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慢性刺激大鼠海马微管相关蛋白-2的表达及氟西汀联合丰富环境的作用
目的 探讨慢性不可预见性刺激(chronic unpredictable stress,CUS)大鼠海马微管相关蛋白-2(microtubule associated protein-2,MAP-2)表达水平的变化,氟西汀联合丰富环境对CUS大鼠的作用.方法 将30只成年雄性Sprague-Dawle(SD)大鼠采用随机数字表法分为CUS组、正常组、CUS+氟西汀组、CUS+丰富环境组、CUS+氟西汀+丰富环境组,每组6只.CUS组均孤养并接受6周CUS,正常组标准环境每笼3只群养6周,剩余3组接受6周CUS并于第3周末至第6周末分别氟西汀、丰富环境、氟西汀+丰富环境干预,CUS前后及干预后以糖水消耗实验、体重测量、旷场实验对大鼠行为进行评估,以免疫组织化学法测定各组大鼠海马MAP-2表达水平.结果 (1)CUS前各组大鼠行为评估组间两两比较,糖水消耗、体重、水平运动距离、直立次数、粪便粒数差异均无统计学意义.(2)CUS后CUS组、CUS+氟西汀组、CUS+丰富环境组、CUS+氟西汀+丰富环境组较正常组糖水消耗少、体重增加少、水平运动距离小(均P＜0.05).(3)干预后正常组、CUS+氟西汀组、CUS+丰富环境组、CUS+氟西汀+丰富环境组较CUS组糖水消耗多、体重增加多、水平运动距离大(均P＜0.05);正常组[(84±3)g,(6 687±664) cm]较CUS+氟西汀组[(75±4)g,(5 859±624) cm]、CUS+丰富环境组[(77±8)g,(5 876±784) cm]体重增加多(P=0.005、0.029)、水平运动距离大(P=0.028、0.031);CUS+氟西汀+丰富环境组[(6 657±430) cm]较CUS+氟西汀组、CUS+丰富环境组水平运动距离大(P=0.033、0.037).(4)免疫组织化学显示,正常组(0.408±0.014、0.405±0.011、0.406±0.012)、CUS+氟西汀组(0.403±0.011、0.403±0.011、0.403±0.012)、CUS+丰富环境组(0.406±0.015、0.399±0.013、0.406±0.017)、CUS+氟西汀+丰富环境组(0.407±0.015、0.401±0.010、0.407±0.013)MAP-2在海马CA1、CA3和齿状回区表达水平较CUS组(0.379±0.020、0.390±0.014、0.394±0.013)增加(均P＜0.05).结论 氟西汀、丰富环境、氟西汀联合丰富环境均可能逆转CUS大鼠抑郁样行为,氟西汀联合丰富环境效果可能优于单独使用氟西汀或丰富环境;CUS大鼠海马CA1、CA3、齿状回区MAP-2表达水平可能降低,且可能被上述3种方法逆转.
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柴胡皂苷对抑郁模型大鼠行为及海马Caspase-3、Caspase-9蛋白表达的影响
目的 探讨柴胡皂苷对抑郁模型大鼠行为学及海马Caspase-3、Caspase-9蛋白表达的影响.方法 60只2～3月龄SD大鼠随机分为对照组、模型组、氟西汀组和柴胡皂苷组,每组15只.采用慢性轻度不可预见性应激刺激(CUMS)结合孤养方式复制大鼠抑郁模型.从造模第2天开始,氟西汀组(1.2 mg/kg)及柴胡皂苷组(25 mg/kg)进行灌胃给药,每日1次.于实验21 d,分别进行敞箱实验及糖水消耗量实验检测大鼠行为学改变;采用免疫组化法及RT-PCR法检测大鼠海马区Caspase-3、Caspase-9蛋白及基因的表达水平.结果 造模21 d后,与对照组相比,模型组大鼠行为学指标明显降低(P＜0.05);与模型组比较,氟西汀组与柴胡皂苷组大鼠行为学指标明显改善(P＜0.05);免疫组化及PCR检测结果显示,海马区Caspase-3、Caspase-9蛋白及基因表达,模型组与对照组比较表达明显增强(P＜0.05),氟西汀组及柴胡皂苷组与模型组比较表达明显降低,差异具有统计学意义(P＜0.05).结论 柴胡皂苷可有效改善大鼠抑郁样行为,其机制可能与抑制海马区Caspase-3、Caspase-9蛋白表达有关.
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双歧杆菌对大鼠抑郁样行为及单胺神经递质的影响
目的:观察双歧杆菌对抑郁模型大鼠行为学及前额叶皮质(PFC)、纹状体(ST)、杏仁核(AM)、海马(HIP)等脑区单胺递质及代谢产物的影响,探讨双歧杆菌潜在的抗抑郁作用及机制.方法:选取成年雄性SD大鼠40只,采用随机数字表法随机分为模型组、氟西汀组、双歧杆菌组、对照组,每组10只,对照组标准环境每笼5只群养6周,另3组采用连续6周慢性轻度不可预见性应激(CUS)的方法建立慢性抑郁大鼠模型,并于第3周末至第6周末对双歧杆菌组和氟西汀组分别给予双歧杆菌和氟西汀灌胃,模型组和对照组给予同体积溶剂灌胃;CUS前、后及干预后以糖水消耗实验、体质量测量、旷场实验对大鼠行为进行评估,以库仑阵列电化学高效液相色谱法测定各组抑郁模型大鼠前额叶(PFC)、纹状体(ST)、杏仁核(AM)和海马(HIP)区单胺递质(NE、5-HT、DA)的浓度及其代谢产物(DOPAC、HVA、5-HIAA)的浓度.结果:(1)CUS后CUS组、双歧杆菌组、氟西汀组大鼠较对照组大鼠糖水消耗少、体质量增加少、水平运动距离小、直立次数少、粪便粒数多(均P<0.05).(2)干预后对照组、双歧杆菌组、氟西汀组大鼠较CUS组大鼠糖水消耗多、体质量增加多、水平运动距离大、直立次数多、粪便粒数少(均P<0.05).(3)与对照组相比,模型组大鼠PFC、ST、AM、HIP等脑区单胺神经递质NE、DA和5-HT浓度明显降低(均P<0.05);与模型组相比,除外AM区5-HT浓度下降(P<0.05),双歧杆菌组、氟西汀组PFC、ST、AM、HIP等脑区单胺神经递质DA、NE、5-HT浓度及部分代谢产物的浓度显著升高(均P<0.05).结论:双歧杆菌和氟西汀均可以有效改善抑郁模型大鼠的抑郁行为,并在总体上提高PFC、HIP、AM、ST等脑区单胺神经递质NE、5-HT、DA的浓度,说明双歧杆菌抗抑郁作用和可能机割与氟西汀类似.
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双歧杆菌对抑郁模型大鼠行为及炎症因子的影响
目的 观察双歧杆菌对抑郁模型大鼠行为学及外周血中炎症细胞因子[肿瘤坏死因子 α(TNF-α)、干扰素 γ(INF-γ)、白细胞介素1β(IL-1β)、白细胞介素6(IL-6)、白细胞介素8(IL-8)]的影响.方法 选用成年雄性的Sprague Dawley(SD)大鼠48只,随机分成4组:模型(CUS)组、氟西汀(FLX)组、双歧杆菌(Bif)组和对照组,前3组釆用连续6周慢性轻度不可预见性应激(chronic unpredictable mild stress,CUMS)的方法建立慢性抑郁大鼠模型,并于第3周末—第6周末对双歧杆菌组给予双歧杆菌灌胃,氟西汀组以氟西汀灌胃,模型组和对照组给予同体积溶剂灌胃;以糖水消耗实验、体质量测量、旷场实验对CUS前、后及干预后大鼠进行评估,并以酶联免疫吸附测定(ELISA)法测定各组大鼠外周血中细胞因子浓度.结果 干预后与对照组相比,模型组大鼠TNF-α、INF-γ、IL-1β、IL-6、IL-8浓度升高,差异均具有统计学意义(P<0.05);与模型组相比,双歧杆菌组TNF-α、INF-γ、IL-6、IL-8浓度,与氟西汀组TNF-α、INF-γ、IL-6浓度降低,差异均具有统计学意义(P<0.05).结论 双歧杆菌可以改善抑郁模型大鼠的抑郁行为,并降低其炎症因子浓度水平.
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CUS致大鼠抑郁行为涉及单胺递质合成酶表达下调
目的：探讨慢性不可预知性刺激（chronically unpre-dicted stress，CUS）致大鼠抑郁行为与单胺递质合成限速酶色氨酸羟化酶（tryptophan hydroxylase，TPH）和酪氨酸羟化酶（tyrosine hydroxylase，TH）表达的关系。方法♂SD 大鼠30只，随机分为对照组（control group，CG）和模型组（model group，MG），每组15只。采用连续给予 CUS 结合孤养28 d建立抑郁模型；对照组每笼5只，正常饲养；以开场试验和糖水消耗实验进行行为学评价；以荧光定量 PCR 测定海马、前脑皮层 TPH 及 TH mRNA 表达，以 Western blot 法测定海马、前脑皮层 TPH 及 TH 蛋白表达。结果与 CG 相比，MG 大鼠开场实验水平和垂直活动得分均明显降低，糖水消耗量也显著减少，海马、前脑皮层 TPH 及 TH mRNA 和蛋白表达均明显下降。结论CUS 诱导♂大鼠产生抑郁症样行为，其发生机制可能与单胺递质合成限速酶 TPH、TH 表达下调相关。
