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心境障碍相关发病机制的研究进展
介绍如谷氨酸受体离子化NMDA1受体基因,神经营养因子,血浆同型半胱氨酸水平,N5,N10一亚甲基四氢叶酸还原酶,儿茶酚邻位甲基转移酶基因,糖原合成酶激酶3,血清肌酸磷酸激酶活性等在心境障碍发病机制的研究进展.
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小柴胡汤改善抑郁症状及相关神经递质与神经营养因子分析
目的 探索小柴胡汤对抑郁症状患者的疗效及脑内神经递质、神经营养因子变化关系.方法 选取2013年4月~2015年4月于我院治疗的抑郁症状患者共计96例进行研究.按照入院顺序分为观察组和对照组,观察组患者应用小柴胡汤进行治疗,对照组患者应用西药进行治疗.观察两组患者治疗后的临床疗效及脑内神经递质、神经营养因子的变化.结果 在接受治疗后,观察组患者的临床疗效显著,其总有效率达87.5%,明显高于对照组治疗后的总有效率41.67%,两组比较差异具有统计学意义(P<0.05).两组患者在接受治疗后均出现不同情况的副作用,但是观察组的不良反应发生率(4.17%)明显少于对照组的不良反应发生率(58.33%),两组比较差异具有统计学意义(P<0.05);患者在应用小柴胡汤治疗后,两组患者的Ach、5-HT、NE及DA值在治疗前后差异具统计学意义(P<0.05),且在5-HT、NE及DA值方面,观察组较对照组变化更显著,在Ach上,两组患者治疗效果无显著统计学差异(P>0.05);两组患者治疗前后神经营养因子变化情况差异具有统计学意义(P<0.05),观察组患者的神经营养因子的变化较对照组更大.结论 小柴胡汤治疗抑郁症状的临床疗效显著,有抗抑郁作用,并对脑内神经递质、神经营养因子有一定的影响.
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人脑源性神经营养因子基因转染神经干细胞治疗大鼠视神经损伤
目的 探讨转染人脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,hBDNF)-绿色荧光蛋白(GFP)基因神经干细胞体内移植后在视神经损伤大鼠视网膜内的存活、迁移和分化情况,以及其对视神经损伤后视网膜神经节细胞(retinal ganglion cells,RGCs)存活的影响.方法 (1)取30只SD大鼠制作右眼视神经部分损伤模型,采用随机数字表法随机均分成两组,分别于玻璃体腔内移植GFP基因转染神经干细胞(GFP-NSCs)、hBDNF和GFP双基因转染神经干细胞(hBDNF-GFP-NSCs).8周后处死大鼠,取右眼眼球做冰冻切片,然后分别用胸腺细胞表面糖蛋白(Thy1.1)、胶质纤维酸性蛋白(GFAP)、β-微管蛋白(β-tubulin)、视紫红质(rhodopsin)抗体进行免疫标记,观察移植细胞的迁移分化情况.(2)取30只SD大鼠制作右眼视神经部分损伤模型,随机均分为三组:损伤组、GFP组、BDNF组.损伤组大鼠玻璃体腔内注射等渗盐水,而GFP组、BDNF组则分别于玻璃体腔内移植GFP-NSCs和hBDNF-GFP-NSCs,每只眼球玻璃体腔内移植5×104个细胞.8周后处死大鼠,取右侧眼球视网膜铺片,行Thy1.1免疫荧光染色后,荧光显微镜下观察计数RGCs细胞数量.结果 (1)移植后,两组细胞均可在视网膜内存活、迁移,并产生细胞分化,两组细胞均可以分化成胶质细胞、神经元.移植hBDNF-GFP-NSCs组少量细胞分化为节细胞样细胞(Thy1.1+),而GFP-NSCs组未发现有分化为Thy1.1阳性细胞.(2)视网膜铺片Thy1.1免疫荧光染色后计数发现,移植hBDNF-GFP-NSCs的视网膜神经节细胞为(1461±154)个/mm2,明显多于移植GFP-NSCs组(1 244±187)个/mm2(P<0.05).结论 移植后的hBDNF-GFP-NSCs可以分化为神经元和神经胶质细胞,少数可分化为视网膜神经节样细胞.hBDNF-GFP-NSCs移植可以增加RGCs的存活数量,有助于视神经损伤后的修复.
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神经干细胞在几丁糖膜上的增殖分化状态
几丁糖与多种组织、细胞具有良好的组织相容性,并能被机体所吸收[1].因此,近年来几丁糖作为组织工程材料已被广泛应用于组织工程化骨、软骨、皮肤、肌肉、周围神经等组织工程学研究当中.神经干细胞(NSCs)是中枢神经系统中保持分裂和分化潜能的细胞.其具有增殖和多向分化的潜能,在移植部位分裂增殖,并在局部微环境的作用下分化成相应的细胞来补充替代受损的细胞,恢复中枢神经系统的正常结构和功能.移植后产生的细胞也可以自主释放神经递质(如多巴胺、乙酰胆碱或γ2氨基丁酸),产生神经营养因子或神经保护因子,从而抑制神经变性或者促进神经再生.NSCs自发现以来一直是神经科学研究的热点和焦点,特别是在神经系统损伤、修复和再生方面的研究更为集中.
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组织工程脊髓支架治疗脊髓损伤的研究进展
脊髓损伤后由于脊髓连续的中断、神经元细胞缺失、神经营养因子缺乏、胶质瘢痕和空洞形成等导致的脊髓损伤治疗困难.组织工程脊髓即通过建立脊髓支架,复合相应的种子细胞和神经营养因子,并植入脊髓损伤部位以达到治疗脊髓损伤的目的.其中支架材料的选择是制备组织工程脊髓的关键,随着近年来组织工程技术的不断发展,脱细胞技术已在组织工程心瓣膜[1]、角膜[2]、骨[3]、软骨[4]、血管[5]、皮肤[6]、膀胱[7]、肌肉[8]、周围神经[9]中广泛应用,并被证明免疫排斥反应轻微.组织工程脊髓是有可能治疗脊髓损伤的,但是无论从种子细胞的选择还是支架材料的构建,都还处于不断探索之中.笔者就近年来脊髓支架的研究现状及进展进行综述.
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NgR1复合物的分子基础与干扰策略
中枢神经损伤后再生与修复是困扰神经科学研究者的难题,近年来应用神经营养因子、转基因、细胞移植等手段在神经元保护和促进内在再生能力方面取得了一定的成果.然而,由于髓鞘相关糖蛋白(myelin-associated glycoprotein,MAG)、少突胶质细胞髓鞘糖蛋白(oligodendrocyte-myelin glycoprotein,OMgp)和Nogo-A等多种抑制因子的抑制作用,再生神经纤维不能或很少能穿越胶质瘢痕.研究表明,Nogo-A、MAG和OMgp是通过与Nogo-66受体(NgR1)复合物的结合来发挥作用的[1-3].笔者拟对近年来关于NgR1受体复合物的研究加以综述.
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神经干细胞移植与脊髓损伤修复
众所周知,脊髓损伤(spinal cord injury, SCI)是临床治疗的世界性难题.以往,许多学者曾尝试周围神经移植、胚胎脊髓移植、雪旺细胞移植、大网膜移植及应用神经营养因子治疗脊髓损伤.这些研究虽有很大进展,但都未达到目的.近年,国内外把研究焦点集中到了具有自我复制能力和多向分化潜能的神经干细胞(neural stem cells, NSCs)上,已取得了一些突破.笔者就脊髓损伤修复和NSCs移植及应用前景作一简介.
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神经营养因子基因修饰细胞治疗脊髓损伤
脊髓损伤(SCI)的修复是医学界长久以来的梦想,由于分子生物学和基因治疗技术的飞快发展,这一梦想已经有了实现的可能.脊髓损伤的研究者们早就了解到,神经营养因子(NTF)能干涉损伤的病理反应和促进损伤神经的恢复.神经损伤后部分神经元死亡或逆行变化的重要原因是逆行运输至胞体的NTF明显减少.基因修饰就是将有功能的目的基因导入原发病灶细胞或导入其他相关类型细胞,使目的基因产物大量表达,以达到治疗目的.采用NTF基因修饰细胞移植治疗脊髓损伤已被公认为新、有前途的治疗方法之一.过去10年中,围绕基因治疗,虽然在许多遗传性基因缺陷疾病或癌症治疗上有了显著进步,但在脊髓损伤方面仍是相当前沿的科学.笔者拟就NTF的功能及对脊髓损伤的作用机制,靶细胞和表达载体、基因转移方式的选择,疗效评价,以及存在问题与展望加以综述.
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脊髓损伤后再生研究进展
严重的脊髓损伤多发生在青壮年,交通伤、坠落伤、打斗伤、运动伤是脊髓损伤的主要原因.此类患者美国每年约有11000例[1].由于伤者多是具有劳动能力的青壮年和健康人,因此对个人及社会造成极大的损失.虽然目前临床上仍不能通过有效治疗实现脊髓功能的全恢复,但动物实验已取得了令人鼓舞的进展.许多实验研究证明,成年动物脊髓损伤后可以有不同程度的恢复,这些研究包括神经营养因子的应用、生抑制因子的封闭、电刺激治疗、外周神??移植、嗅觉胶质细胞移植等.笔者着重介绍这些研究方法和进展情况,并重点讨论经动物实验证明有一定效果、并具有临床应用前景的治疗方法及措施.
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白细胞介素-1β对大鼠坐骨神经损伤早期神经生长因子表达的影响
神经生长因子(NGF)是早发现的神经营养因子,其生物效应主要是调控其效应神经元的发育和分化,也促进损伤神经的再生和功能恢复,保护其效应神经元的存活和再生.笔者采用神经切割伤模型,对NGF在神经损伤早期表达的变化进行观察;并运用重组人白细胞介素-1β(rhIL-1β)对神经损伤后的变性再生过程进行干预,观察rhIL-1β作用后大鼠坐骨神经损伤早期NGF表达的变化趋势,为进一步研究IL-1β对周围神经再生的作用打下基础.
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碱性成纤维细胞生长因子对脊髓损伤后神经再生的影响
脊髓损伤后功能恢复不良的主要原因为伤后继发性损害不断加重,发展成为不可逆损害.如何保护脊髓组织、减少脊髓继发性损害成为当今研究的重点.碱性成纤维细胞生长因子(basic fibroblast growth factor, bFGF)是近年来引起人们关注的新的神经营养因子,在机体的胚胎发育、血管形成、创伤愈合及神经系统生长发育过程中起重要作用[1].
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BMP-2对面神经再生过程中Tau蛋白表达的影响
骨形态发生蛋白(bone morphogeneticprotein,BMP)是一类具有多种功能的细胞因子家族,近年来发现它与神经系统的早期发育有着密切关系[1],具有神经营养因子的作用[2].为进一步研究体内环境下BMP-2在神经再生过程中的作用,笔者检测了BMP-2对家兔面神经创伤恢复过程中微管相关蛋白--Tau蛋白表达的影响.
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胶质细胞源性神经营养因子对大鼠脊髓损伤后后肢运动功能及其运动诱发电位的影响
目的探讨胶质细胞源性神经营养因子(GDNF)对大鼠脊髓损伤后后肢运动功能及其运动诱发电位(MEP)的影响.方法将30只SD雄性大鼠(200~250 g)随机分为对照组、等渗盐水(NS)组和GDNF组,每组l0只.改良Allen方法致T13段脊髓不完全损伤,蛛网膜下腔分别给予NS或GDNF20μl,伤后1,5 h和1,3,5 d评定后肢出现运动功能(Salzman评分)和检测MEP.结果脊髓损伤后后肢运动障碍,MEP波幅(P1-N1峰峰值)降低、潜伏期延长,对照组无变化.伤后1,5 h和1,3,5 d,NS组波幅分别恢复至伤前的36.7%、38.9%、47.1%、74.1%和92.3%,潜伏期恢复至112.5%、111.2%、111.3%、105.0%及103.5%;伤后5 h和1,3 d GDNF组波幅恢复明显优于NS组,伤后1,3 d GDNF组潜伏期恢复优于NS组(P<0.05).伤后1,5 h后肢运动功能无恢复,伤后1 d开始恢复,伤后3,5 d明显恢复,其中GDNF组恢复显著优于NS组(P<0.01).结论GDNF能够早期促进MEP波形的恢复,增强后肢运动功能的恢复;MEP恢复早于后肢运动功能恢复.
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神经节苷脂对缺氧缺血性脑损伤的保护作用
神经节苷脂(Ganglisides,GAs)是细胞膜中的一类鞘糖脂,广泛存在于哺乳动物的细胞膜,在中枢神经系统中的含量特别高,具有重要的生理功能.在缺氧缺血性脑损伤中具有保护细胞膜功能,拈抗兴奋性氨基酸的神经毒性,对脑组织具有神经保护作用;同时,神经节苷脂可作为神经营养因子的增强剂,可促进神经功能的恢复.
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亚低温干预对缺氧缺血新生鼠脑源性神经营养因子mRNA表达的影响
目的 探讨亚低温对缺氧缺血脑损伤(HIBD)新生大鼠脑源性神经营养因子(BDNF)mRNA表达的影响.方法 新生7日龄Wistar大鼠84只,随机分为:假手术组(n=6),31 ℃亚低温干预组(n=36),非亚低温干预组(对照组,n=36)及正常对照组(n=6).于分组后6、12、24、48、72、96 h用原位杂交技术测定BDNF mRNA.用Tunel染色和免疫组化技术检测神经元凋亡数.结果 HIBD缺血再灌注后脑组织BDNFmRNA表达增加,亚低温组HIBD脑组织BDNFmRNA表达与未干预组比较差异有统计学意义,亚低温组脑组织海马、皮层区细胞凋亡数与未干预组比较差异有统计学意义.结论 亚低温可通过增加HIBD后脑组织海马、皮层BDNFmRNA的表达水平,抑制细胞凋亡而发挥脑保护作用.
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神经营养因子与神经干细胞移植联合治疗缺氧缺血性脑损伤的实验研究
目的 观察神经营养因子与神经干细胞(NSCs)联合移植对缺氧缺血性脑损伤(HIBD)大鼠的治疗效果.方法 取新生24 h的Wistar大鼠海马NSCs进行培养、鉴定.选7日龄Wistar大鼠制备HIBD动物模型,7 d后行损伤侧侧脑室移植.将实验大鼠随机分为9组:正常组、模型组、磷酸盐缓冲液移植组、NSCs移植组、BDNF组、BDNF+NSCs移植组、NT-3组、NT-3+NSCs移植组、BDNF+NT-3+NSCs移植组.移植4周后进行功能实验,取脑组织进行免疫组化及免疫荧光检查.结果 从新生大鼠海马可成功培养出NSCs,并表达NSCs的标志物神经巢蛋白(neuroepithelial stem cell protein,Nestin),NSCs可分化为神经元及星形胶质细胞.Y迷宫实验:NSCs移植组达到学会的次数(163±11.60)n,正确记忆次数(5.00±1.13)n;BDNF组(150.00±8.94,5.17±1.47)n;BDNF+NSCs移植组(111.25±13.56,6.23±1.60)n;NT-3组(153.56±10.35,5.07±1.03)n;NT-3+NSCs移植组(117.27±11.4,6.30±1.1)n;BDNF+NT-3+NSCs移植组(110±11.55,6.30±1.1)n.悬吊实验:NSC移植组平均(30.10±11.8)s;BDNF组(36.25±10.98)s;BDNF+NSCs移植组(43.6±10.56)s;NT-3组(34.95±10.15)s;NT-3+NSCs移植组(40.64±10.6)s;BDNF+NT-3+NSCs移植组(42.20±6.25)s.斜坡试验:NSCs移植组平均(20.3±8.25)s;BDNF组(14.33±2.88)s;BDNF+NSC移植组(11.17±2.48)s;NT-3组(15.26±2.98)s;NT-3+NSC移植组(12.8±3.65)s;BDNF+NT-3+NSCs移植组(12.9±5.18)s.说明各联合移植组大鼠学习记忆能力及神经功能与NSCs移植组比较,明显改善(P<0.05),而NSCs组大鼠学习记忆能力及神经功能与HIBD组比较,差异无统计学意义(P>0.05).各联合移植组损伤侧皮层、海马存活的NSCs数量(BDNF+NSC移植组9.31±0.71个,10.10±1.65个;NT-3+NSCs移植组6.18±1.83个,8.18±3.06个;BDNF+NT-3+NSCs移植组为9.58±1.61个,11.45±1.36个)与NSCs组(3.33±0.24个,4.22±0.33个)比较明显增多(P<0.05),且NSCs分化为神经元的比例明显增多,与NSCs移植组比较,有统计学意义(P<0.05),但双因子联合移植组与其单因子移植组比较,差异无统计学意义(P>0.05).结论 BDNF、NT-3与NSCs联合移植是治疗HIBD的有效方法.
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基于网络药理学的香附抗抑郁作用机制研究
目的 基于网络药理学方法研究香附多成分-多靶点-多途径的抗抑郁潜在作用机制.方法 通过中药系统药理学分析平台(TCMSP)数据库、文献挖掘和本实验室已有研究收集香附化学成分,并依据类药原则进行筛选.使用PhamMapper和DrugBank数据库进行靶点预测和筛选,通过MAS3.0及KEGG通路注释分析香附抗抑郁效应化学成分的作用通路,采用Cytoscape3.6.1软件构建“化合物-核心靶点-通路”网络,预测其抗抑郁药效成分及相关作用靶点.结果 香附中的69个化合物作用于103个靶点,29个核心靶点.构建的“化合物-核心靶点-代谢通路”网络预测发现,香附中48个化学成分直接或间接作用于15个核心靶点,8条抑郁相关代谢通路,主要涉及细胞过程、对应激的应答等生物过程,通过调节黏附斑、神经营养因子、血管内皮生长因子(VEGF)、促性腺激素释放激素(GnRH)、NOD样受体、胰岛素、趋化因子、ErbB信号通路发挥抗抑郁作用.结论 网络药理学分析结果初步揭示了香附以多成分、多靶点、多通路的协同作用方式发挥抗抑郁效应机制.
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组织工程皮肤中感觉神经再生的研究进展
严重的皮肤损伤不仅会造成大量的组织缺损,还会导致各种感觉功能丧失.组织工程皮肤为创面高质量修复提供了新途径,但在感觉功能恢复方面仍存在诸多问题,如痛觉、触觉、温度觉的异常甚至丧失.因此,在应用组织工程皮肤促进创面愈合的同时,感觉神经的再生和功能恢复越来越受到关注.本文介绍了皮肤感觉神经的种类、分布、再生及其影响因素,并从组织工程皮肤的真皮支架、种子细胞、神经营养因子等方面探讨促进感觉神经再生的策略.
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神经营养素与脾脏免疫
神经营养因子是神经系统赖以发育和存活的一类重要的细胞因子,其主要功能是促进神经系统的生长发育,维持神经元的存活,促进神经元的生长和分化.近年来,对神经营养因子的研究受到广泛关注并取得了较大的进展,其中发现早、研究深入的神经营养因子是以神经生长因子为代表的神经营养素(NTS).本文就神经营养素及其与脾脏免疫的关系作一综述.
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周围神经修复与再生研究进展
周围神经修复与再生基础研究涉及到诸多因素:神经营养因子对神经元胞体的保护;神经再生微环境的重建;桥接物与神经缺损的修复与再生;神经末梢及效应器的再生与重建等.为进一步探讨周围神经的修复与再生,现综述如下.