CD47与肿瘤免疫相关性研究进展

肿瘤的发生发展与机体的免疫功能密切相关.肿瘤细胞能够被T、B、NK细胞所清除,这表明一个健康的免疫系统对新生肿瘤生长的调控是至关重要的.在肿瘤免疫中,肿瘤细胞可逃避机体的免疫监视,使肿瘤得以发生与发展.CD47是一种广泛表达于细胞膜表面的免疫球蛋白样蛋白质,近来,研究发现其上调是回避吞噬作用的另一种机制,肿瘤细胞可通过这一机制逃避免疫监视作用[1-5].本文就CD47的结构功能及其表达调控,并对CD47在肿瘤免疫中的作用及在肿瘤免疫治疗中的应用作一综述.

CD47在肿瘤防治中的作用

免疫系统对抑制肿瘤的发生发展有重要作用。肿瘤免疫监视即通过免疫系统识别并清除肿瘤细胞。尽管多类免疫细胞介导肿瘤免疫监视，但是近年来研究才发现巨噬细胞在肿瘤的发病机制中发挥重要作用［1］。巨噬细胞的功能包括吞噬作用、抗原呈递、细胞因子的产生，它在维持细胞稳态、病原体防御及免疫应答等方面发挥重要作用。恶性肿瘤组织有大量的巨噬细胞浸润，称为肿瘤相关巨噬细胞（ tumor -associated macrophages，TAMs）。既往研究［2］认为TAMs具有重要的抗肿瘤免疫调节作用，可以直接杀伤肿瘤细胞，或者通过呈递肿瘤相关抗原诱导机体免疫应答清除肿瘤细胞。随着研究深入，学者们认识到TAMs在不同的肿瘤微环境刺激下发生不同性质的活化，包括2种类型： M1型，又称经典活化的巨噬细胞，具有抑制和杀伤肿瘤细胞的作用；M2型，又称替代性活化的巨噬细胞，主要促进肿瘤的发生发展，两者在一定条件下又可互为转换。近年来研究发现许多肿瘤细胞表面CD47表达增高，它可与巨噬细胞表面的SIRPα结合从而抑制巨噬细胞对肿瘤细胞的吞噬和破坏，进而促进肿瘤的形成和发展［3］。本文旨在对CD47在肿瘤发病机制中的作用及用单克隆抗体靶向阻断此通路的治疗作用作一综述。

有免疫兴奋作用的氟喹诺酮类--芦氟沙星的药理与临床(二)

表3结果表明芦氟沙星与细菌及吞噬细胞同时共孵育的吞噬作用比无芦氟沙星者明显增多.无芦氟沙星被吞噬的活细菌可保持孵育期90 min,其细胞内存活指数大于2.有芦氟沙星者活菌减少,3 h内下降60%～97%.

脾动脉栓塞后脾切除3例

由于部分性脾动脉栓塞治疗肝硬化脾功能亢进能够减少脾脏血液量,降低门脉压力,缓解食管胃底静脉曲张压力,减少发生大出血危险,减弱脾的阻留和吞噬作用,改善脾功能亢进,增加外周血细胞,部分脾功能保留,具有正常免疫功能,减少感染机会[1].已成为临床上治疗肝硬化脾功能亢进主要手段之一,但具有较高的复发率,而部分脾动脉栓塞后脾脏切除术未见报道,本院从2002年1月至2011年10月,行部分脾动脉栓塞后脾切除术3例,报告如下.

中药复方脊髓康对小胶质细胞吞噬神经元碎片作用的影响

目的 观察中药复方脊髓康(JSK)对小胶质细胞吞噬神经元碎片的影响.方法 制备JSK含药血清,分为低、中、高剂量组,另设空白血清组、脂多糖(LPS)+空白血清组;慢病毒转染绿色荧光蛋白基因(GFP)标记小胶质细胞;分离、鉴定原代神经元,建立损伤神经元模型,并将损伤神经元与转染后小胶质细胞混合培养.荧光显微镜下观察含药血清干预后小胶质细胞吞噬神经元碎片的情况.结果 JSK中、高剂量组小胶质细胞吞噬百分率及吞噬指数与空白组对比差异具有统计学意义(P<0.001);与和脂多糖+空白血清组比较,JSK高剂量组在吞噬百分率方面无差异,而在吞噬指数方面具有明显优势(P<0.05).结论 中药复方JSK能促进小胶质细胞吞噬神经元碎片,为神经元生长提供良好的生存环境.

脊髓损伤后早期应用FK506抑制半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3表达及细胞凋亡的实验研究

目的:观察FK506对脊髓损伤大鼠后肢运动功能及半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(caspase-3)表达和细胞凋亡的影响.方法:成年雄性Wistar大鼠60只,采用Allen's法建立脊髓损伤模型后,随机分为应用FK506治疗组(n=30)和应用生理盐水对照组(n=30),于伤后不同时间点取材,行苏木精-伊红(HE)染色观察损伤脊髓组织病理变化,免疫组织化学染色检测caspase-3的表达,原位末端标记法(TUNEL)检测神经细胞凋亡,同时以BBB评分法评价后肢运动功能恢复情况.结果:HE染色显示治疗组脊髓组织病理学改变明显轻于对照组;治疗组和对照组均存在caspase-3的表达和神经细胞凋亡,两者都于伤后24 h达高峰,但治疗组较对照组明显减少(P＜0.01,P＜0.05);治疗组后肢运动功能评分显著优于对照组(P＜0.05).结论:FK506能抑制脊髓损伤后caspase-3的表达和神经细胞凋亡,从而减轻继发性损害,促进脊髓功能恢复.

吞噬细胞吞噬作用实验方法的改进

目的 探讨和改进实验方法,以便更清晰、有效地观察吞噬细胞对外来异物的吞噬作用.方法 小吞噬试验是用金黄色葡萄球菌感染昆明小鼠、大吞噬试验是将鸡红细胞注入Hartly豚鼠体内,然后取鼠腹腔液涂片、甲醇固定,分别用瑞氏染色法和瑞氏-姬姆萨染色法进行染色,镜下观察吞噬细胞对外来异物的吞噬作用.结果 瑞氏-姬姆萨染色法制作的标本比瑞氏染色法制作的标本显微镜下观察吞噬细胞的形态结构更清晰,能更好地显示出不同种类的细胞及细胞的不同成分的色彩特征,可以更快、更有效地分辨各类细胞的细胞核、细胞浆和被吞噬的外来异物.结论 采用瑞氏-姬姆萨染色法制作的吞噬作用实验标本在镜下形态结构清晰、色彩特征明显,易于分辨细胞成分和外来异物的种类,便于学生观察和计数,有助于学生对吞噬细胞吞噬作用的理解和掌握.

免疫口服液对小鼠中性粒细胞免疫功能的影响

目的 探讨免疫口服液对正常小鼠和免疫抑制小鼠中性粒细胞免疫功能的影响.方法 免疫口服液组(第1组)小鼠用免疫口服液15g/kg(生药)灌胃10天;免疫抑制对照组(第2组)小鼠用CTX 100mg/kg腹腔内注射3天;免疫抑制实验组(第3组)小鼠除用CTX外,用免疫口服液15g/kg(生药)灌胃10天;正常对照组(第4组)小鼠用0.3ml生理盐水灌胃10天.检测各组小鼠白细胞数、中性粒细胞游走功能和吞噬功能.结果 免疫口服液对正常小鼠中性粒细胞免疫功能无显著影响(P>0.05),但能显著抵抗CTX对小鼠的免疫抑制作用,能增加白细胞数(P<0.05)、促进中性粒细胞游走(P<0.05)并增强其吞噬功能(P<0.01).结论 免疫口服液对正常小鼠的中性粒细胞免疫功能无显著影响,但能抵抗CTX对小鼠中性粒细胞免疫功能的抑制作用,并增强中性粒细胞的游走和谷噬功能.

纤维支气管镜介入微波凝固治疗炎性肉芽肿1例报告

微波的热效应具有组织瞬间凝固而不炭化、损伤小、止血作用强等特点,而且能使局部组织血管扩张,加速血循环,增快组织代谢,加强白细胞的吞噬作用,促进局部病理代谢产物吸收而产生消炎、消肿作用.我们采用纤支镜介入微波组织凝固(MTC)治疗炎性肉芽肿,取得较好的效果,现报道如下.

谷氨酰胺在严重应激状态下对机体的保护作用

1982年,Roth首先报道了在脓毒血症时机体缺乏谷氨酰胺(Glutamine,Gln)[1].近20年来,Gln因具有独特而复杂的生理功能逐渐成为营养学、生理学、营养免疫学等学科领域的研究热点.近年来的实验和临床研究证实,在各种创伤、感染等应激条件下,Gln的需要量大大增加.一些重要细胞的功能,如蛋白质的合成、细胞的吞噬作用和淋巴细胞的增殖、以及肠黏膜细胞的能量供应等都必须依赖充足的Gln,所以在临床上补充外源性Gln可能有助于危重病人的治疗.

癌胚抗原与先天免疫

癌胚抗原(CEA)是结肠癌的肿瘤标记物,在许多结肠恶性肿瘤中高度表达.许多正常组织中也发现癌胚抗原及其家族成员的表达,且其在正常组织中的表达常居于战略性位置.在慢性炎症中癌胚抗原的表达增多.这些正常组织或炎性组织中表达的CEA家族成员是很多病原菌的受体,介导粘附并吞噬病原菌.

巨噬细胞移动抑制因子与病毒性心肌炎

巨噬细胞移动抑制因子(MIF)是一种重要的前炎症因子.主要作用为抑制巨噬细胞的游走移动,促进巨噬细胞在炎症局部浸润、聚集、增生、活化.增强其黏附、吞噬作用,还能促进多种炎性细胞因子的生成.

创伤后大鼠pMΦ分化表型及吞噬功能的变化

目的观察创伤后不同时相大鼠腹腔巨噬细胞分化表型与吞噬功能的动态变化.方法采用创伤失血模型,运用流式细胞仪分析大鼠巨噬细胞标志性抗原ED1、分化抗原ED2的表达情况,并用无色孔雀绿法测定大鼠腹腔巨噬细胞吞噬功能变化.结果创伤后大鼠pMΦ分化表型ED2表达比例降低,于创伤后12 h至低,伤后第2天有短暂升高,但严重创伤后至第7天仍未完全恢复至正常,无单纯的ED2表达;无色孔雀绿法测定创伤后非特异吞噬功能下降,于创伤后第1天达低点,LPS刺激可持续减弱吞噬功能.结论创伤影响巨噬细胞的分化状态,伴随表型改变而出现的分化状态不同可能是吞噬功能减低的原因之一.

PMA活化THP-1的巨噬细胞分化标记特征分析

目的 了解佛波酯-12-肉豆蔻酸酯-13-乙酸酯(PMA)分化的THP-1(人单核细胞白血病肿瘤细胞)上巨噬细胞标记特征,评估其作为人源巨噬细胞的替代品的可行性.方法 用PMA诱导分化THP-1细胞72 h(活化组),并同步分离随机健康O型献血者的新鲜外周血单个核细胞(PBMC),其中一部分PBMC用人粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)培养7 d(7 d PBMC),而未处理的THP-1作为未活化组,分别用流式细胞仪分析这4组细胞的CD14、CD16、HLA-Ⅰ、HLA-DR等细胞表型,并分析Fc受体CD32、CD32b的组成;并用已知含人源HLA-Ⅰ、Ⅱ类抗体、抗-E、健康献血者血浆各1份以及6种未确定抗体特异性但免疫血液学试验检出疑有不规则抗体的血浆与活化THP-1和新鲜PBMC细胞共培养,观察CD14、CD16、HLA-Ⅰ、HLA-DR等变化;制备O型IgG致敏红细胞和非致敏红细胞,分别用活化THP-1和PBMC细胞与致敏、非致敏红细胞共培养,进行单核细胞单层试验(MMA).结果 观察到THP-1细胞未活化组为CD14+ CD16-,活化组为CD14+CD16+d,缺乏PBMC中CD14-CD16+以及非经典CD14+hCD16+,后者在7 d PBMC中明显增加;未活化THP-1表达HLA-Ⅰ类、CD32分子,但HLA-Ⅱ类和CD32b较弱,在PMA刺激后这些抗原或标记分子均升高.发现活化THP-1细胞CD14、CD16分子可被人源性血浆吸附而致下降,而6例未确定抗体特异性的血浆有4例明显降低HLA-Ⅰ类表达.活化THP-1和PBMC均可成功作为单核细胞单层试验的反应细胞,诱导红细胞调理性吞噬.结论 THP-1可替代人单核巨噬细胞作为人源PBMC来源单核巨噬细胞的替代,细胞群落比较少;但是需要注意其与PBMC来源单核巨噬细胞的不同,并具有HLA抗原特异性,因此其应用范围可能比较局限.

25-07 利奈唑胺对人多形核细胞吞噬作用的影响

BD926对骨髓源性未成熟树突状细胞增殖及吞噬作用的影响

目的 研究苯并噻唑类衍生物BD926对小鼠骨髓源性未成熟树突状细胞(immature dendritic cells, imDCs)增殖及吞噬作用的影响. 方法 分离小鼠骨髓源性单核细胞诱导imDCs,借助PE/Annexin V凋亡检测试剂盒、CFSE细胞增殖试剂盒以及FITC-葡聚糖,应用流式细胞术检测BD926对imDCs在粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(granulocyte macrophage colony stimulating factor,GM-CSF)刺激下的细胞存活、细胞增殖以及吞噬作用的影响.结果 与PBS组相比,25 、5 、1 μM 的BD926处理imDCs后,其细胞增殖水平降低,差异有统计学意义(P<0.05);高、中、低3个剂量组BD926处理后,imDCs与PBS组相比,细胞存活差异无统计学意义 (P>0.05);高、中、低3个剂量组BD926处理后,imDCs与PBS组相比,吞噬作用差异无统计学意义 (P>0.05).结论 BD926在体外可明显抑制GM-CSF刺激的imDCs增殖作用,对imDCs的细胞存活和吞噬作用则无明显影响.

EZH2抑制剂GSK343调节巨噬细胞对大肠杆菌吞噬作用的影响

目的 研究EZH2(enhancer of zeste homolog 2)抑制剂GSK343调节巨噬细胞对大肠杆菌吞噬作用的影响.方法 将大肠杆菌分为3组,A组为空白组,B组为巨噬细胞组,C组为巨噬细胞+ GSK343组,检测巨噬细胞对大肠杆菌的吞噬作用.结果 巨噬细胞具有吞噬大肠杆菌的作用,EZH2抑制剂GSK343可以调节巨噬细胞的吞噬作用.结论 EZH2抑制剂GSK343在的调节巨噬细胞在免疫,抗炎等方面具有潜在的作用.

赤灵芝孢子粉对环孢素A免疫抑制模型小鼠固有免疫功能的影响

目的:探讨赤灵芝孢子粉对环孢素A免疫抑制小鼠固有免疫功能的影响.方法:用不同剂量赤灵芝孢子粉对环孢素A模型小鼠灌胃,于停药后第2、20天分别检测小鼠腹腔巨噬细胞和中性粒细胞的吞噬功能、免疫器官重量及血清总补体活性(CH50).结果:与模型空白对照组比较,停药后第2天,高、中、低均可显著提高环孢素A小鼠腹腔巨噬细胞的吞噬能力和胸腺指数,P<0.05,血清CH50值以中剂鼍组提高显著(P

竹荪提取液对砷中毒小鼠免疫功能的保护作用

目的:探讨竹荪提取液对As2O3引起小鼠免疫毒性的防护作用.方法:建立As2O3急性砷中毒模趔小鼠,研究竹荪提取液对小鼠体重、脏器系数、总补体溶血活性(CH50)、淋巴细胞增殖、巨噬细胞吞噬功能的影响.结果:与正常对照组相比,砷中毒组小鼠体重、脏器指数无明显改变;CH50、淋巴细胞增殖、巨噬细胞吞噬率及吞噬指数明显降低,差异有显著性(P<0.05或P<0.01);与砷中毒组相比,竹荪治疗低剂组小鼠体重、脏器指数、CH50、淋巴细胞增殖、巨噬细胞吞噬率及吞噬指数无明显改变化;竹荪治疗高剂量组除小鼠体重、脏器指数无明显改变外,CH50、淋巴细胞增殖、巨噬细胞吞噬率及吞噬指数明显升高,差异有显著性(P<0.05或P<0.01).结论:竹荪提取液对As2O3引起的砷中毒小鼠的免疫毒性有一定的保护作用.

九头狮子草对小鼠免疫功能的影响

目的: 研究九头狮子草对小鼠免疫功能的影响.方法: 采用小鼠碳廓清实验和血清溶血素测定法,观察九头狮子草对小鼠单核巨噬细胞吞噬功能、溶血素抗体生成的影响.结果: 九头狮子草可激活小鼠网状内皮系统,增加小鼠血清溶血素含量.结论: 九头狮子草具有一定增强机体免疫力的作用.