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覆盆子有效部位改善肾阳虚型痴呆大鼠学习记忆作用机制研究
目的:考察覆盆子有效部位对D-半乳糖联合氢化可的松造成肾阳虚型痴呆大鼠的影响,初步阐明覆盆子有效部位改善肾阳虚型痴呆大鼠学习记忆的作用机制.方法:大鼠ip D-半乳糖125 mg·kg-1,连续6周,后2周im氢化可的松混悬液25 mg· kg-1,造成肾阳虚痴呆模型,空白组和模型组灌胃生理盐水,其余各组每天均预防性灌胃覆盆子氯仿部位或乙酸乙酯部位高、低剂量(均按生药量计为24,12 g·kg-1),连续4周.进行历时5d的Morris水迷宫实验后,取大鼠皮层进行乙酰胆碱酯酶(acetylcholinesterase,AchE)和胆碱乙酰化转移酶(choline acyltransferase,ChAT)活性检测、取海马CA1区进行HE染色和tau蛋白免疫组织化学检测.结果:与空白组相比,模型组学习记忆能力下降,皮层AchE活性显著升高,ChAT活性显著降低,海马CA1区Pser404-tau阳性细胞明显增加;与模型组比较,覆盆子氯仿部位高、低剂量组、覆盆子乙酸乙酯部位高、低剂量组均能不同程度改善痴呆大鼠学习记忆能力,降低皮层AchE活性,升高ChAT活性;增加海马CA1区细胞总数,减少坏死细胞数,降低细胞坏死率;减少海马CA1区Pser404-tau阳性细胞数.结论:覆盆子有效部位可能通过降低AchE活性,升高ChAT活性,保护海马CA1区神经元,减少tau蛋白表达而起到改善肾阳虚型痴呆大鼠学习记忆.
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α-突触核蛋白磷酸化参与小鼠多巴胺能神经元的保护作用
目的 研究α-突触核蛋白(α-SYN)129位点磷酸化修饰是否具有神经元保护作用.方法 应用反转录病毒感染小鼠多巴胺能神经元细胞MN9D,通过实时定量PCR检测各组细胞内α-SYN过表达情况,并通过免疫细胞化学方法检测野生型α-SYN(WT/α-SYN)及129位点磷酸化α-SYN(S129D/α-SYN)过表达后α-SYN在细胞内聚集情况,应用CCK-8检测细胞活力,观察WT/α-SYN及S129D/α-SYN对MN9D的细胞毒性,从而明确S129D/α-SYN对多巴胺能神经元的影响.结果 实时定量PCR结果显示,WT/α-SYN及S129D/α-SYN在MN9D细胞内均过表达(P<0.01).WT/α-SYN过表达组细胞活力明显下降(P<0.01),共聚焦显微镜观察未见明显的α-SYN聚集;S129D/α-SYN过表达组细胞内可观察到明显的α-SYN聚集体,同WT/α-SYN组相比细胞活力有明显提高(P<0.01).结论 129位点丝氨酸的磷酸化修饰在一定程度上减轻了WT/α-SYN过表达所引起的细胞毒性.
关键词： α-突触核蛋白 磷酸化α-突触核蛋白 神经元保护 多巴胺神经元 -
雌激素在中枢神经系统中的作用
雌激素对中枢神经系统神经元有多 种作用（包括电生理、神经营养和代谢等的作用）。近年来，随着对雌激素作用基因组机制 和非基因组机制的研究，人们逐渐加深了其在神经功能方面作用的认识。目前发现，雌 激素在调节下丘脑GnRH神经元功能活动、诱导和维持海马树状棘突,以及保护神经元等诸多 方面都发挥着重要作用。流行病学还提示，雌激素可以预防绝经妇女患早老性痴呆病（Alzh eimer's Disease, AD），对神经功能有保护作用。由此可见，雌激素除调节生殖功能活动 外，对中枢神经系统还有着更为广泛的作用。
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神经妥乐平对大鼠坐骨神经损伤后脊髓运动神经元的保护作用
目的 探讨大鼠坐骨神经损伤后早期应用神经妥乐平对相应脊髓运动神经元的保护作用.方法 将108只雄性SD大鼠随机分为A组、B组和C组,每组36只,所有大鼠均行双侧坐骨神经切断后立即行神经外膜端端吻合术.A组为对照组;B组术后予神经妥乐平治疗;C组术后予生理盐水治疗.按术后1 d、4 d、9 d、14 d、21 d和28 d 6个时间点取L4～L6脊髓作Bcl-2、Bax免疫组化检测,以及TUNEL检测.结果 B组术后9 d、14 d、21 d的Bel-2/Bax值较A、C组增高;B组与A、C组相比,9 d的TUNEL阳性细胞数量有显著性差异(P<0.05),14 d的TUNEL阳性细胞达高峰,其中B组的TUNEL阳性细胞数量少于A组和C组(P<0.05～0.01).结论 大鼠坐骨神经切断外膜端端吻合术后,神经妥乐平可以一定程度地保护脊髓前角运动神经元避免其过度凋亡.
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癫痫持续状态中海马神经元的保护:现状及展望
癫痫持续状态是神经系统常见的急危重症,持续的癫痫发作可导致脑损伤,其主要损伤部位在海马.因此,海马神经元保护成为延缓或逆转癫痫病理过程,改善患者预后的重要手段.
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利鲁唑的药理作用及其机制的研究进展
利鲁唑(2-氨基-6-三氟甲氧基-苯并噻唑)属苯噻唑类化合物,具有明确的药理活性.它主要通过抑制钠通道的激活和减少谷氨酸的释放等机制产生神经保护、抗惊厥、抗抑郁、镇静和抗躯体依赖等药理作用.本文对近年来这一领域的研究进展加以综述,为利鲁唑的进一步研究提供依据.
关键词： 利鲁唑 神经元保护 N-甲基-D-天冬氨酸受体 钠通道 谷氨酸 -
复方地黄对快速老化痴呆小鼠脑组织凋亡机制的实验研究
目的 研究复方地黄汤对快速老化痴呆小鼠大脑组织的PKA、CREB酶的改变影响,以及电镜下神经元形态变化,进一步探讨复方地黄汤对老年痴呆的作用途径,分析探讨其疗效作用.方法 将快速老化小鼠随机分为3组:地黄组,治疗组,模型组.地黄组给予复方地黄混浊液2ml/d灌胃,治疗组给予脑复康水溶液2ml/d,500mg/kg体重(75片/300毫升纯净水),正常对照组采用健康昆明种小鼠,和模型组用生理盐水2ml/d灌胃,以上均为每天分次给药,灌胃3周,每隔3天休息1天.3周后,各组小鼠进行行为学测试,检测脑组织PKA、CREB酶的改变及电子显微镜观察神经元细胞形态的变化.结果 地黄组和治疗组潜伏期明显缩短、在原平台停留时间延长,与模型组相比具有差异(P＜0.05),说明治疗有效.PKA、CREB活性均明显增高与模型组比较(P＜0.05),治疗组与实验组比较无显著差异(P＞0.05).超微结构复方地黄组海马神经元损伤轻微,大部分核膜清楚完整,细胞核染色质基本呈正常分布,核周间隙清晰可见.大部分细胞器清晰可见,神经纤维较丰富、排列有序,突触膜清晰,突触间隙不清,突触小泡较多.结论 复方地黄能够提高快速老化小鼠的学习和记忆能力,并能改善PKA/CREB信号转导通路,促进突触结构发生,在形态结构上能减少脑组织神经元的损伤,维护突触的健全和完整.表明复方地黄汤能增强改善快速老化痴呆小鼠的PKA/CREB信号通路,具有治疗作用.
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小檗碱对神经元保护作用机制的研究进展
小檗碱是一种异喹啉生物碱,具有多种药理作用.研究表明小檗碱可以通过影响多种途径发挥神经保护作用,包括PI3K/Akt/Bcl-2、Akt/Nrf-2/HO-1、GSK-3、MAPK、AMPK、阿尔茨海默病-β-淀粉样蛋白、NMDA受体和MMP-9途径.总结小檗碱在脑缺血、阿尔茨海默病和实验性自身免疫性脑脊髓炎等神经元疾病模型中的作用机制,了解更多关于小檗碱如何介导这些途径,为未来对神经疾病的临床治疗提供参考.
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环氧化酶-2及其特异性抑制剂对脑缺血损伤的影响及相关机制
脑缺血再灌注损伤是临床经常遇到的问题,也是脑缺血患者死亡和致残的重要原因,涉及一系列复杂的机制.缺血所诱导的神经细胞凋亡,在缺血后脑损伤中起着重要作用.近几年来,脑缺血后的再灌注损伤受到广泛关注,缺血半暗带的脑保护治疗是治疗再灌注损伤的重点,其中细胞凋亡更是研究的热点问题.目前,动物实验已证实特异性环氧化酶-2(COX-2)抑制剂对局灶性脑缺血大鼠有脑保护作用,但其作用机制尚不明确.随着对COX-2及其抑制剂的深入研究,特异性COX-2抑制剂的应用将会为脑梗死的治疗提供新的药理学靶点.本文就COX-2在脑缺血灌注损伤中的作用和相关机制、特异性COX-2抑制剂对缺血性脑损伤的神经保护作用及可能机制进行综述.
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中药制剂防治术后认知功能障碍的研究进展
随着人口老龄化和医疗技术的进步,接受手术治疗的老年患者增多,术后认知功能障碍(postoperative cognitive dysfunction,POCD)发病率升高.深入研究POCD的发生机制以及防治措施,无论在医学层面,还是社会角度以及经济利益等方面都具有重要的意义.许多研究显示:一些中药制剂可通过改善脑部血液循环,降低脑损伤后的炎症反应,调节脑内神经递质分泌等因素,保护神经元,改善大脑的学习记忆功能,提示中药制剂可能对POCD的预防治疗具有重要意义.
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补肝养髓法对老年性痴呆海马神经元RNA和Nissl体的定量研究
目的观察补肝养髓法对自发老年性痴呆模型海马神经元内RNA和Nissl体的影响.方法用跳台实验(step-downtest)从21月龄昆明种小鼠筛选出自发老年性痴呆(记忆障碍)鼠,随机分为空白对照组、西药对照组、补肝养髓小剂量组、补肝养髓大剂量组,另设老年学习记忆正常组(老年正常组).西药对照组给以喜得镇(Hydergine)0.6mg/kg,补肝养髓小、大剂量组分别予补肝养髓方6.80 g/kg及20.41g/kg,连续60 d,正常对照和痴呆对照组均灌以等量双蒸馏水(DW);脑组织冰冻切片,细胞化学方法显示大脑皮质和海马神经元内RNA和Nissl体,全自动显微图像分析系统定量检测相关脑区RNA和Nissl体含量.结果补肝养髓法能显著增高大脑皮质和海马锥体细胞的RNA和Nissl体含量,而且其作用呈现出一定的量效关系.结论补肝养髓方可明显改善自发老年性痴呆模型的学习记忆关键脑区海马的神经元结构,并显著改善其海马神经元的RNA代谢.
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中药神经元保护作用研究集萃
近年来大量的中药实验和临床研究从多方面阐明了中药神经保护的药理作用机制,现就其研究综述如下:
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胞二磷胆碱神经元保护研究进展
胞二磷胆碱(Citicoline)是一种中枢神经系统兴奋剂,其化学名为胞嘧啶核苷-5-二磷酸胆碱(Cytidine-5-diphosphocholine),基本结构分为胞苷和胆碱两部分.除兴奋作用外,近年发现其有神经元保护功能,并逐渐受到临床工作者的认同,本文就胞二磷胆碱神经元保护的作用机制、胞二磷胆碱脂质体及临床应用文献复习如下.
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调控RET依赖性GDNF信号通路对大鼠癫痫模型的影响
目的:探究双侧海马CA1区立体定向注射anti-GDNF抗体对匹鲁卡品诱导的大鼠癫痫模型的影响.方法:选择成年雄性SD大鼠60只,并随机分为3组,即假手术组(sham组,n=20)、癫痫模型组(model组,n=20)和GDNF抑制剂组(anti-GDNF组,n=20).使用氯化锂-匹鲁卡品腹腔注射诱导癫痫模型,sham组只给予氯化锂,anti-GDNF组在造模前2h给予大鼠双侧海马CA1区立体定向注射anti-GDNF抗体.在造模后1、3、7d观察大鼠癫痫的发作频率,7d后采用脑电图监测(EEG)测定脑电波的变化情况,通过免疫组化方法测定海马CA1区域神经元数量变化(NeuN表达水平),造模后1d时使用western blot方法测定海马CA1区GDNF、RET和P53蛋白的表达.结果:Model组大鼠棘-慢波数量明显高于Sham组,anti-GDNF组以上指标较model组显著减少口＜0.05);Model组海马CA1区神经元大量凋亡,但anti-GDNF组凋亡较model组显著减少(P＜0.05).与Sham组比较,在癫痫发作后1d,model组的GDNF、RET表达水平上调,P53表达水平下降(P＜0.05),而anti-GDNF组大鼠海马CA1区GDNF、RET表达较model组明显下调,P53表达水平显著上降(P＜0.05).结论:双侧海马CA1区立体定向注射anti-GDNF抗体能够减少癫痫发作,并对海马神经元起到保护作用,可能与其抑制GDNF/RET/P53信号通路有关.
关键词： 癫痫 转染重排基因 神经胶质细胞源性的神经营养因子 神经元保护 脑电图 -
桂枝加葛根汤对神经炎症小鼠皮层小胶质细胞活化和神经元保护作用的研究
目的 研究桂枝加葛根汤(GGD)对脂多糖(LpS)诱导的神经炎症小鼠皮层小胶质细胞活化及神经元损伤的保护作用及其机制.方法 将63只雄性ICR小鼠随机分成5组:正常对照组(Control组,n=13)、模型组(Model组,n=13)、桂枝加葛根汤低剂量组(GGD-low组,n=10)、桂枝加葛根汤高剂量组(GGD-high组,n=14)、二甲基四环素阳性对照组(Positive control组,n=13).腹腔注射LPS(0.33 μg/g)建立阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)神经炎症小鼠模型;GGD-low组(6 g/kg)和GGD-high组(12 g/kg)给予小鼠GGD灌胃治疗,共4周;阳性对照组给予二甲基四环素(0.05 g/kg)腹腔注射,共3天,药物治疗结束后小鼠处死前4h注射LPS造模.分别采用免疫荧光法观察桂枝加葛根汤对神经炎症小鼠皮层小胶质细胞活化和神经元密度的影响;酶联免疫吸附实验(ELISA)检测皮层促炎细胞因子TNF-α和IL-1β含量.结果 LPS诱导后Model组小鼠神经炎症反应加剧,与Control组相比,皮层小胶质细胞数量增多、胞体肿大、突起回缩但分支增多,活化现象显著,而皮层NeuN阳性神经元密度明显减少,胞浆着色淡,细胞轮廓模糊;桂枝加葛根汤治疗后,与Model组相比,GGD-high组小胶质细胞活化现象明显抑制,数量少,分支也少,而皮层神经元密度增加,尤其GGD-high组密度增加更显著,胞浆染色加深明亮,说明桂枝加葛根汤对皮层的神经元损伤具有一定保护作用.LPS诱导后皮层TNF-α和IL-1β含量与Control组相比显著增高(P＜0.05,P＜0.01);桂枝加葛根汤治疗后与Model组小鼠比较,GGD-high组小鼠皮层TNF-α含量显著降低(P＜0.05),GGD-low和GGD-high组皮层IL-1β含量均明显降低(P＜0.05,P ＜0.01).结论 桂枝加葛根汤对LPS诱导的神经炎症小鼠皮层神经元损伤具有一定保护作用,其机制可能与抑制皮层小胶质细胞活化和调节促炎细胞因子TNF-α和IL-1β含量的作用有关.
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麝香酮抗局灶性脑缺血损伤的实验研究
目的:研究麝香酮对局灶性脑缺血模型大鼠梗塞体积及缺血海马神经元谷氨酸转运体EAAC1mRAN表达的影响.方法:实验分正常组、模型组、药物组,用插线法建立大鼠局灶性脑缺血模型,造模前半小时予灌服麝香酮,采用四氮唑红(TTC)染色和半定量逆转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)法,测定麝香酮对梗塞体积和海马EAACl mRNA水平的变化.结果:麝香酮可缩小缺血大鼠梗塞体积,有效下调EAACl mRNA表达.结论:麝香酮具有抗脑缺血损伤作用,可能通过下调EAACl mRNA的表达而起作用.
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生地注射液对中风模型神经元保护的实验研究
目的 运用凝血酶复制中风后神经元损伤模型,观察生地注射液对该损伤神经元的保护作用.方法 将培养7 d后的胎鼠大脑皮层神经元分为3组,即正常对照组、模型组与中药组,继续培养24 h后检测培养液中乳酸脱氢酶(lactic dehydrogenase,LDH)活性与存活率指标(methyl thiazdyl tetrazolium,MTT)值.结果 正常组与中药组LDH值较模型组低,与后者比较具统计学意义(P<0.01);正常组与中药组MTT值较模型组高,与后者比较亦具统计学意义(P<0.01).结论 生地注射液能够减轻凝血酶导致的神经元损伤,提高神经元损伤后的细胞存活率,从而显示了较好的神经元保护作用.
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阿片肽与缺血性脑损伤
阿片肽及其受体系统在缺血性脑损伤的病理生理发展过程中具有非常重要的作用.其在缺血性脑损伤中的作用尚存争议,本文综述了阿片肽及其受体系统在缺血性脑损伤中的作用及其可能机制,有助于探索阿片肽在围术期的合理应用,为缺血性脑损伤防治研究提供新方向.
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血管内皮生长因子:从血管形成到神经元保护
血管内皮生长因子(vascular endotjelial growth factor,VEGF)是一类多功能的生长因子.它具有促进内皮细胞增殖、诱导血管形成的作用,因而被应用于缺血性血管疾病(如缺血性心肌病和下肢缺血)的治疗,并成为近年来心血管病研究的热点之一.新近研究发现,VEGF及其受体在中枢神经组织中也有广泛分布,这引发了人们对VEGF神经元保护作用的研究兴趣.本文就VEGF在这两方面的研究进展作一综述.
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Caspase-3参与缺血性神经元凋亡通路的研究
Caspase-3是胱冬肽酶家族中的重要成员,它通过介导和执行死亡指令在缺血性的神经元凋亡过程中发挥重要作用.Caspase-3参与脑缺血神经元凋亡通路,包括caspase-3的激活途径、主要的调控机制以及它和另一个与细胞死亡密切相关的蛋白酶卡配因的关系.明确caspase-3在缺血性神经元凋亡通路中的作用,深入探讨其激活和调控机制,对脑缺血神经元的保护具有重要意义.
