌酶水平及肌肉病理,并采用免疫组织化学方法检测IL-6在肌肉组织中的表达.结果:模型组豚鼠血清中肌酸激酶、乳酸脱氢酶、谷草转氨酶水平均高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).注射免疫第6周末,2组临床评分差异有统计学意义(P＜0.05),模型组血清肌酶水平与临床评分呈正相关(r=0.853,P＜0.05).模型组的肌束膜、肌内膜和坏死肌纤维处均有IL-6阳性表达,对照组肌肉标本几乎无IL-6表达.结论:EAM模型制备成功,IL-6在其发病过程中可能起重要作用.
关键词： 实验性自身免疫性肌炎 动物模型 多发性肌炎 白介素-6 -
实验性自身免疫性肌炎中MMP-2,MMP-9,TIMP-1的表达及甲基强的松龙的影响
目的:探讨基质金属蛋白酶(MMP-2,MMP-9)及基质金属蛋白酶抑制剂(TIMP-1)在实验性自身免疫性肌炎(EAM)发病中的作用,以及甲基强的松龙对MMP-2,MMP-9,TIMP-1基因mRNA和蛋白表达的影响.方法:应用RT-PCR及免疫组织化学技术,研究MMP-2,MMP-9及TIMP-1在EAM组、甲基强的松龙治疗组(EAMM组)和对照组(NS组)大鼠外周血、脾脏、肌肉组织中的表达水平.结果: EAMM组大鼠发病程度低于EAM组,炎症细胞浸润和肌纤维坏死程度减轻.MMP-2,MMP-9 mRNA在EAM大鼠外周血、脾脏淋巴细胞中的表达上调; MMP-2,MMP-9蛋白在EAM组大鼠肌肉组织表达增加,与对照组相比差异有显著性.EAMM组MMP-2,MMP-9mRNA的表达及蛋白的表达均受到抑制,与EAM组比较差异有显著性.EAMM组TIMP-1基因mRNA及蛋白的表达上调,与EAM组相比差异有显著性.结论:MMP-2,MMP-9表达增加可能与EAM发病有关;TIMP-1可能参与了抑制免疫反应;甲基强的松龙能减轻EAM发病程度,其作用机制可能与MMP-2及MMP-9的表达下调、TIMP-1的表达上调有关.
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EAM中MMP-2的表达及甲基强的松龙的影响
目的探讨MMP-2在EAM发病中的作用,以及甲基强的松龙对MMP-2基因mRNA和蛋白表达的影响.方法应用RT-PCR及免疫组织化学技术,检测MMP-2在EAM组、甲基强的松龙治疗组(EAMM组)和对照组大鼠外周血、脾脏、肌肉组织中的表达水平.结果⑴EAMM组大鼠发病程度低于EAM组,炎症细胞浸润和肌纤维坏死程度减轻.⑵MMP-2在EAM大鼠外周血、脾脏淋巴细胞中的表达上调; MMP-2蛋白在EAM组大鼠肌肉组织表达增加,与对照组比较,差异有显著性.EAMM组MMP-2 mRNA的表达及蛋白的表达均受到抑制,与EAM组比较差异有显著性.结论 MMP-2表达增加可能与EAM发病有关;甲基强的松龙能减轻EAM发病程度,其作用机理可能与MMP-2的表达下调有关.
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实验性自身免疫性肌炎动物模型的制作
目的 探讨实验性自身免疫性肌炎(EAM)动物模型制作方法.方法 实验动物选用健康雌性英国短毛豚鼠20只,分为正常组5只、佐剂对照组5只、EAM组10只.正常组不予任何处理;佐剂对照组采用完全弗氏佐剂(CFA)0.25 mL加等量PBS;EAM组采用CFA 0.25 mL加等体积浓度为10 mg/L的兔纯化肌球蛋白悬液,分别于0、7、14、21 d进行分次皮下注射,并在0、7 d同时联合腹腔注射百日咳杆菌原液.评价实验动物的临床症状、血肌酶及病理改变.结果 正常组及佐剂对照组动物的临床症状、血肌酶及病理改变未见异常.EAM组动物血肌酶升高,临床症状与病理改变与人类多发性肌炎类似,模型成功率为80%.结论 应用纯化肌球蛋白制作实验性自身免疫性肌炎动物模型死亡率低,成功率高,为研究人类发性炎性肌病发病机理和治疗提供较好的工具,肌球蛋白可能是诱发自身免疫反应的候选成分之一.
关键词： 实验性自身免疫性肌炎 肌球蛋白 完全弗氏佐剂 百日咳杆菌 -
T细胞亚群在特发性炎性肌病动物模型骨骼肌中的表达
目的 分析T细胞亚群在实验性自身免疫性肌炎(EAM)动物模型骨骼肌组织中的表达情况,研究T细胞亚群在特发性炎性肌病(IIM)发病机制中的作用和意义.方法 用异种骨骼肌匀浆免疫诱导的方法建立EAM大鼠模型,10例健康大鼠作为正常对照,采用连续切片免疫组织化学染色方法,计算机图像分析检测CD3、CD4、CD8在EAM动物模型组和正常对照组骨骼肌组织中的表达及其变化情况.结果 CD3、CD4、CD8在肌炎模型的横纹肌、血管周围的炎细胞表达,两组间差异具有显著性(P＜0.05).结论 EAM模型制备成功,提示CD3、CD4、CD8可能参与了EIM骨骼肌损伤的发生和发展.
关键词： 动物模型 特发性炎性肌病 淋巴细胞 实验性自身免疫性肌炎 -
他克莫司下调实验性自身免疫性肌炎小鼠肌组织中IL-17和IL-23 mRNA水平
目的 研究白细胞介素17(IL-17)、IL-23 mRNA在实验性自身免疫性肌炎(EAM)小鼠肌组织表达情况,探讨他克莫司(TAC)处理对IL-17、IL-23 mRNA水平的影响及对EAM小鼠的治疗效果.方法 15只雌性BALB/c小鼠随机分为正常对照组、EAM模型组和TAC处理组;HE染色观察肌组织炎症程度;实时荧光定量PCR检测小鼠肌组织IL-17、IL-23 mRNA水平;Pearson法分析二者间的相关性.结果 与正常组相比,EAM组小鼠肌组织IL-17、IL-23 mRNA水平显著升高,给予TAC处理后均明显降低.二者表达水平与肌组织炎症评分呈正相关.与EAM组比较,TAC处理组小鼠肌组织炎症评分也有所下降.结论 TAC可下调EAM小鼠IL-17、IL-23 mRNA水平.
关键词： 实验性自身免疫性肌炎 他克莫司 IL-17 IL-23 -
调节性T细胞与Th17细胞相关因子在实验性自身免疫性肌炎小鼠淋巴结中的表达及意义
目的研究调节性T细胞(Treg)、Th17细胞的相关细胞因子在实验性自身免疫性肌炎小鼠淋巴结中表达的作用及意义.方法雌性BALB/c小鼠12只,随机分为正常对照组和模型组,模型组采用肌球蛋白诱导实验性自身免疫性肌炎(EAM).采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测各组小鼠淋巴结中与Treg和Th17细胞分化及功能相关的细胞因子Foxp3、IL-10、TGF-β、RORγt、IL-6、IL-17、IL-23的mRNA表达.结果 与正常小鼠相比,肌炎组小鼠淋巴结中Treg的转录因子Foxp3表达降低,相关的细胞因子IL-10、TGF-β mRNA表达水平增高；Th17的转录因子RORγt及相关的细胞因子IL-6、IL-17、IL-23 mRNA表达有不同程度的升高(P＜0.05).结论 实验性自身免疫性肌炎中Treg表达降低,而Th17及其相关因子表达升高,提示Treg和Th17之间的失衡在肌炎发病机制中起一定作用.
关键词： 实验性自身免疫性肌炎 调节性T细胞 Th17细胞 细胞因子 -
TLR4、MyD88、NF-κBmRNA在实验性自身免疫性肌炎小鼠淋巴结中的表达及意义
目的:研究TLR4、MyD88、NF-κB mRNA在实验性自身免疫性肌炎小鼠淋巴结中的表达情况,探讨TLR4在肌炎发病中的作用.方法:将30只雌性BALB/c小鼠随机分为5组(每组6只):第1组为正常对照组,其它4组分别为肌炎模型1周处理组、2周处理组、3周处理组和4周处理组,后4组均应用肌球蛋白诱导实验性自身免疫性肌炎模型(EAM).采用实时荧光定量PCR方法检测各组小鼠淋巴结TLR4、MyD88、NF-κB mRNA表达水平.结果:(1)与正常小鼠相比,肌炎各组小鼠淋巴结中TLR4、MyD88、NF-κB mRNA表达均有统计学差异,表现为不同程度升高(P＜0.01),第3组升高为显著(P＜0.01),第4组较第5组升高(P＜0.01)；(2)各组淋巴结中TLR4 mRNA表达水平与MyD88 mRNA、NF-κBmRNA表达水平均呈正相关(r=0.906,r=0.967,P＜O.01),MyD88 mRNA表达水平与NF-κB mRNA表达水平呈正相关(r =0.919,P＜0.01).结论:TLR4在自身免疫性肌炎发生发展过程中发挥重要作用,且以MyD88依赖型信号途径为主,并通过激活NF-κB促进炎性因子释放.
关键词： 实验性自身免疫性肌炎 TLR4 MyD88 NF-kB
