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CD4+CD25+ Treg细胞、TGF-β和IL-10在反复自然流产中的变化
目的 探讨外周血CD4+ CD25+Treg细胞数量和抑制性细胞因子TGF-β,IL-10含量变化在反复自然流产中的作用.方法 采用ELISA法检测30例反复自然流产患者、30例正常妊娠妇女和30例正常非孕妇女外周血抑制性细胞因子TGF-β和IL-10含量,三色流式细胞术检测上述研究对象外周血CD4+ CD25+ T细胞比例.结果 反复自然流产组妇女外周血CD4+CD25+Treg细胞的百分率(6.66±1.30)％明显低于正常非孕组(10.99±2.64)%(P< 0.05)和正常妊娠组(12.63±3.05)% (P < 0.05).反复自然流产组妇女外周血TGF-β(123.64±27.31) pg/L明显低于正常非孕组对照组TGF-β (179.25±24.67) pg/L (P < 0.05)和正常妊娠组TGF-β(211.72±63.49) pg/L (P < 0.05);反复自然流产组妇女外周血IL-10 (145.37±42.45)pg/L明显低于正常非孕组对照组IL-10 (203.47±42.56)pg/L (P＜0.05)和正常妊娠组IL-10 (234.45±51.21)pg/L(P< 0.05).结论 外周血CD4+ CD25+Treg细胞的比例低下以及抑制性细胞因子TGF-β和IL-10含量降低可能参与反复自然流产的发生.
关键词： 反复自然流产 CD4+CD25+Treg细胞 TGF-β IL-10 -
TGF-β与EMT介导的肿瘤转移的关系
肿瘤的浸润转移是恶性肿瘤致死的主要原因,而上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition) EMT是肿瘤浸润和转移的重要机制.已有研究发现转化生长因子TGF-β在诱发EMT过程中起着十分关键的作用.转化生长因子β(transforming growth factor beta,TGF-β)是一种多功能的多肽类细胞因子,研究TGF-β引发的上皮间质转化在恶性肿瘤侵袭、转移中的作用,为肿瘤侵袭转移的机制和治疗提供参考.
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心肌纤维化与TGF-β-Smad信号系统
心肌纤维化是心血管系统疾患发展到一定阶段的共同病理改变,是心功能及恶性心血管事件的重要病理基础.心肌纤维化表现为细胞外基质合成与降解失衡,间质中胶原过度沉积及异常分布为特征的心脏间质重构.转化生长因子-β1(TGF-β1)是重要的促心肌纤维化细胞因子之一,在心肌纤维化的进程中,活化的TGF-β1通过加速心肌成纤维细胞的分化、促进细胞外基质沉积,导致纤维化反应.Smads蛋白作为TGF-β1下游信号分子受到广泛的关注.系统总结分析TGF-β-Smads信号系统在心肌纤维化过程的作用,为临床综合防治心肌纤维化提供理论指导,为创新药物的研制提供关键靶位.
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Smad信号转导通路在不同证候H22荷瘤小鼠肾上腺的基因表达
目的 研究TGF-β、Bmp/Smad信号通路基因在不同证候H22肝癌荷瘤小鼠肾上腺的表达特征.方法 采用小鼠标准化四诊及辨证方法,以及GeneChip Mouse Exon 1.0 ST Array等技术,检测H22荷瘤小鼠接种第8天(早期)邪毒壅盛证和气虚证、接种第21天(中期)阳气虚证、接种第29天(中晚期)气阴阳虚证共4个证候肾上腺基因表达的差异.通过系统聚类法分析不同证候肾上腺Smad信号通路基因表达模式的相似性及其差异特征.结果 就证候而言,邪毒壅盛证与气虚证的基因表达模式相似,而阳气虚证和气阴阳虚证的基因表达模式类似.就基因而言,TGF-βr1、2、3等基因具有相似的表达模式;Smad2与Smad4,Bmp1与Bmp4也具有相似的表达模式.Smad信号通路中,TGF-β受体及Bmp受体表达量分别高于TGF-β与Bmp基因.结论 芯片数据提示,H22荷瘤小鼠肿瘤发生后,不同证候的肾上腺Smad通路基因多数被激活,且基因表达模式可能与不同证候有关.
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滋肾止血片对实验性IgA肾病大鼠肾组织TGF-β基因表达的影响
采用口服牛血清白蛋白(BSA)和葡萄球菌肠毒素B(SEB)感染的复合法诱发大鼠的IgA肾病(IgAN)模型,并运用时振声教授治疗肾炎的有效方剂滋肾止血片对该模型肾组织转化生长因子β(TGF-β)基因表达进行研究,提示该药对IgAN大鼠肾组织TGF-β的mRNA表达有抑制作用.
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芪丹颗粒剂对大鼠肺间质纤维化时TGF-β和TNF-α表达的影响
为探讨芪丹颗粒剂对平阳霉素所致大鼠肺间质纤维化的治疗作用及机制,采用平阳霉素[5 mg/(kg·d)]气管内注入建立大鼠肺间质纤维化模型,观察芪丹组[250 mg/(kg·d)]与氢化可的松腹腔注射组[25 mg/(kg·d)]治疗后肺组织病理学、胶原蛋白沉积、TGF-β和TNF-α的表达.发现:芪丹组肺泡炎及肺纤维化程度、胶原纤维沉积均明显低于模型组和激素组.正常组TGF-β、TNF-α弱表达,模型组强表达,芪丹组的表达显著少于模型组和激素组(P＜0.01).提示:芪丹颗粒剂可明显减轻大鼠肺泡炎和肺纤维化的程度,而且明显优于激素组.
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CD4+T淋巴细胞亚群研究进展
在免疫应答期间,外周血T淋巴细胞发育为功能不同的亚群,并通过分泌特殊的细胞因子,影响细胞免疫,调节体液免疫应答.T淋巴细胞按表型不同可分为CD4+和CD8+两大亚群,它们多数表达T细胞受体,但识别的抗原和所受的主要组织相容性复合体(major histocompatibility complex,MHC)的限制性不同.现将近年来关于CD4+T淋巴细胞亚群的研究进展综述如下.一、CD4+T淋巴细胞分类CD4+T淋巴细胞具有高度异质性.根据其表面标志和功能特征可分为若干亚群,各亚群之间相互调节,共同发挥其免疫学功能.其中主要的是CD4+辅助性T细胞(help T cell,Th)亚群,根据其功能和分泌的细胞因子不同,可分为Th1、Th2和Th3亚群.初始CD4+T淋巴细胞接受抗原刺激后首先分化为Th0细胞,Th0细胞继续分化为Th1、Th2和Th33个细胞亚群.Th1细胞分泌白细胞介素(白介素)-2、干扰素(IFN)-α、白介素-12和IFN-γ等细胞因子;Th2细胞则分泌白介素-4、白介素-5、白介素-10和白介素-13等细胞因子:Th3细胞分泌大量的转化生长因子-β(transforming growth factor β,TGF-β).一般情况下,Th1细胞与迟发性过敏反应(delayed type hypersensitivity,DTH)、细胞毒性T淋巴细胞(cytotoxic T lymphocyte,CTL)的成熟以及自然杀伤细胞(hature killer,NK)的激活等有关;Th2细胞则与抗体的生成、B细胞的增殖和抗寄生虫感染等有关;Th3细胞分泌的TGF-β主要效应功能是抑制Th1介导的免疫应答和炎症反应[1].
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人胎羊膜对大鼠皮肤切创愈合中相关因素的研究
目的 观察人胎羊膜对大鼠皮肤切创愈合过程中感染率的影响及VEGF(血管内皮生长因子)、TGF-β(转化生长因子β)表达的研究,探讨其促进皮肤愈合及减少瘢痕形成的机制.方法 将40只雄性大鼠随机分成2组:每组20只,分为对照组与羊膜组.腹腔麻醉后,在背中线旁约1cm处做约4cm长的纵行切口,深达肌层,止血后间断缝合皮肤及皮下组织,对照组用纱布覆盖切口并包扎;羊膜组将处理过的羊膜直接贴敷在切口表面,纱布覆盖包扎.大鼠分笼饲养,给予消毒饲料及双蒸水,于切创后2、3、5、7d将大鼠脱颈椎处死,取切口处1.5cm×1.0cm皮肤组织,放入4%多聚甲醛中固定12h.固定后石蜡包埋,连续5μm厚度切片,免疫组化分析VEGF、TGF-β的表达.结果 (1)2d及3d组TGF-β创口边缘表达:羊膜组TGF-β在创口边缘表达较对照组减少P<0.05.5d及7d组TGF-β表达实验组及对照组无明显区别.(2)羊膜组感染率(25%),较对照组感染率(50%)减少.(3)VEGF创口边缘表达:羊膜组与对照组比较P>0.05无统计学意义.结论 (1)羊膜贴附创口能减少TGF-β的表达但对VEGF创口边缘表达无影响.(2)羊膜贴附创口能减少创口的感染率.
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脾切断流术对肝硬化门静脉高压患者肝功能及血清HGF、TGF-β的影响
目的 探讨脾切断流术对肝硬化门静脉高压患者肝功能及血清HGF、TGF-β水平的影响.方法 方便选取2013年3月—2015年12月该院收治的肝硬化门静脉高压患者98例,随机分为对照组与观察组,各49例.对照组给予保守治疗,观察组行脾切断流术治疗.检测2组血清总胆红素(T-Bil)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)及前白蛋白(PA)等肝功能指标水平及HGF、TGF-β水平,评价治疗前后患者肝功能状态及血清HGF、TGF-β水平的变化.结果 治疗前2组各项肝功能指标及血清HGF、TGF-β水平比较差异无统计学意义(P>0.05);与治疗前比较,治疗后观察组T-Bil(27.59±7.22)μmol/L,AST(46.19±7.66)IU/L,ALT(38.79±8.27)IU/L,ALP(56.25±13.25)U/L等肝功能指标及TGF-β水平(92.28±12.63)μg/L降低,而PA(107.26±10.33)mg/L,HGF(7.55±1.86)μg/L水平升高,且组间差异有统计学意义(P<0.01).结论 脾切断流术可显著提高肝硬化门静脉高压患者血清HGF水平,降低血清TGF-β水平,改善患者肝功能.
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窄谱中波紫外线对银屑病患者外周血Th17细胞及其细胞因子的影响
目的 探讨Th17细胞及其相关细胞因子IL-17、TGF-β1、IL-22在银屑病发病过程中的变化及窄谱中波紫外线(NB-UVB)的干预效果.方法 选取寻常型银屑病患者30例为观察组,采用NB-UVB照射治疗;对比治疗前后的银屑病面积和严重指数(PASI)评分及瘙痒程度(VAS)评分;并选取同期健康志愿者30例为对照组,进行同步研究,所有研究对象均抽取空腹静脉血,以流式细胞术检测Th17细胞计数,以ELISA试剂盒检测IL-17、TGF-β1、IL-22的血清含量.结果 治疗后,患者的PASI评分和VAS评分均有显著降低(t=7.889,3.622;P =0.000,0.017);PASI改善指数和VAS改善指数分别为40.8％、36.7％.治疗前,观察组患者的外周血Th17细胞计数与血清IL-17、TGF-β1、IL-22水平均显著高于对照组(t=41.071,11.397,12.568,7.083;P =0.000),且治疗后显著降低(t =20.942,2.436,6.536,3.138;P =0.000,0.038,0.000,0.023).结论 Th17细胞功能亢进可能是银屑病的重要发病机制之一,NB-UVB可能通过下调患者Th17细胞比例,减少其相关细胞因子分泌水平而发挥治疗作用.
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慢性阻塞性肺病急性发作患者肺血流动力学与血浆转化生长因子β的关系
目的研究慢性阻塞性肺病(COPD)患者肺血流动力学改变与血浆生长因子水平变化之间的关系.方法 Swan-Ganz右心漂浮导管测量肺动脉压与肺毛细血管楔压,用ELISA法测定血浆转化生长因子-β(TGF-β).结果 12例COPD急性发作期患者血浆TGF-β水平[(168.08±34.21) μg/L,P>0.001]较正常对照组明显升高,与平均肺动脉压呈正相关(r=0.78,P>0.01);与动脉血气pH呈负相关(r=-0.64,P>0.05)、与PaO2呈负相关(r=-0.55,P>0.05),与PaCO2呈正相关(r=0.63,P>0.05),与肺毛细血管楔压的改变无明显相关性.结论 TGF-β在COPD患者急性发作期血浆水平升高且与肺动脉压的变化呈正相关,进一步说明其与肺动脉高压的形成有联系.
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TGF-β蛋白在急性脊髓损伤大鼠中的研究
目的 探讨β型转化生长因子(transforming growth factors,type beta,TGF-β)在大鼠脊髓损伤后表达的变化及其意义.方法 20只SD大鼠,随机分为实验组及假手术组.实验组采用改良Allen's打击法制作脊髓损伤动物模型,假手术组同法暴露脊髓,但不损伤脊髓.2组大鼠术后24h取手术段脊髓,用苏木精-伊红染色观察损伤脊髓组织病理变化和检测脊髓标本损伤段的TGF-β蛋白表达的差异.结果 实验组脊髓HE染色显示存在大量出血坏死后形成的囊腔,组织和神经细胞水肿以及神经纤维溶解消失.免疫组化结果发现,术后第24h实验组TGF-β蛋白的表达明显增加,差别有显著性意义(P<0.01).结论 脊髓受重物打击后可上调TGF-β蛋白的表达,而这可能是脊髓损伤的机制之一.
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TGF-β在肿瘤免疫微环境中的作用及研究进展
肿瘤免疫微环境被视为肿瘤“第七大标记性特征”,肿瘤免疫逃逸与肿瘤发生和转移密切相关.作为肿瘤免疫逃逸的主要调控因子,TGF-β可抑制多种免疫细胞在肿瘤组织中增殖分化,表现为诱导肿瘤相关巨噬细胞和TAN极化,阻断树突状细胞的成熟,促进调节性T细胞的产生,还可以募集髓系抑制性细胞,加强TGF-β信号在肿瘤微环境中的促癌作用.因此抑制TGF-β的功能,重建抗肿瘤免疫环境将成为治疗肿瘤的一个重要策略.本文对TGF-β在肿瘤免疫微环境中的相关作用及研究进展进行综述.
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转化生长因子β的研究进展
1978年,De Larco与Todaro在小鼠肉瘤病毒转化的细胞条件培养基中鉴定出SGF(sarcoma growth factor),因其具有转化细胞特性,又被称为转化生长因子(transforming growth factor,TGF),包括两个成分:α和β.二者在分子组成、受体结构和生物学活性上有很大差异,分属不同的蛋白家族.现已发现TGF-β实际上是由许多具有共同生物学特性的信号分子组成的大家族,称为TGF-β超家族(transforming growth factor-βsuperfamily)[1],在机体的免疫调节、细胞生长和分化、细胞外基质的合成和贮存、胚胎发育、创伤修复等方面都发挥着重要的作用.
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糖尿病肾组织TGF-β/Smads信号通路的活化和α-SMA上调表达
目的:探讨TGF-β/Smads信号通路在糖尿病小鼠肾组织中的活化及作用,从信号转导角度探讨糖尿病肾病肾纤维化的发病机制.方法:取雄性C57BL/6小鼠36只,随机分为模型组(30只)和对照组(6只).模型组采用链脲佐菌素[STZ,50 mg/(kg·d)]连续5 d腹腔注射诱导糖尿病模型,对照组用枸橼酸缓冲液腹腔注射.血糖超过16.7 mmol/L为糖尿病诊断标准,观察16周,分别在造模后0、4、8、12、16周处死小鼠.用免疫组化方法检测肾组织TGF-β、磷酸化Smad2/3和α-SMA的表达.结果:对照组小鼠肾组织有基础的TGF-β和磷酸化Smad2/3的表达.糖尿病形成后4周,TGF-β和磷酸化Smad2/3表达明显增加,第12周达高峰,第16周表达减少,但仍高于对照组.对照组小鼠肾组织仅血管平滑肌有α-SMA表达,糖尿病形成后4周肾小球系膜区、肾小管-间质α-SMA的表达显著增加,并持续增加到12周,第16周表达下调,但仍高于对照组.糖尿病肾组织TGF-β、磷酸化Smad2/3及α-SMA的表达时相一致且呈明显正相关.结论:糖尿病小鼠肾组织TGF-β/Smads信号通路被高度活化,可能通过诱导α-SMA的上调表达参与糖尿病肾病肾纤维化的过程.
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无创法与开腹法建立宫内节育器避孕大鼠模型腹腔冲洗液中TNF-α、TGF-β、ICAM-1的变化
目的 分析富内节育器(intrauterine device,IUD)避孕大鼠模型无创法(经阴道—富颈途径)与开腹法建模腹腔冲洗液中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、转化生长因子-β(TGF-β)、细胞间粘附分子-1(ICAM-1)的变化,初步评价成模效果.方法 选择已生育SD雌性大鼠50只,随机分为无创组、开腹组、无创假手术组、开腹假手术组、空白对照组,每组10只；无创组、开腹组分别采用无创法(经阴道—宫颈)和开腹法(经腹腔—子宫)置入单侧富腔含铜IUD,假手术组置入IUD后立即取出,造模后第16天,检测各组大鼠腹腔冲洗液TNF-α、TGF-β、ICAM-1浓度,并观察子宫内膜病理学改变.结果 与空白对照组比较,无创组、开腹组、开腹假手术组TNF-α浓度均明显升高(所有P＜0.05),开腹组TNF-α浓度升高明显,达到极显著水平(P＜0.01),亦显著高于无创组TNF-α浓度(P＜0.01).与空白对照组比较,开腹组、开腹假手术组TGF-β浓度均明显升高(P＜0.05),开腹组TGF-β浓度升高明显,达到极显著水平(P＜0.01),亦显著高于无创组TGF-β浓度(P＜0.01).各组ICAM-1浓度,组间差异则无显著性(P＞0.05).无创组、开腹组子宫内膜均存在上皮缺损,炎细胞浸润、充血水肿伴增生,血管腔扩大并散在血栓,开腹组IUD置入侧的病理损伤更为明显.结论 模拟临床IUD放置的无创式造模法,较之传统的开腹法,能够明显降低IUD避孕大鼠模型非造模目的的腹腔干扰因素刺激,可能更能反映临床IUD避孕过程.
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SARS-CoV N蛋白与Smad3相互作用并调节 TGF-β信号通路的形态学初步研究
目的 应用病理学实验技术,初步描述SARS-CoV N蛋白与TGF-β信号通路中Smad3蛋白之间相互作用的情况,及其对TGF-β信号通路下游转录产物生成的影响.方法 对比观察SARS-CoV感染的恒河猴肺组织及正常猴肺组织的形态学特征,应用免疫组织化学染色法,观察猴肺组织中转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)及1型纤维蛋白溶酶原活化抑制剂(plasminogen activator inhibitor-1, PAI-1)的肺组织表达;SARS-CoV Nucleocapsid蛋白与Smad3双染观察二者在肺组织中的共定位情况;应用Masson染色法比较感染与正常猴肺组织中胶原含量的差异,结合分子生物学检测肺组织中TGF-β、PAI-1及Ⅰ型胶原α2链(α2 chain of typeⅠcollagen, COLlA2)的表达,探讨N蛋白影响TGF-β信号通路的影响.结果 PCR结果显示TGF-β、PAI-1及COL1A2在SARS-CoV感染的猴肺组织中的表达量较正常猴肺有明显增高,免疫组织化学染色结果提示,在病毒感染的猴肺组织内TGF-β、PAI-1染色呈现强阳性,同时SARS-CoV Nucleocapsid蛋白与Smad3双染结果显示,二者在感染的猴肺组织中存在明显的共定位现象.Masson染色结果提示,病毒感染的猴肺组织胶原含量较正常猴肺组织显著增加.结论 我们的研究结果为说明SARS-CoV Nucleocapsid蛋白参与调节TGF-β信号通路,促进肺组织纤维化提供了有力的形态学实验证明,为进一步理解SARS-CoV感染引起肺组织纤维化的机制提供了的较为明确体内实验数据.
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TGF-β1在肝纤维化中的作用
本文通过查阅国内外资料,简单介绍了TGF-β并详细综述了其肝纤维化中的作用,旨在阐明TGF-β在肝纤维发生发展过程中的重要意义
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IL-9等细胞因子在OA软骨组织中的表达与软骨退变的关系
目的 观察骨关节炎关节软骨中TNF-α、TGF-β、IL-6和IL-9的表达,探讨其与软骨退变的关系及可能的作用机制,为OA的预防与治疗提供理论依据.方法 选取20例因骨关节炎行关节置换的软骨组织,ABC免疫组化法观察关节软骨TNF-α、TGF-β和IL-6、IL-9的表达,2例因意外受伤截肢患者的正常膝关节软骨标本作为对照.用SimplePCI图象分析系统进行半定量分析.统计采用Mann-Whitney U非参数检验及相关分析.结果 TNF-α和IL-6在正常软骨全层均呈低表达,但在退变软骨中的表达则明显增多,光密度值行U检验,两组差异有显著性(P＜0.01).在正常与OA中、晚期软骨的浅层,TGF-β的表达无显著性差异;但在深层软骨中,OA软骨的TGF-β表达较正常软骨明显增多,两组差异有显著性(P＜0.01).在正常与OA中期软骨的浅层,IL-9表达无差异,但均较OA晚期软骨浅层高表达,差异有显著性(P＜0.01);而在软骨深层,OA中、晚期IL-9的表达均较正常软骨高,差异有显著性(P＜0.01),但在OA中期与晚期两者间无显著性差异.结论 TNF-α、IL-6在软骨退变中起分解性细胞因子作用,TGF-β、IL-9起合成性细胞因子作用.分解性细胞因子与合成性细胞因子的失衡是导致关节软骨发生组织学退变的原因之一.
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减毒麻疹病毒诱导子宫内膜腺癌细胞凋亡及其机理
目的：探讨体外感染减毒麻疹病毒（MV）对子宫内膜腺癌细胞（JEC）的凋亡诱导作用及相关机理。方法：MTT比色法动态监测MV感染对JEC细胞增殖活力的影响；琼脂糖凝胶电泳以及流式细胞术检测细胞凋亡；免疫细胞化学法检测MV感染后JEC细胞的Fas、FasL及TGF-β表达，分析凋亡机制。结果：MV感染6 d内，促进细胞的生长；感染6 d后，抑制细胞的生长，终造成细胞死亡。流式细胞术结果显示：各感染浓度组JEC细胞的凋亡率比正常对照组增高（P<0.05或P<0.01），随感染时间的延长，细胞的凋亡率呈上升的趋势，感染12 d时，凋亡率与感染浓度呈正相关（r=0.77），且琼脂糖凝胶电泳出现特征性DNA“Ladder”凋亡条带；此时，感染细胞内Fas及TGF-β的表达增强（P<0.01），而FasL始终未表达。结论：MV感染能够抑制JEC细胞增值，并诱导其凋亡，JEC细胞凋亡机制可能与Fas、TGF-β的表达有关。
