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腺苷及其信号通路在慢性阻塞性肺疾病中的作用
慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种具有气流受限,不完全可逆特征的肺部疾病, 该气流受限呈进行性发展并与由毒性微粒和气体引起肺部的异常炎症有关.长期吸烟或是暴露在有害微粒的环境中是大多数COPD的致病机制.这些异源物进入体内引发炎性细胞和促炎介质的激活,炎性细胞聚集在气道使其变窄,受阻和重塑,引起气流受限.据估计,该疾病影响着全世界5%～15%的45岁以上人口,到2020年COPD将成为继冠心病和脑卒中之后的第三类致死率高的疾病[1].目前,用于治疗COPD的费用已超过诸如哮喘等其他呼吸疾病,还没有药物能有效地控制该疾病的进程.临床研究发现,腺苷能快速诱导哮喘和COPD患者发生炎性反应,表现为气道内的嗜酸性细胞增加[2].这些特有的反应提示患者体内腺苷受体相关信号通路发生了根本性变化.后续研究证明与正常人相比,COPD患者体内的腺苷受体A1R、A2AR及A3R的密度会增大而他们与底物的亲和力会大大减少[3].鉴于目前COPD治疗效果的不尽人意及炎症在其发生、发展中的重要性,本文中我们对腺苷及其相关信号通路在COPD炎症中扮演的作用予以综述,这些机制的阐明有助于发现新的COPD治疗方法.
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腺苷A2b受体通过各种效应细胞介导肺部炎症反应的作用机制
哮喘、慢性阻塞性肺疾病(COPD)等肺部炎症反应是一个由多种炎性细胞、炎性介质和细胞因子共同参与相互作用介导的过程.尽管在过去的几十年里,科学进步促进我们对肺部炎症反应机制的理解及应用,但是我们仍然还有很多需要进一步探索的空间.目前研究已经证实在肺部炎症反应中,腺苷是一种重要的信号转导分子,腺苷受体包括4种类型,分别是A1、A2a、A2b和A3,其中A2b受体可以通过作用在肥大细胞、树突细胞、中性粒细胞、成纤维细胞、上皮细胞、内皮细胞以及支气管平滑肌细胞,促进支气管的高反应性、炎症和气道重塑等一系列炎症反应过程.本文综述腺苷A2b受体通过各种效应细胞介导肺部炎症反应.
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腺苷及腺苷受体在急性肾损伤中的保护作用
急性肾损伤（acute kidney injury ，AKI）是指由于多种病因引起的短时间内肾功能的快速下降而出现的临床综合征，可导致代谢废物的蓄积。AKI的发生机制主要包括肾脏缺血、败血症及药物性肾损伤［1］，在围手术期及重症监护室患者中具有很高的发病率及致死率［2］。近期一项住院患者研究显示，血肌酐升高0．3 mg／dL可导致死亡的风险增加70％［3］，一旦进展为慢性肾衰竭，会带来高昂的医疗费用， AKI的临床现状不容乐观。尽管肾损伤分子－1、白细胞介素－18等与AKI相关生物学指标的研究取得了进展［4］，对于AKI的早期诊断及预测具有重要作用，但是目前延缓及治疗AKI的临床手段非常有限，所以探索有效的治疗方法是目前研究的热点。血供减少导致的肾脏组织供血不足是导致AKI的主要原因，缺血组织的损伤机制主要包括：肾脏炎症反应、直接的肾小管损伤以及血管活性的改变［5］。肾脏缺血可导致中性粒细胞浸润、粘附分子及炎症因子的增加，同时会提高活性氧自由基的浓度［6］。
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腺苷及腺苷受体与脑缺血耐受
1990年Kitagawa等[1]在沙土鼠脑缺血的实验研究中发现缺血预处理有神经保护作用,预先给予沙土鼠2 min×2次短暂缺血预处理,可以防止再次严重缺血所导致的神经元损伤.这种脑缺血预处理诱导脑组织对随后的脑缺血性损伤产生迟发性的抵抗能力的现象又称为脑缺血耐受.但它的神经保护机制至今仍不明确,很多实验结果相互矛盾,目前有腺苷学说、热休克蛋白(HSP)学说、即刻早期基因(IEG)学说、凋亡相关基因学说、钙离子学说等较为普遍,其中腺苷与脑缺血耐受之间关系研究多,本文就近年来腺苷及其受体在脑缺血耐受中的作用机制的研究进展作一综述.
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腺苷及其受体对糖尿病心肌病的影响
糖尿病心肌病作为糖尿病患者主要的心血管并发症之一,对糖尿病患者的病程以及生活质量具有重要影响.腺苷是一种受体激动剂,可通过调控自分泌和旁分泌来改变心脏相关细胞和组织的功能,进而影响糖尿病心肌病的病理生理过程.本文就腺苷及其受体与糖尿病心肌病的关系及作用进行综述.
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腺苷受体在糖尿病肾病发病中的研究进展
糖尿病是危害人类健康的重要疾病,其并发症糖尿病肾病已成为导致终末期肾衰竭的主要原因.腺苷是机体在炎症或损伤等情况下,由细胞内释放到细胞外的一种强效抗炎及免疫抑制分子.近年来的研究表明,腺苷的功能异常可能是导致肾脏形态及功能改变的重要原因.笔者简要综述腺苷受体在糖尿病肾病发病中的作用.
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腺苷受体在原代培养人视网膜色素上皮细胞中的表达研究
目的:验证腺苷受体(adenosine receptors,ADORs)在原代培养的人视网膜色素上皮细胞(retinal pigment epithelium cells,RPE)的表达及其分布.方法:体外原代培养人RPE细胞.通过逆转录多聚酶链反应(transcription polymerase chain reaction,RT-PCR)检测RPE细胞中ADORs信使核糖核酸(messenger ribonucleic acid,mRNA)的表达情况,通过共聚焦免疫荧光法(confocal fluorescence microscopy,CFM)验证ADORs蛋白的表达并检测各亚型在RPE细胞内的分布.结果:在原代培养的RPE细胞中,ADORs亚型A1 (adenosine receptors A1,ADORA1),ADORs亚型A2a(adenosine receptors A2a,ADORA2a)和ADORs亚型A2b(adenosine receptors A2b,ADORA2b)的mRNA及蛋白均有表达.ADORA1在RPE细胞的细胞核、核周及细胞质内均有表达,ADORA2a集中表达于RPE细胞核周及细胞质,ADORA2b在细胞核、核周及细胞质中强表达.ADORs亚型A3 (adenosine receptors A3,ADORA3)在原代培养的RPE细胞中无表达.结论:原代培养RPE中均有腺苷受体ADORA1、ADORA2a、ADO-RA2b表达.腺苷受体各亚型在细胞内的不同表达位置可能提示了腺苷受体各亚型的不同功能.
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氨茶碱的临床应用进展
氨茶碱通过抑制磷酸二酯酶,增加环磷酸腺苷( cAMP),减少腺苷生成,和拮抗腺苷受体而发挥各种作用,与临床关系密切,特综述如下:
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可卡因戒断致大鼠睡眠结构失调涉及下丘脑腺苷A2A受体
本实验于大鼠体内植入无线发射器,在可卡因用药前、停药第1(急性戒断)、第8(亚急性戒断)和第14 d(亚慢性戒断)记录自由活动大鼠脑电活动24 h.Western blot法检测腺苷受体在下丘脑和小脑组织表达水平,初步探索可卡因戒断致睡眠失调与腺苷受体之间的关系.结果发现可卡因停药第8d夜晚和白天,非快眼动(NREM)睡眠增加(P＜0.05),快眼动(REM)睡眠下降(P＜0.01)；停药第14 d,NREM睡眠夜晚显著增加(P＜0.01)而白天仅略加强,但白天和夜间REM睡眠均明显下降(P＜0.01).可卡因戒断第8d和第14d下丘脑腺苷A2A受体表达明显增高(P＜0.05),而腺苷A1受体在可卡因戒断仅第14 d降低(P＜0.05),停药第1、第8和第14d腺苷A2B亚基表达变化不明显(P＞0.05).而小脑腺苷A1、A2A和A2B受体表达均未见明显改变.这些证据提示亚急性和亚慢性可卡因戒断导致睡眠失调可能部分涉及大鼠下丘脑腺苷A2A受体过表达.
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腺苷2A受体激活减轻小体积肝移植中的氧化应激反应
目的 通过大鼠小体积肝移植模型研究腺苷2A受体(adenosine 2A receptor,A2AR)激动对氧化应激反应的影响.方法 将18只Lewis大鼠建立的小体积肝移植受体模型随机均分为对照组、激动组及激动+拮抗组.并于再灌注后6 h分别检测血浆丙氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)、酶类抗氧化物[超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、过氧化氢酶(catalase,CAT)、谷胱苷肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-Px)]及非酶类抗氧化物[抗坏血酸(ascorbic acid,AA)、谷胱苷肽(glutathione,GSH)、α-生育酚(α-toeopherol,TOC)]和丙二醛(malondialdehyde,MDA)的水平.结果 与对照组及激动+拮抗组比较,激动组SOD和GSH-Px活性均明显增加(P＜0.05),而CAT活性无明显变化(P＞0.05);MDA含量及AST水平均显著下降(P＜0.05);AA、GSH、TOC水平均显著提高(P＜0.05).结论 A2AR激活明显增加了肝脏酶类抗氧化物活性,上调了非酶类抗氧化物的表达,抑制了毒性抗氧化产物MDA含量及AST的水平上升,提示A2AR激活抑制了脂质氧化损伤,增强了抗氧化能力,从而减少了在小体积肝移植中的缺血再灌注损伤.
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针刺后处理对心肌缺血再灌注大鼠心脏组织腺苷A1受体的触发作用研究
目的:观察针刺对大鼠心脏组织A1ADR mRNA及A1ADR蛋白的影响,探讨针刺后处理对腺苷A1受体的触发作用,为针刺后处理的运用提供新的科学依据和研究靶点.方法:将36只SD大鼠,随机分为空白组、模型组、再灌注前针刺组、再灌注即刻针刺组、再灌注后针刺组、非经非穴针刺组,6只/组.采用荧光定量PCR技术检测大鼠心脏组织A1ADR mRNA的表达量,采用Western blot技术检测A1 ADR蛋白的表达量.结果:1.A1ADR mRNA:再灌注前针刺与再灌注即刻针刺能明显上调A1ADR mR-NA的表达量,且再灌注即刻针刺的上调为明显(P＜0.05).2.A1ADR蛋白:再灌注即刻针刺与再灌注后针刺能明显上调A1ADR蛋白的表达量,且再灌注即刻针刺的上调为明显(P＜0.05).结论:针刺后处理对腺苷A1受体有明显的触发作用,且以再灌注即刻针刺为明显.
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腺苷受体信号通路和免疫细胞上腺苷受体的调节
自从腺苷及其衍生物应用于临床后,腺苷通路一直是药物研究的重要靶点,腺苷可以通过4种G蛋白偶联的腺苷受体(AR)启动其调节功能.在炎症环境中,表达这些AR的免疫细胞,能够受到腺苷的调节.腺苷在炎症和免疫系统领域的应用,让人们更加重视以AR为基础的治疗.本文综述了腺苷的代谢、AR信号通路和各种免疫细胞上AR的调节功能,期望在感染、自身免疫、缺血和退行性疾病中,腺苷及其衍生物能够发挥治疗作用.
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腺苷受体对缺血/再灌注心脏保护作用的研究进展
恢复冠状动脉血流和心肌再灌注对于缺血缺氧的心肌复苏是十分必要的,然而缺血心肌在再灌注时也可导致心肌损伤.腺苷是组织缺血时所释放的一种内源性生理活性物质,越来越多的证据证明,腺苷在心血管疾病的治疗中发挥着重要作用,尤其是对心肌的保护作用倍受关注,本文就此方面的研究现状作一综述.
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心肌缺血预处理和腺苷预处理对兔心肌缺血保护作用的比较
目的:研究缺血预处理与"腺苷预处理"对兔心收缩功能和心肌梗死范围的影响,探讨两种处理方法对再灌注损伤的可能有益作用.方法:采用兔缺血再灌注模型,分别以缺血前短暂心肌缺血预处理,缺血前腺苷预处理和缺血前应用腺苷受体阻滞剂后行缺血预处理.采用RM-6280多道生理纪录和分析处理系统处理心肌收缩功能指标,采用Evans蓝-TTC法测量心肌梗死范围.结果:与对照组和腺苷受体拮抗剂组相比,缺血预处理组及腺苷预处理组心肌梗死范围均减少 (P<0.01);左室内压峰值(LVSP)恢复率和±dp/dtmax恢复率均增高(P<0.05);心律失常发生率均降低.结论:缺血预处理与腺苷预处理对缺血心脏具有相似的保护作用,可改善缺血-再灌心脏收缩功能,缩小心肌梗死范围.
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神经系统P2Y受体功能研究进展
ATP是维持机体细胞正常代谢所必须的能量载体,但同时也是一种重要的神经递质.1978年,Bumstock等[1]将ATP受体分为P1和P2两类受体:P1受体又称腺苷受体;P2受体分为P2X(离子通道受体)和P2Y(G蛋白偶联受体).
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腺苷及其受体对缺血性脑损伤的影响
大量研究资料证明，腺苷作为内源性保护因子，在缺血性脑损伤中起重要作用。缺血性脑血管病发病率高，死亡率和致残率高，但至今尚无确切有效减少和修复受损脑组织的治疗方法，所以大家迫切希望能探索出能被临床采用的根本性的治疗措施。本文就近年来有关腺苷及其受体的来源、分布及其对缺血性脑损伤中的影响做一综述，希望能为缺血性脑血管病的治疗提供一些参考。
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茶碱与其他药物合用时应注意其血药浓度
茶碱类为甲基黄嘌呤类衍生物,是临床常用的止喘药之一.其通过促进内源性肾上腺素与去甲肾上腺素的释放,通过阻抑腺苷受体来拮抗内源性腺苷诱发支气管收缩的作用.茶碱也可以抑制磷酸二酯酶,减少呼吸道平滑肌细胞内cAMP的分解,从而提高cAMP的水平,使得支气管平滑肌张力降低.茶碱还能抑制钙离子由平滑肌内质网的释放,使细胞内钙离子减少,以上综合机制可达到松弛气管平滑肌的作用.但为获得满意的茶碱药物效应,需保障其有效的血药浓度,好维持在10～20μg/ml.
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腺苷及其受体在生殖系统的研究进展
腺苷是一种内生性核苷,由腺嘌呤和核酸糖组成,广泛分布于哺乳动物各个组织中.细胞内的前体腺嘌呤核苷酸如三磷酸腺苷(adenosine 5’-triphosphate,ATP)、二磷酸腺苷(adenosine 5’-diphosphate,ADP)和单磷酸腺苷(adenosine 5’-monophosphate,AMP)等经核苷磷酸水解酶和5’-外核苷酸酶水解为腺苷,并经腺苷转运载体分泌于胞外,腺苷及其受体在体内发挥着至关重要的作用,如在神经系统和呼吸系统中等.在生殖系统中腺苷及其受体与阴茎勃起功能和精子活力有关;调节睾丸细胞分泌;在输精管中发挥神经样调节作用;调节附睾和前列腺平滑肌收缩;参与调节卵巢细胞内分泌和卵母细胞成熟;调节输卵管细毛运动和子宫平滑肌舒缩;调节胎盘血流量等.本文就腺苷及其受体在生殖系统的表达及作用作一综述.
