首页 > 文献资料
-
TGF-β1／Smads 信号转导通路在多种疾病中的作用机制
转化生长因子β（TGF-β）是一种分泌型同源蛋白，调节众多的细胞反应，如增殖、分化、迁移和凋亡。在体内，TGF-β／Smads 细胞信号转导通路受到多种机制的时空特异性调控，包括配体、受体、Smads 及转录水平的调控等，其信号转导异常则与多种疾病相联系，如胚胎发育异常、肿瘤、组织纤维化等疾病。本文将着重介绍近年来TGF-β1／Smads 信号转导通路在人类多种疾病中的作用机制的研究进展。
-
GSK3β抑制剂SB216763通过激活小鼠成纤维细胞自噬相关蛋白抑制TGF-β1诱导的I型胶原产生
目的探讨 SB216763对小鼠成纤维3T3-NIH 细胞 I 型胶原表达和分泌的影响。
方法使用转化生长因子 TGF-β1诱导胶原的表达，使用天狼猩红染色试剂盒及 Western blot 检测 I 型胶原和自噬相关蛋白的表达。
结果给予 TGF-β1后，细胞培养上清中胶原含量从（11.85±0.90）mg/ml 上升至（16.70±0.67）mg/ml（P<0.001），说明 TGF-β1可以剂量依赖地促进成纤维细胞中胶原的表达与分泌；同时，TGF-β1还可以抑制自噬相关蛋白 Vsp34、Beclin-1的表达，促进 p62的堆积；给予 SB216763后，细胞培养上清中胶原的含量从（16.83±0.47）mg/ml 下降为（13.16±0.45）mg/ml（P<0.05），说明 SB216763可以降低 TGF-β1诱导 I 型胶原的表达；此外，SB216763还可以恢复成纤维细胞中自噬相关蛋白 Vsp34、Beclin-1的表达，降低 p62的表达。
结论小分子抑制剂 SB216763通过激活自噬活性抑制TGF-β1诱导的 I 型胶原表达。 -
复方丹参注射液联合头孢哌酮舒巴坦钠治疗慢性肾盂肾炎的疗效及对患者血清 TGF -β1的影响
目的：探讨复方丹参注射液联合头孢哌酮舒巴坦钠治疗慢性肾盂肾炎（ CPN）的临床疗效及对患者血清转化生子因子β1（TFG -β1）的影响。方法110例符合纳入标准的 CPN 患者随机分为两组。每组各55例。对照组给予头孢哌酮舒巴坦钠治疗，观察组在对照组的基础上联合应用复方丹参注射液治疗，观察比较两组患者临床疗效、复发率、肾功能、血清 TGF -β1水平及不良反应发生情况。结果观察组的总有效率和复发率分别为92.7％和1.8％，对照组的分别为78.2％和14.5％，与对照组相比，观察组的总有效率明显增高，而复发率明显降低，差异有统计学意义（ P均<0.05）。治疗后，观察组肾功能指标血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）、尿微量白蛋白及血清 TGF -β1水平较对照组均明显下降，差异有统计学意义（ P 均<0.05）。观察组的不良反应总发生率为9.1％，对照组为16.4％，两组不良反应发生率无统计学差异（ P ﹥0.05）。结论复方丹参注射液联合头孢哌酮舒巴坦钠治疗治疗 CPN 疗效可靠，可以有效提高治疗有效率，减少疾病复发，并明显改善肾功能，延缓肾脏纤维化，且不良反应少，值得临床上进一步研究。
-
转化生长因子-β1和血管内皮生长因子在浓缩生长因子各层中的分布及含量特点
目的：测定浓缩生长因子（concentrated growth factors，CGF）凝胶层与红细胞（red blood cells，RBC）层中转化生长因子-β1（transforming growth factor-β1，TGF-β1）、血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）分布及含量，探究 TGF-β1、VEGF 在 CGF 凝胶层内的分布及含量与其促成骨效应的相关性并指导临床应用。方法：招募6名健康志愿者，采集静脉血制备 CGF 样品。免疫组织化学法观察 CGF 凝胶层与 RBC 层中 TGF-β1、VEGF 的分布并测定制备即刻的累积光密度值（integrated optical density，IOD）和平均光密度值（average optical density， AOD）。酶联免疫吸附（enzyme-linked immunosorbent assays，ELISA）测定制备即刻上清层与制备1 d 后 CGF 凝胶层析出液中 TGF-β1、VEGF 的浓度。结果：TGF-β1与 VEGF 大量聚集于 CGF 凝胶层中，在 RBC 层中仅位于多核细胞胞浆和散在的血小板内；CGF 凝胶层与 RBC 层的交界区域有大量血小板与白细胞聚集，并有较高的 TGF-β1表达；CGF 凝胶层析出液中 TGF-β1和 VEGF 的浓度分别为（55236．78±3686．34）ng／L 和（610．99±148．81）ng／L，均显著高于上清层（20710．20±4523．14）ng／L 和（335．20±51．69）ng／L（P ＜0．001）。结论：CGF 凝胶层内含有大量TGF-β1、VEGF，可发挥促进成骨与加速组织愈合的作用。在临床应用中建议应用时间宜早为佳，除整个 CGF 层外，可将上清层、CGF 层与 RBC 层交界区域一并使用。
-
转化生长因子β1与高血压关系研究进展
作为转化生长因子家族（TGF family）的一员，转化生长因子β1（TGF-β1）广泛分布于人体的组织细胞中，在心血管系统多种病变中发挥重要的生物学效应。本文就 TGF-β1的基本结构和功能进行阐述，从 TGF-β1在原发性高血压、心肌肥厚、心肌纤维化等方面的水平概述 TGF-β1与原发性高血压靶器官损害的关系。
-
转化生长因子β1对动脉粥样硬化性脑梗死患者斑块稳定性的影响研究
目的：探讨转化生长因子β1（TGF -β1）对动脉粥样硬化性脑梗死患者斑块稳定性的影响。方法选取2013年1月—2015年1月在柳州市中医院脑病科门诊就诊者160例，均伴有头昏等脑缺血症状，常规行颅脑 CT 或MRI 检查。根据检查结果分为 A 组（n =80）、B 组（n =50）、C 组（n =30）。A 组为经颅脑 CT 或 MRI 检查确诊为动脉粥样硬化性脑梗死患者；B 组为经颅脑 CT 或 MRI 检查无脑梗死，经彩色多普勒超声检查确诊存在颈动脉粥样硬化斑块者；C 组为经颅脑 CT 或 MRI 检查无颅内病变，经彩色多普勒超声检查无颈动脉粥样硬化斑块者。采用酶联免疫吸附试验检测血清 TGF -β1水平，比较3组患者血清 TGF -β1及颈动脉内膜中膜厚度（IMT），比较 A 组和 B 组患者斑块形态、斑块类型及动脉狭窄程度、动脉狭窄率。结果 A 组患者血清 TGF -β1水平低于 B 组和 C 组，B 组患者血清 TGF -β1水平低于 C 组（P <0.05）。A 组和 B 组颈动脉 IMT 大于 C 组（P <0.05）。经彩色多普勒超声检查 A 组患者发现105个斑块，B 组患者发现84个斑块，C 组受试者无斑块。A 组患者以表面重度不规则型、脂质型斑块为主；B组患者以表面规则型、纤维钙化型斑块为主。两组患者斑块形态及斑块类型比较，差异有统计学意义（P <0.05）。A组和 B 组患者颈动脉狭窄程度及狭窄率比较，差异无统计学意义（P >0.05）。结论颈动脉粥样硬化斑块不稳定患者易发生动脉粥样硬化性脑梗死，而 TGF -β1对颈动脉粥样硬化斑块的稳定性有一定影响。
-
复方七芍降压片对高血压血管外膜重构的影响
目的：探讨复方七芍降压片对高血压血管外膜重构的影响。方法将36只自发生高血压大鼠（SHR）随机分为模型组、复方七芍降压片治疗组（七芍组）及厄贝沙坦对照组（厄贝组），每组12只。另设空白对照组（WKY 组），亦为12只。模型组及 WKY 组均以等量蒸馏水灌胃，给药剂量为10ml/ kg。七芍组以成人等效量4倍灌胃，厄贝组亦以成人等效量灌胃。连续灌胃4周，观察比较各组大鼠血压，并取材观察主动脉外膜的形态变化，采用 RT - qPCR 和 Western - blot 检测动脉组织中转化生长因子-β1（TGF -β1）、Smad3、Smad7的表达。结果治疗前，模型组、七芍组及厄贝组血压高于 WKY 组，差异有统计学意义（P ﹤0.05），模型组、七芍组及厄贝组血压比较，差异无统计学意义（P ﹥0.05）。治疗2周七芍组、厄贝组血压低于模型组，差异有统计学意义（ P ﹤0.05）， WKY 组血压一直稳定在参考范围。治疗4周七芍组、厄贝组血压低于模型组，差异有统计学意义（P ﹤0.05）。给药期间，七芍组与厄贝组血压比较，差异无统计学意义（P ﹥0.05）。模型组 TGF -β1、Smad3的 mRNA 表达高于 WKY组，差异有统计学意义（P ﹤0.01），七芍组、厄贝组 TGF -β1、Smad3的 mRNA 表达低于模型组，差异有统计学意义（P ﹤0.01），七芍组和厄贝组 TGF -β1、Smad3的 mRNA 表达比较，差异无统计学意义（P ﹥0.05）。模型组 Smad7的mRNA 表达低于 WKY 组，差异有统计学意义（P ﹤0.01），七芍降压组及厄贝组 Smad7的 mRNA 表达高于模型组，差异有统计学意义（P ﹤0.05）。但七芍组与厄贝组 Smad7的 mRNA 表达比较，差异无统计学意义（P ﹥0.05）。模型组TGF -β1、Smad3的 Western blot 表达均高于 WKY 组，差异有统计学意义（P ﹤0.01）。而七芍组、厄贝组 TGF -β1、Smad3的 Western blot 表达均低于模型组，差异有统计学意义（P ﹤0.01）；但七芍降压组与厄贝组之间比较，差异无统计学意义（P ﹥0.05）。模型组 Smad7的 Western blot 表达低于 WKY 组，差异有统计学意义（P ﹤0.01），七芍降压组及厄贝组 Smad7的 Western blot 表达高于模型组，差异有统计学意义（P ﹤0.01）。但七芍组与厄贝组之间比较，差异无统计学意义（P ﹥0.05）。结论复方七芍降压片对 SHR 降压作用明显，同时也干预 SHR 血管外膜重构，其作用机制可能与其对 SHR 大鼠主动脉血管外膜 TGF -β1、Smad3、Smad7的 mRNA 及蛋白表达调节作用相关。
-
急性小动脉闭塞性脑卒中病人脑微出血与血清转化生长因子β1的相关性研究
目的：分析急性小动脉闭塞性脑卒中(SAO)病人脑微出血(CMBs)与血清转化生长因子β1(TGF β1)的关系。方法连续选择江苏大学附属武进医院神经内科住院的 SAO病人110例,并进行磁共振检查,其中包括常规序列及磁敏感(SWI)序列,详细记录病人的临床资料,检测血清 TGF β1水平。根据SWI序列上无有CMBs分为两组,根据CMBs的程度分组,分析TGF β1与CMBs的关系。结果110例 SAO病人中,CMBs有40例(36.4%),其中轻度10例,中度14例,重度16例。CMBs组TGF β1(70.9±15.6)ng/mL水平高于无 CMBs组(51.2±13.2)ng/mL,根据 CMBs的程度分组,Spearm相关分析发现,CMBs病变程度与血清 TGFβ1呈正相关(r=0.565,P<0.001)；根据 Logistics回归分析,矫正年龄、高血压混杂因素,发现 TGF β1(OR=0.281,P=0016)是CMBs的独立相关因素。结论血清 TGF β1水平与 SAO病人 CMBs的发生发展有关。TGF β1的过度表达参与了 CMBs病人的血管重构过程。检测血清 TGF β1水平对 CMBs的诊断和治疗有重要意义。
-
肾病综合征患者尿TGFβ1检测的临床意义
目的了解肾病综合征患者尿TGFβ1水平并评价其临床意义.方法以24例健康人为对照,对43例接受激素标准疗程治疗的肾病综合征患者治疗前后尿的TGFβ1水平,用ELISA法检测.结果 14例系膜增生性肾炎(MsPGN)和7例局灶、节段性肾小球硬化(FSGS)尿TGFβ1增高(324.4±148.3 vs 278.3±123.6 pg/ml,P<0.01;525.5±136.4 vs 278.3±123.6 pg/ml,P<0.05),以FSGS增高为明显.14例MsPGN尿TGFβ1水平与24 h尿蛋白排泄量呈正相关(r＝0.516,P<0.05),7例FSGS尿TGFβ1水平与24 h尿蛋白排泄量、血清肌酐呈正相关(r＝0.516,P<0.05;r＝0.667,P<0.05).8例微小病变肾病(MCD)、11例膜型肾病(MD)和3例膜增生性肾炎(MPGN)尿TGFβ1水平与健康对照无明显差异(P>0.05).29例激素敏感型的患者治疗后尿TGFβ1水平明显下调(424.0±182.4 vs 279.6±142.6 pg/ml,P<0.01),15例激素抵抗型的患者治疗后尿TGFβ1水平无明显变化(P>0.05).但加用环磷酰胺冲击治疗病情缓解后11例病情缓解,尿TGFβ1水平明显下调(436.3±145.9 vs 289.3±131.1 pg/ml,P<0.01).结论尿TGFβ1水平变化可作为反映肾病综合征病情、判断病理类型及评价激素治疗敏感与否的指标.
-
贝丹益肺胶囊对肺纤维化大鼠肺组织TGFβ-Smads 表达的影响
目的：观察贝丹益肺胶囊对肺纤维化大鼠肺组织转化生长因子β（TGF -β1）信号通路分子 mR-NA 表达的影响，探讨其防治肺纤维化的作用及机制。方法：气管内滴入博来霉素（5mg/kg）建立大鼠肺纤维化模型。将40只 Wistar 大鼠随机分为四组（每组10只）：对照组、肺纤维化模型组、强的松组和贝丹益肺胶囊组。 HE 染色检测肺组织病理改变，原位杂交技术检测肺组织 Smad4 mRNA 表达，实时荧光定量 RT -PCR 技术检测 TGF -β1mRNA 表达。结果：胶原纤维染色显示模型组大鼠肺内胶原纤维表达显著高于对照组和贝丹益肺胶囊治疗组（P ＜0．05）。大鼠肺内 TGF -β1及 Smad4 mRNA 表达在模型组显著高于对照组（P ＜0．01），在贝丹益肺胶囊治疗组显著低于模型组（P ＜0．05）。结论：贝丹益肺胶囊能有效地减轻肺纤维化大鼠肺组织的纤维化程度，其作用机制主要是通过抑制 TGF -β1及 Smad4 mRNA 表达上调，从而干扰 TGF -β1/Smad4信号通路对靶基因的激活来实现的。
-
血管生成抑制蛋白1在不同尿白蛋白排泄率2型糖尿病患者血清中的表达水平及临床意义
目的：研究不同尿白蛋白排泄率(urinary albumin to creatinineratio, UACR)的2型糖尿病(T2DM)患者血清血管生成抑制蛋白1(vasohibin-1,VASH-1)的表达水平,探讨其与 T2DM 微血管并发症糖尿病肾病(Diabetic nephropathy,DN)炎症反应及纤维化的相关关系。方法选择 T2DM 患者486例,分为正常白蛋白尿组(134例,UACR<30 mg/ g)、微量白蛋白尿组(122例,UACR 30~300 mg/ g)、大量白蛋白尿组(106例,UACR>300 mg/ g)和大量白蛋白尿高血压组(124例,UACR>300 mg/ g,且患有高血压),并设正常对照组(130例),询问年龄、病程,分别测定各项生化指标以及血清 VASH-1、炎症指标(CRP、ESR)和纤维化指标(TGF-β1)的水平。结果正常白蛋白尿组、微量白蛋白尿组、大量白蛋白尿组及大量白蛋白尿高血压组的 UACR、HbA1C、ESR、CRP、TGF-β1和 VASH-1的水平显著高于正常对照组(P<0.05)；T2DM 患者血清 VASH-1水平与 UACR、HbA1C、ESR、CRP 和 TGF-β1水平呈显著正相关( r =0.521、0.261、0.519、0.523、0.479, P<0.001),血清 UACR、HbA1C、ESR、CRP 和 TGF-β1的水平是影响血清 VASH-1水平的重要因素。结论血清 VASH-1的水平可能成为早期预测 T2DM 患者 DN 的新标志物,VASH-1为糖尿病肾脏损伤的炎症反应及纤维化过程提供了新的思路和方向。
关键词： 糖尿病肾病 转化生长因子 β1 血管生成抑制蛋白 1 -
白芍总苷对糖尿病大鼠肾脏保护作用及部分机制
目的 探讨白芍总苷(TGP)对糖尿病大鼠肾脏保护作用及部分机制.方法 应用链脲佐菌素诱导大鼠糖尿病模型,同时每日灌胃给予TGP(50,100,200mg·kg-1,连续8wk.结果 TGP给药呈剂量依赖性降低糖尿病大鼠AER的增加.TGP给药(50mg·kg-1)大鼠肾小球平均容量(VG)明显低于模型组,肾小管-间质损伤指数(TII)较模型组有所下降,但差异无统计学意义;TGP给药(100,200mg·kg-1VG与TII均明显低于模型组.模型组肾组织MDA含量明显高于对照组,TGP给药(200mg·kg-1)大鼠肾组织.MDA含量明显低于模型组.Western blot显示模型组肾组织1α(Ⅳ)Ⅳ型胶原蛋白表达较对照组增加2.7倍,TGP给药(50、100、200mg·kg-1)8wk分别可使肾组织1α(Ⅳ)Ⅳ型胶原蛋白表达下降47.9%、60.4%与72.9%.模型组肾组织ICAM-1及TGFβ1蛋白表达明显高于对照组,TGP给药(50,100,200mg·kg-1)肾组织ICAM-1与TGFβ1蛋白表达明显低于模型组.结论 TGP对糖尿病大鼠肾脏保护作用机制部分与其抑制肾组织中ICAM-1及TGFβ1蛋白表达有关.
-
白花丹素抑制肾小球系膜细胞增殖及促纤维化相关因子的表达
目的：探讨白花丹素对人肾小球系膜细胞株 HMC 细胞增殖及转化生长因子-β1（TGF-β1）、结缔组织生长因子（CTGF）、纤维连接蛋白（FN）表达的影响。方法1～10μmol·L －1白花丹素分别处理 HMC 细胞后，MTT 法检测细胞增殖活性；RT-PCR 和细胞免疫荧光法分别检测 TGF-β1、CTGF、FN mRNA 和蛋白的表达。结果1～10μmol·L －1白花丹素作用后，HMC 细胞呈时间、浓度依赖性生长抑制，TGF-β1、CTGF、FN mRNA 和蛋白的表达下降。结论白花丹素通过降低 HMC 细胞 TGF-β1、CTGF、FN 的表达，抑制 HMC 细胞增殖。
-
局部外膜缓释西罗莫司对内瘘血管内膜增生的影响
目的：建立兔颈总动脉－颈内静脉内瘘模型；探讨血管外膜涂层缓释西罗莫司对内膜增生的影响。方法健康雄性新西兰大耳白兔18只，随机分为对照组、F-127组和 F-127＋西罗莫司组，每组6只，将兔颈总动脉与颈内静脉端吻合，建立内瘘模型后，按组别在吻合口进行不同处理：对照组，不给予任何处理；F-127组，涂抹20％pluronic F-127多聚凝胶0．5 mL；F-127＋西罗莫司组，涂抹携带西罗莫司0．5 mg 的20％ pluronic F-127多聚凝胶0．5 mL。术后3周，获取近吻合口处静脉血管，采用苏木精－伊红染色法观察静脉内膜增生情况，测量静脉血管内膜厚度。采用免疫组织化学法及 Western blotting 法检测各组转化生长因子β1（TGF-β1）和结缔组织生长因子（CTGF）的表达。结果术后3周，对照组和 F-127组较 F-127＋西罗莫司组血管内膜增生明显（P ＜0．05）；对照组和 F-127组较 F-127＋西罗莫司组TGF-β1和 CTGF 表达明显升高（P ＜0．05），对照组与 F-127组之间差异无统计学意义（P ＞0．05）。结论西罗莫司血管外膜涂层缓释可有效抑制内瘘血管内膜的增生；西罗莫司可通过抑制TGF-β1和 CTGF 的表达来抑制血管内膜纤维化过程。
-
MiR-29c 在大鼠蛛网膜下腔出血后抑制柔脑膜纤维化的实验研究
目的：探讨 miR-29c 在蛛网膜下腔出血（SAH）后柔脑膜纤维化过程中的作用。方法选用健康雄性 SD 大鼠26只按随机数字表法分为假手术组（6只）、空白慢病毒组（8只）、LV-rno-miRNA-29c 组（12只）。侧脑室分别注入5μL 生理盐水、空白慢病毒、LV-rno-miRNA-29c，注射1周后，通过枕大池二次注血法建立蛛网膜下腔出血模型。造模21 d 后处死大鼠，采用 Realtime PCR 法检测柔脑膜内转化生长因子β1（TGF-β1）及 miR-29c 表达量，酶联免疫吸附法（ELISA）检测脑脊液（CSF）中Ⅰ型胶原前端肽（PICP）含量，柔脑膜 Masson 染色观察柔脑膜胶原纤维。结果SAH 后柔脑膜中 TGF-β1表达升高，miR-29c 表达下调；上调 miR-29c 能显著抑制脑脊液中 PICP 及柔脑膜中胶原表达。结论维持 miR-29c 高表达可抑制 SAH 后柔脑膜胶原合成，从而治疗柔脑膜纤维化。
-
上皮性卵巢癌组织中 TGF-β1、FOXQ1、VEGF、E-cad、N-cad 的表达及意义
目的：观察转化生长因子β1（TGF-β1）、叉头框蛋白 Q1（FoxQ1）、E-钙黏蛋白（E-cad）和 N-钙黏蛋白（N-cad）、血管内皮生长因子（VEGF）在上皮性卵巢癌卵巢上皮组织中的表达，并探讨其意义。方法上皮性卵巢癌40例（恶性组）、良性上皮性卵巢肿瘤39例（良性组）、正常卵巢38例（正常组），手术切取卵巢上皮组织，采用实时荧光定量 PCR 和免疫组织化学法分别检测各组卵巢上皮组织中 TGF-β1、FOXQ1、E-cad、N-cad、VEGF 的 mRNA和蛋白表达。采用 Spearman 相关分析法分析上述各指标之间的相关性。结果恶性组 TGF-β1、FOXQ1、N-cad、VEGF mRNA、蛋白表达高于正常组和良性组，E-cadmRNA、蛋白表达低于正常组、良性组（P 均＜0．05）。上皮性卵巢癌中 TGF-β1、FOXQ1、E-cad、N-cad、VEGF 表达与 FIGO 分期、淋巴结转移有关。上皮性卵巢癌中 TGF-β1与FOXQ1、E-cad、N-cad 呈正相关（r 分别为0．335、0．123、0．411，P 分别为0．003、0．002、0．000）；FOXQ1与 E-cad 呈正相关（r ＝0．321，P ＝0．000）；E-cad 与 N-cad、VEGF 呈正相关（r 分别为0．433、0．283，P 分别为0．000、0．010）。结论上皮性卵巢癌卵巢上皮组织中 TGF-β1、FOXQ1、VEGF、N-cad 表达升高，E-cad 表达降低，共同参与上皮性卵巢癌的发生发展、侵袭及转移。
-
TGFβ1／smad7信号通路在大鼠肝纤维化发生中的活化及意义＊
目的：探讨肝纤维化组织中TGFβ1／smad7信号传导通路的活化及意义。方法将Wistar大鼠随机分为对照组、模型组（腹腔注射10％的CCl4），8周后检测血清ALT、HA和TGFβ1水平，HE染色观察肝组织炎性反应及纤维化程度，Western blot与RT－PCR法检测肝组织TGFβ1、Smad3、Smad7、蛋白和mRNA水平。结果模型组血清ALT、HA 和TGFβ1水平明显高于对照组；肝组织 TGFβ1、Smad3和 Smad7蛋白表达量分别是3．87±0．87，2．64±0．95，1．21±0．54，TGFβ1、Smad3高于对照组（1．08±0．61，0．82±0．05）；Smad7低于对照组（2．84±1．16），蛋白和mRNA表达较对照组（6．32±1．18）显著降低（P＜0．01）。结论 TGFβ1／smad信号传导通路过度活化与血清中ALT、HA和TGFβ1水平升高可能与肝纤维化的发生和发展密切相关。
-
角质细胞生长因子对吸入高体积分数氧新生大鼠肺转化生长因子β1表达的影响
目的：研究角质细胞生长因子（KGF）对高体积分数氧（高氧）暴露下新生大鼠肺组织及转化生长因子β1（TGF-β1）表达的影响。方法将108只新生 SD 大鼠按随机数字表法机分为空气组、高氧组和 KGF 干预组，每组36只。每组又分为3、7、14 d 3个亚组，每组12只。高氧组、KGF 干预组大鼠持续暴露于氧体积分数﹥950 mL/ L 氧箱中，KGF 干预组于吸氧同时背部皮下注射重组人 KGF（rhKGF）1 mg/ d，连用3 d 后改为0.5 mg/ d直至实验结束；空气组和高氧组注射等量9 g/ L 盐水。空气组大鼠呼吸空气。3、7、14 d 亚组在相应时间点取肺组织，分别采用 HE 染色和免疫组织化学方法观察各组大鼠肺组织形态变化并检测 TGF-β1蛋白表达水平。结果空气组7 d 出现肺泡化，14 d 肺泡化成熟，高氧组出现肺泡发育阻滞、肺纤维化，KGF 干预组肺纤维化不明显。与空气组比较，高氧组肺组织 TGF-β1蛋白表达在7、14 d 明显升高（9.43±0.64比8.62±0.52，P ﹤0.05；9.97±0.49比8.66±0.48，P ﹤0.01），差异有统计学意义，与空气组比较，KGF 干预组 TGF-β1蛋白表达各时间点差异无统计学意义（8.67±0.55比8.56±0.43，8.77±0.52比8.62±0.52，8.81±0.47比8.66±0.48，P 均﹥0.05）。与高氧组比较，KGF 干预组 TGFβ1蛋白表达在7 d、14 d 明显降低，差异有统计学意义（P 均﹤0.05）。结论 KGF 能抑制高氧暴露大鼠肺组织 TGF-β1蛋白的过度表达，减轻肺纤维化，这可能是 KGF 对高氧肺损伤的保护机制之一。
-
加味楂曲饮治疗非酒精性脂肪肝临床研究
目的：探讨加味楂曲饮治疗非酒精性脂肪肝的临床疗效及对血清转化生长因子β1（transforming growth factor beta1，TGF-β1）、超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）水平影响。方法：将80例非酒精性脂肪肝患者按随机数字表法分为治疗组与对照组，每组各40例。治疗组口服加味楂曲饮治疗；对照组口服复方甘草酸苷片，每次2片，每天3次，疗程为6周。治疗后测定两组患者的临床疗效，血清谷丙转氨酶、谷草转氨酶、谷氨酰转肽酶、TGF-β1及 SOD 水平变化。结果：两组患者临床疗效比较，差异有统计学意义（P ＜0．05）；两组患者血清谷丙转氨酶、谷草转氨酶、谷氨酰转肽酶水平比较，差异有统计学意义（P ＜0．05）。治疗组患者血清 TGF-β1明显降低，血清 SOD 水平升高，与对照组比较，差异有统计学意义（P ＜0．05）。结论：加味楂曲饮可显著改善非酒精性脂肪肝患者肝功能，延缓肝脏组织学病变进展，其作用机制可能与其降低血清 TGF-β1、升高SOD 水平而发挥抗氧化、抗炎保肝作用有关。
-
尿毒灵对转化生长因子-β1诱导的HK-2转分化的干预
目的：探讨人转化生长因子-β1（TGF-β1）刺激人肾小管上皮细胞（HK-2）转分化（EMT）过程中尿毒灵对细胞增殖和形态变化的影响。方法不同浓度 TGF-β1分别诱导肾小管上皮细胞24，48，72 h，通过细胞增殖及形态观察结果选取佳 EMT 诱导浓度和时间。将 HK-2分为空白对照组、模型对照组、正常给药组、模型给药组，噻唑蓝（MTT）法检测各组细胞增殖情况，倒置显微镜观察各组细胞形态变化。结果 TGF-β1能不同程度抑制细胞增殖，结合细胞形态观察结果，5 ng·mL-1 TGF-β1作用72 h抑制效果强（P<0.05），且此时细胞发生 EMT 作用明显，可作为中药防治 EMT 的细胞模型。与模型对照组比较，不同浓度尿毒灵均能减弱 TGF-β1对 HK-2的抑制作用，使其趋向于正常化，浓度为160μg·mL-1差异有统计学意义（P<0.05）。形态学观察显示，不同浓度尿毒灵可以减轻 TGF-β1诱导的 HK-2纤维样改变，使细胞形态不同程度地向铺路石样转变，趋于正常。结论尿毒灵能一定程度逆转 TGF-β1引起的 HK-2细胞转分化作用，使细胞趋于正常。
