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肝纤维化大鼠肝组织Smads基因表达状况及意义
目的:研究CCl4诱导的肝纤维化大鼠肝组织Smad基因表达的变化及其意义.方法:80只健康雄性SD大鼠分为2组:正常组(C组,n=40)和模型组(M组,n=40).以CCl4 sc 法诱导肝纤维化,HE和VG胶原染色观察肝脏胶原沉积情况,原位杂交法及免疫组化法检测肝组织Smads分子表达水平变化.结果:与C组比较,M组大鼠肝脏组织学积分显著增加(3.29±0.68 vs0,P<0.05),平均胶原面积显著增加(290.86±89.37 μm2 vs 56.12±21.45 μm2,P<0.01),肝组织Smad4蛋白表达率较C组明显增加(4.27%±0.43% vs 2.86%±0.86%,P<0.05),而Smad7蛋白表达虽然增加,但水平低下;Smad 3 mRNA表达A值明显增加(0.167±0.092 vs 0.010±0.002,P<0.05),Smad4 mRNA表达A值也明显增加(0.24 1±0.098 vs 0.021±0.004,P<0.05),Smad6、Smad7 mRNA虽然增加,但表达水平仍然低下.结论:实验性大鼠肝纤维化存在肝脏Smads分子表达水平的比例失调,TGF-Smad信号通路可能参与了肝纤维化的形成与发展.
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红景天甙对肝纤维化大鼠肝组织CBP、Smad基因表达的影响
目的:研究红景天甙对CCl4诱导的肝纤维化大鼠肝组织CBP、Smad基因表达的影响.方法:SD大鼠90只分为3组:正常对照组(C组)、模型组(M组)和红景天甙干预组(T组).以CCl4sc诱导肝纤维化,T组在造模同时给予红景天甙溶液ip.HE和Masson染色观察肝脏胶原沉积情况,原位杂交和免疫组化检测肝组织Smad 3,Smad 7和CBP基因表达.结果:T组肝脏组织学积分减少(2.1±0.3 vs 3.6±0.8,P=0.041),胶原平均面积显著减少(138±66 vs 691±189 μm2,P=0.046);肝脏Smad 7蛋白表达阳性率增加[(4.27±0.43)% vs (2.86±0.86)%,P=0.035,P＜0.05];Smad 3mRNA表达阳性率减少(0.18±0.03 vs0.62±0 .23,P=0.026),CBP mRNA表达吸光度值亦明显减少(0.092±0.032 vs 0.235±0.025,P=0.00012).结论:红景天甙能有效抑制Smad 3和CBP基因表达,促进Smad 7表达,从而干扰肝纤维化的形成.
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Smad 2基因在肝细胞癌中的表达及意义
我国肝癌病人中约90 9/6有乙型病毒性肝炎背景,经过长期慢性炎症阶段可逐渐演变至肝纤维化、肝硬化~([1]).
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中国汉族瘢痕疙瘩家系易感基因位点的定位分析
背景:转化生长因子β是目前与瘢痕关系为密切的细胞因子,而SMAD蛋白介导的信号通路是转化生长因子β下游信号传递的主要途径.人SMAD蛋白基因在15q22.31-q23及18q21.1染色体区域.实验假定Smad基因为选择的瘢痕疙瘩家系易感基因位点.目的:定位中国汉族瘢痕疙瘩家系的易感基因位点.设计、时间及地点:两个家系、大样本的微卫星扫描连锁分析实验,于2007-02/06在上海基康公司实验室完成.材料:选择6个国内不同地区的瘢痕疙瘩家系2个4代发病的NM、LN家系中32位和19位成员,严格遵照赫尔辛基宣言规定的准则采集血样和病理组织标本.方法:采集2个家系51名成员的外周静脉血样,提取基因组DNA;选取位于15q22.31-q23及18q21.1染色体区域的7个微卫星标记位点D15S108 、D15S216、D15S534、D18S363、D18S460、D18S467、D18S846,对这些微卫星位点进行聚合酶链反应扩增,产物片断基因分型,再进行连锁分析.主要观察指标:NM和LN瘢痕疙瘩家系外显率为90%时各位点LOD值.结果:NM、LN两个瘢痕疙瘩家系在外显率分别为90%条件下,重组率θ=0～0.5时,这些微卫星标记的两点LOD值绝大部分都小于1,排除连锁关系存在.结论:分析结果发现中国汉族瘢痕疙瘩家系易感基因位点不在染色体15q22.31-q23及18q21.1区域.
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TGFβ1／smad7信号通路在大鼠肝纤维化发生中的活化及意义＊
目的：探讨肝纤维化组织中TGFβ1／smad7信号传导通路的活化及意义。方法将Wistar大鼠随机分为对照组、模型组（腹腔注射10％的CCl4），8周后检测血清ALT、HA和TGFβ1水平，HE染色观察肝组织炎性反应及纤维化程度，Western blot与RT－PCR法检测肝组织TGFβ1、Smad3、Smad7、蛋白和mRNA水平。结果模型组血清ALT、HA 和TGFβ1水平明显高于对照组；肝组织 TGFβ1、Smad3和 Smad7蛋白表达量分别是3．87±0．87，2．64±0．95，1．21±0．54，TGFβ1、Smad3高于对照组（1．08±0．61，0．82±0．05）；Smad7低于对照组（2．84±1．16），蛋白和mRNA表达较对照组（6．32±1．18）显著降低（P＜0．01）。结论 TGFβ1／smad信号传导通路过度活化与血清中ALT、HA和TGFβ1水平升高可能与肝纤维化的发生和发展密切相关。
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转化生长因子-β1和Smad7信号通路与大鼠肝纤维化的相关性
目的 探讨肝纤维化组织中转化生长因子-β1 (transforming growth factor-β1,TGF-β1)、Smad7基因在信号传导通路中的作用.方法 40只Wistar大鼠随机分为对照组和模型组各20只,模型组腹腔注射质量分数10％四氯化碳注射液8周,对照组腹腔注射质量分数0.9％氯化钠注射液.2组于8周后检测血清谷草转氨酶(glutamic pyruvic transaminase,GPT)、透明质酸(hyaluronic acid,HA)和TGF-β1水平,组织病理观察肝组织炎症反应及纤维化程度,采用 Western blot与RT-PCR法检测肝组织TGF-β1、Smad3、Smad7蛋白和mRNA水平.结果 模型组血清GPT[(178.45±24.36)u/L]、HA[(693.37±206.35)μg/L]和TGF β1[73.94±28.37)u/L]水平明显高于对照组[(42.80±8.37)u/L、(59.35±28.12)μg/L和(20.68±17.85)u/L](P＜0.05);模型组肝组织TGF-β1 mRNA和蛋白(0.86±0.04、3.86±0.87)、Smad3 mRNA和蛋白(0.52±0.03、2.63±0.94)表达水平高于对照组(0.31±0.03、1.07±0.60,0.21±0.01、0.81±0.04) (P＜0.05),Smad7 mRNA和蛋白(0.33±0.02、1.20±0.53)表达水平低于对照组(0.77±0.02、2.83±1.15)(P＜0.05).结论 TGF-β1、Smad7信号传导通路过度活化及血清GPT、HA和TGF-β1水平升高,可能与肝纤维化的发生和发展密切相关,TGF-β1高表达在促进肝纤维化发生中起重要作用.
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红景天甙对肝纤维化大鼠Samds基因表达的影响
目的: 观察红景天甙对肝纤维化大鼠TGFβ-Smad通路的影响.方法: CCl4诱导大鼠肝纤维化,以红景天甙水溶液干预性治疗,Masson染色观察肝组织胶原沉积;ELISA法检测大鼠血清TGFβ1水平;原位杂交(in situ hybridization,ISH)和免疫组化(immunohistochemistry,IH)检测大鼠肝组织Smads表达情况.结果: 红景天甙干预性治疗使肝纤维化大鼠血清TGFβ1水平明显下降[(53.4±19.5) vs (88.7±22.8) mg/L, P<0.05],肝脏胶原占肝组织面积比例减少为(0.041±0.011)[模型组(0.167±0.052),P<0.05];治疗组肝脏Smad 4蛋白表达阳性率降低为(0.023±0.008)[模型组(0.137±0.090),P<0.01],Smad 4 mRNA阳性率降低为(0.233±0.018)[模型组(0.741±0.091),P<0.01];Smad 7蛋白阳性率增加为(0.067±0.010)[模型组(0.019±0.002),P<0.05],Smad 7 mRNA阳性率增加为(0.198±0.011)[模型组(0.074±0.012),P<0.01];肝组织Smads蛋白表达与Smads mRNA水平变化一致.结论: 红景天甙防治可显著降低肝纤维化大鼠血清TGFβ1水平,减少肝脏胶原沉积,抑制肝脏Smad 4表达及促进Smad 7 mRNA表达,从而减弱了由TGFβ1介导的肝纤维化信号,可能是其发挥抗肝纤维化作用的分子机制之一.
