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细胞色素P450 2D6酶基因多态性与氟西汀临床效应的相关性研究
目的研究中国人P450 2D6酶(CYP2D6)基因多态性与氟西汀临床效应之间的关系.方法用氟西汀对108例抑郁患者(抑郁症89例,精神分裂症后抑郁7例,分裂情感性精神病抑郁型4例,强迫性神经症2例,焦虑性神经症1例,抑郁性神经症4例,分裂样精神病(伴抑郁症状)1例)进行治疗,用汉密尔顿抑郁量表(HAMD)和治疗中需处理的副反应症状量表(TESS)评定疗效和副反应,用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析法(PCR-RFLP)分析患者CYP2D6基因型.结果 (1)PCR-RFLP分析表明,在108例抑郁患者中,CYP2D6基因型为 wt/wt者26例,wt/Ch者55例,Ch/Ch者26例, wt/A者1例,未发现B等位基因.CYP2D6等位基因频率分别为CYP2D6wt(50%),CYP2D6Ch(49.5%), CYP2D6A(0.5%). (2)入组时,不同基因型的患者之间HAMD基础评分的差异无显著性(P>0.05).经氟西汀治疗4周和8周后,不同CYP2D6基因型患者的HAMD量表评分比治疗前降低,差异均有非常显著性(P=0.000);8周后减分率达80%左右,而TESS评分较低.在不同基因型的患者之间,治疗后的HAMD评分、HAMD减分率及TESS评分的差异均无显著性(P>0.05).患者治疗前后的HAMD评分及HAMD减分率、TESS评分等与CYP2D6基因型及CYP2D6突变等位基因数目的相关关系均无显著性(P>0.05).结论未发现中国人CYP2D6基因多态性与氟西汀临床效应之间有关联.
关键词： 抑郁障碍 细胞色素P-450 CYP2D6 氟西汀 多态现象(遗传学) -
精神分裂症患者细胞色素P450 2D6酶基因多态性与利培酮治疗效应的关系
目的研究精神分裂症患者细胞色素P450 2D6酶(CYP2D6)多态性是否与利培酮治疗效应有关.方法采用阳性和阴性症状量表(PANSS)、大体评定量表(GAS)、治疗时需处理的副反应量表(TESS)以及锥体外系副反应量表(RSESE)对52例精神分裂症[PANSS基线分(105.59±17.30)分;GAS基线分(31.75±3.32)分]患者,分别在利培酮治疗前及治疗[(5±3)mg/d]第1～8周末各进行一次药物反应评定,采用聚合酶链反应技术对CYP2D6 exon Ⅰ C/T188和CYP2D6 G/A1934两个多态性位点进行检测.根据CYP2D6 exonI C/T188基因型将患者分为三组(C/C组 13例,C/T组20例,T/T组19例);采用治疗前后PANSS 30%减分率为标准 ,将52例患者分为治疗有效组和治疗无效组,比较组间药物治疗效应的差异.结果从利培酮治疗后第5周末开始,三组之间PANSS评分的差异有显著性(P<0.01);两两比较发现,C/C组PANSS分低于T/T组(P<0.01);三组之间GAS评分的差异从第6周开始出现显著性(P<0.01),其中C/C组GAS分明显高于T/T组(P<0.01).多因素方差分析显示,三组的PANSS总分 (F=2.64, P<0.01)及GAS评分(F=1.85,P<0.05)差异有非常显著性;CYP2D6 exon Ⅰ C/T188多态性基因型频率(χ2＝6.56,P<0.05)和等位基因频率(χ2＝5.03,P<0.05,相对风险＝2.54,95%可信区间＝1.40～8.32).利培酮治疗有效组与无效组之间的差异有显著性.样本中未发现CYP2D6 G/A1934多态性.结论中国人群精神分裂症CYP2D6 exon Ⅰ C/T188多态性可能是影响利培酮临床疗效的遗传易感因素.
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CYP2D6在印度卡纳塔克邦和安得拉邦人群中的遗传多态性
AIM: To study the prevalence of cytochrome P-450 2D6 (CYP2D6) polymorphism in Karnataka ( KA ) and Andhra Pradesh (AP) population. METHODS: Two hundred and eleven healthy human volunteers participated in the study (100 from KA and 111 from AP). At bed time, after voiding their bladder, the volunteers ingested 30 mg of dextromethorphan hydrobromide (DM). Urine samples were collected for 8 h. DM and its metabolite dextrorphan (DT) were estimated in the urine using HPLC. The metabolic ratio (DM/DT) was used for phenotyping. RESULTS: The prevalence of poor metabolisers (PM) in KA is 4 ％ and AP is 1.8 ％.CONCLUSION: The frequency of PM phenotype in South Indian population is in between the Western and Oriental population.
