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TGF-β1／Smads 信号转导通路在多种疾病中的作用机制
转化生长因子β（TGF-β）是一种分泌型同源蛋白，调节众多的细胞反应，如增殖、分化、迁移和凋亡。在体内，TGF-β／Smads 细胞信号转导通路受到多种机制的时空特异性调控，包括配体、受体、Smads 及转录水平的调控等，其信号转导异常则与多种疾病相联系，如胚胎发育异常、肿瘤、组织纤维化等疾病。本文将着重介绍近年来TGF-β1／Smads 信号转导通路在人类多种疾病中的作用机制的研究进展。
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抑制活化素受体样激酶5对急性肺损伤后细胞外基质代谢的影响
目的 研究TGF-β/Smads信号转导通路对急性肺损伤后细胞外基质代谢的影响,以了解该信号转导通路在肺纤维化发生过程中的调控作用.方法 用SB431542抑制活化素受体样激酶5(ALK5)来抑制TGF-β/Smads通路.24只雄性SD大鼠,随机分为对照组、烧伤组、早期处理组、后期处理组,每组6只.对照组施行假烫,其他3组大鼠造成30%TBSAⅢ度烧伤.早期处理组分别于烧伤后、1×24h、2×24h后腹腔注射SB431542,而后期处理组分别于3×24h、4×24h、5×24h后腹腔注射SB431542,28d后取肺组织,采用real-time PCR法检测MMP-2、MMP-9和TIMP-1mRNA转录水平;用羟脯氨酸测试盒测定羟脯氨酸含量;并行肺脏病理学检查及评分.统计学处理采用SPSS13.0软件进行单因素方差分析判断组间差异,P＜0.05为差异有统计学意义.结果 抑制ALK5降低了MMP-2 mRNA转录水平,而早期抑制的效应更为明显;与急性期后抑制相比,早期抑制ALK5降低了MMP-9mRNA转录水平,不利于胶原的降解;病理学观察见急性期后抑制ALK5将减轻肺纤维化程度.结论 在肺部炎症反应的急性期过后抑制ALK5有利于胶原的降解,将减轻肺纤维化程度,而过早抑制ALK5将会加重肺纤维化程度.
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壮肝逐瘀煎对肝纤维化大鼠TβRⅠ/Ⅱ、Smad3、Smad4、Smad7表达的影响
目的:研究壮肝逐瘀煎对肝纤维化(HF)大鼠TβRⅠ/Ⅱ、Smad3、Smad4、Smad7表达的影响,探讨其抗HF的作用机制.方法: 44只wistar大鼠随机取8只作为正常对照组,正常饲养.剩余大鼠采用CCl4复合因素法进行HF造模,第4 w随机处死4只,证实HF形成后,随机分为病理模型组、壮肝逐瘀煎组、秋水仙碱组、大黄虫丸组.病理模型组予生理盐水灌胃,其余3组分别给予相应药物灌胃.12 w后获取肝组织,苏木精-伊红染色,观察HF的程度.免疫组织化学染色、图像分析方法对TβRⅠ/Ⅱ、Smad3、Smad4、Smad7的组织分布进行半定量分析.结果: 壮肝逐瘀煎组、秋水仙碱组、大黄虫丸组与病理模型组比较,肝小叶结构趋于正常,纤维间隔明显变薄,肝组织TβRⅠ/Ⅱ、Smad3、Smad4表达显著减少(P＜0.01),Smad7表达显著增加(P＜0.01),壮肝逐瘀煎组优于秋水仙碱组、大黄虫丸组.结论: 壮肝逐瘀煎能够显著改善HF大鼠肝组织的病理变化,具有明显的抗HF作用,其作用机制可能与壮肝逐瘀煎调控TβRⅠ/Ⅱ、Smad3、Smad4、Smad7的表达有关.
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二陈汤加味对慢性阻塞性肺疾病大鼠信号转导蛋白Smad3,4,6,7基因表达的影响
目的:观察二陈汤加味对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠肺组织中信号转导蛋白Smads的影响,探讨二陈汤加味对COPD作用的机制.方法:将50只SD大鼠随机分5组,每组10只动物,包括正常组、模型组、二陈汤加味低、中、高剂量(5,10,20 g·kg-1 ·d-1)组.以烟熏加气管滴注脂多糖(LPS)的方法制备COPD大鼠模型.建模后,治疗组灌胃给药,正常组及模型组灌胃等量生理盐水.评价肺功能,实时荧光定量PCR(Real-time PCR)检测肺组织中Smad3,Smad4,Smad6和Smad7mRNA表达,免疫组织化学检测大鼠肺组织中Smad3,Smad4,Smad6,Smad7蛋白表达.结果:与正常组比较,模型组用力肺活量(forced vital capacity,FVC),第1秒末时间肺活量(FEV1)和FEV1/FVC均显著降低(P＜0.01);模型组肺组织Smad3和Smad4 mRNA的表达量升高(P＜0.05),Smad6和Smad7 mRNA表达均降低(P＜0.05);Smad3和Smad4蛋白的表达显著增强(P＜0.01),Smad6和Smad7蛋白的表达显著减弱(P＜0.01).与模型组比较,二陈汤加味中、高剂量组FVC,FEV1和FEV1/FVC均显著提高(P＜0.01);Smad3和Smad4 mRNA的表达量均下降(P＜0.05),Smad6和Smad7 mRNA的表达量升高(P＜0.05);Smad3,Smad4蛋白的表达显著减弱(P＜0.01),Smad6,Smad7蛋白的表达显著增强(P＜0.01).结论:二陈汤加味能有效抑制细支气管结构重塑作用.其机制可能是通过降低Smad3,提高Smad6和Smad7,协调Smad4基因表达,抑制细支气管及肺组织结构重塑.
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加味麻杏石甘汤对急性放射性肺损伤TGF-β/Smad信号通路的影响
目的:通过观察加味麻杏石甘汤对放射后肺泡Ⅱ型上皮细胞(AECⅡ)转化生长因子-β1 (TGF-β1)mRNA、Smads表达的差异,探讨该方抗放射性肺损伤的分子机制.方法:清洁级SD大鼠18只,加味麻杏石甘汤灌胃给药3d,末次给药后1-2h采血,制备含药血清.用3.64Gy/min,总剂量8Gy的X线照射小鼠AECⅡ细胞,建立放射性损伤的AECⅡ细胞模型.RT-PCR法检测AECⅡTGF-β1、Smads mRNA水平;Western blot法检测AECⅡSmads蛋白的表达水平.结果:与正常大鼠血清组比较,含药血清组在干预48h后,AECⅡ细胞TGF-β 1 mRNA及Smad2mRNA表达降低(P＜0.05),Smad6、Smad7 mRNA表达增高;10％、15％含药血清组p-Smad2、p-Smad3蛋白表达下调(P＜0.05),Smad6和Smad7蛋白的表达增高(P＜0.05).结论:调控TGF-β1/Smad信号通路可能是加味麻杏石甘汤抑制放射性肺损伤的机制.
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不同治法方药对激素性股骨头坏死鸡成骨相关因子的影响
目的:通过观察健脾化痰、活血通络(健脾)与补肾壮骨、活血通络(补肾)2种不同治法方药对激素性股骨头坏死鸡成骨因子骨形成蛋白(BMP)2、转化生长因子(TGF)β1及其下游蛋白Smads的影响,比较探讨其防治股骨头坏死的作用机制.方法:48只来杭鸡经胸肌注射甲基氢化泼尼松建立激素性股骨头坏死模型后,随机分为模型组、健脾组和补肾组,另16只来杭鸡设为正常对照组,4个实验组在造模同时分别灌胃生理盐水和相应中药.给药8周和16周后取双侧股骨头,免疫组织化学法检测BMP2,TGFβ1和Smad4,7蛋白表达.结果:与正常组相比,模型组股骨头BMP2,TGFβ1和Smad4阳性细胞计数显著减少、Smad7明显增加;与模型组相比,健脾组8周时BMP2,TGFβ1和Smad4阳性细胞计数显著增多、Smad7明显减少,与补肾组在16周时的作用相类似.结论:健脾与补肾2种不同治法方药均能通过调节股骨头内成骨因子BMP2,TGFβ1和Smad4,7蛋白表达来促进股骨头的修复,防治股骨头坏死;健脾方药比补肾方药起效时间更早.
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四逆汤对异丙肾上腺素诱导的大鼠心肌纤维化Smad2和Smad7的影响
目的 观察四逆汤对异丙肾上腺素诱导的大鼠心肌纤维化Smad2和Smad7的影响.方法 Wistar大鼠随机分为对照组、模型组和四逆汤组.模型组及四逆汤组给予注射异丙肾上腺素,对照组注射生理盐水.四逆汤组给予四逆汤灌胃,对照组和模型组均给予生理盐水灌胃.4周后,各组行Masson染色和电镜分析;通过免疫组化方法检测心肌Smad 2和Smad 7蛋白在心肌的表达;RT-PCR法检测Smad 2和Smad 7mRNA表达.结果 masson染色示模型组心肌胶原纤维IOD值为9303,而四逆汤组为2459,对照组为4224,提示模型组心肌纤维化较四逆汤和对照组明显;模型组心肌Smad 2蛋白IOD值为20275,mRNAI OD值为0.919;而四逆汤组Smad 2蛋白IOD值为9949,mRNAI OD值为0.561,提示模型组Smad 2表达明显高于四逆汤组(P＜0.05);模型组心肌Smad 7蛋白IOD值为25667,mRNAI OD值为0.222,而四逆汤组Smad 2蛋白IOD值为93147,mRNAI OD值为0.412,提示模型组Smad 7表达明显低于四逆汤组(P＜0.05).结论 四逆汤可以有效抑制异丙肾上腺素所致的大鼠心肌纤维化,其机制可能与下调Smad 2表达和上调Smad 7表达有关.
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温阳生精汤对肾阳虚不育大鼠睾丸Smads基因表达的调控
目的 探讨转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)超家族的细胞内信号内转导分子Smads(mother against dpp)基因腺嘌呤致雄性肾阳虚不育大鼠睾丸中表达的定位和分布及温阳生精汤对Smads基因表达的调控作用.方法 将实验大鼠随机分为3组,分别为正常对照组、肾阳虚不育组和温阳生精汤组.应用免疫组织化学SABC法和半定量RT-PCR法检测实验大鼠睾丸中Smad 1、Smad 2、Smad4的定位和分布,并通过图像分析系统进行统计学分析;应用放射免疫法测定血清中睾酮(testosteone,T)、促黄体激素(1uteinizing hormone,LH)和促卵泡激素(follicle-stimulating hormone,FSH)含量;同时测定大鼠体重、睾丸和附睾重量及精子数量.结果 Smad 1和Smad 2在实验大鼠睾丸的各级生精细胞中均有表达,其免疫反应阳性物质位于细胞质内,Smad 2在支持细胞的胞质内亦可见阳性表达,两者在间质细胞呈阴性反应;Smad 4在实验大鼠睾丸间质细胞的胞质内有表达,生精细胞及支持细胞呈阴性反应.肾阳虚不育组大鼠睾丸中Smad 1的表达明显低于正常对照组(P＜0.05),Smad 2和Smad 4的表达明显强于正常对照组(P＜0.05).温阳生精汤能明显增加Smad 1在肾阳虚不育大鼠睾丸中的表达(P＜0.05),降低Smad 2和Smad 4的表达(P＜0.05).与正常对照组比较,肾阳虚不育组大鼠体重明显下降,附睾的精子数量明显减少;血清中T显著降低,FSH、LH增高(P＜0.05);而各实验组大鼠睾丸及附睾重量无明显变化(P＞0.05);温阳生精汤组大鼠体重和精子数量较肾阳虚不育组显著增加;血清T水平增加,FSH、LH水平降低(P＜0.05).结论 温阳生精汤不仅能够通过提高肾阳虚不育大鼠血清中T水平,降低FSH和LH水平,增加大鼠的精子数量;而且可以通过调控大鼠睾丸中TGF-β超家族的细胞内信号转导分子Smads基因的表达水平,直接或间接地影响T、FSH和LH水平,促进精子生成,达到治疗男性不育的目的.
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逍遥丸含药血清对体外生长小鼠腔前卵泡卵母细胞中Smads表达的影响
目的 探讨逍遥丸提高体外卵母细胞质量的可能作用机制. 方法 分离58只昆明小鼠腔前卵泡,分别以10％正常大鼠血清,10％逍遥丸低、中、高剂量大鼠含药血清,10％逍遥丸高剂量大鼠含药血清+10 μmol/L K02288孵育,设为对照组,疏肝低、中、高剂量组,抑制剂组,培养6天.实时荧光定量PCR法检测卵母细胞中Smad1、Smad5、Smad8 mRNA表达,细胞免疫荧光检测Smad1、Smad5、Smad8和磷酸化的Smad1/5/8 (p-Smad1/5/8)蛋白表达.结果 疏肝高剂量组Smad1 mRNA和蛋白高于对照组(P＜0.05);疏肝各剂量组Smad5、Smad8 mRNA和蛋白及p-Smad1/5/8蛋白均高于对照组(P＜0.05),其中疏肝高、中剂量组Smad5 mRNA和蛋白比较差异无统计学意义(P＞0.05),均高于低剂量组(P＜0.05),Smad8 mRNA和蛋白及p-Smad1/5/8蛋白以疏肝高剂量组高(P＜0.05);抑制剂组p-Smad1/5/8蛋白低于疏肝高剂量组(P＜0.05). 结论 逍遥丸提高体外卵母细胞质量的作用可能与上调卵母细胞中Smad1、Smad5、Smad8 mRNA和蛋白及p-Smad1/5/8蛋白表达有关,以高剂量组效果更佳.
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TGF-β/Smads信号传导通路与microRNA相互作用的研究进展
TGF-β/Smads信号传导通路与微小RNA之间具有广泛的相互作用.TGF-β/Smads信号传导通路在microRNA基因的表观遗传学、转录及转录后加工等过程都具有调控作用；而microRNA也从转录后水平抑制TGF-β/Smads信号传导通路的相关基因表达.二者的相互关系与人类多种疾病包括组织纤维化、瘢痕愈合和肿瘤的发生发展密切相关.
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c-Ski/SnoN与肾间质纤维化
c-Ski/SnoN是由原癌基因c-ski/sno编码的核蛋白,属于Ski家族成员.近年来有研究表明c-Ski/SnoN是TGF-β1/Smad信号通路的重要负性调控因子,通过与Smad蛋白相互作用来抑制TGF-β1靶基因的活化.本文就c-Ski/SnoN对TGF-β1/Smad信号通路的调节作用,以及在肾间质纤维化的发生发展中的作用及机制作一综述.
关键词： c-Ski/SnoN Smads 信号转导 肾间质纤维化 -
泡球蚴囊液对大鼠肝细胞TGF-βⅡ型受体及Smads信号蛋白表达的影响
目的 观察泡球蚴(Era)囊液对Wistar大鼠肝细胞TGF-βⅡ型受体(TβRⅡ)及信号蛋白Smad2/3、Smad4及Smad7表达的影响.方法 以Wistar大鼠作肝细胞供者,采用胶原酶肝脏原位灌流消化法分离,1×106接种于Ⅰ型胶原铺底35 mm培养皿,无血清培养20 h后,以泡球蚴囊液置换培养液培养2 h,提取蛋白,Western blot检测TGF-βⅡ型受体(TβRⅡ)、p-Smad2/3、Smad4及Smad7在肝细胞的表达.结果 Western blot显示,泡球蚴囊液处理2 h后,大鼠肝细胞内TβRⅡ、p-Smad2/3、Smad4及Smad7分别为4.71±0.73、2.37±0.34、2.08±0.23和0.19±0.05,对照组分别为1.55±0.21、0.42±0.09、0.37±0.07和0.59±0.12,差异均有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01).结论 泡球蚴囊液对大鼠肝细胞TβRⅡ、p-Smad2/3、Smad4蛋白表达均有上调作用,而对Smad7蛋白表达具有下调作用,提示泡球蚴侵染宿主过程中通过影响TGF-β/Smads信号通路而造成宿主肝损伤.
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小鼠日本血吸虫性肝纤维化组织TGF-β1及Smads的表达
目的:探讨小鼠日本血吸虫病纤维化肝组织中转化生长因子(transforming growth factor-β1,TGF-β1)、Smad2/3、Smad4和Smad7的表达和肝纤维化的发病机制.方法:清洁级6-8 wk龄ICR小鼠80只,雌雄各半,随机分为模型组和正常对照组,用血吸虫尾蚴腹部贴附法制成动物模型,正常组未予处理.感染后wk 4、6、8和12末分批处死2组小鼠且称肝脾质量,取部分肝做病理学观察,HE染色和猩红染色,制作组织芯片,免疫组化检测TGF-β1、Smad2/3、Smad4和Smad7在各细的表达状况.结果:与正常组相比,模型组小鼠肝脾质量和肝指数均高(肝,12 wk:2.99±0.28 g vs 1.83±0.13 g;脾,12 wk:0.87±0.15 g vs 0.14±0.02g;肝指数,12 wk:0.09±0.01 vs 0.04±0.00;均P＜0.01),TGF-β1和Smad2/3表达也均高于正常对照组(TGF-β1.12 wk:0.105±0.008 vs 0.024±0.002;Smad2/3.12 wk:0.094±0.009 vs 0.003±0.001,均P＜0.01),以上指数分别与肝纤维化程度呈正相关(r=0.635,0.482,0.646,0.347,0.662;均P<0.01);Smad4表达高于对照组且随着纤维化的发展表达量在逐渐下降(4wk:0.075±0.011 vs 0.023±0.006.6 wk:0.043±0.008 vs 0.010±0.002.8 wk:0.038±0.009 vs 0.003±0.002.12 wk:0.028±0.004 vs 0.013±0.006;均P＜0.01).Smad7仅8 wk表达增强.结论:TGF-β1和Smad2/3表达增强在肝纤维化的发生中起重要作用,Smad4可能主要在纤维化的早中期发挥效应.
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Smads蛋白在TGF-β1/Smads通路介导上皮间质转化中的作用
上皮间质转化(epithelialmesenchymal transition,EMT)是一个动态的、可逆的过程,可以促进组织发育、伤口愈合以及恶性上皮肿瘤发生、侵袭和转移,已成为当前研究的热点.Smads蛋白作为细胞内重要的信号转导蛋白,直接参与转化生长因子-β1 (transforming growth factor β1,TGF-β1)超家族中许多成员的信号转导,发挥调节细胞增殖、分化、迁移、凋亡等多种生物学活动.随着对Smads蛋白结构与功能的不断认识,日渐发现由Smads参与的TGF-β1/Smads通路所介导的EMT与人类的某些疾病(器官组织纤维化、肥厚性疤痕以及癌症等)密切相关.本文简要综述了Smads蛋白在TGF-β1/Smads通路介导EMT中的作用,以期对Smads参与调控EMT有更进一步的认识.
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罗格列酮对糖尿病大鼠心脏转化生长因子-β1/SMADs信号转导通路及心脏重塑的影响
目的:观察罗格列酮对糖尿病大鼠心脏转化生长因子-β1(TGF-β1)/SMADs信号转导通路的影响及对心脏重塑的作用.方法:30只雄性SD大鼠随机分成正常组、糖尿病组和罗格列酮组,每组10只.腹腔注射链脲菌素60 mg/kg建立糖尿病模型.12周后,多导生理记录仪测定大鼠心功能;测定大鼠体质量、心脏质量并计算心脏质量/体质量;电镜观察心肌超微结构改变;苦味酸酸性复红染色观察心肌间质纤维化程度;逆转录多聚酶链反应(RT-PCR)测定大鼠心脏SMAD3和SMAD7信使核糖核酸(mRNA)水平,免疫组化法分析大鼠心脏TGF-β1、SMAD3和SMAD7的蛋白水平.结果:与正常组比较,糖尿病组心功能明显受损,心脏胶原含量显著增加(P＜0.01),心脏质量/体质量显著增加(P＜0.01),电镜超微结构显示心肌肌丝溶解、断裂,间质胶原增生,SMAD3 mRNA表达水平明显增加(P＜0.01),SMAD7mRNA表达水平明显降低(P＜0.01),TGF-β1和SMAD3蛋白表达水平均增加(P＜0.01),SMAD7蛋白表达水平降低(P＜0.01).应用罗格列酮干预后,心功能明显改善,胶原含量明显下降(P＜0.05),心脏质量/体质量下降(P＜0.05),超微结构破坏程度减轻,SMAD3 mRNA表达水平降低(P＜0.01),SMAD7 mRNA水平增加(P＜0.01),TGF-β1和SMAD3蛋白表达水平均降低(P＜0.05～0.01),SMAD7蛋白表达水平增加(P＜0.01).结论:罗格列酮能够明显改善链脲菌素糖尿病大鼠心脏重塑,改善心功能,影响TGF-β1/SMADs信号通路活化可能是其作用机制之一.
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骨形成过程中两条重要的信号传导通路
Wnt信号通路与BMP-2信号通路能够促进成骨细胞的分化和成骨细胞分泌的胞外基质的生物矿化,在这一过程中起着极其重要的作用.本文主要综述了,近年来对这两条信号通路研究的新进展.
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TGF-β/Smads信号转导通路与创面愈合研究进展
信号转导是创伤愈合研究中探索外界因素与内在因素联系的关键.文章介绍了TGF-β蛋白家族、Smad蛋白家族及其结构、Smad介导的TGF-β信号转导的基本过程和TGF-β/Smads信号转导在创面愈合中的作用及其进展.
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转化生长因子β在心脏发生发育和疾病中的作用
转化生长因子β是一组细胞外分泌型信号多肽,通过控制细胞的生长、增殖、分化、凋亡、移行等对机体的生理功能起到重要的调节作用.TGF-β信号主要通过膜上的受体和膜内SMADs分子进行转导.近几年的研究表明,TGF-β信号家族在心脏的发育和功能中都起到了重要的作用.胚胎发育期,TGF-β家族参与了早期心脏前体细胞特化、环状心形成、心内膜表皮向间充质转化、心外膜表皮向间充质转化等过程.成年后,TGF-β家族分子在维持心血管系统正常生理功能方面起到重要作用,TGF-β信号通路分子的改变与心肌肥大及其向心衰的改变、心肌纤维化等病理过程密切相关.
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芍药苷对大鼠放射性肝纤维化的保护作用和机制研究
目的 探讨芍药苷对大鼠放射性肝纤维化的保护作用及机制.方法 建立雄性SD大鼠放射性肝纤维化实验动物模型,将大鼠随机分为正常对照组、模型组、芍药苷治疗组( 20、40、80 mg ·kg-1),每组10只.除正常对照组外,其余各组均制备成放射性肝纤维化模型,造模后各组每天给予相应药物灌胃.于照射后第26周末处死大鼠,检测大鼠血清中AST、ALT的活性,ELISA法测血清中TGF-β1、HA、PC-Ⅲ、LN含量；光镜下观察肝脏HE染色、MASSON染色病理改变；碱水法检测大鼠肝脏组织中羟脯氨酸(Hyp)含量,免疫组化法测肝脏组织TGF-β1、Smad3/4/7蛋白表达情况.结果 与正常对照组比较,模型组大鼠肝脏损伤和胶原纤维增生明显,其血清中AST、ALT活性明显升高,血清中TGF-β1、HA、PC-Ⅲ、LN含量明显增加,大鼠肝脏组织中Hyp含量增加,另外大鼠肝脏组织中TGF-β1、Smad3/4/7蛋白表达增加.与模型组比较,芍药苷治疗组可明显抑制大鼠血清中AST、ALT活性的升高,降低血清中TGF-ββ1、HA、PC-Ⅲ、LN的含量,降低肝脏组织中Hyp含量,减轻肝脏损伤程度及胶原纤维增生程度；芍药苷治疗组可减少大鼠肝脏组织中TGF-β1和Smad3/4/7蛋白表达.结论 芍药苷具有明显的抗肝纤维化作用,其机制可能与其阻断TGF-β1/Smad信号传导通路有关.
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不同剂量虫草对肝纤维化小鼠肝脏TGF-β1、Smad3的影响
目的 明确不同剂量冬虫夏草对四氯化碳小鼠肝纤维化的作用及对TGF -β1mRNA、Smad3蛋白表达的影响.方法 四氯化碳(CCl4)皮下注射复制BALB/c小鼠肝纤维化模型,虫草组在造模同时予以不同剂量虫草煎剂,直至造模结束.HE染色观察肝组织炎症,天狼猩红染色观察肝脏胶原沉积,生化法测定肝组织羟脯氨酸(Hyp)含量,免疫组化测定Smad3在肝脏内的表达,RT - PCR测定TGF -β1mRNA在肝脏内的表达.结果 与正常小鼠比较,肝纤维化小鼠肝脏肝静脉与汇管区周围肝细胞明显脂肪变性,肝脏胶原沉积,可见纤维间隔形成,肝脏Hyp含量、TGF-β1mRNA、Smad3蛋白表达量均显著增加.与模型组比较,虫草组肝脏炎症与胶原沉积减轻,TGF -β1mRNA、Smad3蛋白表达量明显降低,以虫草高剂量组为明显.结论 肝纤维化BALB/c小鼠的肝脏TGF -β1mRNA、Smad3蛋白表达明显上升,虫草制剂有良好的抗肝纤维化作用,高剂量虫草有着更好的抗肝纤维化作用,其作用机制与下调Smad3蛋白及TGF-β1mRNA表达有关.
