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具有抗氧化作用的维生素对高铁负荷大鼠抗氧化能力的影响
为研究具有抗氧化作用的维生素(维生素C,维生素E和β-胡萝卜素)对高铁负荷大鼠脂质过氧化的影响,将48只SD雄性大鼠随机分成4组,实验组在每日饲以高铁饲料(2.5%碳酰铁)的基础上,每日分别给予维生素C 100 mg/kg BW,维生素E 50 mg/kg BW和β-胡萝卜素( β-C)50 mg/kg BW,每日对照组饮双蒸水 10 mL/kg BW, 实验期为28 d.实验结束时,测定血清和肝匀浆中铁、MDA、GSH含量,SOD活性和总抗氧化能力(T-AOC),肝匀浆中GSH-Px活性.结果显示添加维生素C后,除肝匀浆中铁含量显著增加(P<0.05)外,各项指标均与对照组无显著性差异.添加维生素E后,肝匀浆中铁含量显著提高(P<0.01),SOD和GSH-Px活力显著下降(P<0.01).添加β-胡萝卜素后 , 肝匀浆中MDA含量显著降低(P<0.01), T-AOC显著提高(P<0.05),GSH含量、SOD和 GSH-Px活性显著降低.推测在高铁负荷模型中β-胡萝卜素可能通过非酶促体系发挥其抗氧化作用,维生素E、维生素C均可促进铁在肝脏的蓄积,对高铁负荷动物模型的抗氧化体系无保护作用,维生素E可能还有削弱作用.
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游离脂肪酸和铁诱导非酒精性脂肪肝病的协同作用机制研究
目的 采用游离脂肪酸(FFA)和Fe2+诱导肝细胞建立非酒精性脂肪肝病(NAFLD)模型,探讨FFA和Fe2+在NAFLD发病过程中是否具有协同作用及其作用机制.方法 设置对照组(细胞正常培养),0.250、0.500、1.000 mmol/L油酸组,以及0.500 mmol/L油酸+0.125 mmol/L Fe2+、0.500 mmol/L油酸+0.250 mmol/L Fe2+、0.500 mmol/L油酸+0.500 mmol/L Fe2+组,分别处理人肝癌HepG2细胞,采用油红O染色观察细胞脂质沉积,以磷酸甘油氧化酶法(GPO-PAP)测定细胞内TG的含量,采用RT-PCR法检测脂肪酸β-氧化的关键基因[脂酰CoA合成酶(ACSL-1)、肉碱棕榈酰基转移酶(CPT-1a)、脂肪酸合成酶(FAS)]的表达.分析不同组别TG含量,以及ACSL-1、CPT-1a、FASmRNA相对值的差异.结果 油红O染色结果显示,浓度为0.500 mmol/L的油酸分别与不同浓度Fe2共同处理HepG2细胞后,随着Fe2浓度的增加,细胞内脂滴含量逐渐增多.对照组、0.250、0.500、1.000 mmol/L油酸、0.500 mmol/L油酸+0.125 mmol/L Fe2+、0.500 mmol/L油酸+0.250mmol/L Fe2+、0.500 mmol/L油酸+0.500 mmol/L Fe2+组HepG2细胞中TG含量分别为(90.0±1.6)、(131.7±5.4)、(153.7±3.0)、(254.1 ±4.0)、(164.5±6.0)、(180.1 ±7.7)、(235.6±4.5) nmol/mg(F=396.00,P＜0.05).0.500 mmol/L油酸、0.500 mmol/L油酸+0.125 mmol/L Fe2+、0.500 mmol/L油酸+0.250 mmol/L Fe2+、0.500 mmol/L油酸+0.500 mmol/L Fe2+组HepG2细胞ACSL-1 mRNA的表达水平分别为0.94±0.02、0.89±0.04、0.85±0.02、0.74±0.04(F=50.00,P＜0.05),CPT-1a mRNA分别为0.89±0.03、0.79 ±0.05、0.67 ±0.04、0.51±0.05(F=79.00,P＜0.05); FAS mRNA分别为1.31 ±0.05、1.44±0.03、1.51±0.05、1.56 ±0.06 (F=79.70,P＜0.05).结论 用一定浓度的FFA和Fe2+培养HepG2细胞,能够诱导NAFLD模型,二者可能通过影响脂肪酸的β-氧化共同参与NAFLD的发病过程.
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静脉与口服维生素C对维持性血液透析患者铁超负荷的疗效观察
目的 观察静脉与口服维生素C(VitC)治疗维持性血液透析(MHD)铁超负荷患者疗效.方法 选择中南大学湘雅二医院肾内科行血液透析患者血清铁蛋白(SF)＞800ng/ml和(或)转铁蛋白饱和度(TSAT)＞50%30例,随机分为3组,对照组(n=10)、口服组(n=10)和静脉组(n=10).观察用药前后SF、TSAT、血红蛋白(Hb)、红细胞压积(Hct)和血浆丙二醛(MDA)的变化.结果 治疗12周后,静脉组SF、TSAT降低,Hb、Hct升高,与对照组、口服组差异有显著性(P＜0.01);口服组SF、TSAT、Hb、Hct稍有改善,与对照组比较无统计学意义(P＞0.05)而PMDA、PSOD无统计学意义.结论 MHD铁超负荷患者静脉滴注VitC优于口服.
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静脉铁的临床应用
促红细胞生成素(Epoetin)问世以前的年代,慢性肾脏病(CKD),尤其行血液透析患者常要定期输血来纠正贫血,因此有可能导致铁超负荷.自促红细胞生成素问世以来,其应用替代了输血治疗,导致这些患者由于反复输血造成的体内铁超负荷变为原料铁需要增多,从而导致体内铁不足.一些研究表明,口服补铁不能使接受Epoetin治疗的血液透析患者维持足够的铁储备即使口服铁剂治疗能暂时改善铁不足,但大多数接受Epoetin治疗的血液透析患者其丢失血液(铁)超过口服补充铁的吸收量,铁储备下降乃至不足.
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Excel和CMRtools软件计算心肌和肝脏T2*值评价铁过载的对比研究
目的：分别采用Excel和CMRtools（2012）软件计算重型β地中海贫血患者的T2*值，探讨两者评价铁过载患者T2*值的一致性和可替代性。资料与方法将27例重型β地中海贫血患者的T2*图像直接导入CMRtools（2012），在图像上勾画感兴趣区，去除干扰信号后直接计算出T2*值；在MRI自带软件中测量T2*图像感兴趣区的信号值，手工输入Excel中，去除干扰信号后计算出T2*值，比较两种方法测量肝脏及心肌铁过载T2*值的差异。结果27例重型β地中海贫血患者中，心肌铁过载10例，肝脏铁过载25例。Excel和CMRtools（2012）软件计算的心肌及肝脏T2*值差异无统计学意义（t=－0.152、－0.691，P>0.05）。结论 Excel和CMRtools（2012）软件在评价铁过载患者的T2*值方面具有很好的一致性，临床上可以应用Excel评价重型β地中海贫血患者的铁过载情况。
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钙拮抗剂改善铁诱导的小鼠神经干细胞系C17.2细胞凋亡
背景 脑中铁超负荷诱导氧化损伤见于出血性脑卒中和神经退行性障碍,神经干细胞是治疗这种障碍的充满前景的干预策略.铁超负荷对干细胞影响及探寻保护策略是亟待解决的问题.钙通道扮演铁超负荷时进入神经细胞的替代通道,推测钙拮抗剂可改善铁超负荷对神经干细胞的毒性作用.目的 探讨铁超负荷对小鼠神经干细胞系C17.2细胞的细胞活性、凋亡及细胞外信号调节激酶(ERK)磷酸化的影响;研究钙拮抗剂对铁诱导C17.2细胞损伤是否具有保护作用.方法 以小鼠神经干细胞系C17.2细胞为细胞模型.XTT比色法检测细胞活性;Annexin V/碘化丙啶(PI),活化半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶(caspase)-3及线粒体膜电位(JC-1)流式细胞仪检测细胞凋亡;抗磷酸化-ERK1/2流式细胞仪检测ERK磷酸化水平.结果 铁超负荷呈浓度(0.15～1.80 mmol/L)及时间(24～48 h)依赖趋势减少C17.2细胞活性,诱导细胞凋亡,caspase-3活化及线粒体损伤;钙拮抗剂(氟桂利嗪或尼莫地平)可以显著改善0.60 mmol/L三氯化铁超负荷诱导的C17.2细胞早期凋亡细胞百分数及总死亡细胞百分数,减少caspase-3活化及线粒体损伤,增加细胞活性(均P＜0.05).0.60 mmol/L超负荷铁可以显著诱导C17.2细胞ERK磷酸化,钙拮抗剂(氟桂利嗪或尼莫地平)显著抑制铁超负荷所诱导的C17.2细胞ERK磷酸化.结论 铁超负荷可诱导小鼠神经干细胞系C17.2细胞ERK磷酸化,导致线粒体介导的凋亡.钙拮抗剂可抑制上述过程,改善铁诱导的C17.2细胞凋亡.
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钙拮抗剂改善铁诱导的大鼠胚胎海马神经干细胞凋亡
目的 探讨钙拮抗剂对铁诱导的原代神经干细胞损伤是否具有保护作用.方法 以大鼠胚胎(E17.5)海马神经干细胞(hNSC)为细胞模型.首先鉴定hNSC的神经干细胞特征,确认其表达L型钙通道Cav1.2基因mRNA及相关蛋白;然后分别给予细胞如下处理:①对照;②加铁(0.9 mmol/L铁剂);③加钙拮抗剂(氟桂利嗪0.1 μmol/L或尼莫地平10 nmol/L);④钙拮抗剂+铁,观察钙拮抗剂对铁诱导的hNSC细胞活性及凋亡的影响;后观察铁超负荷对细胞外信号调节激酶(ERK)磷酸化的影响及丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)/ERK激酶(MEK)抑制剂U0126对铁诱导细胞活性的影响.免疫组化法鉴定细胞神经干细胞特征;逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)法检测Cav1.2基因mRNA表达,免疫组化法及流式细胞仪法检测蛋白表达;XTT比色法检测细胞活性;Annexin V/碘化丙啶(PI)流式细胞仪检测细胞凋亡;抗磷酸化-ERK1/2流式细胞仪检测ERK磷酸化水平.结果 hNSC呈现典型神经干细胞特征,表达Cav1.2基因mRNA(158 bp)及相关蛋白;钙拮抗剂可以显著增加临床相关浓度(0.9 mmol/L)铁超负荷诱导的hNSC的细胞活性(尼莫地平,P＜0.01),以及减少细胞凋亡;临床相关浓度铁超负荷可以诱导hNSC ERK磷酸化,MEK抑制剂U0126可显著增加铁损伤hNSC的细胞活性(P＜0.01).结论 钙拮抗剂改善铁诱导的大鼠胚胎hNSC凋亡,可能通过抑制ERK磷酸化过程.
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大鼠实验性脑出血后铁超载与血红素加氧酶-1的关系
目的 通过观察实验性脑出血大鼠不同时间段铁的沉积颗粒与血红素加氧酶-1(HO-1)之间的动态变化及相关性,探讨脑出血后铁超载与HO-1之间的相关关系,分析HO-1在脑出血后铁超载情况下的可能作用机制.方法 采用大鼠缓慢注射自体血制造脑出血模型,Perl's法观察不同组大鼠铁沉积,免疫组化及RT-PCR法观察HO-1表达变化.结果 脑出血模型各组较同期手术对照组铁沉积显著增多,且以第7天多,增高约21倍(P＜0.001);去铁胺干预后脑组织铁沉积含量显著减少,且以第7天显著(P＜0.01);HO-1免疫阳性细胞以神经元为主;脑出血各组HO-1免疫阳性细胞数及第3、7、14天组HO-1 mRNA表达显著增多,且以第3、7天高;干预第3、14天组与同期脑出血组比较,HO-1免疫阳性细胞数显著减少;干预第7、14天组与同期脑出血组比较,HO-1 mRNA表达显著减少.相关分析显示铁染色颗粒与HO-1 mRNA表达(r=0.647)、HO-1免疫阳性细胞(r=0.209)呈显著正相关.结论 脑出血后铁超载可能诱导HO-1的表达,HO-1的上调可能具有双重作用,因此应用HO-1酶抑制剂干预脑出血时应慎重考虑其作用的双重性.
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铁剥夺和铁超负荷对白血病细胞株HL-60凋亡的影响机制
目的 探讨铁剥夺和铰超负荷对白血病细胞株HL-60细胞凋亡的影响及其机制,为临床采用铁剥夺策略治疗或辅助治疗白血病提供理论依据.方法 在HL-60细胞培养基中分别加入不同浓度的去铁胺(DFO)或三氯化铁(FeCl3),造成细胞内铁剥夺或铁超负荷状态,采取噻唑蓝(MTT)法、DNA原位末端标记染色法(TUNEL)、免疫组化法检测铁剥夺和铁超负荷状态下HL-60细胞活力、凋亡率、细胞色素C(Cyt C)阳性细胞率.结果 DFO组细胞活力呈明显下降趋势,凋亡率呈显著上升趋势；FeCl3组细胞活力和凋亡率与对照组相比呈下降趋势；DFO组细胞胞浆内Cyt C阳性细胞率与对照组相比明显升高；而FeCl3组细胞浆内CytC阳性细胞率与对照组相比无明显差异.结论 铁剥夺可促进线粒体释放Cyt C,诱导HL-60细胞凋亡；铁超负荷对线粒体释放Cyt C无直接影响作用.
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铁超负荷兔模型3.0T MRI定量肝铁沉积可行性研究
目的 探讨3.0 T MRI定量肝脏铁沉积的可行性.材料与方法 44只雄性新西兰家兔,随机分为实验组30只,对照组2只,验证组12只.实验组及验证组每周一肌注右旋糖酐铁15 mg/kg;实验组于1～15周周日随机选取2只行肝脏3.0 T MRI检查,测量T2值(R2=1/T1),肝脏与肌肉信号强度比值(SIR).2只对照组检查时间点同实验组.验证组分别在1～5、8、9及11～15周周日随机选取1只检查.实验组、验证组检查结束即处死,取出肝脏,用原子吸收分光光度计测量肝铁浓度(LIC)并行病理检查.对照组于15周处死,处置如实验组.结果 随着注射铁剂增多,病理显示肝脏铁沉积加重.实验组肝脏T2值、SIR及LIC的范围分别为0.3～1.5 ms、10.2～48.3、1.3～9.1 mg/g干重,中位数分别为1.0 ms、18.9、4.6 mg/g干重.LIC与R2值、SIR均呈线性相关(R2:r = 0.948,P =0.000;SIR:r =-0.845,P =0.000).通过直线回归分析,分别得到R2、SIR与LIC拟合直线的斜率为96.426、-5.924,截距为-0.920、10.581.验证组实际LIC与利用R2、SIR通过预测公式得出的LIC两者组内相关系数(ICC)分别为0.953、0.914.结论 一定LIC范围内使用3.0 T MRI定量肝铁沉积具有可行性.
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活性氧介导的铁过载对小鼠骨髓间充质干细胞的影响及其机制探讨
目的 建立小鼠骨髓间充质干细胞(BM-MSCs)铁过载(IO)模型,并对铁过载模型小鼠进行去铁及抗氧化治疗,探讨铁过载对小鼠BM-MSCs的损伤作用及活性氧(ROS)在该损伤中的作用机制.方法 采用随机区组设计,将40只雄性C57BL/6小鼠随机分为对照组、铁剂(右旋糖酐铁,25mg/ml)组(iO组)、铁剂+去铁治疗(DFX,125mg/kg)组(Fe+DFX组)、铁剂+抗氧化治疗(NAC,40mmol/L)组(Fe+NAC组),每组10只.从小鼠密质骨中分离BM-MSCs培养至P1代,检测BM-MSCs内铁颗粒、不稳定铁(LIP)及ROS水平;利用倍增时间及CCK-8试剂盒检测BM-MSCs增殖情况;采用碱性磷酸酶染色(ALP)、茜素红染色、成骨分化基因检测等方法评估BM-MSCs成骨分化能力;采用油红O染色检测BM-MSCs成脂定向分化能力.结果 与对照组相比,铁剂组BM-MSCs内存在明显铁颗粒,LIP及ROS水平明显增高(P＜0.05),倍增时间明显延长(2.07±0.14d vs 1.03±0.07d,P＜0.01).DFX组及NAC组倍增时间较铁剂组有所缩短,分别为1.52±0.07d与1.68±0.03d(P＜0.05).与对照组比较,铁剂组BM-MSCs矿化能力及向成骨细胞分化能力下降,成骨基因ALP、RUNX2、OSN表达增强,而成脂定向分化能力增强.在去铁及抗氧化治疗后,上述改变发生部分逆转.结论 铁过载可影响小鼠骨髓MSCs的增殖及定向分化能力,其机制可能与铁过载所致ROS升高有关.
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铁超负荷与胰岛素抵抗的相关性研究进展
铁作为机体必需的营养元素,起着重要的生物学功能.但是,铁过多也会对细胞和组织产生危害.已经发现,铁超负荷与胰岛素抵抗之间存在某些联系.胰岛素抵抗可引起铁代谢的异常,反之,铁超负荷可加重胰岛素抵抗.本文就此方面的研究进展予以综述.
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磁共振成像技术定量检测铁过载的临床意义
目的 研究磁共振成像(MRI)技术定量检测铁过载的情况并与传统方法进行比较.方法 选取2010年12月至2012年12月北京4家医院临床上怀疑有铁过载而在北京协和医院进行MRI定量检测的患者53例,应用MRI T2* mapping的方法测定患者肝脏及心脏T2*值,依照MRI T2*值判断铁过载情况并与同期检测的血清铁蛋白(SF)、输血量及其他临床表现及实验室指标进行比较分析.结果 本组男37例,女16例,中位年龄50岁(15 ～ 72岁),其中,骨髓增生异常综合征(MDS)25例,再生障碍性贫血(AA)16例,骨髓纤维化5例,血色病2例,β地中海贫血携带者2例,体检发现SF升高3例.45例患者有输血史;SF＞ 1000 μg/L者49例;有铁过载相关体征者10例;肝功能异常38例,血糖升高者32例.经MRI定量检测,10例无肝脏及心脏铁过载;43例出现肝脏铁过载,其中14例为轻度铁过载,22例为中度铁过载,7例为重度铁过载.43例肝脏铁过载患者中2例合并心脏铁过载,分别为MDS和慢性AA患者,有大量输血史,其中l例合并心力衰竭表现.肝脏T2*值与SF、输血量之间均无相关性(P=0.050、0.820);肝脏T2*值和心脏T2*值之间也无相关性(P =0.129).结论 MRI定量检测脏器铁过载的方法是现有血清测定铁含量的有益补充,与目前评估铁过载的手段相结合,可以更全面地了解患者铁过载的程度.
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铁过载巨噬细胞体外模型的建立及氧化应激对铁过载巨噬细胞的损伤作用
目的 通过铁与巨噬细胞共培养,建立体外铁过载巨噬细胞模型,检验铁过载对细胞氧化应激水平的影响以及氧化应激升高对巨噬细胞的影响.方法 在巨噬细胞培养的过程中分别添加不同浓度(5、10、20、40、80 μmol/L)枸橼酸铁铵(FAC)建立铁过载巨噬细胞模型(铁过载组),以不添加FAC作为对照组,检验这一过程中细胞数量及状态、细胞活性、细胞吞噬功能的变化,细胞生成活性氧、活性氮水平以及与之相关的氧化应激信号通路的变化.再用地拉罗司(DFX)去铁及抗氧化剂N-乙酰半胱氨酸(NAC)清除过多的氧化应激后,检测上述指标的变化.结果 (1)在培养液中加入不同浓度FAC培养,发现巨噬细胞内可变铁池(LIP)水平升高,且具有浓度依赖性,在含80 μmol/LFAC的培养液中LIP水平达到高.(2)随着FAC浓度的提高,巨噬细胞的活性逐渐降低,依次为对照组的51.58％、40.98％、16.23％、3.46％、0.05％(均P＜0.05).选取活性降低至16.23％的FAC浓度(20 μmoL/L)作为后续实验铁过载组.(3)和对照组相比,铁过载组巨噬细胞的数量减少至对照组的32.80％(P＜0.05),细胞状态由贴壁变为部分悬浮;铁过载组巨噬细胞的吞噬功能降低至对照组的20.40％ (P ＜0.05).(4)进一步的机制研究发现铁过载组的活性氧水平及活性氮水平分别是对照组的7.71及1.45倍(均P＜0.05);经过荧光定量PCR检测发现,与对照组相比,参与活性氧生成的还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶4(NOX4)基因、参与活性氮生成的诱导型一氧化氮合酶(iNOS)基因的mRNA表达水平升高,参与活性氧清除的谷胱甘肽过氧化物酶1(GPX1)基因mRNA表达水平降低;氧化应激信号通路相关的磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)基因mRNA表达水平升高;负反馈调节氧化应激的叉头蛋白O3(FOXO3)基因mRNA表达水平降低.(5)铁过载实验组进行去铁及抗氧化治疗后,上述损伤得到部分逆转.结论 铁过载通过诱导氧化应激,激活氧化应激信号通路损伤巨噬细胞的功能.本模型为深入研究铁过载对巨噬细胞功能的作用机制提供实验方法,并可能为治疗铁过载患者提供理论基础及寻找新的靶点.
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氧化应激对铁过载造血干祖细胞造血功能的影响
目的 体外诱导脐血来源的造血干祖细胞铁过载,检测参与氧化应激的活性氧物质(ROS)的水平以及对造血干祖细胞造血功能的影响.方法 通过体外培养脐血单个核细胞(MNC)的过程中添加枸橼酸铁铵(FAC),建立铁过载造血干祖细胞模型.实验分组:对照组、FAC组、FAC+N-乙酰半胱氨酸(NAC)组、FAC+谷胱甘肽(GSH)组.检测各组细胞内ROS水平,并用抗氧化剂处理,检验这一过程中ROS、细胞内可变铁池(LIP)、凋亡水平、造血集落形成和脐血各系造血细胞数目的变化.结果(1)在培养液中加入不同浓度FAC(50、100、200、400μmol/L)培养不同时间(6、12、24 h),发现ROS水平随着FAC的浓度和培养时间变化,且在200μmol/L FAC的培养液中培养24h时ROS水平达到高.(2)用抗氧化剂(NAC、GSH)联合FAC处理细胞发现,抗氧化剂处理组细胞内总的ROS以及髓系细胞和红系细胞内的ROS明显低于FAC组(均P＜0.05).(3)在200 μmol/LFAC的浓度下,培养脐血MNC 24 h后细胞内总的LIP、髓系细胞和红系细胞内LIP水平均显著高于对照组(均P＜0.05),但抗氧化剂NAC和GSH对铁过载细胞内LIP没有明显影响.(4)对脐血造血干祖细胞造血功能的检测发现:FAC组细胞凋亡比例[(20.90±3.45)％]明显高于对照组[(9.20±1.29)％](P＜0.05)；造血集落形成单位(CFU-E、BFU-E、CFU-GM、CFU-mix)计数明显低于对照组(前3项两组间差异具有统计学意义,P ＜0.05)；CD34+、CD33+、GlyA+细胞比例及细胞计数均显著低于对照组(均P＜0.05)；这些损伤都可以通过NAC或GSH处理部分恢复.结论 氧化应激在铁过载造血干祖细胞的损伤中扮演着重要角色,可以通过升高细胞内ROS水平抑制其造血功能,清除细胞内多余的ROS能减轻这些损伤.研究结果可为治疗铁过载患者因氧化应激诱导的造血功能低下提供新的靶点和研究思路.
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铁过载对骨髓损伤小鼠造血功能的作用及机制研究
目的 探讨铁过载对骨髓损伤小鼠造血功能的作用及可能机制.方法 将20只C57BL/6雄性小鼠随机分为对照组、铁剂组、照射组、照射+铁剂组,每组5只.通过给予小鼠4Gyγ射线照射及腹腔注射右旋糖酐铁建立骨髓损伤小鼠铁过载模型,观察各组小鼠铁负荷情况及骨髓单个核细胞(BMMNC)内可变铁池水平,检测各组小鼠外周血常规的改变;检测BMMNC数,红系、粒-单核系细胞比例及造血干/祖细胞功能改变;分析骨髓细胞,红系和粒-单核系细胞活性氧物质(ROS)水平.结果 ①骨髓活检及流式细胞术检测均显示发生铁过载.②与对照组相比,照射组小鼠血小板计数显著降低[(801.9±81.2)×10/9L对(926.0±28.2)×109/L],BMMNC数及红系、粒-单核系细胞比例明显降低,骨髓造血集落形成单位(CFU)数和造血干细胞单克隆培养数明显减少(P值均＜0.05).③与照射组相比,照射+铁剂组小鼠血小板计数显著降低[(619.0±60.9)×109/L对(801.9±81.2)×109/L],红系、粒-单核系细胞比例明显降低,骨髓造血CFU数和造血干细胞单克隆形成数明显减少(P值均＜0.05).④照射+铁剂组BMMNC、红系和粒-单核系细胞ROS水平较照射组分别升高1.94、1.93和2.70倍(P值均＜ 0.05).结论 4Gyγ射线照射可造成小鼠骨髓损伤,在骨髓损伤基础上发生铁过载会加重损伤造血干/祖细胞功能,进一步研究发现可能由铁过载引起BMMNC内ROS水平升高所致.
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磁共振成像技术在铁过载诊断及随访中的应用
目的 探索磁共振成像技术(MRI)在铁过载患者诊断和随访中的应用.方法 回顾性分析北京协和医院2011年7月至2014年3月临床上怀疑有铁过载的患者107例,通过MRI技术测定其肝脏、心脏及胰腺T2*值,同时检测了血清铁蛋白(SF)、转铁蛋白饱和度、输血量及其他实验室指标,比较脏器T2*值与SF、输血量的关系;对其中10例经过祛铁治疗的患者进行随访,探索治疗后SF及T2*值的改变.结果 ①男65例,女42例,中位年龄51(8～77)岁.诊断为骨髓增生异常综合征50例,再生障碍性贫血36例,骨髓纤维化10例,血色病7例,β地中海贫血携带者4例.②肝脏T2*值和SF之间呈低度相关(r=0.120,P=0.001),心脏T2*值与SF无相关性(r=0.012,P=0.289);肝脏和心脏T2*值均与输血量无相关性(分别为r=0.019,P=0.175;r=0.000,P=0.845);肝脏T2*值与心脏T2*值之间无相关性(r=0.015,P=0.235).③70例患者同时接受肝脏、心脏和胰腺T2*值检测,胰腺T2*值与SF呈低度相关(r=0.061,P=0.039),与输血量无相关性(r=0.000,P=0.960);胰腺T2*值与肝脏T2*值无相关性(r=0.047,P=0.071),而与心脏T2*值呈低度相关(r=0.110,P=0.005).④其中10例患者进行了规律足量祛铁治疗,治疗前、后SF水平明显下降,分别为(2 566.5±1 152.2) μg/L、(1 473.4±803.0) μg/L(P=0.001);治疗前、后肝脏T2*值变化不大,分别为(6.0±5.1)ms、(6.3±6.0)ms(P=0.629).结论 各脏器铁过载的程度明显不同,MRI定量检测较SF更好地反映脏器间铁过载程度的差异;规律的祛铁治疗在半年内对SF的变化有显著影响,但对肝脏T2*值影响不大,可能需要更长时间的祛铁治疗才能观察到脏器铁沉积的改善.
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骨髓增生异常综合征患者铁代谢参数异常和铁过载状况的研究
目的 研究骨髓增生异常综合征(MDS)患者铁代谢参数和临床特征.方法 对2015年6月至2016年3月间初诊未经祛铁治疗的94例MDS患者的铁代谢参数和临床特征进行回顾性调查.结果 94例初治MDS患者中,71例(75.53％)贫血,56例(59.57％)存在输血依赖,52例(55.32％)存在铁过载.IPSS低危/中危-1较中危-2/高危铁过载多见(P＜0.01).铁过载组和非铁过载组比较,血清铁(SI)升高[36.5 (8.5～64.7) μmol/L对25.2 (3.7～45.3) μmol/L,P＜0.01],转铁蛋白饱和度(TSAT)降低[43.5％(12.2％～77.2％)对53.4％(14.8％～97.5％),P＜0.01],不稳定细胞铁(LCI)及细胞内活性氧簇(ROS)差异无统计学意义.靶器官(心、肝、胰岛等)功能临床资料比较中,铁过载组ALT及B型钠尿肽前体分别为25(3～158)U/L及190(6～4 281)ng/L,均明显高于非铁过载组的16(5～80)U/L及84(12～2275)ng/L(P=0.03及P=0.05).难治性贫血伴环状铁粒幼红细胞(RARS)患者与非RARS患者铁代谢参数差异均无统计学意义(P＞0.05),输血依赖程度和输血量显著影响SI、TSAT及SF(P值均＜0.01),但LCI及ROS组间差异无统计学意义.无输血依赖、非铁过载的38例患者中,骨髓红系病态造血、幼红细胞比例增高组LCI水平显著增高.结论 初治MDS患者贫血及输血依赖现象较为常见,输血频率和输血量显著影响铁代谢参数.而无输血依赖的非铁过载患者骨髓红系病态造血、幼红细胞比例增高影响LCI水平,LCI可以作为衡量铁过载和铁分布重要的早期指标.
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地拉罗司对伴有铁过载的再生障碍性贫血患者的祛铁疗效及安全性--一项单臂、多中心、前瞻性临床研究
目的：研究地拉罗司对伴有铁过载的再生障碍性贫血（AA）患者的祛铁疗效及安全性。方法分析64例伴铁过载的AA患者经地拉罗司治疗12个月后的祛铁疗效，并进行安全性评估。结果所有患者地拉罗司的起始剂量为20.0 mg·kg-1·d-1，平均剂量为（18.6±3.60）mg·kg-1·d-1。经12个月治疗后，中位血清铁蛋白（SF）水平由基线的4924（2718~6765）μg/L（64例）降到3036（1474~5551）μg/L（23例），降幅达38%，SF降低量的中位数为651（126~2125）μg/L；23例完成12个月治疗的患者SF中位水平由基线的5271（3420~8278）μg/L降到3036（1474~5551）μg/L，降幅达到42%，SF降低量的中位数为1167（580~4806）μg/L。血肌酐增高（40.98%）、胃肠道不适（40.98%）是地拉罗司治疗期间主要的不良事件，其次为肝脏转氨酶增高（ALT：21.31%；AST：13.11%）、蛋白尿（24.59%）。血肌酐增高呈可逆性、非进行性。对于合并使用环孢素的38例患者，12例（31.8%）连续2次肌酐值>正常值上限（ULN），10例（26.3%）连续2次肌酐值>1.33基线值，仅1例（2.6%）血清肌酐升高超过1.33基线值并超过ULN。对于AST和ALT，整个研究中都没有患者发生两次基线后值>5×ULN或>10×ULN。对于基线PLT水平低于50×109/L的患者，地拉罗司治疗期间中位PLT未降低。结论地拉罗司治疗伴有铁过载的AA患者可获得较好祛铁疗效，药物耐受性良好，无临床不可控的严重不良事件。
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磁共振成像用于血液病患者铁过载评估的初步研究
目的 比较磁共振成像(MRI)肝横向弛豫时间(T2*)、心T2*检测和血清铁蛋白(SF)评估铁过载的特征.方法 对2011年11月至2014年6月69例患者进行肝脏、心脏MRI检查,并采集其各项临床数据进行分析.结果 肝T2*与调整后铁蛋白(ASF)水平明显相关(P =0.003).心T2*与肝T2*、ASF水平均无明显相关性.69例患者中,62例肝T2*诊断为铁过载,其中重度铁过载20例(32.26％);47例ASF诊断为铁过载,其中重度14例(29.79％);25例心T2*诊断为铁过载,无一例为重度铁过载.结论 SF易受其他因素影响而无法完全客观地反映机体铁沉积水平;肝T2*检测可信度强、重复性好.心T2*不能正确评估全身铁过载的情况,仅仅是检测心脏铁沉积的一种手段.
