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特麦角脲对大鼠海洛因自身给药的影响
目的 观察多巴胺D2受体部分激动剂--特麦角脲对大鼠海洛因固定比率、累进比率自身给药行为的影响.方法 对64只雄性SD大鼠分别处理如下:(1)取16只大鼠训练自身给水(自然奖赏模型对照),造模成功后随机分为2组,分别接受特麦角脲0.4 mg/kg和生理盐水腹腔注射干预,观察对大鼠固定比率自身给水行为的影响.(2)取32只大鼠训练海洛因固定比率自身给药,自身给药行为稳定后随机分为4组,每组8只,分别腹腔注射特麦角脲3种剂量(0.1,0.2,0.4 mg/kg体质量)和生理盐水(对照组),观察不同剂量特麦角脲对大鼠海洛因固定比率自身给药行为的影响.(3)取16只大鼠训练海洛因累进比率自身给药,造模成功后随机分为2组,分别接受特麦角脲0.4mg/kg和生理盐水腹腔注射干预,观察对大鼠海洛因累进比率自身给药行为的影响.结果 (1)特麦角脲0.4 mg/kg组固定比率自身给水行为与生理盐水干预组相比,差异无统计学意义(P>0.05).(2)特麦角脲0.2 mg/kg组和0.4 mg/kg组的大鼠海洛因固定比率自身给药次数干预前后的差值[(6.25±3.31)次和(11.75±4.92)次]高于生理盐水对照组[(-1.12±4.30)次],差异均有统计学意义(均P<0.01).(3)特麦角脲0.4 mg/kg组的大鼠累进比率自身给药的断点干预前后的差值[(20.2±8.7)次]高于生理盐水组[(-1.1±4.3)次],差异有统计学意义(P<0.01).结论 D2受体部分激动剂特麦角脲可降低海洛因固定比率和累进比率自身给药行为,以降低海洛因使用期的强化效应.
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特麦角脲对海洛因自身给药大鼠部分脑区多巴胺D2受体及强啡肽蛋白与基因表达的影响
目的 探讨特麦角脲治疗海洛因依赖的作用机制.方法 成年雄性SD大鼠,随机分为正常对照组、海洛因依赖形成期生理盐水干预组、海洛因依赖形成期特麦角脲干预组、复发期生理盐水干预组和复发期特麦角脲干预组;除正常对照组外,其余4组分别建立海洛因静脉自身给药和线索诱发复发模型,干预后灌注固定,留取各脑区切片,采用免疫组化和原位杂交技术,分别检测各脑区多巴胺D2受体蛋白和mRNA、强啡肽原蛋白、前强啡肽原mRNA表达水平.结果 伏核多巴胺D2受体蛋白在海洛因依赖形成期表达下调,在复发期表达上升,多巴胺D2受体基因表达与蛋白表达基本一致,特麦角脲可使复发期受体蛋白表达回降.杏仁核中央核多巴胺D2受体蛋白和基因表达在复发期上调,特麦角脲可使基因表达回降.前额叶多巴胺D2受体蛋白和基因表达在形成期上调,蛋白表达在复发期下调,特麦角脲使复发期基因表达下调.伏核强啡肽蛋白和基因在复发期表达上调,特麦角脲使之回降.杏仁核中央核强啡肽蛋白在复发期表达上调,特麦角脲使之回降.结论 海洛因依赖形成期中脑边缘系统多巴胺活动升高,复发期活动降低,特麦角脲对此有双向调节作用.复发期强啡肽活动上升,特麦角脲可使之降低,有治疗海洛因滥用的潜力.
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特麦角脲对线索诱发海洛因自身给药行为重建的影响
目的 观察D2受体部分激动剂特麦角脲对线索诱发大鼠海洛因觅药行为复发的影响.方法 建立大鼠海洛因同定比率自身给药行为模型,大鼠随机分为4组各8只:特麦角脲0.1 ms/kg、0.2 ms/kg、0.4 ms/kg干预组(0.1 ms/kg组、0.2 ms/kg组、0.4 ms/kg组)、生理盐水干预组(对照组).戒断后第15 d给予生理盐水或特麦角脲相应剂量腹腔注射,观察条件线索引燃海洛冈觅药行为.结果 ①0.1 ms/kg组各项行为指标与对照组相比,差异均无统计学意义(P>0.05);②0.2 ms/kg组和0.4 me,/kg组的总有效鼻触、第2 h有效鼻触、获得条件刺激数均较对照组低(P<0.01);③大鼠活动度、无效鼻触各组之间差异均无统计学意义(P>0.05).结论 特麦角脲剂量依赖性地降低海洛因觅药行为重建,对运动功能无明显影响,有用于戒毒治疗的前景.
