帕金森病治疗药物对患者外周血单核红胞分泌细胞因子的影响

目的探讨治疗药物对帕金森病患者外周血单核细胞(PBMC)分泌白细胞介素-6(IL-6)和肿瘤环死因子-α(TNF-α)的影响.方法用酶联免疫吸附方法检测健康对照组、培高利特+美多芭组和美多芭组共25例受试者的外周血单核细胞,分别在无刺激、含刀豆蛋白A (ConA )或含培高利特的不同培养方式下,分泌IL-6和TNF-α的浓度. 结果 IL-6分泌水平:在ConA刺激下, 培高利特+美多芭组和美多芭组均显著低于对照组(P<0.05,P<0.01),且培高利特+美多芭组显著高于美多芭组 (P<0.05);培高利特刺激下,3组差异无显著性(P>0.05).TNF-α浓度:培高利特+美多芭组在ConA刺激下较无刺激和培高利特刺激均显著增高(P<0.01);且不同培养基培养后,3组间比较差异均无显著性(均为P>0.05). 结论药物治疗的PD患者PBMC分泌IL-6的能力显著低于健康对照者.培高利特可能通过改善和恢复帕金森病患者PBMC分泌 IL-6能力发挥治疗作用,同时不增加TNF-α的分泌,而后者可能对神经系统具有细胞毒作用.

培高利特对大鼠纹状体神经营养活性的影响

目的观察培高利特(pergolide)对大鼠纹状体神经营养活性的影响. 方法取1 d的新生大鼠中脑腹侧细胞悬液,将其接种于24孔培养板中进行培养.实验分4组:单纯培养组及3个实验组,实验组为分别向培养液中加入经生理盐水、培高利特及培高利特+氨黄酰基苯甲酰胺化合物(sulpiride)腹膜内注射7 d后的大鼠纹状体提取液.培养7 d后, 应用酪氨酸羟化酶免疫组化法检测并比较各组多巴胺(DA)能神经元的生长状态. 结果实验组的各培养孔内的酪氨酸羟化酶(TH)阳性神经元及其细胞突起的数量增多,长度增加,与单纯培养组[TH阳性细胞数为382,第1级突起数为0.8±0.1,长突起长度为(11.7±0.9) μm]比较,差异均有显著性(P<0.05),其中尤以培高利特组的变化更为明显(TH阳性细胞数分别为1520,第1级突起数为2.7±0.2,长突起长度为[92.1±3.7)μm],而生理盐水组与培高利特+Sulpiride组之间差异无显著性(P＞0.05). 结论培高利特能促进纹状体神经营养活性,其机制可能与刺激DA D2受体有关.

美多巴单用及与多巴胺受体激动剂合用治疗帕金森病的临床疗效观察

目的评定单用美多巴(L-dopa),L-dopa与多巴胺受体激动剂[溴麦角隐亭碱(BM)或甲磺酸培高利特(PM)]合用治疗帕金森病的疗效和安全性.方法采用多中心、开放式分组,单用L-dopa组47例,L-dopa+BM组43例和L-dopa+PM组48例.临床疗效采用改良Webster量表和帕金森病运动功能量表(MDRSPD) 进行治疗前后的评定.同时取血检测肝肾功能,血、尿常规,测量血压、脉搏和做心电图检查.单用L-dopa组平均日用量(523.3±235.9) mg;L-dopa+BM组平均日用量为L-dopa(526.7±241.3) mg,BM(7.3±1.5) mg;L-dopa+PM组平均日用量为L-dopa(558.3±192.9) mg,PM(0.235±0.045) mg.结果 Webster量表、MDRSPD量表的临床总有效率,单用L-dopa组均为74.5%,L-dopa+BM组分别为69.8%和79.1%,L-dopa+PM组分别为77.9%和81.3%.不良反应发生率单用L-dopa组为27.7%,L-dopa+BM组为39.5 %,L-dopa+PM组为18.8 %.结论单用L-dopa,L-dopa+BM和L-dopa+PM治疗帕金森病均有效,对于早期帕金森病可以选用单一L-dopa治疗;对于晚期帕金森病,可以选用L-dopa与多巴胺受体激动剂联合治疗.

培高利特在帕金森病治疗中的不良反应及应注意的问题

培高利特是一种麦角类多巴胺受体激动剂,具有多巴胺D1、D2受体激动作用,可以绕过变性的神经元,直接刺激多巴胺受体[1],广泛用于帕金森病(Parkinson disease,PD)患者的早期单药治疗,或与左旋多巴联合应用,治疗晚期有运动障碍和症状波动的患者[2-3].该药于1994年在中国上市,目前已经进入基本医疗保险目录.国外报道服用该药患者发生心脏瓣膜病及浆膜纤维化的比例较高,国内尚无相应报道.为了指导培高利特的临床应用,综述如下.

吡贝地尔引起睡眠发作1例及文献回顾

患者女,53岁.1999年确诊帕金森病(PD),已用左旋多巴(美多芭)187.5 mg,4次/d,治疗3年.2005年8月19日门诊复诊时因感震颤加重,有剂末现象(是指药效维持时间越来越短,每次用药后期出现帕金森病的症状恶化),药效持续2h,情绪不稳,便秘,加服盐酸帕罗西汀(赛乐特)和培高利特(协良行)25μg,2次/d.治疗后症状有改善,停用培高利特.2006年6月20日复诊前1周再次感到疗效缩短,每次药效维持2 h左右,加服吡贝地尔(泰舒达)50 mg,1次/d.服后疗效明显,但患者在服用吡贝地尔的第3天和第4天分别发作1次控制不住的瞌睡,持续约数分钟.第1次是在请客吃饭,与人交谈中突然睡着,约1～2min后醒来;第2次在家中吃饭中出现,约7～8min后醒来.此后一直服用吡贝地尔,剂量不变,未再有类似发作,但感易出现睡意.

培高利特:日常活动时有进入睡眠状态的危险

培高利特等多巴胺受体激动剂致纤维化反应

培高利特增加心脏瓣膜严重损害风险

2007年1月《新英格兰医学杂志》的2项研究再次证实,接受培高利特(pergolide,商品名:Permax)治疗的帕金森病患者与未接受该药治疗的患者相比,出现心脏瓣膜严重损害的风险较高.

普拉克索在帕金森病治疗中的临床应用

帕金森病为一中老年人常见的慢性进展性中枢神经系统变性疾病,主要由于黑质致密区多巴胺能神经元变性导致黑质-纹状体通路多巴胺神经递质明显减少而发病.左旋多巴替代疗法虽然在帕金森病初期能有效地改善临床症状,但长期应用后疗效衰退并引起症状波动、运动障碍和精神症状等并发症.多巴胺受体激动药具有克服上述左旋多巴的不足,延缓左旋多巴治疗的开始时间并加强其治疗效果.根据多巴胺受体激动药的化学性质可将其分为麦角碱类和非麦角碱类,前者临床常用药物有溴隐亭、培高利特、卡麦角林、麦角乙脲等,后者包括阿朴吗啡、吡贝地尔、罗匹尼罗和普拉克索等.

左旋四氢巴马汀对大鼠血清中催乳素水平的影响

目的:观察左旋四氢巴马汀(L-tetrahydropalmatine,L-THP)对血清催乳素(prolaction PRL)水平的影响,研究L-THP的中枢多巴胺受体阻断作用.方法:成熟雌性大鼠腹腔注射(ip)多巴胺受体激动剂、拮抗剂或L-THP后,颈动脉采血,然后用放射免疫法测定血清中的催乳素水平.结果:L-THP引起血清PRL水平迅速而显著的增加,效应持久,具有剂量依赖性.ip L-THP(10mg@kg-1)就可显著拮抗培高利特(Pergolide,Per)诱导的大鼠血清PRL水平低下的作用,并随剂量的增大而增强.结论:L-THP可能是D2受体阻断药.

培高利特对沙土鼠前脑缺血再灌注损伤的保护作用

目的研究培高利特(Pergolide)对沙土鼠前脑缺血再灌注损伤的影响.方法采用双侧颈总动脉阻断法制作沙土鼠前脑缺血再灌注损伤模型,缺血5 min.实验分假手术(Sham)组、脑缺血再灌注(I-R)组、培高利特(I-PER)组.用高效液相色谱-电化学检测法测定纹状体多巴胺(DA)、3,4-双羟苯乙酸(DOPAC)和高香草酸(HVA)的含量,并计算多巴胺代谢率([DOPAC+HVA]/DA),以水杨酸捕捉法测定海马2,3-二羟基苯甲酸(2,3-DHBA)含量反映羟自由基(*OH)的含量.再灌注后第7天行海马CA1区锥体细胞形态学检查.结果再灌注60 min时I-R组纹状体多巴胺含量明显低于Sham组(P＜0.01),多巴胺代谢率明显高于Sham组(P＜0.01),I-PER组纹状体多巴胺代谢率明显低于I-R组(P＜0.05);I-R组海马2,3-DHBA含量明显高于Sham组(P＜0.01),I-PER组海马2,3-DHBA含量明显低于I-R组(P＜0.05);I-R组再灌注第7天海马CA1区锥体细胞数为Sham组的7.8%,I-PER组海马CA1区形态正常锥体细胞数明显多于I-R组.结论培高利特可抑制脑缺血再灌注期间纹状体多巴胺的释放和代谢,减少再灌注期间海马*OH含量,对缺血再灌注所致海马CA1区锥体细胞损伤具有部分保护作用.

培高利特和左旋多巴对MPP+诱导的PC12细胞的作用

目的:研究不同剂量培高利特(pergolide)和左旋多巴(L-dopa)对MPP+诱导的PC12细胞的作用.方法:在细胞培养中用不同剂量的pergolide和L-dopa干预对MPP+所诱导的PC12细胞的影响.观察不同时点PC12细胞活力.酪氨酸羟化酶(TH)蛋白含量及细胞凋亡数.结果:0.01 μmol·L-1 pergolid提高MPP+损害的PC12细胞的生长,细胞活力升高.0.01和0.1 μmol·L-1 pergolid提高MPP+损害后的PC12细胞TH蛋白含量,减少该细胞的凋亡数.0.1 μmol·L-1 L-dopa提高MPP+损害后PC12细胞的活力.随剂量递增细胞活力递量;当达1 000 μmol·L-1 L-dopa时细胞活力减少明显.结论:提示小剂量pergolid对MPP+诱导的PC12细胞损害有一定的保护作用.高剂量则有一定的损伤.

麦角碱类多巴胺受体激动剂对心瓣膜的不良反应

多巴胺(DA)受体激动剂能够控制帕金森病(PD)症状和延缓PD进程,并具有神经保护作用,在临床上广泛用于治疗PD和不安腿综合征.近年来发现,麦角碱类DA受体激动剂在临床应用过程中存在严重的安全问题,主要的危害是造成心瓣膜损害而导致其反流增加.本文对培高利特、卡麦角林、溴隐亭和麦角乙脲4种麦角碱类DA受体激动剂与药源性心瓣膜病之间的关系予以探讨.卡麦角林和大剂量(＞1.5 mg·d-1)的培高利特可以显著增加心瓣膜病发生的风险性,小剂量的(＜1.5 mg·d-1)培高利特、溴隐亭和麦角乙脲引起心瓣膜病的风险性相对较低.麦角碱类DA受体激动剂引起心瓣膜病的可能分子机制是通过异常激动5-HT2B受体,刺激成纤维细胞增殖,从而使心瓣膜及其附属结构纤维化,导致关闭不全.

培高利特治疗脑卒中后高级神经活动障碍

目的:评价应用多巴胺激动剂--培高利特治疗脑卒中后高级神经活动障碍的疗效和安全性.方法:对98例脑卒中病人给予培高利特治疗,96例对照组给予吡拉西坦治疗.应用中国中风神经功能缺损评分(CSS)区分2组病人的病情,应用Barthel指数的改变评价治疗前后日常生活能力(ADL).结果:治疗14 d后,2组病人ADL差值差异无显著意义(P>0.05).治疗21 d和3 mo后,治疗组中重度病人的ADL差值差异均有显著意义(P<0.05).治疗组中非流利性失语语言恢复人数较对照组差异有显著意义(P<0.05),运动不能性缄默症消失人数差异有非常显著意义(P<0.01).结论:脑卒中引起的高级神经活动障碍,使用培高利特后有一定改善,且安全性较好.

进口与国产培高利特治疗帕金森病的疗效比较

目的:比较进口与国产培高利特治疗帕金森病的疗效.方法:在并用(进口组有6例不并用)左旋多巴-苄丝肼下,进口组帕金森病68例,男性35例,女性33例,年龄64 a± s 12 a,给进口培高利特从0.025 mg·d-1开始;国产组70例,男性37例,女性33例,年龄64 a±9 a,给国产培高利特从0.05 mg·d-1开始,均逐渐增至0.5～0.75 mg·d-1,于3 mo后评定疗效.结果:进口组总有效率91%,运动波动总有效率94%,平均每例左旋多巴-苄丝肼剂量减少28%,国产组分别为46%,35%,8%.差异有非常显著意义(P＜0.01).进口组副作用略多于国产组.结论:进口培高利特治疗帕金森病效果优于国产品,副作用较国产培高利特略明显.

药品行政保护品种介绍:其他类药品(二)(续一)

甲磺酸培高利特片通用名:甲磺酸培高利特(pergolide mesylate).商品名:协良行(Celance).化学名:8-[(甲硫基)甲基]-6-丙基-8β-麦角林甲磺酸盐,结构式见图1.

培高利特对前脑缺血/再灌注损伤的影响

海马CA1区对脑缺血为敏感,即使短暂的脑缺血也可造成锥体细胞凋亡[1].我们的前期研究发现,多巴胺D2受体激动剂培高利特(pergolide)可显著减轻沙土鼠脑缺血/再灌注损伤后行为学异常,减少海马CA1区锥体细胞凋亡,其脑保护作用与诱导bcl-2并抑制bax基因的表达有关[2].

左旋多巴对c17.2神经干细胞的毒性作用及培高利特的保护作用

目的 探讨左旋多巴对c17.2神经干细胞的毒性作用和培高利特的保护作用.方法 c17.2神经干细胞加左旋多巴和培高利特培养不同时间,观察各组细胞的存活率、凋亡率和p53、Bax、Bcl-2、核因子(NF)-κB p65、细胞色素C、半胱氨酸蛋白酶(caspase-3)和caspase-3活性片段的表达.结果 左旋多巴可使c17.2神经干细胞活性降低,与剂量相关(均P＜0.05),Brdu标记显示200 μmol/L左旋多巴可使细胞增殖活力下降,与时间相关(P＜0.05),作用12h、24h后的Annexin-V染色荧光显微镜和流式细胞仪可检测到凋亡细胞,Western Blot显示p53、Bax、细胞色素C、caspase-3和caspase-3活性片段表达量增加.培高利特能部分保护神经干细胞免受左旋多巴的影响(均P＜0.05),并能部分抑制左旋多巴引起的细胞凋亡(均P＜0.05).结论 大剂量左旋多巴对c17.2神经干细胞具有毒性作用,呈剂量和时间依赖性.左旋多巴通过抑制DNA合成影响细胞增殖,并通过活化p53、Bax、细胞色素C、caspases-3途径促进细胞凋亡,培高利特可部分拮抗左旋多巴的毒性作用.

左旋多巴与多巴胺受体激动剂培高利特联合治疗中、晚期帕金森病的临床研究

目的　评估国产培高利特(pergolide)联合左旋多巴治疗中、晚期帕金森病(PD)的有效性和安全性.方法　对30例中、晚期PD患者在原有抗PD 药物的基础上加用培高利特6周,治疗前、后进行临床症状的Webster 评分和各项实验室安全性检查.结果　 Webster 评分示7例(23%)有中度疗效,13例(43%)有轻度疗效.5例有"开-关”现象的患者中3例明显改善.不良反应主要为胃肠道反应,未发现严重毒副作用.结论　对于左旋多巴疗效减退的中、晚期PD患者加用培高利特是有效且安全的.

培高利特对脑缺血/再灌注损伤海马神经元HIF-1α表达的影响

目的 研究培高利特(pergolide)对沙土鼠前脑脑缺血/再灌注(I/R)损伤海马CA1区神经元低氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor-1 α, HIF-1 α)表达的影响.方法 采用沙土鼠5 min I/R损伤模型.54只雄性沙土鼠随机分为3组:假手术组、I/R组、培高利特组.分别于再灌注第1、3、7天行免疫组织化学染色法,检测海马CA1区神经元HIF-1 α的表达.结果 假手术组沙土鼠海马CA1区HIF-1 α有较弱的表达.与假手术组相比,I/R组海马CA1区再灌注1天HIF-1 α的表达无明显改变(P>0.05);至再灌注3天及7天HIF-1 α表达消失(P<0.01或P<0.05).培高利特可显著诱导海马CA1区神经元中HIF-1 α的表达,以再灌注1天表达多(P<0.01),随再灌注时间的延长表达缓慢减少,至第7天仍有较高水平的表达(P<0.01).结论 培高利特可显著诱导脑I/R损伤后海马CA1区神经元HIF-1 α的表达,可能是其脑保护作用的机制之一.