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丘脑中央下核和腹外侧眶皮层在针刺镇痛和痛觉调制中的整合作用
近年来,我们根据以往解剖学和电生理学的研究,提出并证明了一个假设,即:丘脑中央下核(Sm)和腹外侧眶皮层(VLO)在整合伤害性信息的过程中,不仅参与痛觉感受,也参与痛觉调制.Sm-VLO-PAG构成一个痛觉调制通路,通过激活脑干下行抑制系统在脊髓和三叉水平抑制伤害感受性传递.该通路在针刺兴奋细纤维产生的镇痛中起重要作用.研究结果如下:①电解损毁双侧Sm易化辐射热诱发的大鼠甩尾(TF)反射,TF反射潜伏期(TFL)明显缩短.如果Sm是一个单纯的痛觉感受中枢,损毁它应当得到相反的结果.
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"痛反应"及其测量
疼痛是一种主观感觉,难以从客观上去衡量疼痛的量,似乎已成为人们头脑中的一种固有概念."痛知觉"与"痛反应"来源于同一种伤害性信息,都含有同一刺激的质量和属性,且"痛反应"是一种生理性和病理性表现,具有客观可测性.
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氯胺酮:四十又一春?
有句老话叫做"人生四十方开始",意思是人到中年之后又可以重新焕发风采.这句话似乎不适合形容药物,因为旧药往往随着新药的问世而被淘汰.不过镇痛类药物需令当别论,因为许多镇痛药如吗啡、阿司匹林等都有着经久不衰的使用史.氯胺酮作为NMDA受体的非选择性阻滞剂,也有望加入这支队伍,因为它能够作用于突触部位的NMDA受体通道,阻断伤害性信息的传递,干扰中枢敏化过程,从而有效地缓解急、慢性疼痛.目前对于氯胺酮的临床疗效、副作用、是否有滥用隐患以及常规给药途径等都缺乏足够的认识.本期临床动态即对近年来有关氯胺酮临床应用的报道进行回顾性总结.
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脊髓中内源性5-TH耗竭有助于减轻脊神经结扎动物对机械和凉刺激产生的痛觉敏化
近,有一个振奋人心的证据表明:有种很强的易化性驱动力调节着脊髓伤害性信息的传递,该驱动力起源于延髓头端腹侧区(RVM)并部分地由5-HT通路介导.
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人类脊髓中与伤害性信息有关的多个神经传导通路
为了明确人类脊髓中伤害性信息的传导通路,近日本国立生理科学研究所、名古屋大学和日本科学技术署的几位学者联合进行了一项研究,在人类被试者背部皮肤、颈7(C7)和胸10(Th10)水平、脊突右侧4cm处,用YAG激光器给予点刺激以激活Aδ纤维,然后记录大脑皮层的诱发电位.
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P物质与三叉神经痛发病关系的临床研究
我们用放射免疫法检测三叉神经痛患者血浆P物质(substance P, SP)的含量,用免疫组织化学法观察痛支与非痛支神经组织中SP免疫反应阳性颗粒的差异,报道如下。 1.材料和方法:原发性三叉神经痛住院患者32例,自愿者10名。用放射免疫法检测16例患者疼痛发作时患侧颈外静脉血、肘静脉血及术后患侧颈外静脉血中SP含量,10名自愿者颈外静脉血中SP含量作为正常对照;用免疫组织化学法观察16例患者痛支与非痛支神经组织中SP免疫反应阳性颗粒的差异。 2.结果:疼痛发作时患侧颈外静脉血中SP含量明显高于肘静脉血、术后患侧颈外静脉血(P<0.001)及自愿者颈外静脉血中SP含量(P<0.05);肘静脉血、术后患侧颈外静脉血及正常自愿者颈外静脉血中SP含量差异均不显著(P<0.05)。痛支神经组织中SP免疫反应阳性颗粒的数量、面积均显著≥非痛支神经组织中的SP免疫反应阳性颗粒(P<0.05)。 3.讨论:SP与痛觉传导有关,在一些与三叉神经有关的疼痛研究中均发现有SP的参与;SP在外周除了向中枢传递痛觉外,还引起血管扩张、血浆渗出、平滑肌收缩及腺体分泌,刺激各种炎症介质的释放和聚集,形成神经源性炎症。本组临床资料表明:患者疼痛发作时患侧颈外静脉血中SP含量明显升高,提示SP在局部参与了疼痛发作过程;痛支神经纤维中SP免疫反应阳性颗粒的数量、面积均显著≥非痛支神经纤维中的SP免疫反应阳性颗粒,说明SP在局部参与了三叉神经痛的发病过程。我们认为,痛支神经可能快速过度释放SP,导致阵发性剧烈疼痛;在外周SP导致致痛、致炎物质的积聚,进一步刺激传导伤害性信息的传入纤维,经过一定时间的总和后再次爆发新一轮的疼痛。本组临床资料只是初步说明了三叉神经痛发作时局部确有SP参与,其机制还有待进一步研究。
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鞘内注射乌拉地尔和恩丹西酮对电刺激大鼠脊髓背角FOS蛋白表达的影响
五羟色胺(5-HT)在脊髓水平感觉信息,尤其是伤害性信息的传递和调节中起重要作用,是下行抑制系统中参与镇痛作用的主要神经活性物质[1].乌拉地尔是5-HT1A受体激活剂,鞘内注射可激活脊髓的5-HT1A受体,可有效降低脊髓背角接受电刺激后形成动作电位的幅度,延长动作电位的时程[2].
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DAGO及可乐定对大鼠背根神经节神经元GABAA受体介导膜电流的影响
γ-氨基丁酸(GABA)是中枢神经系统一种重要的抑制性神经递质,其递质/受体系统在脊髓伤害性信息调制中起着重要的作用.背根神经节(Dorsal Root Ganglion,DRG)是伤害性感受传入的初级感觉神经元,其胞体膜受体通道可反映脊髓突触前膜的功能.本研究拟采用全细胞膜片钳技术研究μ阿片受体激动剂DAGO及α2受体激动剂可乐定对DRG细胞GABA电流的影响,以探讨DAGO及可乐定是否经GABA递质/受体系统产生外周镇痛作用.
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鞘内注射右美托咪啶对甲醛致痛大鼠脊髓背角环氧化酶-2表达的影响
环氧化酶(COX)是前列腺素(PG)合成的一个重要限速酶,COX 在体内有2种存在形式:COX-1和 COX-2。脊髓内的COX-2表达上调,PG 合成增加。 COX-2/PG 通路可能参与伤害性信息在脊髓水平的传递,在疼痛的中枢敏感化中发挥重要作用[1]。右美托咪啶是一种高选择性的α2肾上腺素能受体激动剂,鞘内注射右美托咪啶对大鼠可产生抗伤害效果[2],然而其机制并未阐明。本研究拟观察鞘内注射右美托咪啶对甲醛炎性疼痛大鼠脊髓背角 COX-2表达的影响,来探讨右美托咪啶在脊髓水平的镇痛机制。
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阴茎包皮系带的神经支配研究进展
阴茎包皮系带是一种能引起高度性快感的"V"形结构,其内富含由阴茎背神经和会阴神经的感觉神经终末及形成的特化的神经小体,是男性阴茎部位中极敏感的区域.包皮系带接受躯体神经和自主神经双重支配,躯体神经来自于阴茎背神经和会阴神经,自主神经来自于盆丛.阴茎背神经和会阴神经参与阴茎勃起的性反射活动,且内含有大量氮能和肽能神经纤维,参与阴茎伤害性信息的传递.
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三叉神经脊束核极间亚核和尾侧亚核过渡部向上位颈髓的投射
目的 观察三叉神经脊束核极间亚核和尾侧亚核过渡部(Vi/Vc)与上位颈髓之间的联系.方法 运用逆行束路追踪技术,将荧光金注入上位颈髓进行后对位于Vi/Vc内的标记神经元进行观察.结果 Vi/Vc存在向上位颈髓的后角和中间带的投射.结论 Vi/Vc与上位颈髓的投射可能参与人体对面口部伤害性信息的防御性反射.
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包含P2X3亚基的受体与内脏高敏感性
三磷酸腺苷(ATP)门控阳离子通道型受体 P2X31995 年克隆成功,特别在小直径伤害性感觉神经元中高表达.越来越多的研究表明,包含 P2X3 亚基的同聚体 P2X3 及异聚体 P2X2/3 在介导内脏伤害性信息传递过程中起重要作用,有可能成为功能性胃肠疾病新的治疗靶点.
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疼痛机制与疼痛治疗(2)
疼痛的分子神经生物学近年来,分子生物学研究已渗透到生命科学的各个领域,分子生物学技术也已广泛应用于疼痛研究,从而使人们对伤害性信息的传递及其调节的认识深入到分子水平,并为疼痛的防治开拓了新的思路.
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迷走神经参与胃伤害性信息向下丘脑的传递
目的研究迷走神经是否参与胃伤害性信息向下丘脑室旁核的传递.方法检测下列条件下c-Fos蛋白在孤束核及下丘脑室旁核的表达:①胃内注入福尔马林引起伤害性刺激;②福尔马林刺激结合双侧膈下迷走神经切断术.结果胃内注入福尔马林引起的伤害性刺激可以诱导c-Fos蛋白在孤束核和下丘脑室旁核等脑区的表达,但在胸段脊髓的Ⅰ,Ⅴ,Ⅶ和Ⅹ层无明显表达.胃内注入生理盐水的对照组则仅有极少量的表达,双侧膈下迷走神经切断术可以减少c-Fos蛋白在这些部位的表达.结论该研究结果表明,迷走神经参与了胃内脏伤害性信息向孤束核及下丘脑室旁核的传递.
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大鼠三叉神经脊束间质核接受内脏和躯体伤害性信息的calbindin D-28k神经元向臂旁核的投射
应用荧光金(FG)逆行束路追踪结合Fos和calbindin D-28k(CB)免疫荧光组织化学三重标记法, 观察了大鼠三叉神经脊束间质核(INV)接受口面部皮肤和上消化道伤害性信息的CB神经元向臂旁核(PB)的投射.结果显示, 口周刺激组FG逆标细胞和Fos免疫反应阳性细胞主要分布于注射和刺激同侧INV的背侧边缘旁核(PaMd)和三叉旁核(PaV); 大量的CB免疫阳性细胞分布于双侧INV.同侧INV内FG逆标细胞中有77.3%呈CB免疫反应阳性, 40.7%呈Fos免疫反应阳性.在FG和CB双标记的神经元中, 又有一部分(约38.5%)为FG/CB/Fos三标细胞.上消化道刺激组的FG逆标细胞、 CB免疫阳性细胞和FG/CB双标细胞的数量和分布与口周刺激组相似, 但Fos免疫阳性细胞分布于双侧的INV.在同侧INV, FG/Fos双标细胞占FG逆标细胞总数的41.9%, FG/CB/Fos三标细胞占FG/CB双标细胞的52.0%.以上结果提示, INV直接投射到PB的CB神经元接受口面部皮肤和上消化道的伤害性信息, CB神经元可能参与经INV中继的外周伤害性信息向PB的传递.
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探索经络——针刺的作用机制
针刺的特异临床疗效主要是刺激快痛神经活动脑啡肽类抑制神经,使慢痛神经制约环路的功能正常发挥,恢复病变组织,改善组织功能.
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孤束核内儿茶酚胺能神经元汇聚内脏传入与口面部躯体伤害性信息并向臂旁核投射
为了研究内脏初级传入与口面部深层组织躯体伤害性信息是否汇聚于孤束核(NTS)中向臂旁核(PBN)投射的儿茶酚胺(CA)能神经元.本实验将SD大鼠随机分为两组.第一组动物以生物素化的葡聚糖胺(BDA)注入颈部迷走神经主干跨节追踪,四甲基罗达明(TMR)注入臂旁外侧核(LPB)逆行追踪,福尔马林刺激咬肌并行FOS的免疫荧光组织化学染色;第二组动物以BDA注入颈部迷走神经主干跨节追踪,福尔马林刺激咬肌并行FOS和酪氨酸羟化酶(TH)染色.在激光扫描共聚焦显微镜下对两组大鼠NTS内的标记细胞和纤维进行了观察.两组实验中,主要在NTS的内侧、中间内侧和连合亚核内观察到重叠分布的TMR、FOS或TH、FOS单标神经元.其中部分TMR逆行标记的或TH阳性神经元呈FOS阳性并与BDA跨节标记的纤维和终末形成紧密接触.提示大鼠NTS内的CA能神经元可能汇聚了内脏初级传入和口面部深层组织的躯体伤害性刺激信息并向LPB投射.
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大鼠孤束核内儿茶酚胺能神经元接受面口部深层组织伤害性信息并向臂旁核投射的形态学研究
为了探讨孤束核(NTS)内儿茶酚胺能神经元是否与面口部深层组织的伤害性信息有关并向臂旁核投射,本研究运用荧光金(FG))逆行追踪,福尔马林刺激咬肌和免疫荧光技术相结合的三重标记方法,在荧光显微镜下观察了大鼠NTS内酪氨酸羟化酶(TH)阳性并表达FOS蛋白的神经元向臂旁核的投射.将2%FG注入一侧臂旁外侧核后,向同侧咬肌内注射2%福尔马林溶液,并行TH和FOS免疫荧光组织化学染色,荧光显微镜下在同侧NTS内的连合、内侧、中间内侧和腹侧亚核中可见重叠分布的FG、FOS、TH单标神经元以及FG/TH、FOS/TH、FOS/FG双标和FG/FOS/TH三标神经元.FG/TH和FOS/TH双标神经元分别占同侧NTS内TH阳性神经元总数的28.6%和34.8%;FOS/FG双标神经元占同侧FG逆标神经元总数的26.4%;FG/FOS/TH三标神经元分别占同侧TH阳性神经元和FG逆标神经元总数的23.7%和8.4%.本结果提示大鼠NTS中的部分儿茶酚胺能神经元接受面口部深层组织的伤害性信息并向臂旁外侧核传递.
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大鼠腰骶髓P物质受体阳性神经元向外侧臂旁核投射
本研究应用四甲基罗达明(TMR)逆行追踪结合P物质受体(SPR)免疫荧光组织化学染色技术,观察了大鼠腰骶髓后连合核(DCN)和中间带外侧核(IML)内的SPR阳性神经元向外侧臂旁核(LPB)的投射.将TMR注入一侧LPB后,可在腰骶(L6~S2)节段观察到大量红色的TMR逆标神经元,这些TMR逆标神经元主要集中于DCN和IML内,多为中型(直径20~5μm)梭形、三角形或多极形;SPR阳性神经元也主要分布于DCN和IML内,并以IML居多;部分TMR逆标神经元同时呈SPR阳性.上述结果提示腰骶髓DCN及IML内的SPR阳性神经元可能接受由SP介导的盆腔内脏伤害性信息并将之向LPB传递.
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大鼠孤束核内传递内脏伤害性信息的儿茶酚胺能神经元向臂旁核的投射
应用四甲基罗达明(TMR)逆行追踪结合胃肠道福尔马林溶液刺激和免疫荧光技术,在激光扫描共聚焦显微镜下对孤束核内向臂旁核投射的表达FOS的儿茶酚胺能神经元进行了观察.将TMR注入一侧外侧臂旁核后,孤束核尾段的背内侧、胶质、内侧、小细胞、中间内侧等亚核和连合亚核内出现较多的逆标神经元.上述各亚核内可见到TMR,酪氨酸羟化酶(TH)和FOS阳性神经元重叠分布,部分神经元为TMR/FOS,TMR/TH和FOS/TH双重阳性及TMR/FOS/TH三重阳性神经元.其中TH样阳性神经元数量多,TMR/TH、FOS/TH双重阳性和TMR/FOS/TH三重阳性神经元数量占NTS内TH样阳性神经元总数的百分比分别为44.2%(68/154)、26.6%(41/154)和12.3%(19/154).本研究结果提示,对大鼠胃肠道进行伤害性刺激后孤束核内表达FOS的儿茶酚胺能神经元向臂旁核投射,它可能参与内脏伤害性信息的传递.