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基因组学与蛋白质组学在结直肠癌研究中的进展
文献报道根据目前癌症的发病趋势,2020年全世界癌症发病率将比现在增加50%,全球每年新增癌症患者人数将达到1500万人。在我国,每年有140多万新发癌症患者,死亡100多万。癌症已成为威胁生命的头号杀手。结直肠癌是常见的消化道恶性肿瘤,发生率仅次于胃癌和食道癌[1]。近二十年来结直肠癌的发病率在逐渐增加[2],同时,其发病年龄趋向年轻化。我国常见恶性肿瘤死亡病例中,结直肠癌患者在男性占第五位,女性占第六位。影响结直肠癌患者预后的重要因素之一就是癌转移,其中尤以肝转移为常见。在确诊的结直肠癌患者中,有20%~40%的患者已发生肝转移,异时性肝转移的发生率亦高达50%,不经治疗的肝转移癌平均生存期为16~18个月,而广泛转移者生存期仅为3~5个月。目前临床上广泛应用的筛查结直肠癌的手段主要包括粪便隐血实验、结肠镜和基于血液的生物学标志物检测。虽然这些手段在减少结直肠癌死亡率上贡献颇多,但是仍然有大约70%的结直肠癌患者被诊断时已属于癌症晚期( UICC Ⅲ/Ⅳ)。在结直肠癌肿瘤发生及转移相关的标志物研究方面,虽然人们已经进行了大量的研究,但至今仍未找到一种敏感度、特异度足够高的,适合于早期诊断的标志物[3-4]。因此,从分子水平探索结直肠癌的发生及转移机制,早期发现结直肠癌,是进一步提高结直肠癌患者生存率的有效途径。在当今生物医学与信息技术发展如此飞速的时代,涌现出许多功能强大的研究方法和研究工具,突出的就是生物芯片技术和蛋白质组学技术,如何利用这些技术平台研究及探索癌症发生及转移的机制,寻找结直肠癌发生及转移相关的标志物,逐渐成为众多学者研究和争论的焦点。现就国内外相关文献,从基因组学( genomics )与蛋白质组学( proteomics )两个研究层面,对结直肠癌领域的研究现状作一综述,以期对当前开展进一步研究起到一定的借鉴作用。
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阿魏酸钠抗大鼠乙酸性结肠炎损伤的作用
目的:研究SF对大鼠乙酸性结肠炎的作用及其机制.方法:利用乙酸灌肠制备大鼠结肠炎模型.实验正常对照组,模型对照组,SF给药组(200mg/kg,400mg/kg,800mg/kg),每天灌肠给药1次,用药7d.实验结束后评价大鼠结肠黏腊损伤指数(CMDI)与粪便隐血实验(OBT)、栓测结肠组织MDA,NO,PGE2,TXB2含量;MPO,SOD活性;COX-2,NF-κBp65表达水平及血小板聚集率.结果:模型组大鼠CMDI,OBT评分显著增加;MDA,NO,PGE2含量,MPO活性,COX-2与NF-κBp65表达水平及血小板聚集率显著升高;面SOD活性显著降.SF灌肠改善模型组大鼠CMDI,OBT评分:使结肠组织MDA,NO,PGE2,TXB2含量,MPO活性,血小板聚集率不同程度降低,SOD活性升高,同时下调COX-2与NF-κB宾过度表达.SF用药呈一定量效关系.结论:SF通过抗氧化,抑制血小板活化、花生四烯酸代谢及NF-κB表达,缓解大鼠乙酸性结肠炎炎症反应,减轻结肠黏膜损伤.
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当归多糖对大鼠乙酸性结肠炎的保护作用
目的:研究当归多糖对大鼠乙酸性结肠炎损伤的保护作用及其初步机制.方法:建立大鼠乙酸性结肠炎模型.实验设正常对照组,模型对照组;阳性药物对照组(5氨基水杨酸100 mg/kg);当归多糖给药组(250,500,l 000 mg/kg),每天灌肠给药一次,用药7 d.评价大鼠结肠黏膜损伤指数(CMDI)及粪便隐血实验(OBT),检测结肠组织髓过氧化物酶(MPO),SOD活性,MDA、NO含量和TGF-β、EGF表达水平,并作病理组织学观察.结果:ASP灌肠明显降低模型组大鼠结肠显著升高的CMDI、OBT评分,MPO活性、MDA、NO含量(CMDI:2.1±0.8,1.8±0.6,1.4±0.7 vs 2.9±0.6;OBT:3.1±1.3,2.7±1.1,2.2±1.2 vs3.8±0.8;MPO:77.2±23.6,72.5±16.8,61.3±19.2 vs 98.1±26.9;MDA:44.26±10.25,38.72±14.84,31.59±12.68 vs 31.59±12.68;NO:0.252±0.041,0.223±0.037,0.217±0.032 vs0.331±0.092,P<0.05或P<0.01),明显升高模型组大鼠结肠显著降低的SOD活性与TGF-β表达水平(SOD:30.16±2.88,31.27±2.73,33.52±2.81 vs 28.33±1.17;TGF-β:0.136±0.031,0.153±0.036,0.169±0.029 vs 0.105±0.021,P<0.05或P<0.01),亦显著上调EGF:表达(EGF:0.178±0.021,0.195±0.031,0.191±0.022 vs 0.151±0.026,P<0.05或P<0.01).ASP用药呈一定量效关系.SF灌肠亦改善模型组大鼠结肠病理组织学表现.结论:ASP灌肠明显缓解乙酸性结肠炎大鼠结肠损伤,机制与促生长因子、抗氧化和一定的抗炎作用相关.
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贲门癌术后快速康复一例
患者男性,63岁,主因进行性吞咽困难2个月入院,无明显消瘦,可进流食.入院查体:生命体征平稳,身高175 cm,,体重70 kg,皮肤黏膜苍白,颈部及双侧锁骨上末触及肿大淋巴结,腹部平坦,腹软,无压痛及反跳痛,未触及包块,移动性浊音阴性,肠鸣音正常.肛门指诊:直肠空虚,未触及结节、肿块,指套无血染.辅助检查:血常规WBC 3.93 x 109/L,RBC 3.58×1012/L,HGB 71g/L;大便隐血实验弱阳性;ALT 25 U/L,AST30/L,血清白蛋白34 g/L,CEA 139.4 μg/L,AFP7.8μg/L.胃镜检查:贲门癌,慢性浅表性胃炎;病理学检查:(贲门)可见腺癌组织浸润.入院诊断:(1)贲门癌;(2)营养不良性贫血(中度).
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胶体金法检测大便隐血的临床观察
大便隐血实验可提示无症状的消化道肿瘤及评价缺铁性贫血的消化道出血情况,是消化道出血、肿瘤等疾病的重要实验室参考指标.常见检测方法分为化学法和免疫法两类.化学法灵敏性、特异性差,受饮食影响较大,干扰因素多.免疫法是直接检测人体血红蛋白,灵敏性、特异性均高,应用较为广泛.胶体金法是免疫法中的一种,为了观察其灵敏度和检测线性范围,我室对不同浓度血红蛋白便进行了实验观察.
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克罗恩病误诊为阑尾炎1例
者,女,25岁,因反复腹痛2年,加重半月于2014-08-12入院。患者缘于2年前无明显诱因出现腹痛,以上腹部及脐周为主,呈阵发性绞痛。曾于2013-1-28至我院就诊行胃镜检查提示“十二指肠球部多发息肉,十二指肠球部溃疡(S2期)”,予对症处理后症状可缓解但仍有反复,半月前上述症状较前加重,以右下腹及脐周为主,可有夜间痛醒,伴非喷射性呕吐,呕吐物为胃内容物,呕吐后腹痛可较前缓解,无腹胀、腹泻,无肛门停止排气排便,遂至当地医院就诊,查阑尾彩超提示右下腹积液,拟诊为“阑尾炎”,建议行阑尾切除术,患者及其家属拒绝,遂予解痉止痛治疗后疼痛未见明显好转。以“腹痛查因”收住我科。患者既往史、个人史、家族史均无特殊,无特殊用药史。体格检查:生命体征平稳。轻度贫血貌,双眼结膜、口唇粘膜稍苍白。心肺查体未见异常。腹部平坦软,无胃肠型、蠕动波、异常搏动、手术疤痕,腹壁稍紧张,右下腹及脐周中度压痛,有反跳痛,未触及包块。肝、脾、胆囊肋下未触及。肝颈静脉回流征阴性,莫非氏征阴性,叩诊浊音,肝浊音上界位于右锁骨中线第5肋间。肠鸣音稍活跃,约6~8次/分。辅助检查:血常规:WBC 8.32G/L,NEU%81.6%,Hb 95g/L,PLT 365G/L;炎症指标:hsCRP 70.65mg/L,ESR 26mm/h;粪便常规:隐血实验+;尿常规未见明显异常。消化系及泌尿系彩超:(1)肝、胆、胰、脾未见异常回声,(2)右下腹肠间隙少量积液,右下腹可见淋巴结回声。泌尿系彩超未见明显异常。下腹部增强CT:回肠远段肠壁广泛性、较均匀性增厚,肠间积液,考虑炎性改变;双侧卵巢多发卵泡;胃镜:(1)浅表性胃炎,胃窦为主,HP(-);(2)十二指肠球部隆起性病变性质待查;超声胃镜:十二指肠粘膜下层高回声,性质待定。
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胃呕吐物隐血金标法检测假阴性原因浅析
隐血实验在经历了几代灵敏度低、特异性差的化学方法后,推广使用灵敏度高、特异性高的金标(酶法)已为检验医学界达成共识.几年来我院在选用北京万华普曼生物工程有限公司生产的消保康便隐血胶体金检测试纸作便隐血时,深感其快捷方便高效可靠.同时也发现在做胃呕吐物隐血时出现假阴性(镜检有大量红细胞,用尿分析仪试纸条做+,联苯胺法+)经翻阅有关资料,现对其产生原因浅析如下.
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肝炎病人手术后器械不同清洗方法的比较
我国是一个肝炎大国,在我国人群中乙肝总感染率接近60%,乙肝表面抗原携带率为9.75%.
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便潜血一步法检测试纸(FOB)的临床应用
隐血实验是临床上诊断消化道出血的一个重要项目,也是普查筛选消化道肿瘤的有效手段.我们自主研制的"便潜血一步法检测试纸"是采用抗人血红蛋白抗体,利用双抗体免疫夹心反应原理,特异性地结合人血红蛋白抗原,不结合其他物种的血红蛋白(如动物血红蛋白).粪便中若含有阈值0.1μg/ml的人血红蛋白,试验结果即呈阳性.本法检测便潜血不受维生素C、含过氧化物酶的绿叶蔬菜及铁剂等干扰,在5 min内即可得到明确的结果,是一种特异,快速、灵敏、简便的免疫层析检测法.
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注射用内给氧致溶血症1例
1病例简介患者,男性,30岁.主因头部钝器伤后神志不清伴频繁呕吐1.5小时住院.入院查体:T 36.5℃,P 65次/min,R 16次/min,BP 135/85 mmHg.浅昏迷状态,躁动不安,双侧瞳孔左:右=2 mm:4 mm,对光反射左侧灵敏,右侧迟钝,耳鼻口无出血溢液,颈软无抵抗,胸腹无异常,肢体肌力左侧2级,右侧5级,左侧巴氏征阳性.颅脑CT提示右额顶区片状脑挫裂伤合并血肿形成,中线结构明显移位.急症行开颅术,清除颅内破碎失活脑组织及血肿.术后给予脱水、抗水肿、止血、神经营养等治疗,并静脉应用注射用内给氧(注射用碳酸酰胺过氧化氢,泰星集团河北天成制药有限公司生产,冀卫药准字[1995]第100506号,1g/支).具体用法:每次1 g,加入5%葡萄糖500ml,每日1次.连续应用2天后,患者再次应用注射用内给氧时出现寒战、高热,立即停药,并给予苯海拉明、氟美松等药抗过敏治疗,症状缓解,但随后出现深茶色尿.化验检查:血常规RBC2.8×10 12/L,HGB 90 g/L,尿常规隐血实验阳性,尿蛋白阳性,红细胞阴性.游离血红蛋白65 mg/L,血清结合珠蛋白0.36 g/L.考虑发生血管内溶血症,停用注射用内给氧,并对症处理,尿色3天内逐步恢复正常,相关化验指标10天内趋于正常.患者恢复顺利,3周后临床治愈出院.
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外科器械血迹不同清洗方法的比较
目的:比较几种不同清洗方法对外科器械残留血迹的清洁效果.方法:取外科手术使用过的明显沾染血迹的器械300件,分传统清洗法、清洗煮沸法、液酶洗液浸泡法清洗手术器械,其中液酶洗液浸泡法分浸泡1min、3min、5min 3组.清洗完毕后用试纸法检测各组器械隐血阳性率.结果:5组器械隐血阳性率分别为:传统清洗组13.3%,煮沸组0.00%,液酶洗液浸泡1 min组63.33%、3 min组30.00%、5 min组0.00%.结论:清洗煮沸法和液酶洗液浸泡5 min法的清洁效果好于其它方法(P<0.05).隐血实验是检测手术器械表面残留血迹的理想方法.
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胃窦血管扩张症1例
患者女,68岁。因“乏力、头晕、黑便2年”于2012年4月来我院就诊。患者否认既往肝病、肾病、免疫系统疾病病史,查体可见贫血貌,剑突下轻压痛,实验室检查示:血Hb 65g/L,红细胞比容0.2,肝肾功能、血小板计数、凝血功能均正常,腹部增强CT检查见肝囊肿,余未发现异常。胃镜示:胃窦条状红斑,以幽门为中心呈放射状分布,条纹之间的胃黏膜光滑,施加压力后黏膜变苍白(图1)。院外予长期补铁并口服抑酸剂等内科治疗,但监测大便隐血实验持续阳性,Hb 未升高,维持在60g/L左右。因患者病变面积较大,且无基础疾病病史,经内镜医生评估后认为较适合外科手术治疗,予输血、补液后行外科胃大部切除术。手术过程顺利,术后病理示:(胃窦、胃体部)慢性轻度萎缩性胃窦炎,伴轻-中度肠上皮化生及黏膜下层间质水肿,血管不同程度扩张、充盈(图2),符合胃窦血管扩张症(gastric antral vascu-lar ectasia,GAVE)诊断。术后随访3个月,患者恢复良好,黑便消失,Hb水平逐渐上升,至本次随访结束已连续5次大便隐血试验阴性,Hb稳定在100g/L左右。
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邻甲苯胺法、愈创木酯法和免疫学方法检测粪便隐血在不同消化道出血部位中的应用价值探讨
粪便隐血实验(occult blood test OBT)在消化道出血的诊断和治疗监测中有着重要意义,其现采用的方法,主要是化学法和免疫学方法.我室近来将不同部位的消化道出血的粪便标本,同时以邻甲苯胺法、愈创木酯法和免疫学方法进行检测,比较各组间的阳性率,探讨各种方法在不同消化道出血部位中的应用.
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2种清洗腹腔镜方法隐血实验灭菌效果的对照研究
目的 确保腹腔镜清洗质量,预防医院感染的发生.方法根据腹腔镜使用先后随机分组,单数为A方法清洗计数.复数为B方法清洗计数.两组各60例,每例中随机采样3件腹腔镜器械部位进行隐血实验监测,以比较分析两种清洗法的效果.然后将清洗后的腹腔镜,通过汇日Waywin-2000型医用内镜灭茵器灭菌.结果 2种清洗灭菌方法隐血实验差异有显著性X2=21.42,P<0.005.2种方法清洗后的腹腔镜灭菌效果,采用方法A清洗后灭菌合格率为82.78%,采用方法B清洗后灭菌合格率为97.78%,差异有显著性X2=23.07,P<0.005.结论对使用后的腹腔镜进行严格清洗是腹腔镜灭菌合格的前提,以此减少医院感染,保证医疗安全.
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糖尿病败血症误诊死亡2例
例1:患者,女,50岁.糖尿病史10年.腹痛、恶心、呕吐4天,呕吐咖啡色样液体1天入院.6年前因中上腹疼痛胃肠钡餐检查诊断为胃粘膜脱垂.查体:体温36.8℃,脉搏110次/分,血压16/12kPa,重病容,消瘦,轻度脱水貌,皮肤、巩膜无黄染、无皮疹及出血点,浅表淋巴结不大,心肺(-),腹软,肝脾未及,中上腹深压痛.辅助检查:血红蛋白13.7g/L,红细胞4.04×1012/L,白细胞18.3×109/L,中性粒细胞0.88,血小板176×109/L,血糖17.4mmol/L,血钾4.28mmol/L,血钠137mmol/L,血氯104mmol/L,血气分析:pH7.38,HCO223mEq/L,血肌酐89.6mmol/L,尿素氮4.90mmol/L,尿糖(),酮体(+),尿蛋白(-),大便隐血实验(),心电图窦性心动过速.入院诊断:(1)胃粘膜脱垂伴上消化道出血,(2)2型糖尿病.入院后给予输血(合计输血1200ml),及立止血、凝血酶等止血药物治疗,消化道出血不止,持续反复小量呕吐咖啡样液体,入院后第4天逐渐出现意识障碍,昏迷、血压下降、代谢性酸中毒,终因抢救无效死亡.血培养为金黄色葡萄球菌生长.
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两种隐血实验的方法学比较
隐血实验是临床上诊断消化道出血的一项重要指标,由于受饮食影响和化学检测法的局限性,造成实验结果出现假阳性和假阴性,直接影响病人的早期诊断、治疗和愈后.本文对单克隆抗体法和联苯胺化学检测法测定粪便隐血的准确性、特异性和敏感性进行了比较分析,实验结果表明,单克隆抗体法优于联苯胺法,具有较高的特异性和准确性,为粪便隐血检测方法学的改进提供一定的科学依据.现报告如下:
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一穴肛原癌误诊1例
患者男,63岁,因肛门下坠感1年,便血3个月入院.患者始感肛门下坠,偶见脓血便.近3个月,上述症状加重,且出现排便滴鲜血,外院诊断为"痔疮",激光治疗无效,且有加重之势.查体:营养欠佳,贫血面容,无表浅淋巴结肿大.实验室检查:血红蛋白74g/L,红细胞3.1×1012/L,白细胞5.3×109/L,血小板110×109/L,大便隐血实验(+).