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中药降乳散对乙烯雌酚诱发的大鼠泌乳素瘤的抑制作用
目的:研究中药降乳散对乙烯雌酚诱发的大鼠泌乳素(PRL)瘤的抑制作用.方法:用皮下植入雌激素的方法制备大鼠PRL瘤模型,将成功诱发出PRL瘤的大鼠随机分3组,分别给予安慰剂、降乳散以及诺果宁灌胃,用药治疗4周后处死动物,垂体称质量,用放免法测定血清PRL水平.用反转录-PCR方法分析垂体肿瘤转化基因(PTTG)在大鼠PRL瘤组织中的表达量.结果:降乳散组和诺果宁组大鼠血清PRL水平和垂体质量均明显低于安慰剂组(P＜0.001),PTTG mRNA水平在降乳散组较安慰剂组明显降低(P＜0.001).结论:降乳散具有抗高PRL血症和抑制PRL瘤生长的作用,降低癌基因PTTG表达水平可能是降乳散抗PRL瘤的重要机制之一.
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急性阶梯式左旋多巴试验的建立和随访诊断评价
目的 建立用于帕金森病(PD)与非PD帕金森综合征鉴别诊断的急性阶梯式左旋多巴负荷试验,并评价其对随访诊断的预测价值.方法 选择175例有帕金森样临床表现的患者,根据临床诊断分为PD组(112例)和非PD帕金森综合征组(non-PD组,63例),进行左旋多巴-苄丝肼100/25 mg、150/37.5 mg、200/50 mg、300/75 mg 4个剂量的急性阶梯式负荷试验.根据患者统一帕金森病评分运动分量表(UPDRS-Ⅲ)评分的大改善率,建立受试者工作特征(ROC)曲线,以该曲线上大Youden指数对应的运动评分大改善率作为临界值.将试验的结果与2年后的随访诊断进行对照.结果 在左旋多巴-苄丝肼100/25 mg、150/37.5 mg、200/50 mg、300/75 mg等4个剂量下的急性负荷试验中,PD组的UPDRS评分大改善率高于non-PD组,差异有统计学意义(P＜0.01);ROC曲线具有鉴别诊断价值,曲线下面积依次为0.834、0.864、0.903、0.913(P＜0.001);对应的鉴别PD和非PD帕金森综合征的UPDRS评分大改善率佳临界值依次为12.2%、22.3%、27.9%和33.4%.急性左旋多巴负荷试验结果与随访诊断的一致性检验具有统计学意义(P＜0.01),Kappa值依次为0.504,0.666、0.694和0.678.结论 急性阶梯式左旋多巴负荷试验有助于PD与其他非PD帕金森综合征的鉴别诊断.
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对轻度认知障碍和痴呆患者睡眠障碍管理的推荐
意大利痴呆研究协会的睡眠研究小组对2013年12月以前发表的原始论文、荟萃分析和系统性综述的证据进行了回顾分析[1].该研究按照证据等级(Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ)和推荐强度(A、B、C、D、E)进行分类,试图解决认知障碍和痴呆患者睡眠障碍的管理.上期我们阐述了该协会对轻度认知障碍和痴呆患者睡眠障碍的评估推荐[2].本期着重介绍对此类患者的管理推荐.
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吡贝地尔对早期帕金森病患者不同记忆亚型的影响
目的 探讨吡贝地尔对早期帕金森病(Parkinson's disease,PD)患者不同记忆亚型的影响.方法 选择2014年1月～2016年12月在河南省人民医院神经内科确诊的早期未治疗PD患者53例(PD组),另选择健康体检者53例(对照组).PD组按中国PD治疗指南给予吡贝地尔.PD组治疗前及治疗后3个月进行各记忆亚型测试,并进行2组比较.结果 PD组治疗前语音性语言工作记忆、视空间距离工作记忆、视空间位置工作记忆、基于事件的前瞻性记忆和基于时间的前瞻性记忆评分明显低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).PD组治疗后语音性语言工作记忆、视空间距离工作记忆、视空间位置工作记忆和基于时间的前瞻性记忆评分较治疗前明显改善[(89.9±8.5)分vs (81.6±7.8)分,(86.1±7.2)分vs (82.9±6.9)分,(93.3±9.7)分vs (89.7±9.3)分,(5.0±1.7)分vs (3.5±1.9)分,P＜0.05].结论 吡贝地尔可改善PD患者的语音性语言工作记忆、视觉空间距离工作记忆、视觉空间位置工作记忆和基于时间的前瞻性记忆.
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帕金森病治疗指南对临床用药的影响
目的 调查2006年我国帕金森病治疗指南的推出对帕金森病患者初始用药的影响,同时研究医院级别与医疗保险对帕金森病首次处方药物的影响. 方法 通过对北京部分地区136例原发性帕金森病患者进行调查,将首次用药为左旋多巴制剂和多巴胺受体激动剂患者比例进行对比分析. 结果 136例患者中剔除起始用药既非左旋多巴制剂也非多巴胺受体激动剂的患者,首次用药年龄≥65岁患者61例,其中起始用药时间段为2006年以前(包括2006年)、2007 2009年、2010年之后(包括2010年)3个时间段首次用药为多巴胺受体激动剂和左旋多巴制剂的患者分别为1例和19例、1例和11例、5例和24例,患者比例差异无统计学意义(x2=1.891,P=0.388);而首次用药年龄＜65岁患者41例,3个时间段首次用药为多巴胺受体激动剂和左旋多巴制剂的患者分别为1例和23例、0例和10例、3例和4例,3个时间段左旋多巴制剂与多巴胺受体激动剂使用患者比例差异有统计学意义(x2=10.644,P=0.005),2010年之后起始用药为多巴胺受体激动剂患者比例较2006年以前明显升高(x2=7.219,P=0.028).三甲医院首次用药多巴胺受体激动剂使用率13.6％,非三甲医院使用率6.3％,不同级别医院的首次用药多巴胺受体激动剂使用率差异无统计学意义(x2=0.675,P=0.686);享有医保的患者首次服药为多巴胺受体激动剂比例为13.1％,无医保的患者为10.0％,差异无统计学意义(x2=0.141,P=0.000). 结论 对年龄≥65岁的老年患者,指南推出前后左旋多巴制剂与多巴胺受体激动剂的起始用药比例无明显变化,而对＜65岁的患者,指南推出后激动剂的起始使用比例显著增加;未发现医院级别和医保类型对首次处方药物有明显影响.
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女性高催乳素血症诊治共识
1971年，Friesen成功分离并纯化了人垂体催乳素（prolactin，PRL），建立了人血清PRL浓度测定方法，应用于基础和临床研究，从而揭示了人垂体PRL生理以及高PRL血症及垂体PRL腺瘤导致卵巢功能障碍的病理生理机制[1]。1974年，第1篇多巴胺激动剂溴隐亭治疗高PRL血症的报道发表[1]。随后，鞍区MRI检查的广泛应用，改变了月经失调的诊治面貌，成为20世纪80年代以来女性生殖内分泌领域的重要进展。2009年，中华医学会神经外科分会联合中华医学会妇产科学分会内分泌学组、内分泌科及放射治疗科等领域的专家编写并发表了第1版《高催乳素血症诊疗共识》[2]。由于女性高PRL血症首先累及卵巢功能，是妇科生殖内分泌临床的常见病，女性高PRL血症患者的诊断治疗有其特点，为此，中华医学会妇产科学分会内分泌学组对2009年共识进行更新，形成了此《女性高催乳素血症诊治共识》，为临床医师提供参考。
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c-fos癌基因在雌激素诱导的大鼠催乳素瘤中的表达
目的:研究c-fos癌基因在雌激素诱发的大鼠催乳素(prolactin, PRL)瘤中的表达,以及多巴胺受体激动剂诺果宁对其表达的影响.方法:1)制备雌激素诱发的大鼠PRL瘤模型;2)放免法测定大鼠血清PRL水平;3)垂体称重并做组织病理学观察,用免疫组化方法显示垂体组织PRL蛋白的表达和分布;4)用RT-PCR方法检测c-fos mRNA在各组垂体组织中的表达,以β-actin 作为内参照,借助于计算机凝胶成像系统分析表达量.结果: 用药8周后,PRL瘤组大鼠血清PRL水平、垂体质量以及垂体PRL(+)细胞计数均明显高于对照组,t值分别为32.63、29.77和25.27,P值分别为3.7×10-14、1.2×10-13和9.7×10-13,根据大鼠垂体质量以及组织学和免疫组化的改变,证实已诱发出PRL瘤模型.在PRL瘤组中,c-fos的表达量明显高于对照组,t＝39.70,P＝2.96×10-15;诺果宁组c-fos表达量较PRL瘤组有所降低,两者差异有统计学意义,t＝-16.01,P＝9.2×10-10.结论:雌激素刺激垂体PRL细胞表达c-fos癌基因,在雌激素诱导PRL瘤中起一定的作用.雌激素诱导垂体PRL细胞表达c-fos受到下丘脑神经递质和垂体内环境等诸多因素的影响.
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帕金森病多巴胺能治疗和管理中的实用方法
帕金森病(PD)作为以黑质-纹状体系统为主的神经退行性疾病,自从多巴胺(DA)替代药物左旋多巴(L-dopa)的应用,PD 运动症状的对症治疗已取得很大进步,目前许多不同多巴胺治疗在临床中也在采用.随着疾病进展,PD 患者运动症状和非运动症状(NMS)变得更为突出,NMS 甚至在临床表现中占主导地位.此外,研究者发现某些非多巴胺能神经递质参与PD的发病,可能引起患者发生诸如痴呆、抑郁症、行为和睡眠障碍、自主神经调节异常、平衡受损及跌倒等临床问题,这些症状对患者生活质量的影响往往比原发性 PD 运动症状更大;PD晚期阶段与长期药物治疗副作用引发的相关问题越来越多.本文就 PD 治疗和管理中有关的典型问题提出建议.
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特麦角脲对大鼠海洛因自身给药的影响
目的 观察多巴胺D2受体部分激动剂--特麦角脲对大鼠海洛因固定比率、累进比率自身给药行为的影响.方法 对64只雄性SD大鼠分别处理如下:(1)取16只大鼠训练自身给水(自然奖赏模型对照),造模成功后随机分为2组,分别接受特麦角脲0.4 mg/kg和生理盐水腹腔注射干预,观察对大鼠固定比率自身给水行为的影响.(2)取32只大鼠训练海洛因固定比率自身给药,自身给药行为稳定后随机分为4组,每组8只,分别腹腔注射特麦角脲3种剂量(0.1,0.2,0.4 mg/kg体质量)和生理盐水(对照组),观察不同剂量特麦角脲对大鼠海洛因固定比率自身给药行为的影响.(3)取16只大鼠训练海洛因累进比率自身给药,造模成功后随机分为2组,分别接受特麦角脲0.4mg/kg和生理盐水腹腔注射干预,观察对大鼠海洛因累进比率自身给药行为的影响.结果 (1)特麦角脲0.4 mg/kg组固定比率自身给水行为与生理盐水干预组相比,差异无统计学意义(P>0.05).(2)特麦角脲0.2 mg/kg组和0.4 mg/kg组的大鼠海洛因固定比率自身给药次数干预前后的差值[(6.25±3.31)次和(11.75±4.92)次]高于生理盐水对照组[(-1.12±4.30)次],差异均有统计学意义(均P<0.01).(3)特麦角脲0.4 mg/kg组的大鼠累进比率自身给药的断点干预前后的差值[(20.2±8.7)次]高于生理盐水组[(-1.1±4.3)次],差异有统计学意义(P<0.01).结论 D2受体部分激动剂特麦角脲可降低海洛因固定比率和累进比率自身给药行为,以降低海洛因使用期的强化效应.
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普拉克索治疗帕金森病的多中心、随机、双盲、溴隐亭对照临床疗效和安全性研究
目的 评价普拉克索片剂治疗帕金森病患者的疗效和安全性.方法 随机、双盲、双模拟、普拉克索和溴隐亭平行分组多中心临床试验.208例帕金森病患者随机接受普拉克索(4.5mg/d)或溴隐亭(22.5 mg/d)治疗,为期12周.疗效指标为统一帕金森病评定量表(UPDRS)各部分评分相对于基线的变化;左旋多巴每日剂量相对基线的变化;对合用左旋多巴出现"剂末现象"的患者,基于患者日记记录的"开"和"关"期时间的变化及临床疗效的整体评价.安全性指标为不良反应、血压、脉搏、实验室检查值和心电图.结果 意向性治疗人群中,治疗12周后与基线比较,普拉克索组和溴隐亭组的UPDRSⅢ总评分均值分别下降11.60分和10.01分;UPDRSⅡ总评分均值分别下降4.19分和3.27分;普拉克索非劣效于溴隐亭,两组之间也无优效关系.在UPDRSⅡ～Ⅳ总评分变化≥30%的受试者比例、研究者整体临床评价和药物的起效时间等方面,普拉克索均优于溴隐亭(P＜0.05).普拉克索发生在5%以上的有关的不良反应有头晕、嗜睡、恶心、便秘、厌食、视觉异常、上腹部不适、体位性低血压等.普拉克索的不良反应发生频率与溴隐亭组间差异无统计学意义.结论 普拉克索用于治疗中国帕金森病患者是安全而有效的.
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美多巴单用及与多巴胺受体激动剂合用治疗帕金森病的临床疗效观察
目的评定单用美多巴(L-dopa),L-dopa与多巴胺受体激动剂[溴麦角隐亭碱(BM)或甲磺酸培高利特(PM)]合用治疗帕金森病的疗效和安全性.方法采用多中心、开放式分组,单用L-dopa组47例,L-dopa+BM组43例和L-dopa+PM组48例.临床疗效采用改良Webster量表和帕金森病运动功能量表(MDRSPD) 进行治疗前后的评定.同时取血检测肝肾功能,血、尿常规,测量血压、脉搏和做心电图检查.单用L-dopa组平均日用量(523.3±235.9) mg;L-dopa+BM组平均日用量为L-dopa(526.7±241.3) mg,BM(7.3±1.5) mg;L-dopa+PM组平均日用量为L-dopa(558.3±192.9) mg,PM(0.235±0.045) mg.结果 Webster量表、MDRSPD量表的临床总有效率,单用L-dopa组均为74.5%,L-dopa+BM组分别为69.8%和79.1%,L-dopa+PM组分别为77.9%和81.3%.不良反应发生率单用L-dopa组为27.7%,L-dopa+BM组为39.5 %,L-dopa+PM组为18.8 %.结论单用L-dopa,L-dopa+BM和L-dopa+PM治疗帕金森病均有效,对于早期帕金森病可以选用单一L-dopa治疗;对于晚期帕金森病,可以选用L-dopa与多巴胺受体激动剂联合治疗.
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左旋多巴诱发异动症的病理生理机制研究进展
应用左旋多巴或多巴胺激动剂的多巴胺替代疗法是目前帕金森病(Parkinson's disease,PD)的主要治疗措施,左旋多巴是PD对症治疗中有效的药物.但长期用左旋多巴可引起诸多运动并发症,异动症就是一常见的现象.资料显示左旋多巴治疗10年后,约80%的PD患者会出现左旋多巴诱发的异动症(levodopa-induced dyskinesia,LID),从而限制了其长期临床应用的疗效.LID的发病机制仍不十分明确.因此,本文就LID病理生理机制的研究进展作一综述.
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普拉克索治疗帕金森病的系统评价
目的 系统评价普拉克索治疗帕金森病(Pakinson's disease,PD)的临床疗效.方法 通过检索Pubmed、Embase、Cochrane Database及中国生物医学文献数据库,检索国内外2007年4月前已发表的普拉克索对照安慰剂治疗PD的临床研究.对所纳入的研究进行质量评价及meta分析.结果 共纳入10项随机对照试验(RCT)研究(纳入患者1738例),meta分析结果 显示:普拉克索可以降低PD患者统一PD评分量表(UPDRS)总分[加权均数差值(WMD)=-10.01,95%CI(-12.76～-7.26)]、UPDRSⅡ分值[WMD=-2.44,95%CI(-2.93～-1.95)]以及UPDRSⅢ分值[WMD=-6.61,95%C/(-8.38～-4.84)];普拉克索还可以降低晚期PD患者UPDRS Ⅳ分值[WMD=-0.73,95%CI(一1.16～-0.30)],以上结果 皆有统计学意义(P＜0.05).3项研究比较了普拉克索与安慰剂治疗震颤的疗效,研究间存在异质性,其中2项研究显示疗效差异有统计学意义.结论 普拉克索可以缓解患者的运动症状,改善生活质量.普拉克索具有改善治疗震颤的趋势,还需要更多的RCT研究进一步证实.
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普拉克索治疗帕金森病运动并发症的临床研究
目的 探讨普拉克索对经复方左旋多巴治疗并且已经出现运动并发症的中晚期帕金森病(PD)患者的疗效和安全性.方法 42例PD患者在原有复方左旋多巴治疗的基础上加用普拉克索1.5～3.0mg/d,为期12周.疗效指标为治疗前后统一PD评定量表(Unified Parkinson's Disease Rating Scale,UPDRS)及汉密尔顿抑郁量表(Hamilton Depression Scale,HAMD)评分,其中UPDBS Ⅰ及HAMD用于评价精神、行为、情绪等非运动症状;UPDRS Ⅱ评价日常生活活动能力;UPDRS Ⅲ、Ⅳ及"开"期和"关"期时间的变化用于评价运动功能,并对患者的临床疗效进行整体评价.安全性指标为不良反应、血压、脉搏、实验室检查、心电图及对认知功能的影响.结果 治疗12周后,UPDRS各项评分均减少,差异具有统计学意义(UPDRS总分:52.05±7.69与39.26±7.64,t=25.378,P＜0.05).UPDRS运动评分改善22.61%,"开"期持续时间增加约1.64 h;复方左旋多巴用平均减少129.46 mg/d;治疗并发症评分变化均值下降1.45分;HAMD评分均值下降6.14分.不良反应主要有头晕、嗜睡、恶心、便秘、厌食等.结论 普拉克索对运动症状和非运动症状均有较好的疗效,不良反应发生率低,中晚期PD患者加用普拉克索是安全而有效的.
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垂体泌乳素腺瘤的手术治疗
垂体泌乳素(PRL)腺瘤为常见的垂体瘤,尽管药物治疗可逆转大部分患者的临床症状、使PRL水平正常和缩小肿瘤体积[1],但仍具有一些不足,如大部分病人需长期服药、不能耐受药物的副作用以及肿瘤对多巴胺激动剂耐药等[2].近年来,垂体PRL腺瘤的手术治疗重新引起重视,尤其泌乳素微腺瘤[3,4],有人提出可作为一线治疗手段[5,6].本文报道近十年垂体PRL腺瘤的手术治疗结果.
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垂体催乳素瘤的诊断和治疗指南
2.药物选择:多巴胺激动剂(dopaminergic agonist,DA),如溴隐亭(bromociptine,BRC)和卡麦角林(cabergoline,CAB),为高催乳素血症和PRL腺瘤患者的首选治疗.药物能使绝大多数病人PRL水平正常和肿瘤体积显著缩小,大量的经验证实药物适用于各种大小的肿瘤.
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从中缝背核向内耳的多巴胺能投射
目的 探讨中缝背核至内耳的传出神经通路.方法 选择耳廓反射灵敏,体重2～3 kg没有中耳疾病的健康猫11只,分为实验组(8只)和对照组(3只).经内耳注射逆行示踪剂霍乱毒素亚型B,7 d后处死,脑干连续切片,免疫荧光染色,获得中缝背核区内逆行荧光标记后,将组织分成4组,分别用兔抗-酪氨酸羟化酶、兔抗-5-羟色胺、兔抗-γ-氨基丁酸和兔抗-多巴胺-β-羟化酶对中缝背核区内神经细胞进行免疫荧光标记研究.结果 ①沿着脑桥的尾端(耳蜗核水平)向中脑的嘴侧观察连续切片,可见霍乱毒素亚型B红色荧光标记细胞主要分布在脑干中线周围的背侧区域即中缝背核区域;②将上述组织切片用抗酪氨酸羟化酶、5-羟色胺、γ-氨基丁酸和多巴胺-β-羟化酶 4种荧光抗体进行第2次标记后,发现在中缝背核区域内均分布有上述4种神经元,其中酪氨酸羟化酶标记神经元和经内耳至中缝背核区的逆行标记全部为双标记荧光细胞,5-羟色胺、γ-氨基丁酸和多巴胺-β-羟化酶均为单标记.由此提示,中缝背核向内耳传出投射与酪氨酸羟化酶标记神经元有关.结论 中缝背核和内耳之间存在传出神经联系;这一投射可能主要是多巴胺能投射.
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雌激素和多巴胺对大鼠垂体组织表达Pit-1的影响
目的:分析雌激素和多巴胺对大鼠垂体组织表达 Pit-1的影响,探讨雌激素诱发大鼠泌乳素瘤的机制.方法:雌性 Wistar大鼠摘除卵巢后随机分三组.E组(n=5):皮下植入含有乙菧酚(DES)的硅胶管;以空白硅胶管做对照(C组n=5);D组(n=5):在植入DES硅胶管的同时用多巴胺 2 型受体激动剂(诺果宁)灌胃.8 周后,处死动物,取出垂体称重,做组织学及免疫组织化学观察,用放免法测定血清泌乳素水平,用反转录-PCR方法分析垂体组织中Pit-1 mRNA的表达水平.结果:E组Pit-1 mRNA水平分别高于C组和D组(P<0.001和P<0.05),D、C两组Pit-1 mRNA水平无统计学差别.大鼠血清PRL值与垂体Pit-1 mRNA水平呈明显正相关(γ=0.9045, P<0.01).结论:雌激素刺激Pit-1基因的表达,多巴胺2型受体激动剂则可逆转这种刺激作用.
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多中心随机试验表明深部脑刺激可有效治疗帕金森病
帕金森病是当前导致老年人致残的常见疾病之一,可导致生活质量的明显下降.针对帕金森病的化学病理以及多巴胺的合成和代谢,目前已经开发了针对各个环节的治疗药物:多巴替代治疗药物(左旋多巴)、多巴胺激动剂(金刚烷胺)、儿茶酚-O-甲基转移酶抑制剂等,但这些药物的疗效长仅能持续数年.
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高催乳素血症的研究进展
催乳素(PRL)的生理作用主要是刺激乳腺组织生长和产生乳汁、调节渗透压及调节羊水成分与容量.近年来研究发现其对调节卵巢功能、维持妊娠及免疫调节均有重要影响.高催乳素血症(HP)是下丘脑-垂体-性腺轴功能失调的疾病,是引起月经紊乱、溢乳、生殖功能下降、不孕的常见疾病之一.潜在性高催乳素血症(OHP)和巨分子高泌乳素血症是HP的特殊类型.HP的诊断、治疗应全面、详细分析各种情况,以确定患者是否需要治疗,并根据其具体情况选用合适的治疗方法.
