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盐酸米诺四环素软膏对龈沟液中胶原酶的影响
目的 评价牙周炎患者局部应用米诺四环素对其龈沟液中胶原酶活性的影响及其临床疗效.方法 采用单盲随机对照法,选择31例慢性牙周炎患者,分为用药组和对照组,每组各60个探诊深度＞5 mm且探诊后出血的牙位点.在基线前须完成全口龈上洁治及口腔卫生宣教.检查:基线时试验牙取龈沟液样本(测定胶原酶),记录菌斑指数、探诊深度、附着丧失和探诊出血,然后行龈下刮治术,用药侧每周放1次药,共4次,对照侧不放药.第4、7、11周的检查同上.结果 用药组龈沟液中胶原酶水平与其基线、对照组相比明显下降(P＜0.01),其他各项临床指标的改善也更为明显.结论 应用米诺四环素软膏作为牙周炎基础治疗的辅助疗法,能有效降低龈沟液中胶原酶活性水平,从而有效地阻止牙周组织的破坏.
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微型支抗种植体即刻加载的界面研究
1.材料和方法:在两条成年杂种犬下颌骨共植入10枚Absoanchor系列微型支抗种植体,施以200 g水平力.植入后第3、6、9、10周分别给犬注射二甲酚橙、钙黄绿素及两次四环素钠.犬处死后,随机取1块有种植体的新鲜标本,行扫描电镜及X线能谱分析.其余9块标本制成硬组织切片,Von-Giesa苦味酸-品红染色,行光镜、荧光镜、偏光镜观察.以病理图像分析软件计算标本横截面图像的骨结合率.
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人牙周膜成纤维细胞对四环素的跨膜转运
目的 研究人牙周膜成纤维细胞(human periodontal ligament fibroblasts,HPDLF)对四环素的跨膜转运,为通过根管局部或全身给药假说提供实验依据.方法 盐酸四环素溶液孵育HPDLF和MC3T3-E1细胞,超声破碎细胞后,高效液相色谱法测定胞内药物含量,考马斯亮蓝法测定细胞蛋白质量.结果 10 mg/L四环素孵育1、5、10 min后细胞内四环素含量与细胞蛋白质量的比值分别为(0.192±0.008)、(0.212±0.082)、(0.620±0.075)ng/μg.20 mg/L四环素孵育5 min后细胞内四环素含量与细胞蛋白质量的比值为(0.503±0.056)ng/μg.10 mg/L四环素孵育5 min后MC3T3-E1细胞内四环素含量与细胞蛋白质量的比值为(0.666±0.560)ng/μg.结论 HPDLF可跨膜转运四环素.转运与孵育时间及细胞外药物浓度相关.
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双环醇对四环素所致脂肪肝小鼠肝组织增殖指标的作用
目的 探讨双环醇对四环素所致药物性脂肪肝小鼠肝组织增殖指标的作用.方法 50只ICR小鼠随机分为正常组、四环素模型6h组、双环醇给药6h组、四环素模型24h组、双环醇给药24h组,每组10只.给药组给予双环醇300mg/kg,每12h给药1次,共3次,其余各组同时间点给予等量赋型剂;模型组和给药组于末次给药后1h腹腔注射四环素200mg/kg,对照组给予相同pH值等体积生理盐水.各组动物分别于四环素给药后6h或24h眼球取血,并取肝组织进行检测.采用实时荧光定量PCR法测定肝组织增殖细胞核抗原(PCNA)、周期素D1(Cyclin D1)和c-myc基因表达情况Western blotting法测定肝组织Cyclin D1蛋白表达,免疫组化法测定肝组织PCNA和c-myc蛋白的表达.结果 四环素注射后6h小鼠肝细胞PCNA基因表达为对照组的43％(P＜0.01),同时蛋白表达显著减少,随着时间延长,至24h时基本恢复,而双环醇给药在脂肪肝早期(6h)即能明显抑制肝细胞PCNA基因和蛋白表达的下降(P＜0.01).四环素注射后24h模型组Cyclin D1表达量为对照组的59％(P＜0.01),c-myc表达为对照组的5.7倍,双环醇给药在脂肪肝早期(6h)即可显著促进Cyclin D1和c-myc基因表达(P＜0.01),至24h时能明显促进Cyclin D1蛋白的表达(P＜0.05).结论 双环醇可显著促进四环素所致药物性脂肪肝小鼠肝细胞的增殖,其机制可能与上调增殖基因和蛋白(PCNA、CyclinD1、c-myc)的表达有关.
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真核细胞诱导表达系统研究进展
在体内外表达外源基因是研究基因功能的一种重要手段.常规表达系统可实现基因的组成型表达,但却不能调控基因的表达时间和表达水平.用常规表达系统研究那些对细胞有毒性作用的基因或在特定组织或特定发育阶段表达的基因,存在一定的局限性.诱导表达系统可以在特定时间以适当的水平表达目的蛋白,这有利于基因功能的研究.目前已经建立了几种较理想的诱导表达系统,它们是研究新基因功能、构建人类疾病动物模型、寻找新的有效药物的有力工具.本文总结了目前常用的几种真核细胞诱导表达系统及其特点.
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四环素及其化学修饰物的非抗生素作用研究进展
本文综述了四环素及其化学修饰物对酶、细胞因子、一氧化氮系统及骨组织等方面非抗生素作用的研究进展,提示了该类化合物在炎症性疾病和肿瘤的治疗方面具有较为广阔的应用前景.
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直肠灌注法治疗溃疡性结肠炎60例
溃疡性结肠炎或慢性非特异性溃疡性结肠炎,是一种原因不明的慢性结肠炎,病变主要位于结肠的粘膜层,且以溃疡为主,多累及直肠和远端结肠,但可向近端扩展,甚至遍及整个结肠.主要症状有腹泻、脓血便、腹痛和里急后重[1],且病程长,反复发作,3%～5%的患者可发生癌变.根据其好发部位,灌肠为其主要治疗手段.1997年以来,我们采用四环素、复方磺胺甲NFDBB唑及甲硝唑联合灌注治疗慢性溃疡性结肠炎60例,取得了较好疗效.
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关键词：
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SPE-HPLC法检测早胜牛肉中土霉素、四环素和金霉素的残留
目的 建立同时测定早胜牛肉中残留的土霉素、四环素和金霉素同相萃取-高效液相色谱方法.方法 以Na2EDTA-Mcllvaine缓冲溶液(pH4.0)为样品提取液,15％三氯乙酸为蛋白沉淀剂,周相萃取柱净化富集目标物,草酸0.01 mol/L／乙腈/甲醇溶液为流动相,紫外检测器350 nm处检测,外标法进行定量.结果 在优化前处理和分析条件下,3种抗生素在质量浓度范围内线性关系良好,相关系数r2＞0.998,土霉素、四环素、金霉素的检出限分别为18、15和30 μg/kg,样品加标平均回收率为76.10％～95.22％,相对标准偏差＜10％.结论 方法的灵敏度和精密度较高,且重复性好,适用于牛肉样品中土霉素、四环素和金霉素残留的检测.
关键词： 固相萃取-高效液相色谱法 早胜牛肉 土霉素 四环素 金霉素 -
药物抗体致病危害临床病例分析
目的:通过血液免疫学药物抗体检测寻找药物中毒病因,结合临床表现进行病理分析,为病人提供可靠的实验诊断依据,指导临床治疗.方法:免疫血液学体外药物模拟,经典的抗球蛋白试验法.标本取自疑为利福平(RFP)、葛根素(PRR)及四环素(Tetracycline)所致急性溶血、急性肾衰和脏器功能损伤病人,共计57份(其中RBC标本32份);对照标本10例.直接抗球蛋白试验(DAT)检测病人红细胞(Pc)上的免疫复合物;间接抗球蛋白药物模拟试验(IAT)检测病人血清(Ps)、药物、补体(或灭活补体)孵育过的试剂红细胞(Dc)在抗人球蛋白试剂(AGS)中的反应.同时设单纯药物损伤细胞试验及正常血清、细胞模拟对照.结果:被检病人红细胞DAT阳性率75%(24/32),血清抗体阳性率68%(39/57例)通过补体对比试验观察,灭活补体的RFP组与3种特异性AGS凝集全部消失;PRR组仅与抗-C3凝集消失.终浓度1g/L利福平孵育的Dc在IAT中与广谱AGS出现极轻微凝集;葛根素组无变化.10例对照均为阴性.结论:药物免疫性抗体是造成急性溶血、肾功能衰竭以及组织器官损伤的真正病因,及时停药是治疗的关键步骤.
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双环醇对四环素诱发小鼠急性脂肪肝的保护作用
研究双环醇对四环素诱发小鼠急性脂肪肝的影响.小鼠一次腹腔注射四环素(180 mg·kg-1) 24 h后,收集血样和肝组织,采用生化法测定肝脏甘油三酯(triglyceride,TG)、胆固醇(cholesterol,CHO)、谷胱甘肽(glutathione,GSH)含量,以及血清脂质和转氨酶水平;光谱法测定小鼠线粒体脂肪酸β-氧化速率以及肝脏极低密度脂蛋白(very low density lipoprotein,VLDL,TG)分泌速率.结果表明,双环醇(150及300 mg·kg-1)连续灌胃给药3次可以不同程度地保护四环素引起的小鼠肝脏TG和CHO升高以及血清谷丙转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)、谷草转氨酶(aspartate aminotransferase,AST)升高和脂质异常.双环醇(300 mg·kg-1)还可减轻四环素诱发小鼠肝脏丙二醛(malondialdehyde,MDA)生成增加和GSH水平降低,并能抑制肝线粒体脂肪酸β-氧化速率下降.双环醇(300 mg·kg-1)可部分逆转四环素所致小鼠肝脏VLDL(TG)分泌速率的减少.由此可见,双环醇对四环素诱发小鼠急性脂肪肝具有明显的保护作用,其作用机制与保护肝线粒体β-氧化功能、改善肝脂蛋白分泌及转运以及抑制肝脏脂质过氧化密切相关.
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替加环素对肺炎支原体的体外抗菌活性研究
目的 测定替加环素对肺炎支原体的抑菌浓度.方法 收集患者呼吸道分泌物标本,通过实时定量聚合酶链式反应(PCR)和固-液交替培养法获取纯化肺炎支原体菌株,用微量肉汤稀释法测定抗生素的抵抑菌浓度(MIC),选用四环素等药物作对比.结果 共获取31株肺炎支原体,替加环素MIC50为0.25μg·mL-1,MIC90为0.5 μg· mL-1,米诺环素MIC50、MIC90均为0.5 μg· mL-1,四环素MIC50、MIC50均为0.5 μg· mL-1.结论 替加环素对肺炎支原体有较好的抗菌效应,敏感性优于四环素和米诺环素.
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阿莫西林与四环素治疗肠上皮化生合并幽门螺杆菌感染的疗效比较
目的 比较阿莫西林与四环素治疗肠上皮化生合并幽门螺杆菌感染的疗效.方法 72例肠上皮化生合并幽门螺杆菌感染患者,按照治疗方案不同分为阿莫西林组与四环素组,每组36例.阿莫西林组患者应用铋剂+埃索美拉唑+呋喃唑酮+阿莫西林治疗,四环素组患者应用铋剂+埃索美拉唑+呋喃唑酮+四环素治疗,对比两组患者幽门螺杆菌根除率及不良反应发生率.结果 阿莫西林组患者幽门螺杆菌根除率为88.9％,与四环素组的86.1％比较差异无统计学意义(P>0.05);阿莫西林组患者不良反应发生率为19.4％,与四环素组的22.2％比较差异无统计学意义(P>0.05).结论 阿莫西林与四环素治疗肠上皮化生合并幽门螺杆菌感染的疗效相当,幽门螺杆菌根除率高,不良反应发生率低,值得临床推行.
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四环素衍生物合成的研究进展
四环素类抗生素的广泛应用导致其耐药菌大量产生,必须对其结构进行适当的修饰以改善性能.现综述四环素类抗生素的抗菌作用及耐药机制,并简要列举采用半合成,生物合成与全合成法进行结构修饰的研究进展.已报道的许多四环素衍生物在扩展抗菌谱、增强抗菌活性及克服耐药性方面都有所提高,而对四环素的结构简化,可保留其作为骨靶向药物载体或中枢神经保护性等非抗菌方面功能.
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化疗药理专业委员会的发展历程和展望
1化疗药理专业委员会的发展过程1985年5月在成都召开了第一届全国化疗药理学术会议，筹备会主任王浴生教授作大会报告“我国化疗药理的成就与展望”。新中国成立之后，抗生素的发展从零开始，但经过几十年的发展，常用抗生素青霉素、磺胺、四环素和链霉素等基本上满足国内需要。当时正在研究中的抗菌药重点为β-内酰胺类与喹诺酮类，多为仿制品。随着抗生素的广泛应用与滥用出现了致病菌对抗生素的耐药性与致病菌的变迁。备受关注的我国研发的化疗药物有青蒿素、靛玉红和免疫增强剂如多抗甲素等。大会召开代表会议，经民主选举成立中国药理学会第一届化疗药理专业委员会。王浴生任主任委员。至今为止，化疗药理专业委员会分别在全国各地共召开了12届学术会议。
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中药治疗螺内酯引起非经期阴道下血1例
王某,女,17岁.患痤疮,服用螺内酯20mg tid,四环素50 mg bid,甘草锌1粒tid.半月后,出现阴道下血,血色淡,量少,无血块.伴有左侧头痛,耳鸣,恶心,小便黄等症状.诊见面部、背部炎性丘疹,双耳听力正常.舌质淡有红点,苔薄白,脉弦.认为阴道下血由螺内酯抗雄性激素样作用引起,头痛、耳鸣、恶心为四环素副作用.嘱停所有西药,并处方:双花12 g蒲公英15g地丁9 g天葵子6 g白芷6 g泽泻9 g木通4.5 g炒地榆15 g阿胶3 g分冲甘草6 g共6剂,每日1剂水煎服.
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幽门螺杆菌根除治疗的二线方案
幽门螺杆菌(Hp)发现20余年了,Hp的根除治疗已是溃疡病、慢性胃炎等疾病的主要治疗目的.现在各国普遍采用根除Hp治疗的一线方案为以质子泵抑制剂(PPI)为中心的或以铋剂为中心联合另外两种抗生素的三联方案,其中PPI三联方案在更多的国家被推荐为一线方案.克拉霉素、阿莫西林、甲硝唑、四环素等是常用的抗生素.但由于细菌耐药、药物代谢的个体差异等问题,在大多数的治疗单位,上述方案仍有10%左右甚至更低比例的患者治疗失败.治疗失败的患者需要选用新的方案继续治疗,另外一线方案尚有一定副作用、部分药物价格也偏昂贵.围绕上述问题,仍不断有新的治疗Hp方案尤其针对治疗失败的二线方案的临床研究,以下对近期的一些研究结果进行回顾总结.
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食物对药物吸收代谢的影响
药物在机体内将受到各种因素的影响,其中饮食是不可忽视的影响因素,特别是口服药物进入机体后,可能首先在消化道与食物发生各种物理、化学反应,改变药物吸收、分布、代谢和排泄,从而影响药物治疗作用.食物主要影响药物的吸收和代谢两个环节[1],笔者就食物对药物吸收和代谢两方面的影响作一综述,以期为临床合理用药提供参考.l 食物对药物吸收的影响[2～5]1.1食物与药物直接理化作用食物与药物发生理化作用从而影响药物的吸收,如牛奶或其它乳制品中的钙离子与四环素形成络合物,减少四环素的吸收;茶叶水中的鞣酸与铁制剂中的铁离子结合,影响铁离子的吸收.
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替加环素相关急性胰腺炎国外文献分析
目的：调查替加环素引起急性胰腺炎的临床特征和发生原因及提供可能的治疗措施。方法：以“tige-cycline”AND“pancreatitis”为关键词，检索PubMed数据库，收集2005-2013年国外报道的替加环素引起胰腺炎的文献，对患者的一般情况、用药情况、急性胰腺炎的临床表现、用药关联性、治疗与转归等进行分析。结果：共有9例患者因使用替加环素引起急性胰腺炎。其中5名男性和3名女性，1例性别不详。替加环素引起急性胰腺炎，症状出现与胰腺酶的升高均为用药7～14天，停药后，症状消除约在停药后5～6天，胰腺酶恢复约在停药后7～12天。替加环素的平均每日总剂量为107～150 mg。停药和对症治疗后，9例患者均好转。替加环素目前引起胰腺炎的机制尚不清楚，但由于替加环素与四环素的结构之间的相似性，替加环素可能有着与四环素引起急性胰腺炎发作的相同的机制。结论：在使用替加环素的治疗过程中，如临床表现疑似急性胰腺炎，应高度警惕腹部疼痛的症状和严密监测血清淀粉酶和脂肪酶浓度水平，一旦出现急性胰腺炎，应立即停药，给予禁食、体液复苏、止痛等对症治疗。
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奶粉中四环素检测能力验证研究
目的:设计并实施奶粉中四环素检测能力验证计划,评价实验室检测奶粉中四环素的技术能力和水平,促进各参加实验室对该类测试项目检测能力的提高.方法:参照CNAS-GL02,对参加该计划的21家食品药品检验实验室及第三方实验室的21份奶粉中的四环素测定结果进行稳健统计分析,用Z比分数评价实验室检测能力,并对离群数据从实验仪器、操作步骤、原始记录等方面进行技术分析.结果:在P＜0.05显著水平,制备的300瓶样品均匀性符合要求且在整个计划周期内保持稳定,满足能力验证计划要求.21家参加验证的实验室中20家结果为满意结果,满意率为95.2％.结论:多数参加实验室检测能力评价为满意,表明奶粉中四环素检测水平总体良好.实验操作误差是造成个别实验室结果离群的主要原因.
