高催乳素血症诊治的相关问题

1971年,首次应用放射免疫方法检测到人血清中存在催乳素后,人们利用该方法确定了垂体腺瘤中催乳素腺瘤占很大比例.1973年,溴隐亭的临床应用开始了药物治疗垂体腺瘤的新阶段.

垂体催乳素腺瘤的治疗方式选择

垂体催乳素(PRL)腺瘤是常见的垂体功能性腺瘤,在女性常导致闭经、泌乳和不育,在男性常表现为性欲减退和阳痿,PRL大腺瘤可因其占位效应引起视力视野障碍、垂体功能低下和海绵窦受侵袭等表现,高PRL血症还可因其抑制性激素作用而引起骨质疏松.垂体PRL腺瘤的治疗目标是使PRL恢复正常,恢复生育功能,使肿瘤体积减小和缓解性功能低下症状.其治疗方式主要包括使用多巴胺(DA)的药物治疗和于术治疗,极少数药物和手术治疗无效者才需要放射治疗.

雌激素受体拮抗剂对垂体腺瘤GH3细胞增殖、凋亡、催乳素分泌及雌激素受体蛋白表达的影响

目的 通过检测雌激素受体拮抗剂对垂体腺瘤GH3细胞增殖、凋亡、催乳素(PRL)分泌及雌激素受体蛋白表达的影响,探讨雌激素在垂体催乳素腺瘤发生、发展中的作用机制.方法 对去激素培养条件及加入外源性E2培养条件下的GH3细胞采用不同方法进行检测:应用MTT 法检测OHTam与ICI对GH3细胞增殖的影响；ELISA法检测对GH3细胞PRL分泌的影响；流式细胞仪测定细胞凋亡率；Western blot检测对GH3细胞ERα、ERβ表达的影响.结果 E2对GH3细胞增殖有显著的生长刺激作用,低浓度E2(10-12mol/L)即显著高于去激素培养组；OHTam与ICI对GH3细胞增殖有抑制作用,当给药浓度达到10 -6mol/L时,增殖指数分别为0.62和0.47,呈剂量依赖性；OHTam与ICI可抑制E2对GH3细胞的生长刺激作用；以上结果与对照组相比差异有统计学意义(P＜0.05).E2可促进GH3细胞的PRL的分泌,随着E2浓度的增高,PRL的分泌增加；OHTam与ICI可抑制GH3细胞PRL的分泌,并且能够抑制E2的促进作用.OHTam与ICI能够诱导GH3细胞凋亡,以早期凋亡为主.GH3细胞有ERα与ERβ的表达,E2可上调ERβ的表达水平,ICI可下调ERα的表达水平,而OHTam对ERα与ERβ的表达水平无显著影响.结论 雌激素受体拮抗剂是通过抑制细胞增殖、PRL分泌及抗雌激素而发挥抑瘤作用,而ICI的作用还与下调ERα的表达有关.

垂体催乳素腺瘤诊治时的常见问题

垂体催乳素(PRL)腺瘤是常见的激素分泌型垂体腺瘤,女性为主,男性相对少见,尸检发现率约为5%.由于垂体PRL腺瘤肿瘤分子生物学行为、患者临床表现、治疗方法各异,后的治疗结果也不尽相同,给医生及患者造成很多困惑.同时,由于患者多为青壮年,常常出现性功能下降及不育,不适当的治疗会影响家庭和睦.现将我们既往[1-4]及目前的一些临床诊治经验归纳总结如下,希望能够对大家有一些帮助.

侵袭性催乳素腺瘤经蝶窦手术中颈内动脉破裂的教训

垂体催乳素腺瘤的药物治疗

垂体催乳素腺瘤是常见的功能性垂体腺瘤,可致高催乳素血症.治疗药物主要有溴隐亭、卡麦角林和喹高利特.溴隐亭为国内市场唯一用于治疗垂体催乳素腺瘤的药物,并被美国FDA批准用于治疗2型糖尿病.卡麦角林1997年被美国FDA批准上市,用于治疗高催乳素血症及帕金森病.喹高利特于1996年在瑞士批准上市,目前已在欧洲广泛使用.本文从药动学特点、用法用量、作用特点、不良反应等方面综述上述3种药物的特点.

量化成像流式法筛选抑制催乳素腺瘤的药物研究

目的 利用量化成像流式法筛选抑制催乳素腺瘤MMQ细胞生长的天然药物,观察候选药物对MMQ细胞分泌催乳素能力的影响.方法 10种天然化合物处理MMQ细胞24 h,量化成像流式法检测细胞形态和凋亡水平,ELISA法观察细胞培养上清的催乳素含量,Western blot试验观察剪切Caspase 3的水平.结果 利用成像流式法筛选出异硫氰酸烯丙酯、橘皮素和黄腐酚3种天然化合物对MMQ细胞有诱导细胞凋亡、抑制增殖的作用,处理24 h后对照组催乳素为107.3±22.7 pg·mL-1,异硫氰酸烯丙酯组为48.3±13.2 pg·mLq,橘皮素组为52.7±12.6 pg· mL-1,黄腐酚组为34.7±8.2 pg·mL-1.蛋白印迹试验显示橘皮素和黄腐酚活化caspase3能力显著(P＜0.01).结论 利用成像流式法进行药物筛选,能够兼顾成像和量化分析特点,异硫氰酸烯丙酯、橘皮素和黄腐酚有作为催乳素腺瘤治疗候选化合物的潜能.

中国垂体催乳素腺瘤诊治共识（2014版）

催乳素（ PRL ）腺瘤是常见的功能性垂体腺瘤，约占成人垂体功能性腺瘤的40％～45％，以20～50岁的女性患者多见，成人患者男女比例约1∶10。规范化的诊断和治疗垂体催乳素腺瘤对恢复和维持正常腺垂体功能、预防肿瘤复发等具有重要的意义。

卡麦角林治疗耐溴隐亭催乳素腺瘤一例

垂体催乳素腺瘤首选多巴胺受体激动剂（ DA ）治疗，包括溴隐亭和卡麦角林［1］。目前，在大陆溴隐亭仍作为首选治疗［2-3］。但10％～25％的患者会发生溴隐亭耐药，尤其是对侵袭性巨大泌乳素腺瘤，海绵窦部分肿瘤的控制一直是临床需要解决的难题［4-5］。卡麦角林具有服用方便、耐受性好、疗效好等优点，而且，对溴隐亭耐药的患者亦有效［6-7］。本文通过对1例侵袭性巨大催乳素腺瘤药物治疗的临床分析，探讨其效果，希望对今后的临床实践具有指导意义。

110名巨催乳素腺瘤患者用Cabegoline治疗的研究

Cabergoline(CAB)是一种长效多巴胺促效剂，已在临床用于治疗催乳素瘤。本研究目的是了解长期用CAB治疗巨催乳素腺瘤的疗效是否会受以往用过溴隐亭(BRC)或诺果利(CV)治疗的影响。 对象与方法将110名患者分为4组：①新发病组：26名，平均血清催乳素(PRL)水平为(1 013.4±277.7)μg/L(±SEM；范围 185.5～5 611 μg/L)。②不耐受组：19名以往对BRC不耐受，平均血清PRL水平(539.4±172.2)μg/L(范围 174～3 564 μg/L)。③抵抗组：37名，对BRC、CV或两者治疗均抵抗或低反应，平均血清PRL水平(602.6±136.8)μg/L(范围 148～3 511 μg/L)。④有反应组：28名，以往用BRC或CV治疗1～5 a，可使血清PRL水平降至正常并能恢复性腺功能，但因依赖性差或缺药而未再治疗，停药15～30 d后该组患者血清PRL水平为(397±43.1)μg/L(范围 140～978 μg/L)。该研究中CAB的治疗剂量为每周0.25～3.5 mg，治疗时间为1～3 a。在CAB治疗前及治疗后12、24和36个月几个时间点行磁共振成像(MRI)检查，评估肿瘤大小(以治疗后肿瘤较原先缩小80%以上为有显著性)。用线性相关分析估计各变量的相关性，多步骤线性回归分析估计各变量与肿瘤缩小之间的相关性。 结果新发病组中21人(80.7%)经0.25～2 mg/周CAB治疗1～6月后血PRL正常，另5人用0.5～3 mg/周剂量治疗24个月后血PRL降至正常。肿瘤体积平均缩小(92.1±2.9)%，92.3%的患者肿瘤显著缩小，16名患者(61.5%)肿瘤影像完全消失；不耐受组中18人(94.7%)经0.25～1 mg/周CAB治疗1～6个月后，血PRL达正常，1人仍维持轻度高催乳素血症。肿瘤体积平均缩小(66.2±6.4)%，42.1%的患者肿瘤显著缩小，其中4人(21%)肿瘤影像完全消失；抵抗组19人(51.3%)经1～2 mg/周CAB治疗6～12个月，另18人经3～3.5 mg/周剂量治疗18～24个月后，血PRL达正常。肿瘤体积平均缩小(58.4±4.9)%，33名肿瘤缩小患者中10人(30.3%)缩小显著，但无一人肿瘤影像完全消失；有反应组患者中23人(82.1%)经1～2 mg/周CAB治疗1～6个月，另5人经3 mg/周剂量治疗12个月后，血PRL达正常。肿瘤体积平均缩小(59.2±6.2)%，26名肿瘤缩小患者中10人(38.4%)缩小显著，4人(15.4%)肿瘤影像完全消失。用CAB治疗后，新发病组患者在所有患者中获得了低的血PRL水平(P<0.001)和高的肿瘤缩小百分率(P<0.001)，在4组患者组每周平均使用CAB剂量多(P<0.001)。肿瘤缩小和以往的治疗之间有显著相关性(X2＝27.1；P<0.0001)。多步骤相关分析表明PRL的谷值水平是肿瘤缩小的较强的预测指标(r2＝0.556；P<0.0001)，其次是CAB剂量(r2＝0.577；P<0.0001)。 结论用标准剂量CAB治疗1～3 a后，新发病组巨催乳素腺瘤的缩小率(92.3%)高于不耐受组(42.1%)、抵抗组(30.3%)和有反应组(38.4%)，因此CAB可作为治疗巨催乳素腺瘤的一线用药，PRL水平控制得越低则肿瘤缩小得越显著。

雌激素受体在垂体催乳素腺瘤中的研究进展

1936年,Cramer和Horning等首次报告,长期服用雌激素可诱发鼠垂体前叶肿瘤的形成.后来的研究证实,雌激素诱发的垂体腺瘤动物模型在许多方面与人类相似.雌激素主要通过其受体介导而发挥作用,因此有关雌激素受体(estrogen receptor,ER)与垂体催乳素(prolactin,PRL)腺瘤之间的关系日益受到关注,现将此方面的研究进展综述如下.

成年男性催乳素腺瘤垂体功能减退模式

回顾性分析107例男性催乳素腺瘤患者治疗前垂体功能减退的特点.发现该组患者生长激素轴和性腺轴减退发生率高;且对于大腺瘤(＞1 cm)患者,瘤体直径增大和高催乳素血症并不明显增加垂体功能减退的发生率,但其可作为判断减退程度的指标之一.

经蝶垂体腺瘤切除术的护理体会

显微外科经蝶垂体腺瘤切除术，其手术创伤小，术后反应轻，是治疗垂体腺瘤的首选方法。但是手术成功与否，与护理工作有着密切的关系。本文通过18例病人术前术后的护理情况，谈谈护理方面的体会。1 临床资料 本组18例，女13例，男5例，年龄26～48岁。其中促肾上腺皮质素腺瘤(ACTH瘤)5例，催乳素腺瘤(PRL瘤)4例，生长素腺瘤(GH瘤)7例，无功能性腺瘤2例。均出现了不同程度的体内激素水平改变及临床症状。手术切除后经随访1～2年，视力、视野恢复者8例；内分泌水平达到正常，临床症状消失，月经来潮，泌乳停止或妊娠者6例；术前增高的激素下降，接近正常或较原有水平下降50%以上，临床症状减轻者9例；术后激素水平下降不足50%，临床改善不显著者3例。

经口鼻蝶入路切除垂体腺瘤30例围术期护理

2004年12月～2009年6月,我们采用经口鼻蝶入路切除垂体腺瘤30例,经精心护理,取得满意效果.现将围术期护理体会报告如下.1 临床资料本组垂体腺瘤患者30例,男16例,女14例;年龄17～62岁.内分泌学分类:无分泌功能腺瘤8例,催乳素腺瘤10例,生长激素腺瘤6例,促肾上腺皮质激素腺瘤3例,促性腺激素腺瘤2例,多分泌功能细胞腺瘤1例.均经CT、MRI及病理诊断确诊.均行经口鼻蝶入路切除术.

溴隐亭治疗垂体催乳素大腺瘤

目的:探讨单纯溴隐亭治疗垂体催乳素大腺瘤的疗效.方法:垂体催乳素大腺瘤23例,用溴隐亭7.5～10 mg*d-1,口服, 肿瘤愈大,催乳素(PRL)水平愈高,则用药剂量愈大.当肿瘤缩小至直径<1 cm、 PRL<100 μg*L-1时减至2.5～5 mg*d-1.结果:23例服药1 个月时PRL下降(67±15)%.服药6个月肿瘤直径缩小0.4～0.9 cm.12个月时21例缩小0.6～1.3 cm,2例肿瘤消失.3年时复查15例,有11例肿瘤直径仅为0.5～0.7 cm,其中1例伴囊性变;3例肿瘤消失(含上述2例);1例空蝶鞍.服药6～14周停止溢乳,5～8周月经恢复.结论:单纯溴隐亭治疗可使垂体PRL大腺瘤缩小或消失,且能恢复病人的生殖内分泌功能.

女性高催乳素血症48例临床分析

目的 探讨高催乳素血症患者的病因、临床特点、诊断方法及治疗.方法 回顾性分析近两年在西安交通大学医学院第一附属医院妇产科生殖内分泌门诊及研究室就诊的48例女性高催乳素血症患者的临床资料.结果 48例高催乳素血症患者中,垂体微腺瘤22例,巨腺瘤1例,空蝶鞍综合征2例,原发性甲状腺功能减低2例,多囊卵巢综合征5例,药物因素所致3例,特发性高催乳素血症13例;1例巨腺瘤应用伽玛刀后加溴隐亭治疗,2例原发性甲状腺功能减低补充甲状腺激素,5例多囊卵巢综合征患者用二甲双胍加安体舒通治疗,余40例均服用溴隐亭治疗;41例血清催乳素降至正常范围,14例溢乳明显减少,8例溢乳停止,21例月经恢复正常,16例B超监测有排卵并获妊娠,4例分娩正常婴儿.结论 高催乳素血症是育龄期妇女不孕症的主要原因之一,而垂体催乳素腺瘤是女性高催乳素血症的常见原因,其治疗针对病因处理,除垂体大腺瘤神经压迫症状需手术治疗外,溴隐亭是治疗高催乳素血症首选的安全且有效的药物.

PTTG及VEGF在垂体瘤研究中的进展

1近几年来国内外研究现状、发展动态
　　垂体瘤是颅内常见病之一，约占颅内肿瘤的10豫~15豫[1]。其中25豫~30豫是催乳素瘤。随着分子病理学的发展及分子生物学进一步研究，发现PTTG（垂体瘤转化基因）和VEGF （血管内皮生长因子）在垂体瘤的发生、发展、血管形成及侵袭行为起重要作用。溴隐亭是长效的多巴胺类似物，能够有效地减少泌乳素的合成和分泌，经过20~30年的临床应用，已经证明这一药物治疗垂体泌乳索瘤是安全有效的。溴隐亭对80%~90%垂体催乳素腺瘤的高泌乳素血症有效并可缩小肿瘤，大多数作用迅速，常在数周内就可发现泌乳素下降和肿瘤明显缩小，而有些需数月或数年[2]。Biswas等[3]报道长期服用溴隐亭治疗泌乳素微腺瘤后，撤药后，有36%患者未见肿瘤复发。有研究表明，PTTG的症状只是在垂体瘤而不是正常的垂体组织上进行表达，垂体瘤中mRNA的水平会出现明显的上升。其中表现为分泌型的腺瘤伴侵袭性生长者(分别是Ⅲ级和Ⅵ级)PTTG的表达水平都要比非侵袭性生长者(分别为I级和Ⅱ级)要高，这中水平的表达能应用于功能性垂体瘤的侵袭性生长标记，PTTG mRNA表达的水平与功能性腺瘤的级别或肿瘤侵袭度一致[4]。因此PTTG被认为是垂体肿瘤过表达的癌基因。同时肿瘤的发生、发展和转移依赖于新生血管提供大量的营养物质与生长因子,其中VEGF是重要的血管形成因子，VEGF在很多生理和病理状态下促进血管生成。现综述PTTG及VEGF在垂体瘤研究中的现状和进展。