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二黄糖肾康对糖尿病肾病大鼠细胞因子TGF-β1和PDGF-B表达的影响
我们在临床应用二黄糖肾康治疗糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)取得了较好的疗效,为探讨二黄糖肾康防治糖尿病肾病的作用机制,开展了此项研究并报告如下.
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子宫颈癌癌前病变和早期子宫颈鳞癌组织中血小板源性生长因子的表达及其临床意义
肿瘤组织的新生血管和新生淋巴管发生受许多因素的调控,其中血小板源性生长因子(platelet-derived growthfactor,PDGF)家族成员及其受体在肿瘤组织新生血管及淋巴管的发生过程中发挥着重要作用;PDGF-A和PDGF-B在宫颈癌细胞中有表达[1].研究表明,宫颈癌组织中存在PDGF受体(PDGFR)的表达,被认为是潜在的抑癌位点[2].动物实验发现,PDGF-A、B均能促进肿瘤淋巴管的新生,其中PDGF-B对淋巴管新生具有较强的作用[3];PDGF-A可以促进非小细胞肺癌的血管新生[4].PDGF-C、D是近年来发现的PDGF家族新成员,在多种肿瘤细胞系中有表达,PDGF C具有促进血管新生的作用[5-6],然而,两者在人类疾病中的作用机制有待深入研究.本研究旨在定量检测宫颈病变组织中的PDGF-A、B、C、D基因的表达水平,并探讨其与淋巴管内皮标志物——同源框转录因子Prox-1代表的微淋巴管新生之间的关系.
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银屑病患者骨髓基质细胞分泌EGF、PDGF-A和PDGF-B水平研究
目的 通过比较银屑病患者与对照组骨髓基质细胞分泌表皮生长因子(EGF)、血小板源性生长因子-A(PDGF-A)和血小板源性生长因子-B(PDGF-B)水平的差异,揭示银屑病患者骨髓造血微环境的异常.方法 采用密度梯度离心法分离患者与对照组骨髓单一核细胞,通过贴壁法培养骨髓基质细胞,收集传3代后又培养72 h的骨髓基质细胞及培养上清,用流式细胞仪鉴定细胞表面标志并用ELISA法检测上清液中EGF、PDGF-A和PDGF-B的水平.结果 90%以上细胞表面抗原高表达CD29,而CD34、CIM5及HLA-DR表达阴性,即骨髓基质细胞纯度在90%以上;患者组骨髓基质细胞分泌EGF和PDGF-B均显著低于对照组(P＜0.05),而PDGF-A的分泌水平两组间无统计学差异(P＞0.05).结论 银屑病患者骨髓基质细胞分泌的某些细胞因子存在异常,表明患者骨髓造血微环境可能存在异常.
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比较不同中药方剂对兔动脉内膜损伤后血管平滑肌细胞增殖的影响
目的:比较化痰祛瘀、益气养阴、疏肝理气3种不同方剂对兔动脉内膜损伤后血管平滑肌细胞(VSMCs)增殖的影响.方法:将46只新西兰兔随机分为正常组、模型组、氟伐他汀对照组、化痰祛瘀组、益气养阴组、疏肝理气组,正常组6只,其余每组各8只.通过高脂饲料配合腹主动脉内膜剥脱术建立兔动脉内膜损伤模型.取腹主动脉下段,电镜观察血管平滑肌细胞形态;应用RT-PCR法测定原癌基因c-myc和血小板源性生长因子-BB(PDGF)水平;免疫组化法测定胰岛素样生长因子-1(IGF-1)水平.结果:(1)模型组PDGF、c-myc、IGF-1均显著高于空白组(P<0.05).(2)氟伐他汀组、化痰祛瘀组、益气养阴组、疏肝理气组与模型组相比较PDGF、c-myc、IGF-1显著下降(P<0.05).(3)化痰祛瘀组、益气养阴组与疏肝理气组比较PDGF、IGF-1显著下降(P<0.05),c-myc差异不显著(P>0.05).结论:(1)动脉损伤后可致PDGF、c-myc、IGF-1表达增加,提示PDGF、c-myc、IGF-1表达增加在动脉损伤后平滑肌细胞增殖中起一定作用.(2)化痰祛瘀、益气养阴、疏肝理气3种方剂均能使动脉损伤后PDGF、c-myc、IGF-1表达减少,对动脉损伤后平滑肌细胞增殖有一定抑制作用,化痰祛瘀与益气养阴方效果更显著.
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清眩颗粒对动脉粥样硬化大鼠主动脉病理形态学及NF-KB PDGF-B FGF-2阳性表达的影响
目的:探讨清眩颗粒对大鼠主动脉病理形态学及NF-KB、PDGF-B、FGF-2阳性表达的影响.方法:选取Wistar大鼠50只,随机分为空白对照组、模型对照组、清眩颗粒高剂量组、清眩颗粒低剂量组、银杏叶片对照组各10只.喂养8周后,分别灌服蒸馏水、清眩颗粒高剂量液、清眩颗粒低剂量液、银杏叶片液,连续灌胃4周.检测大鼠主动脉病理形态学及NF-KB、PDGF-B、FGF-2阳性表达.结果:清眩颗粒高剂量组胸主动脉动脉粥样硬化病变程度较清眩颗粒低剂量组、银杏叶片对照组、模型对照组明显减轻.清眩颗粒高剂量组主动脉壁NF-KB、PDGF-B、FGF-2阳性细胞百分比低于模型对照组、清眩颗粒低剂量组、银杏叶片对照组(P＜0.01或P＜0.05).结论:清眩颗粒防治动脉粥样硬化的作用与抑制动脉壁NF-KB、PDGF-B、FGF-2阳性表达有关.
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益气活血汤抑制实验兔PDGF表达和血管平滑肌细胞表型转变的研究
目的:观察益气活血汤对高脂饲料喂养的实验兔机械损伤后血管平滑肌细胞(VSMC)表型转变和血小板衍生生长因子-B(PDGF-B)表达的研究.方法:将32只健康新西兰大耳白兔随机分为4组:正常对照组(A)、模型组(B)、西药组(C)和中药组(D),分别给予普通饲料、高脂饲料、高脂饲料加来适可胶囊和高脂饲料加益气活血汤灌胃喂饲.实验第5周,B、C、D组均行右侧腹-髂动脉内膜球囊损伤术.7周末采取球囊损伤血管以及正常组相对应部位血管在透射电镜下进行病理形态学观察并用逆转录-聚合酶链反应方法观察PDGF-B的表达.结果:PDGF-B模型组表达量高于中药组及西药组(P＜0.05).模型组家兔血管平滑肌细胞表型由收缩型转变为合成型.结论:动脉损伤后PDGF表达增加,益气活血汤组家兔PDGF表达与模型组比较明显减少,提示益气活血汤对PDGF表达一定抑制作用.模型组血管平滑肌细胞由收缩型转变为合成型,而益气活血汤组家兔表型转变不明显,提示益气活血汤可能通过影响PDGF表达影响平滑肌细胞表型转变.
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EGR-1基因转染对环境中小鼠肾小球系膜细胞TGF-β及PDGF-B表达的影响
目的:观察EGR-1基因转染对高糖环境中小鼠肾小球系膜细胞TGF-β及PDGF-B表达的影响,探讨EGR-1在糖尿病肾病发病机制中的作用.方法:高糖环境中培养小鼠肾小球系膜细胞,采用LipofectamineTM 2000瞬时转染EGR-1质粒,于培养12、24、48小时末,应用MTT法检测细胞增殖程度,免疫细胞化学和Western印迹法检测系膜细胞EGR-1、TGF-β及PDGF-B蛋白表达水平,酶联免疫吸附法(ELISA)检测细胞培养上清Ⅳ型胶原浓度.结果:高糖环境中肾小球系膜细胞EGR-1、TGF-β及PDGF-B表达增强,细胞增殖明显,细胞上清液中Ⅳ型胶原浓度升高,EGR-1基因转染后上述变化较高糖组更加显著.结论:EGR-1可上调TGF-β及PDGF-B表达,促进系膜细胞增殖及系膜外基质积聚,是加速肾小球硬化的可能机制之一.
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益气养阴活血法对糖尿病模型大鼠PDGF-B和ICAM-1表达的干预作用研究
目的:探讨具有益气养阴活血作用的丹蛭降糖胶囊对模型大鼠血小板衍生生长因子-B(PDGF-B)和细胞间黏附分子-1(ICAM-1)的影响.方法:取大鼠55只,分为5组,除正常对照组外,其余各组先给予高脂饲料喂养4周,一次性腹腔注射链脲佐菌素(STZ)35 mg/kg,造模成功后的SD大鼠随机分为4组:丹蛭降糖胶囊高剂量组(DJC高)、丹蛭降糖胶囊低剂量组(DTC低)、吡格列酮组、模型组.除模型组和正常对照组外,药物组连续灌胃8周,取血测定血糖和PDGF-B(血小板衍生因子)和ICAM-l(细胞黏附分子)(酶联免疫吸附法).结果:模型组血清中PDGF-B、ICAM-l明显升高,与正常组比较有显著统计学意义(P＜0.01);予丹蛭降糖胶囊治疗后,两指标明显下降(P ＜0.05,P＜0.01),优于吡格列酮组(P＜0.05).单用丹蛭降糖胶囊血糖明显下降,与模型组比较差异显著(P＜0.01);丹蛭降糖胶囊组与吡格列酮组比较,无明显差异(P＞0.05).结论:丹蛭降糖胶囊可显著降低糖尿病大鼠PDGF-B和ICAM-1的高表达,降低血糖,改善模型大鼠精神萎靡、毛发稀疏无光、活动减少的状态.
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PTEN、PDGF-B及TGF-β1在UUO大鼠肾脏的表达
目的:探究磷酸酶与张力蛋白同源物(PTEN)、血小板衍化生长因子B(PDGF-B)及转化生长因子β1(TGF-β1)在单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠与假手术(Sham)大鼠肾间质不同时间点的表达变化及它们的相关性.方法:将48只雄性Wistar大鼠随机分为2组,行单侧输尿管结扎术造成UUO模型,Sham组大鼠假手术处理.在手术后的第3、7、14天分批处死,取左肾石蜡包埋,行HE染色、Masson染色,免疫组化检测各组大鼠上述因子的表达.结果:与Sham组对应时间点相比,UUO模型组肾小管间质损伤和纤维化程度加重,PDGF-B、TGF-β1表达逐渐增多,PTEN表达逐渐减少,差异有统计学意义(P<0.05);PTEN表达与PDGF-B、TGF-β1表达呈显著负相关(P均<0.05).结论:PTEN参与了肾间质纤维化发病的过程,可能是一种抗肾脏纤维化的内源性保护因子,且PDGF-B、TGF-β1下调PTEN的表达可能是它们发挥促肾间质纤维化作用的部分机制.
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受体型酪氨酸磷酸酶J抑制血管内皮细胞增殖及迁移
目的 分析受体型酪氨酸磷酸酶J(PTPRJ)过表达对血管内皮细胞增殖及迁移活性的影响及机制.方法 使用PTPRJ质粒转染人脐静脉内皮细胞(HUVEC)细胞.使用Western blot、RT-PCR、免疫荧光检测HUVEC细胞中PTPRJ表达情况,Western blot检测ERK1/2激酶磷酸化情况,RTPCR检测血小板源性生长因子-B(PDGF-B)的表达变化,BrdU摄入法检测细胞增殖率,划痕法检测细胞迁移率变化.结果 免疫荧光检测质粒转染后HUVEC细胞中PTPRJ表达定位于细胞膜;PTPRJ质粒转染后ERK1/2激酶磷酸化受抑制,PDGF-B mRNA表达减少;PTPRJ质粒转染组细胞增殖率较空质粒组下降,差异有统计学意义(P =0.004).PTPRJ质粒转染组细胞迁移率较空质粒组下降,差异有统计学意义(P=0.002).结论 PTPRJ通过下调PDGF-B表达、抑制ERK1/2激酶磷酸化,对血管内皮细胞增殖及迁移活性具有负性调控作用.
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大鼠液压冲击脑损伤PDGF-B及PDGFR-β的表达
目的 观察液压冲击脑损伤后PDGF-B及PDGFR-β的表达变化情况.方法 应用免疫组化技术观察大鼠脑损伤后不同时间PDGF-B及PDGFR-β的表达情况,并应用图象分析仪进行分析.结果 脑损伤后1h可见PDGF-B及PDGFR-β表达上调,4～7d 达高峰,14d时仍高于对照组.结论 液压冲击脑损伤后PDGF-B及PDGFR-β表达均上调,二者具有功能上的协调性.
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血小板衍生生长因子-B的表达与根尖周骨吸收的关系
目的:观察血小板衍生生长因子B链(PDGF-B)在大鼠根尖周炎中的表达情况,探讨PDGF-B与根尖周骨吸收的关系.方法:将24只SD大鼠开髓,分别于术后7,14,21,28 d 取下颌骨,制备组织切片,用免疫组织化学的方法测定PDGF-B在大鼠根尖周炎中的表达,酶组织化学方法检测抗酒石酸酸性磷酸酶, 观察破骨细胞.结果:在根尖周炎的急性期,即术后7 d和14 d,PDGF-B阳性细胞和破骨细胞都增多,二者存在明显正相关;在根尖周炎的慢性期,即术后21 d和28 d,PDGF-B表达继续增高,而破骨细胞数却迅速下降,二者为负相关.结论:PDGF-B在根尖周炎早期可能主要发挥促骨吸收作用,而在慢性期,PDGF-B可能主要与根尖周炎的修复相关.
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心痛泰颗粒对动脉粥样硬化小鼠血脂及PDGF-B作用的实验研究
目的:探讨心痛泰颗粒对动脉粥样硬化小鼠血脂及PDGF-B作用的研究.方法:将ApoE-/-小鼠随机分成4组,予以高脂饲料喂养;野生型小鼠作为空白对照组,予以普通饲料喂养.将成模ApoE-/-小鼠随机分为模型组、心痛泰低、高剂量组和他汀组.分别予以生理盐水、心痛泰低、高剂量及阿托伐他汀钙片连续灌胃8周后,运用酶法检测TC、TG,比色法检测LDL-C、HDL-C,免疫组化法观察PDGF-B.结果:与空白组比较,模型组和心痛泰各组均能显著降低TC、TG、LDL-C(P＜0.05),升高HDL-C(P＜0.05),下调PDGF-B的阳性表达,且心痛泰高剂量组、他汀组优于低剂量组(P＜0.05),但心痛泰颗粒高剂量组与他汀组组间无差异(P＞0.05).结论:心痛泰可调节血脂,调控PDGF-B的阳性表达,干预动脉内斑块形成,从而发挥防治AS的作用.
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甲磺酸伊马替尼对高氧暴露新生大鼠肺组织PDGF-B的影响
目的:探讨血小板源性生长因子B亚型(PDGF-B)在高氧致新生大鼠肺组织损伤过程中的表达及甲磺酸伊马替尼对其影响.方法:24只新生大鼠依据是否高氧暴露及是否干预用药,分为3组:正常对照组(空气环境+腹腔注射生理盐水)、高氧对照组(95％氧暴露7d+腹腔注射生理盐水)、高氧干预组(95％氧暴露7d+腹腔注射甲磺酸伊马替尼),10d时处死全部大鼠,光镜观察并盲法进行肺组织病理学评分;ELISA法检测血液及肺泡灌洗液中PDGF-B水平;Western blot检测肺组织匀浆PDGF-B蛋白;RT-PCR法检测肺组织匀浆PDGF-B mRNA表达.结果:与正常对照组相比,高氧对照组及高氧干预组肺组织损伤评分增加;肺泡灌洗液与肺组织中的PDGF-B蛋白及肺组织PDGF-B mRNA表达均增高,而高氧干预组较高氧对照组数值下降,差异均有统计学意义(P＜0.05).但3组间血清PDGF-B比较差异无统计学意义.结论:甲磺酸伊马替尼可能通过PDGF-PDGFR轴对高氧诱导的新生大鼠肺损伤产生保护作用.
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转染血小板源性生长因子-B干扰性小RNA防治兔血管再狭窄的实验研究
目的: 观察血小板源性生长因子-B(PDGF-B)mRNA特异性dsRNA对兔血管内膜增生的抑制作用.方法: 建立兔髂动脉再狭窄模型;构建PDGF-B干扰性小RNA(siRNA)表达载体并转染兔髂动脉内膜,观察血管内膜表达增殖细胞核抗原(PCNA)和PDGF-B mRNA的变化;形态测量内膜厚度和内膜面积.结果: PDGF-B siRNA显著抑制血管平滑肌细胞表达PCNA、PDGF-B mRNA和内膜增生.结论: 构建的PDGF-B siRNA可抑制实验性血管再狭窄.
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糖尿病肾病模型大鼠肾脏细胞TGF-β1、PDGF-B的变化
糖尿病肾病(Diabetic nephropathy,DN)是糖尿病常见的微血管并发症之一,其发病与高血糖、肾脏血流动力学异常、家族遗传性等多种因素有关.近年来研究发现有多种细胞因子参与DN的发生发展过程,本实验旨在探讨肾脏细胞转化生长因子-β1(Transforming growth factor-β1,TGF-β1)、血小板衍化生长因子-B(Plated-derived growth factor-β1,PDGF-B)在糖尿病肾病发生发展中的作用.
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通络驻景丸对糖尿病大鼠视网膜HIF-1α及PDGF-B表达的影响
目的:探讨通络驻景丸对糖尿病大鼠视网膜中HIF-1α及PDGF-B表达的影响.方法:除空白组外,SD大鼠腹腔注射链脲佐菌素建立糖尿病模型,造模成功的大鼠随机分为:模型组,通络驻景丸低、中、高剂量组.模型组和空白组给予蒸馏水作对照,通络驻景丸低、中、高剂量组给予不同剂量通络驻景丸药液治疗(分别是1.65、3.33、6.66g生药/kg).末次给药结束后,取大鼠全血测糖化血红蛋白水平;取大鼠视网膜,用RT-PCR检测各组大鼠视网膜中HIF-1αmRNA及PDGF-B mRNA的表达;ELIAS检测HIF-1α及PDGF-B蛋白表达.结果:模型组大鼠视网膜HIF-1αmRNA、PDGF-B mRNA水平比空白组显著升高,通络驻景丸给药组HIF-1 αmRNA、PDGF-B mRNA表达水平比模型组均有降低,且通络驻景丸高剂量组降幅大.模型组大鼠HIF-1α、PDGF-B蛋白水平比空白组显著升高,通络驻景丸给药组HIF-1α、PDGF-B表达水平比模型组均有降低,且通络驻景丸高剂量组降幅大.结论:研究显示通络驻景丸可能通过降低HIF-1α及PDGF-B表达,在糖尿病大鼠视网膜疾病的发生发展过程中起一定作用.
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PDGF-B在闭合性脑损伤组织中的表达
目的了解闭合性脑损伤后PDGF-B的表达变化.方法制备液压冲击脑损伤大鼠模型,应用免疫组化技术观察大鼠脑损伤后不同时间PDGF-B的表达情况,并应用图象分析仪进行分析.结果脑损伤后1 h PDGF-B表达上调, 4～7 d达高峰,14 d时仍高于对照组.结论液压冲击脑损伤后PDGF-B表达上调,且呈一定的时序性变化规律,可望成为脑损伤时间推断的新的指标.
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TNF-α对培养视网膜微血管内皮细胞与周细胞PDGF-B/PDGFR-β表达的作用
目的:研究TNF-α对内皮细胞与周细胞PDGF-B/PDGFR-β表达的作用.方法:常规剂量100μg/L以及大剂量2 450μg/L TNF-α作用于培养的视网膜微血管内皮细胞、周细胞.通过免疫组化、Western Blot、RT-PCR检测PDGF-B/PDGFR-β表达.结果:内皮细胞组大剂量TNF-α组,PDGF-B表达显著下调,8h表达开始出现下调,在12h,PDGF-B的表达量为原来的39%;在人视网膜微血管周细胞组,与对照组相比,常规TNF-α剂量组PDGFR-β表达并未出现显著改变;大剂量TNF-α组,与对照组相比,PDGFR-β表达在12h下调为45%.结论:TNF-α可引起内皮细胞与周细胞PDGF-B/PDGFR-β表达降低.
