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脑心通对实验性动脉硬化兔血管MMP-3基因的影响
目前认为,基质金属蛋白酶(MMP)与动脉粥样硬化(AS)斑块的不稳定性及急性冠脉综合征的发生密切相关.有关中药对MMP研究的报道较少.近年来的研究发现,脑心通药物能够缓解冠心病心绞痛的症状,并有保护内皮细胞及抗AS作用.为了探讨脑心通对MMP-3的影响,我们应用高脂饮食建立了兔动脉粥样硬化模型,观察MMP-3基因的表达,报道如下.
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血脂干预与动脉粥样硬化逆转
1.动脉粥样硬化(AS)的形成过程动脉粥样硬化(AS)的形成过程是一种复杂的病理过程.动脉壁内皮损伤是动脉粥样硬化的始动因素.动脉壁内皮细胞有调节血管张力、血管通透性、抗血栓形成及分泌多种活性物质等重要生理功能.受损伤的内皮细胞发生功能改变和渗透性增高,血液中的单核细胞粘附在内皮细胞损伤处进入内皮下,吞噬脂质成为泡沫细胞,形成脂肪条纹.血小板聚集并粘附于内皮的损伤处.吞噬细胞、内皮细胞及粘附于内皮细胞损伤处的血小板释放生长因子刺激平滑肌细胞进入内膜并增殖,脂肪条纹变成纤维斑块,损伤的内皮细胞通透性改变,血浆中的低密度和极低密度脂蛋白更多地进入内膜,导致动脉粥样硬化.70年代以前认为动脉粥样硬化斑块不能逆转,近年来动物实验研究发现,已形成的动脉粥样硬化模型在给予低脂、低胆固醇饮食或使用降脂药及其他药物治疗后,斑块可明显消退.动脉粥样硬化逆转或消退即斑块体积的缩小,近年的概念还包括病变血管结构、化学组成及功能的改善.
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超声检查兔腹主动脉内膜-中层厚度及其功能变化在诊断动脉粥样硬化中的价值
动脉粥样硬化是一种严重危害人类健康的常见病,近年来其发病率在全球范围内明显增加[1].为观察血管内膜-中层厚度(intima-media thickness, IMT)及硬化指数(stiffness index, SI)和动脉应力(arterial strain, AS)在动脉粥样硬化中的诊断价值,本研究对正常兔和动脉粥样硬化模型兔腹主动脉进行了超声检查和对比观察,现报道如下.
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褪黑素对动脉粥样硬化模型兔血脂、tol样受体4蛋白表达、炎症因子水平和斑块进展的影响
目的:探讨褪黑素( mlT)对动脉粥样硬化模型兔血脂、主动脉toll样受体4(TLR4)蛋白表达、血炎症因子水平和动脉粥样硬化进展的影响。
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大黄蛰虫丸联合加味逍遥丸对动脉粥样硬化的逆转作用和MRI评价
目的:用核磁共振成像技术(MRI)观察大黄蛰虫丸和加味逍遥丸联用对动脉粥样硬化斑块的减退作用。
方法:通过腹主动脉损伤术与高脂饲料法建立兔腹主动脉粥样硬化模型。高脂饲料喂养1个月后进行腹主动脉损伤术,再过1个月后用MRI检测。给予大黄蛰虫丸和加味逍遥丸治疗,治疗前后分别用MRI对斑块进行形态学评价。实验一为造模成功后,给药(两种药各3 g/d)1个月和3个月后分别进行MRI检测;实验二分为大剂量组(6 g/d),小剂量组(3 g/d),阳性对照组(造模成功后不给药)和空白对照组,药物组给药2个月,治疗前后分别进行MRI检测。 -
普伐他汀抑制高血脂兔主动脉血管细胞黏附分子-1的表达
降脂治疗对动脉粥样硬化的有益作用,其机制可能涉及对黏附分子表达的有益影响.为此我们在高胆固醇喂饲兔动脉粥样硬化模型,观察普伐他汀对主动脉血管细胞黏附分子-1(VCAM-1)表达的影响.
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氯沙坦对实验性高胆固醇血症兔动脉内膜的保护作用
肾素-血管紧张素系统(RAS)过度激活,与高血压、心力衰竭有关.氯沙坦是血管紧张素Ⅱ (AngⅡ)受体阻断剂,能从受体水平阻断RAS,发挥抗高血压、心力衰竭的作用,已被广泛运用于临床[1].我们通过兔高胆固醇血症诱导动脉粥样硬化模型,并用氯沙坦干预,以研究氯沙坦对血管内膜的保护作用及对AngⅡ、内皮素水平的影响,从而探讨氯沙坦抗动脉粥样硬化作用的有关机制.
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正确认识合理使用调脂药物
动脉粥样硬化与冠心病是危害人类健康严重的心血管病.引起动脉粥样硬化与冠心病的危险因素有多种,其中以脂质代谢紊乱被认识早,20世纪初以高胆固醇喂养动物而造成动脉粥样硬化模型是早的证据.此后大量的流行病学研究进一步在人群中证实血脂异常的重要性,并发现血胆固醇水平与冠心病的死亡率密切相关.20世纪90年代在动脉粥样硬化的发病机制研究方面有重要的进展.通过对脂质,尤其是脂蛋白的研究显示,低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C)增高促进动脉粥样硬化,高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-C)增高则防止动脉粥样硬化.在内皮功能受损的条件下,血LDL-C可以透入内皮下层,经过氧化,进入巨噬细胞使之变成泡沫细胞.泡沫细胞的聚集成为脂质核心,是粥样斑块的主要成分.脂质核心增大标志着斑块不稳定,是导致急性发病的基础.在以上认识的基础上,产生了降低或调整血脂以防治动脉粥样硬化的疗法.
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动脉粥样硬化模型中颈动脉分叉流场的数值模拟
目的实现动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)模型中颈动脉分叉流场的模拟.方法本文通过建立的动脉粥样硬化模型,连续切片HE染色后采集图像, 以OLYSIA软件测定了颈动脉分叉各处的管径以及斑块的面积、周长和高度,采用Gambit软件建立了兔颈动脉分叉的正常对照和动脉粥样硬化斑块的几何模型.结果 1)得到兔颈动脉分叉几何模型;2)以128 S-1下测定的血液表观粘度作为血液粘度,其对照组和动脉粥样硬化模型组血管壁面低剪切应力分别为1.140 Pa、0.283 Pa,对照组的颈动脉分叉处血管壁面低剪切应力是动脉粥样硬化模型组的4.028倍.结论低血管壁面剪切应力,是动脉粥样硬化的危险性血流动力学因素.
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3种不同方法所致大鼠动脉粥样硬化模型的比较
目的:比较采用3种不同方法建立的大鼠动脉粥样硬化模型,以确定佳造模方法.方法:120只健康雄性大鼠,分为空白对照组、高脂饮食+维生素D3(VD3) +L-甲硫氨酸(L-met)组、高脂饲料1+VD3+L-met组、高脂饲料2+VD3+L-met组.通过检测大鼠血清生化指标和主动脉弓病理切片鉴定各组的动脉粥样硬化病变形成情况.结果:与空白对照组相比,大鼠血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白(LDL)、内皮素(ET)、白介素1β(IL-lβ)、白介素8(IL-8)均有不同程度升高;高密度脂蛋白(HDL)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)则呈现下降趋势.其中高脂饮食+VD3+L-met组指标的变化显著.各模型组在4,6,8周分别出现动脉粥样硬化早、中、晚期病变,其中高脂饮食+ VD3+L-met组的AS分期病变更典型,造模成功率高.结论:高脂饮食联合VD3和L-met灌胃是比较有效的建立动脉粥样硬化大鼠模型的方法.
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辛伐他汀对动脉粥样硬化大鼠动脉斑块的影响
为探讨辛伐他汀对动脉斑块的影响,我们采用大鼠动脉粥样硬化模型[1],并与正常对照组进行对比观察,报告如下.
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复合方法制备SD大鼠动脉粥样硬化模型
目的:探索一种快速、简便建立SD大鼠动脉粥样硬化模型的方法。方法:30只雄性SD大鼠随机分成正常对照组(A组)、高脂饮食联合维生素D3组(B组)、复合方法造模组(C组)。A组喂食普通饲料,B组给予高脂饮食和维生素D3(VitD3),C组在高脂饮食的基础上给予VitD3腹腔注射、丙基硫氧嘧啶(灌胃)、免疫损伤法、FeSO4(饮水)制备大鼠动脉粥样硬化模型,实验4周后处死,光镜下观察主动脉的病理变化;检测血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)和低密度脂蛋白(LDL)。结果:光镜下观察,A组SD大鼠未出现动脉硬化改变,B组仅出现轻度动脉硬化病变,C组出现典型动脉粥样硬化改变;A组血清TC、TG、LDL分别为(2.82±0.26)mmol/L,(1.69±0.31)mmol/L,(1.62±0.26)mmol/L,B组分别为(3.68±0.41)mmol/L,(0.95±0.21)mmol/L,(2.19±0.35)mmol/L,C组分别为(4.33±0.28)mmol/L,(0.99±0.13)mmol/L,(2.19±0.24)mmol/L,C组与A组比较升高显著(P<0.01),C组与B组比较升高明显(P<0.05)。结论:复合造模方法比高脂饮食联合VitD3成模效果好,可以快速简便造成大鼠动脉粥样硬化模型。
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几种冠状动脉粥样硬化大鼠模型建立方法比较
动脉粥样硬化(AS)是一种慢性动脉疾病,可引起冠心病和脑梗死等,是我国和世界上严重危害人类生命健康的疾病之一,其发病率和死亡率均居各种疾病前列.有关AS的确切病因尚不清楚,有多个学说,如脂质浸润学说、损伤反应学说、免疫炎症学说等,从不同侧面反映了形成AS的复杂因素.积极研究动脉粥样硬化的发病机制,开发有效防治动脉粥样硬化的药物是当今研究的重要课题之一.研究并建立可靠的动脉粥样硬化动物模型对于探明AS的病因、发病机制及防治均具有重要意义.因此,建立一种容易获得,价格较低,耗时较短的实验动物AS模型非常必要.本实验旨在探索一种成熟的、可重复性好的大鼠冠状动脉粥样硬化模型建立方法.
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动脉粥样硬化模型大鼠接受有氧运动后的组织学变化
目的:以高脂饮食建立大鼠动脉粥样硬化动物模型,观察有氧运动对其组织学变化的影响.方法:实验于2006-06/10在沈阳体育学院实验中心重点实验室和辽宁中医药大学生理实验室完成.①实验分组:将100只健康纯种雄性Wistar大鼠随机分为5组:正常对照组、高脂组、运动1 h组、运动1.5 h组、运动2 h组,每组20只.②实验方法:正常对照组喂普通饲料.在实验开始时,高脂组、运动1 h组、运动1.5 h组、运动2 h组以维生素D370万IU/kg的剂量分3 d灌喂,然后喂高脂饲料15 g/d,共8周.运动1 h组、运动1.5 h组、运动2 h组从实验日起每周进行5 d游泳训练,从10 min/d起,每天递增10 min直至1 h/d、1.5 h/d、2 h/d,持续8周.实验结束当日停止喂养,空腹12~18 h.⑨实验评估:全部大鼠主动脉采血后麻醉下处死,迅速取出心脏连同主动脉,光镜下观察各组大鼠主动脉组织形态学改变.结果:高脂组大鼠主动脉可见明显脂纹(动脉粥样硬化Ⅰ期)、纤维斑块(动脉粥样硬化Ⅱ期)、典型的成熟粥样斑块(动脉粥样硬化Ⅲ期)以及复合病变(动脉粥样硬化Ⅳ期);经过8周有氧运动后运动1 h组、运动1.5 h组、运动2 h组组织切片均发现主动脉管壁层次清楚,内膜细胞完整,中膜平滑肌细胞、弹力板排列规整,未见动脉粥样硬化Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期病灶.结论:维生素D3灌喂与高脂饲料诱导相结合,易在短时间内建立动脉粥样硬化大鼠模型,而有氧运动能有效预防和阻碍动脉粥样硬化的发生和发展.
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补肾活血方对动脉粥样硬化斑块稳定性相关机理研究
目的:通过单纯高脂血症喂养法诱导建立新西兰兔的动脉粥样硬化模型(AS模型),观察补肾活血方对动脉粥样硬化斑块(AS斑块)中炎症因子MMP-1、MMP-2、MMP-3、MMP-8、MMP-9、MMP-12、CD40蛋白表达的变化以及对NF-κB活化的影响,探讨补肾活血方对高脂血症所致AS的防治作用及对AS斑块稳定性影响.方法:实验动物新西兰兔分别以特制的高脂喂养造模,诱发造模动物动脉粥样硬化(AS)病变,利用免疫组织化学染色方法观察家兔主动脉AS斑块中炎症因子MMPs、CD40蛋白表达水平,NF-κB活化情况并探索其相互关系.结果:(1)AS动物模型建立,实验动物兔均成功复制了AS模型.两种模型动物中均可见明显的AS斑块,呈点状或片状的乳白色隆起,多位于主动脉窦至主动脉弓段,AS兔模型中胸、腹主动脉病变也较明显.对照组未见AS病变,内膜光滑且管壁弹性好.(2)补肾活血方对兔模型AS斑块中MMPs、CD40、NF-κB蛋白表达的影响:补肾活血方可抑制或下调斑块MMP-1、MMP-2、MMP-3、MMP-9、MMP-12的表达,其中对MMP-2、MMP-3作用明显(P<0.05);补肾活血方可明显抑制CD40表达(P<0.01);补肾活血方也可抑制NF-κB表达,但因组内差异大而无统计学意义.(3)MMPs、CD40、NF-κB蛋白表达相关性的比较:模型组中,MMP-1与MMP-2,MMP-8与MMP-9、MMP-12,MMP-2与CD40,NF-κB与CD40的相关系数分别为0.935、0.809、0.942、0.833、0.886,均呈正相关且达到显著相关水平(P<0.05).另外,MMP-1与CD40,MMP-3与MMP-8、MMP-9、MMP-12的相关系数分别为0.675、0.737、0.628、0.731,呈现出弱相关,但无显著性差异.结论:(1)补肾活血方对MMPs蛋白表达均有抑制或下调作用,对MMP-2、MMP-3蛋白作用强.(2)补肾活血方可降低炎症因子CD40、NF-κB的表达,具有一定的抗炎作用.(3) MMPs、CD40、NF-κB间存在一定的相关性,推断补肾活血方抗AS、稳定斑块作用可能与抑制NF-κB激活,阻断CD40-CD40L信号系统有关.以上结果表明补肾活血方有较好的稳定斑块作用且在一定程度上抑制AS病变的进程.
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温心胶囊对动脉粥样硬化模型家兔血管内皮细胞保护作用的研究
1材料1.1动物新西兰纯种大白兔48只,3~4月龄,体重2.5~3kg,均为雄性.由黑龙江中医药大学实验动物中心提供.合格证号:医动字第09-1-2号.
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基于脂代谢特点建立豚鼠动脉粥样硬化模型优势的研究进展
动脉粥样硬化(AS)在全球的发病率逐年升高,有关AS的研究也越来越深入,合适的动物模型是研究动脉粥样硬化机制和药物研发的关键环节.在众多动物模型中豚鼠作为动脉粥样硬化的研究对象存在众多优势,主要体现在血浆脂蛋白的构成比例、胆固醇的转运形式、肝脏中胆固醇的存在形式与比例、对外源性胆固醇的敏感性、胆固醇与脂蛋白代谢过程中关键酶的活性变化等方面.本综述基于脂代谢特点,对比分析这几个方面内容来阐述豚鼠作为动脉粥样硬化动物模型的优势.
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低切应力兔颈总动脉粥样硬化模型中血管平滑肌细胞凋亡相关基因BAX和BCL-2的表达
为探讨低切应力在动脉粥样硬化形成中的作用机制,观察了低切应力对动脉粥样硬化血管平滑肌细胞凋亡的影响.本文采用雄性新西兰白兔(体重2.5-3.0kg,n=54),左颈外动脉结扎,术后分别普通饲料、高脂饲料喂养,建立低切应力兔颈总动脉粥样硬化模型.设对照组(n=6),高脂组(n=24),普饲组(n=24).时相点为2、4、8、12周.
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大鼠脂肪性肝炎合并动脉粥样硬化模型的建立
本研究在高脂饮食大鼠非酒精性脂肪性肝炎(NASH)模型的基础上加用维生素D3(Vit D3)和丙基硫氧嘧啶(PTU)[1,2],旨在复制脂肪性肝炎合并动脉粥样硬化模型,为探讨NASH与动脉粥样硬化之间的内在联系提供理想工具.
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温阳活血方对AS大鼠血管炎症反应因子的影响
2、IL-6、TNF炎症细胞因子,抑制急性冠脉综合症的炎症反应.结论 温阳活血方通过对血管内皮细胞功能的调节及抑制动脉粥样硬化斑块炎症反应的途径达到对急性冠脉综合症的防治.