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PNU282987对烧伤休克犬复苏时脂质过氧化损伤和组织含水率的影响
目的:研究α7烟碱型乙酰胆碱受体(α7nAChR)激动剂PNU282987对致死性烧伤休克犬脂质过氧化损伤和组织含水率的影响.方法:成年雄性Beagle犬12只,按完全随机数字表法分为烧伤补液组和烧伤PNU282987组,每组6只.采用凝固汽油燃烧法造成50%总体表面积Ⅲ度烧伤.于伤后0.5 h分别通过颈静脉补液,烧伤补液组给予林格液,烧伤PNU282987组给予等量含有PNU282987 (0.38 mg/kg)的林格液.补液量和速率均根据Parkland公式确定.于伤前和伤后2、4、8、12和24 h颈静脉取血,测定丙二醛(MDA)含量和超氧化物歧化酶(SOD)活性,并于伤后24 h处死动物,留取心、肝、脾、肺、肾和回肠组织,测定组织含水率.结果:两组犬伤后SOD水平显著降低;伤后4 h起烧伤PNU282987组SOD水平显著高于烧伤补液组(P＜0.05),而单纯烧伤组SOD水平持续降低.两组犬伤后MDA水平均上升,伤后4h起烧伤PNU282987组血浆MDA水平均显著低于烧伤补液组(P＜0.05).烧伤PNU282987组脏器含水率显著低于烧伤补液组[心:(68.6±1.1)% vs.(78.3±1.8)%;肝:(70.0±1.4)% vs.( 79.8±0.7)%;脾:(67.2±1.2)% vs.(78.8±0.8)%;肺:(74.3±0.5)% vs.( 80.2±1.6)%;肾:(71.2±0.8)% vs.( 80.1±0.9)%;回肠:(68.9±1.1)% vs.( 78.7±0.8)%],差异均有统计学意义(P＜0.05).结论:PNU282987能抑制烧伤休克犬复苏时引起的脏器氧自由基生成,减轻组织水肿,具有潜在临床应用价值.
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不同配体对m5乙酰胆碱受体-G蛋白亚单位G11融合蛋白表达和功能的影响
目的制备毒蕈碱乙酰胆碱受体m5亚型与G-蛋白亚单位G11(m5AChR-G11)融合蛋白,探索m5AChR与G11之间的耦联功能、相互作用及其影响因素.方法两步PCR法建立m5AChR与G11融合cDNAs,并在Sf9细胞内表达.[3H]QNB和[35S]GTPγS结合实验检测m5AChR与G11融合蛋白的功能.结果m5AChR-G11融合蛋白的表达水平为(60.4±2.0)nmol·g-1膜蛋白.不同配体存在使融合蛋白中G11与GDP的亲和力发生变化.乙酰胆碱(ACh)、卡巴胆碱、毛果芸香碱、异丙铵、异丙嗪及阿托品存在时,GDP的IC50值分别为135,63,182,4.1,8.9和5.9 μmol·L-1,无配体存在时,GDP的IC50值为23.4 μmol·L-1.结论杆状病毒Sf9细胞系统表达的m5AChR-G11融合蛋白具备m受体配体结合特性和组分间耦联的功能.m5AChR-G11融合蛋白对GDP亲和力取决于m受体配体的性质,分析GDP的亲和力的变化有利于筛选和鉴别m5受体亚型特异性配体.
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PNU282987对致死性烧伤休克犬器官功能和存活率的影响
目的 研究α7烟碱型乙酰胆碱受体(α7nAChR)激动剂PNU282987对致死性烧伤休克犬器官功能和存活率的影响.方法 成年雄性Beagle犬12只,按完全随机数字表法分为单纯烧伤组和PNU282987组(PNU组),每组6只.采用凝固汽油燃烧法造成50％总体表面积Ⅲ度烧伤休克模型,PNU组于伤后静脉泵入PNU282987 0.38 mg/kg;单纯烧伤组给予等量生理盐水.于伤前和伤后0.5、2、4、8、12、24 h,在非麻醉状态下测定平均动脉压(MAP)及血浆肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、丙氨酸转氨酶(ALT)、肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)的变化,并记录伤后24 h存活率.结果 两组犬伤后MAP明显降低；伤后4h起PNU组MAP显著高于单纯烧伤组,于24 h时恢复至伤前水平的83.6％；而单纯烧伤组MAP呈进行性降低,直至死亡.PNU组伤后各时间点血浆TNF-α水平均显著低于单纯烧伤组.单纯烧伤组伤后ALT(U/L)、Cr(μmol/L)、BUN (mmol/L)和CK-MB(U/L)水平持续升高；而PNU组除ALT持续升高外,其余指标均呈先升高后下降趋势,且至12h时PNU组上述指标均显著低于单纯烧伤组(ALT:51.2±7.0比104.8±7.4,Cr:42.7±5.4比88.5±4.8,BUN:4.9±1 2比14.7±1.4,CK-MB:564.0±39.1比734.0±35.9,均P＜0.05).PNU组伤后24 h存活率为50％(3/6),显著高于单纯烧伤组0(0/6).结论 PNU282987能改善致死性烧伤休克犬24 h存活率,降低炎症因子水平,保护器官功能,具有潜在临床应用价值.
关键词： 烧伤 休克 α7烟碱型乙酰胆碱受体 胆碱能激动剂 犬 -
全脑缺血再灌注损伤老龄大鼠海马胆碱能抗炎通路的变化
目的：评价全脑缺血再灌注损伤老龄大鼠海马胆碱能抗炎通路的变化。方法老龄雄性SD大鼠120只，18～22月龄，体重450～600 g ，采用随机数字表法，将其分为2组（ n＝60）：假手术组（S组）和全脑缺血再灌注组（I/R组）。I/R组采用四血管阻断法制备大鼠全脑缺血再灌注损伤模型。分别于再灌注1、3、5和7 d时处死15只大鼠，取脑组织，测定海马CA1区神经元凋亡率、α7烟碱型乙酰胆碱受体（α7nAChR）、胆碱乙酰基转移酶（ChAT）、TNF-α和IL-1β表达。结果与S组比较，I/R组再灌注不同时点海马组织神经元凋亡率升高，α7nAChR、ChAT、TNF-α和 IL-1β表达上调（ P＜0.05或0.01）；再灌注期间海马组织α7nAChR和ChAT表达逐渐上调，到再灌注5 d时达高峰（ P＜0.05）。结论全脑缺血再灌注损伤老龄大鼠海马胆碱能抗炎通路激活，该通路激活是抑制脑组织过度炎性反应的内源性机制。
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PUN282987对老龄大鼠全脑缺血再灌注损伤的影响
目的 评价PUN282987对老龄大鼠全脑缺血再灌注损伤的影响.方法 清洁级健康雄性SD大鼠120只,18～22月龄,体重450～ 600 g,采用随机数字表法分为3组(n=40):假手术组(S组)、全脑缺血再灌注组(I/R组)和α7烟碱型乙酰胆碱受体(α7nAChR)激动剂PUN282987组(PUN组).I/R组和PUN组采用四动脉阻断法制备大鼠全脑缺血再灌注损伤模型,PUN组于缺血前腹腔注射PUN282987 2.4 mg/kg.分别于再灌注1、5、12和24 h时随机取10只大鼠处死,取脑组织,测定海马CA1区神经元凋亡率、α7nAChR、胆碱乙酰基转移酶(ChAT)、TNF-α和IL-1β的表达.结果 与S组比较,I/R组和PUN组各时点海马神经元凋亡率升高,α7nAChR、ChAT、TNF-α和IL-1β表达上调(P＜0.05);与I/R组比较,PUN组各时点海马神经元凋亡率降低,α7nAChR和ChAT表达上调,TNF-α和IL-1β表达下调(P＜0.05).结论 PUN282987可减轻老龄大鼠全脑缺血再灌注损伤.
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烟碱或迷走神经电刺激对大鼠移植肺损伤的影响
目的 评价烟碱或迷走神经电刺激对大鼠移植肺损伤的影响.方法 雄性Wistar大鼠,体重250 ～ 300 g,制备大鼠异体同位左肺移植模型.取肺移植成功的大鼠24只,采用随机数字表法,将其分为3组(n=8):对照组(C组)、烟碱组(NI组)和迷走神经电刺激组(VS组).NI组于肺移植术后15 min时腹腔注射烟碱2 mg/kg; VS组于肺移植术后15 min时电刺激右侧迷走神经干(5V,2 ms,l Hz)20 min,间隔10 min,共2次.于肺移植术后15、30、45、75、105和135 min时,采集动脉血样进行血气分析;在肺移植术后135 min时取动脉血样,采用ELISA法测定血浆IL-6、IL-8和TNF-α的浓度.并 取移植肺组织,光镜下行肺损伤评分(LIS),测定肺组织湿重.干重(W/D)比值.结果 与C组比较,NI组和VS组PaO2、pH值升高,肺组织LIS、W/D比值、血浆IL-6、IL-8和TNF-α的浓度降低(P＜0.05).结论 烟碱或迷走神经电刺激均可减轻大鼠移植肺损伤.
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α7烟碱型乙酰胆碱受体激动剂对缺氧复氧大鼠心肌细胞糖原合成酶激酶3β活性的影响
目的 评价α7烟碱型乙酰胆碱(α7nACh)受体激动剂对缺氧复氧大鼠心肌细胞糖原合成酶激酶3β(GSK-3β)活性的影响.方法 大鼠心肌细胞培养72 h后,按照随机数字表法分为3组(n=18):对照组(C组)、缺氧复氧组(AR组)和α7nACh受体激动剂组(PNU282987组).C组心肌细胞正常培养;AR组心肌细胞缺氧6h后复氧;PNU282987组心肌细胞缺氧6h后复氧,在复氧培养基中加入用DMSO溶解的PNU282987,终浓度30 μmol/L,C组和AR组加入等浓度DMSO.于复氧6h时采用比色法检测心肌细胞乳酸脱氢酶(LDH)漏出率,Annexin V/PI双染流式细胞术检测凋亡情况,Westernblot法检测GSK-3β与磷酸化GSK-3β(p-GSK-3β Ser9)、NF-κcB p65与磷酸化NF-κB p65 (p-NF-κB p65Ser536)蛋白的表达,ELISA法检测心肌细胞培养上清液IL-6与TNF-α的浓度.结果 与C组比较,AR组和PNU282987组心肌细胞LDH漏出率升高,正常细胞百分比降低,早期凋亡细胞百分比和晚期凋亡细胞百分比均升高,心肌细胞p-GSK-3β Ser9、NF-κB p65和p-NF-κB p65 Ser536蛋白表达上调,心肌细胞培养上清液IL-6和TNF-α浓度升高(P＜0.01),心肌细胞GSK-3β蛋白表达差异无统计学意义(P＞0.05);与AR组比较,PNU282987组LDH漏出率降低,正常细胞百分比升高,早期凋亡细胞百分比降低(P＜O.01),晚期凋亡细胞百分比差异无统计学意义(P＞0.05),心肌细胞p-GSK-3β Ser9蛋白表达上调,心肌细胞p-NF-κB p65 Ser536蛋白表达下调,心肌细胞培养上清液IL-6和TNF-α浓度均降低(P＜0.01),NF-κB p65蛋白表达差异无统计学意义(P＞0.05).结论 α7nACh受体激动剂可通过降低GSK-3β活性抑制炎性反应,从而减轻大鼠心肌细胞缺氧复氧损伤.
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PI3K/Akt信号通路在盐酸戊乙奎醚抑制肢体缺血再灌注大鼠肠组织自噬中的作用
目的 探讨磷脂酰肌醇3-激酶/丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶(PI3K/Akt)信号通路在盐酸戊乙奎醚抑制肢体缺血再灌注大鼠肠组织自噬中的作用.方法 健康成年雄性SPF级SD大鼠64只,体重220～ 250 g,采用随机数字表法分为4组(n=16):假手术组(S组)、肢体缺血再灌注组(LIR组)、盐酸戊乙奎醚处理组(PHC组)和盐酸戊乙奎醚+PI3K抑制剂3-甲基腺嘌呤组(PM组).采用夹闭股动脉3h,再灌注4h的方法制备大鼠肢体缺血再灌注损伤模型.于再灌注前15 min时,S组和LIR组静脉注射生理盐水1 ml,PHC组静脉注射盐酸戊乙奎醚0.15 mg/kg,PM组静脉注射盐酸戊乙奎醚0.15 mg/kg,同时腹腔注射3-甲基腺嘌呤10 mg/kg.于再灌注4h时,取静脉血样,采用ELISA法测定血清内毒素(LPS)和LDH水平;取肠组织,荧光显微镜下观察自噬小体;采用Western blot法检测肠组织自噬蛋白Beclin-1、微管相关蛋白1轻链3 Ⅰ(LC3 Ⅰ)和微管相关蛋白1轻链3Ⅱ(LC3Ⅱ)的表达,计算LC3Ⅱ与LC3 Ⅰ表达水平的比值(LC3Ⅱ/LC3 Ⅰ).结果 与S组比较,LIR组和PM组血清LPS和LDH水平升高,肠组织Beclin-1表达上调,LC3 Ⅱ/LC3 Ⅰ升高(P＜0.05或0.01),自噬小体增多,PHC组上述指标差异无统计学意义(P＞0.05);与LIR组比较,PHC组血清LPS和LDH水平降低,肠组织Beclin-1表达下调,LC3Ⅱ/LC3 Ⅰ降低(P＜0.05或0.01),自噬小体减少,PM组上述指标差异无统计学意义(P＞0.05);与PHC组比较,PM组血清LPS和LDH水平升高,肠组织Beclin-1表达上调,LC3Ⅱ/LC3 Ⅰ升高(P＜0.05或0.01),自噬小体增多.结论 盐酸戊乙奎醚抑制肢体缺血再灌注大鼠肠组织自噬的机制与激活PI3K/Akt信号通路有关.
关键词： 1-磷脂酰肌醇3-激酶 蛋白质丝氨酸苏氨酸激酶 胆碱能激动剂 四肢 再灌注损伤 肠 自噬 -
α7nAChR激动剂对体外循环致大鼠脑损伤的影响
目的 评价α7烟碱型胆碱能受体(α7nAChR)激动剂对体外循环(CPB)致大鼠脑损伤的影响.方法 清洁级成年雄性SD大鼠72只,体重350～ 450 g,采用随机数字表法分为3组(n=24):假手术组(S组)、CPB组和α7nAChR激动剂PHA568487组(PHA组).S组不进行CPB,机械通气60 min;CPB组和PHA组行CPB 60 min.CPB前30 min时PHA组腹腔注射PHA568487 0.8mg/kg,CPB组腹腔注射等容量生理盐水.分别于CPB前(T0)、CPB结束即刻(T1)、术后2 h(T2)和术后6 h(T3)时,处死6只大鼠,颈内静脉采血样,采用ELISA法检测血清S100β蛋白、IL-6和TNF-α的浓度,HE染色法观察海马组织病理学改变;TUNEL法测定海马神经元凋亡情况;免疫组化检测caspase-3表达.结果 与S组比较,CPB组和PHA组T1～T3时血清S1003蛋白、TNF-α和IL-6的浓度升高,海马凋亡神经元增多,caspase-3表达上调(P＜0.05),海马组织病理学损伤明显;与CPB组比较,PHA组T1～T3时血清S100β蛋白、TNF-α和IL-6的浓度降低,海马凋亡神经元减少,caspase-3表达下调(P＜0.05),海马组织病理学损伤减轻.结论 α7nAChR激动剂可减轻CPB致大鼠脑损伤,其机制可能与抑制全身炎症反应和海马神经元凋亡有关.
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α7nAChR激动剂后处理及其联合肢体远隔缺血后处理抑制大鼠心肌缺血再灌注时炎症反应的机制:与糖原合成酶激酶?3β的关系
目的 评价α7烟碱能乙酰胆碱受体(α7nAChR)激动剂后处理及其联合肢体远隔缺血后处理抑制大鼠心肌缺血再灌注时炎症反应的机制与糖原合成酶激酶?3β(GSK?3β)的关系.方法 成年雄性SD大鼠80只,8周龄,体重290~320 g,采用随机数字表法分成4组(n=20):心肌缺血再灌注组(I∕R组)、α7nAChR激动剂后处理组(P组)、肢体远隔缺血后处理组(L组)和α7nAChR激动剂后处理+肢体远隔缺血后处理组(P+L组).采用结扎左冠状动脉前降支30 min再灌注120 min的方法制备心肌缺血再灌注损伤模型.P 组再灌注前即刻静脉注射特异性 α7nAChR激动剂PNU2829872 mg∕kg;L组于心肌缺血20 min时采用止血带结扎双侧后肢缺血10 min,心肌再灌注开始时松开后肢结扎;P+L组联合应用P组和L组的干预措施.再灌注120 min时采集静脉血样,采用ELISA法检测血清cTnI和CK?MB浓度;采用伊文氏蓝和TTC双染色法确定心肌梗死面积(IS);采用Western blot法检测心肌磷酸化GSK?3β[p?GSK?3β(Ser536)]、NF?κBp65和磷酸化NF?κBp65(p?NF?κBp65)的表达.结果 与I∕R组比较,P组、L组和P+L组心肌IS、血清cTnI和CK?MB浓度降低,缺血区心肌p?GSK?3β(Ser9)表达上调,p?NF?κBp65表达下调(P<0.05);与L组比较,P+L组心肌IS、血清cTnI和CK?MB浓度降低,缺血区心肌 p?GSK?3β(Ser9)表达上调,p?NF?κBp65表达下调(P<0.05).结论 α7nAChR激动剂后处理及其联合肢体远隔缺血后处理抑制大鼠心肌缺血再灌注时炎症反应的机制可能与抑制GSK?3β活性有关.
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M胆碱能受体激动剂对大鼠脊髓Ⅱ板层甘氨酸能神经元sIPSCs和mIPSCs的影响
目的 探讨不同浓度M胆碱能受体激动剂Oxotremorine-M(Oxo-M)对大鼠脊髓Ⅱ板层甘氨酸能神经元自发抑制性突触后电流(sIPSCs)和微小抑制性突触后电流(mIPSCs)的影响.方法 健康雄性清洁级SD大鼠15只,周龄3～4周,体重160～180 g,取L_(1-5)脊髓节段制备脊髓薄片,采用全细胞膜片钳技术,依次持续灌注终浓度为1、3、5、10 μmol/L Oxo-M,分别记录不同浓度Oxo-M作用前后脊髓Ⅱ板层甘氨酸能神经元sIPSCs和mIPSCs的频率及幅度.结果 3～10 μmol/L Oxo-M可增加脊髓Ⅱ板层甘氨酸能神经元sIPSCs频率,其中3 μmol/L Oxo-M作用明显,但3～10 ～mol/L Oxo-M对sIPSCs幅度无影响.2 μmol/L甘氨酸受体特异性阻断剂士可宁可完全阻断记录到的sIPSCs,2 μmol/L阿托品可完全阻断Oxo-M增加sIPSCs频率的效应.1～10 μmol/L Oxo-M对mIPSCs的频率及幅度均无影响.结论 Oxo-M可通过激活大鼠脊髓Ⅱ板层甘氨酸能神经元胞体上的M胆碱能受体增加甘氨酸能神经元递质的释放,但不呈剂量依赖性.
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卡巴胆碱对脓毒症大鼠肠组织缺血和氧自由基损伤的保护作用
目的 研究卡巴胆碱(CAR)对脓毒症大鼠肠组织缺血引起的脂质过氧化损伤的保护作用.方法 雄性SD大鼠32只,采用盲肠结扎穿孔术(CLP)制备大鼠脓毒症模型.随机分为CLP组和卡巴胆碱干预组(CAR组),每组16只.CLP后立即静脉注射CAR 10 μg/kg(CAR组)或等量生理盐水(CLP组).用激光多普勒血流仪测定于CLP后6 h和12 h空肠黏膜血流量(IMBF);然后处死动物,取空肠组织,测定丙二醛(MDA)含量、黄嘌呤氧化酶(XOD)和二胺氧化酶(DAO)活性及组织含水率.结果 CLP后6 h和12 h CAR组IMBF分别为(66±10)BFU和(56±9)BFU,显著高于CLP组[(46±10)BFU和(38±8)BFU](P＜0.05).CAR组空肠组织XOD活性和MDA含量显著低于CLP组.但DAO活性高于CLP组(P均＜0.05).CAR组空肠组织含水率也低于CLP组,6 h[(66.3±4.5)% vs (71.6±3.2)%1和12 h[(66.8±3.4)% vs(72.1±2.8)%]差异均有统计学意义(P均＜0.05).结论 卡巴胆碱能改善脓毒症大鼠小肠缺血、抑制氧自由基生成,减轻肠组织水肿和功能损害.
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老年痴呆症营养干预的研究进展
老年痴呆症是一种以老年斑和神经元纤维缠结为主要病理特征的神经系统变性疾病,临床主要表现为认知功能降低、行为异常及日常生活能力低下.目前缺乏有效的防治措施.治疗药物主要包括胆碱能激动剂、益智药、钙通道阻滞剂、神经生长因子(NGF)等,其中卵磷脂、胆碱等药效尚未证实;NGF有营养中枢胆碱能神经元的作用,但分子量大,不易通过血-脑屏障;尼莫地平、氟桂利嗪等钙通道阻滞剂可起到神经保护作用,并改善脑供血.目前临床上常用的盐酸多奈哌齐可能通过增强胆碱能神经的功能发挥治疗作用.它可逆地抑制乙酰胆碱酯酶对乙酰胆碱的水解,从而提高乙酰胆碱的浓度[1].
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胆碱能受体激动剂逆转天疱疮棘层松解的机制研究
目的 研究胆碱能受体激动剂对天疱疮棘层松解的逆转作用及其机制.方法 将HaCaT细胞与寻常型天疱疮IgG(PV-IgG)共培养建成天疱疮细胞模型后,再加入胆碱能受体激动剂卡巴胆碱共培养,以PV-IgG诱导的天疱疮细胞模型作为对照,通过细胞解离实验定量分析卡巴胆碱对棘层松解的逆转情况,用免疫荧光方法定性观察桥粒蛋白变化;分别用RIPA和Triton X-100裂解细胞,得到总蛋白和胞质蛋白,用蛋白免疫印迹灰度值定性分析HaCaT细胞表面与黏附相关的桥粒芯蛋白3(Dsg3)、桥斑珠蛋白(PG)的变化,不同时间点p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)、表皮生长因子受体(EGFR)的磷酸化水平;用定量聚合酶链反应(qPCR)检测上述细胞表面蛋白在mRNA水平的变化;通过免疫共沉淀方法定性分析Dsg3与PG相互作用的变化情况.结果 PV-IgG组细胞碎片数为46.67±2.03,卡巴胆碱组为18.67±2.52,两组比较,t=11.22,P＜ 0.01;免疫荧光实验发现,卡巴胆碱可以逆转PV-IgG所致的桥粒分子内化.在天疱疮细胞模型中,细胞总的Dsg3和PG含量下降,非桥粒部分的Dsg3下降,非桥粒PG含量增加,且Dsg3与PG的相互作用减弱,加入卡巴胆碱后可逆转上述变化.卡巴胆碱也可使Dsg3 mRNA的相对表达量(2-△△Ct)由1.428±0.215增加至4.974±0.948(t=3.65,P=0.01),PG mRNA的相对表达量由1.563±0.247增加至13.420±1.715(t=6.85,P＜0.01).磷酸化实验中,卡巴胆碱可以抑制EGFR磷酸化,而对p38 MAPK磷酸化无明显影响.结论 胆碱能受体激动剂卡巴胆碱具有逆转棘层松解的作用,这种逆转作用的机制可能包括:抑制Dsg3和PG内化并增加其表达,增强Dsg3与PG的相互作用,抑制棘层松解关键信号EGFR的磷酸化.
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舟山眼镜蛇毒蕈碱样多肽的分离及其对M胆碱受体的激动效应
目的 从舟山眼镜蛇Naja atra蛇毒中分离毒蕈碱样多肽,探讨其与M胆碱受体的关系.方法 应用分子筛凝胶Sephadex G-50、Sephadex G-100、离子交换凝胶CM-Sepharose F.F.分离纯化目的组分;SDS-PAGE鉴定目的蛋白的纯度并测定其相对分子质量;放射受体分析法测定该物质与大鼠脑组织M胆碱受体的亲和力;选用离体豚鼠回肠纵行肌观察其对M胆碱受体的效应.结果 从舟山眼镜蛇蛇毒中获得一种与大鼠脑组织M胆碱受体具有高亲和力的多肽(Ki为10.12 nmol/L),其相对分子质量约14 kD.该多肽可引起离体豚鼠回肠纵行肌收缩,此效应可被阿托品阻断.结论 舟山眼镜蛇蛇毒中获得与M胆碱受体具有高亲和力的多肽,该多肽对M胆碱受体具有激动效应.
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口服卡巴胆碱对烧伤休克大鼠脏器血管通透性的影响
卡巴胆碱是一种胆碱能激动剂,具有促进胃肠动力、扩张血管、增加腺体分泌等作用,临床常用于治疗术后胃肠胀气和尿潴留.近年来,我们观察了口服卡巴胆碱对烧伤休克大鼠脏器血管通透性的影响,旨在指导临床治疗.
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活化胆碱能抗炎通路对非酒精性脂肪性肝炎炎症反应的抑制作用及其机制
目的 探讨活化胆碱能抗炎通路对非酒精性脂肪性肝炎(NASH)炎症反应的抑制作用及其机制. 方法 建立高脂高糖饮食诱导的NASH小鼠模型,在正常小鼠和NASH小鼠给予烟碱活化胆碱能抗炎通路,通过肝脏病理切片和细胞因子水平观察肝脏炎症情况;体外培养肝脏巨噬细胞系Raw264.7细胞,给予脂多糖处理后加入不同浓度的烟碱,观察细胞上清液中细胞因子肿瘤坏死因子(TNF)α的水平,通过Western blot观察烟碱对信号通路NF-κB和IκB的影响.多组间比较采用单因素方差分析. 结果 通过肝脏病理检查和肝功能生物化学指标检测确定造模成功.NASH小鼠给予烟碱激活胆碱能抗炎通路后,肝组织炎症程度下降;血清中TNFα水平,烟碱治疗组[(21.95±0.8)pg/ml]较等渗盐水组[(38.07±1.7) pg/ml]显著下降(P＜0.05).Raw264.7细胞给予脂多糖处理后加入不同浓度的烟碱后检测上清液中TNFα水平,发现加入5 mmol/L以上浓度烟碱后能明显降低脂多糖引起的TNFα增高(P＜0.05).内毒素刺激后RAw264.7细胞内p-NF-κB水平增加,I-κB水平降低,表明NF-κB通路激活,不同剂量的烟碱能明显下调p-NF-κB水平,升高I-κB水平,并表现出剂量依赖. 结论 活化胆碱能抗炎通路对NASH炎症反应有抑制作用,其作用机制可能为通过NF-κB信号通路抑制炎症反应.
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胆碱受体激动剂对谷氨酸诱导小胶质细胞增殖的影响
目的:观察尼古丁及卡巴胆碱对谷氨酸诱导的小胶质细胞增殖的影响.方法:培养的小胶质细胞系,加入不同浓度的尼古丁、卡巴胆碱及谷氨酸,用MTT方法检测细胞活性,观察对小胶质细胞数量的变化.结果:培养的小胶质细胞提示,尼古丁及卡巴胆碱显著减少谷氨酸诱导小胶质细胞数量的增多,有剂量依赖效应,10 μmol/L浓度效果为显著.结论:尼古丁及卡巴胆碱可显著抑制谷氨酸诱导小胶质细胞活化的增殖.
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中枢胆碱能系统对吗啡成瘾的影响研究现状
介绍了中枢胆碱能系统对吗啡成瘾的影响及其机制.研究结果表明,吗啡成瘾过程中伏隔核等脑区细胞间乙酰胆碱水平发生了改变;去除伏隔核等脑区胆碱能细胞强化了吗啡成瘾行为;胆碱能激动剂和抑制剂都能干预吗啡成癌、但机制可能不同--前者可能通过与多巴胺能交互作用来实现,后者可能通过干扰记忆或者加速吗啡代谢而发挥作用;胆碱能受体对吗啡成瘾也具有重要影响.
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红霉素的胃肠道反应预防策略
红霉素是从链丝菌的培养液中分离出来的一种大环内酯碱性抗生素,能与细菌核蛋白体的50S亚基结合,抑制细菌蛋白合成,达到快速抑菌目的[1].该药广泛应用于革兰阳性细菌及部分革兰阴性细菌所致感染,对呼吸道感染(尤其支原体感染性肺炎)有非常显著的疗效.该药又是一种胃动素受体的激动剂,可引起胃肠平滑肌收缩、痉挛,还可通过肠壁神经反应引起肠壁变态反应、粘膜炎性改变,进而引起腺体分泌增多,分泌组胺、5-羟色胺、胆碱能激动剂、P物质等介质而导致腹痛、腹泻、恶心、呕吐等胃肠反应[2～3],从而影响了红霉素的在临床上的广泛应用.现简要介绍几种可以缓解红霉素胃肠道不良反应的药物.
