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血压平胶囊对肾血管性高血压大鼠AngⅡ及Ald的影响
目的:观察血压平对高血压血管重塑时血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)及醛固酮(Ald)的影响.方法:建立两肾一夹高血压大鼠(2KlC-RHR)模型,观测血压变化,放免法检测血浆AngⅡ及24h尿Ald排泄量.结果:高血压组与正常对照组比较,其AngⅡ及Ald水平明显升高;在高血压大鼠组中,血压平及罗布麻两组,治疗后AngⅡ、Ald及血压水平明显下降,与治疗前比较有显著性差异,与生理盐水组比较也有显著性差异.结论:血压平对2K1C-RHR有明显、稳定的降压作用,对高血压血管重塑有一定的逆转作用.
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螺内酯、厄贝沙坦单用或联用对肾血管性高血压大鼠心肌纤维化的影响及其机制
背景国外研究发现醛固酮能诱导血清和糖皮质激素诱导的蛋白激酶(SGK)+/+大鼠、结缔组织生长因子(CTGF)的表达和心肌纤维化,但在SGK-/-大鼠中醛固酮诱导的心肌纤维化过程完全被阻断,说明SGK1是醛固酮诱导心肌纤维化的必需条件.螺内酯与厄贝沙坦能否抑制心肌组织SGK1的表达,尚不清楚.目的 观察螺内酯和厄贝沙坦单用或联合应用对肾血管性高血压大鼠(RHR)心肌纤维化的疗效,观察心肌SGK1、CTGF表达的变化,探讨螺内酯、厄贝沙坦抑制心肌纤维化的可能机制.方法 采用两肾一夹法在SD大鼠中建立肾血管性高血压大鼠模型.随机分为5组:假手术组(n=8)、肾性高血压组(RHR组,n=8)、螺内酯组[20 mg/(kg·d),n=8]、厄贝沙坦组[50 mg/(kg·d),n=8]及联合用药组[联用组,螺内酯20 mg/(kg·d)+厄贝沙坦50 mg/(kg·d),n=8],每两周测定尾动脉收缩压.连续给药8周后测定左室心肌羟脯氨酸含量、心肌血管周围胶原面积(PVCA)/管腔面积、心肌胶原容积分数(CVF)等.放免法检测血浆及心肌中醛固酮水平,Western Blot法测定心肌中SGK1和CTGF蛋白的表达.结果 RHR血压显著升高,心肌羟脯氨酸含量、PVCA/管腔面积、CVF及心肌组织中SGK1、CTGF蛋白表达明显增加,药物治疗8周后螺内酯组收缩压稍降低,但差异无统计学意义(P>0.05),厄贝沙坦组与联用组收缩压显著降低(P<0.01);各治疗组心肌羟脯氨酸含量、PVCA/管腔面积、CVF及心肌组织中SGK1、CTGF的蛋白表达均降低,其中联用组效果优于单用药组(P<0.01或P<0.05),且心肌及血浆中醛固酮的含量降低.结论 螺内酯和厄贝沙坦联合应用改善肾血管性高血压大鼠心肌纤维化的作用明显优于单用药组,可能与调节醛固酮水平、减少心肌组织中SGK1和CTGF蛋白表达有关.
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哇巴因抗体对肾血管性高血压大鼠的降压作用
目的:探讨哇巴因抗体的降压作用及内源性哇巴因与高血压发病的关系.方法:给"一肾一夹(1K1C)"、"两肾一夹+盐(2K1C-salt)"及"两肾一夹(2K1C)"肾血管性高血压大鼠随机静注哇巴因抗体、硝普钠、正常兔免疫球蛋白(IgG)及生理盐水,颈动脉插管观察注射后3 小时内大鼠血压的动态变化. 结果:哇巴因抗体对"一肾一夹"、"两肾一夹+盐"型高血压大鼠具有明显的降压作用,而对"两肾一夹"高血压鼠降压作用不明显.正常兔免疫球蛋白对各种高血压模型均无降压作用.结论:哇巴因抗体对"一肾一夹"、"两肾一夹+盐 "型高血压大鼠具有降压作用,间接证明了内源性哇巴因可能是高血压的发病因素之一.
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金线莲提取物ARL对肾血管性高血压大鼠血压、血管紧张素Ⅱ、一氧化氮和内皮素的影响
目的观察金线莲提取物ARL对肾血管性高血压大鼠(RHR)血压、血浆血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、内皮素(ET-1)和血清一氧化氮(NO)、一氧化氮合酶(NOS)浓度的影响.方法应用二肾一夹法制作RHR模型.ARL灌胃给药15 d,给药后第5、10、15天以大鼠尾动脉测压法测量清醒RHR收缩压及心率.给药第15天末处死动物取血,放射免疫法测AngⅡ、ET-1浓度,硝酸还原酶法、生物化学法分别测定血清NO、NOS浓度.结果ARL灌胃给药5 d后,RHR的血压和心率较给药前明显降低.ARL给药15 d后,RHR血清NO、NOS的含量明显增加、血浆ET-1、AngⅡ的含量明显降低.结论ARL对肾血管性高血压大鼠具有良好的降压作用,其降压机制可能与降低ET-1、AngⅡ升高NO的含量有关.
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17β-雌二醇对肾血管性高血压大鼠心肌肥厚的影响
临床和动物实验证实,雌激素替代治疗具有心脏保护作用[1].我们采用两肾一夹+双侧去卵巢的绝经动物模型,来观察雌激素对肾动脉狭窄所致的高血压大鼠心脏保护作用,并探讨其可能的机制.
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PKCα、βⅡ、η、ζ在肾血管性高血压大鼠中的表达
目的:研究PKCα、βⅡ、η、ζ在肾血管性高血压大鼠心肌中的表达,探讨PKC亚型在高血压发病机制中的作用.方法:肾血管性高血压大鼠模型制备成功后,提取部分心肌组织,采用Western Blot测定PKCα、βⅡ、η、ζ的表达情况.结果:PKCα、βⅡ、η、ζ表达在假手术组术前、术后无明显变化;手术组PKCα、βⅡ表达较术前无明显变化,PKCη表达较术前减少,PKCζ术后无表达.结论:PKCα、βⅡ可能未直接参与高血压的发病.PKCη术后表达下降考虑与高血压发病相关,然而其发病机制尚需进一步探讨,推测可能与其促进表皮细胞的增殖有关.PKCζ作用于AngⅡ诱导的ERK途径的活化,ERK激活增加,从而导致血管平滑肌细胞增殖,血压升高.PKCη、ζ在高血压的发生和发展过程中起重要作用.
关键词： 肾血管性高血压大鼠 蛋白激酶C(PKC) 细胞外信号调节激酶 -
褪黑素对肾血管性高血压大鼠的肾脏保护作用及其机制研究
研究表明,在许多高血压肾损害的动物模型中,存在着氧自由基(OFR)的大量生成及其活性增加、抗氧化酶活性的降低,提示氧化应激在高血压肾损害的发生和发展中起重要作用.褪黑素(MLT)是松果体分泌的吲哚类神经内分泌激素,是一种强抗氧化剂,能够显著减轻氧自由基的损伤.
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牛磺酸对肾血管性高血压心肌重塑的干预作用
牛磺酸( taurine, Tau)是可兴奋组织中含量为丰富的游离氨基酸之一,是细胞自稳态的重要调节物质,在多种心血管疾病的临床与实验研究中具有明显的细胞保护作用,其作用机制与调节心肌细胞的钙浓度及抗氧自由基等作用有关.其对肝、肾、肺纤维化的治疗作用已有报道 [1～ 3],但对心肌纤维化的治疗作用报道较少.我们采用心肌纤维化为典型的肾血管性高血压大鼠为模型,观察牛磺酸对大鼠心肌纤维化早期阶段的影响,以明确其在抗纤维化中的作用.
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黄芪甲苷对肾血管性高血压大鼠主动脉内皮细胞线粒体损伤的保护作用
目的:研究黄芪甲苷对肾血管性高血压大鼠主动脉内皮细胞线粒体损伤的保护作用.方法:采用两肾一夹制备肾血管性高血压大鼠,术后2周将大鼠随机分为手术组和黄芪甲苷治疗组[5.0 mg/(kg·d)],以假手术组为正常对照,治疗2周后,观察大鼠胸主动脉内皮细胞线粒体超微结构的变化,应用免疫组化染色法观察大鼠胸主动脉内皮细胞锰超氧化物歧化酶(SOD2)的表达.结果:术后2周大鼠收缩压明显高于正常对照大鼠.手术组大鼠胸主动脉内皮细胞线粒体内嵴断裂、消失,基质电子密度降低,肿胀、空泡化明显;黄芪甲苷治疗后大鼠胸主动脉内皮细胞线粒体损伤程度明显减轻.手术组大鼠胸主动脉内皮细胞SOD2表达水平较正常对照大鼠明显降低,黄芪甲苷治疗后恢复至正常大鼠水平.结论:黄芪甲苷对肾血管性高血压大鼠主动脉内皮细胞线粒体的损伤有保护作用,上调主动脉内皮细胞SOD2表达是其可能途径之一.
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螺内酯、厄贝沙坦单用及其联用对肾血管性高血压大鼠心室肥厚的影响
目的:观察螺内酯、厄贝沙坦单用及其联用对肾血管性高血压大鼠(RHR)心室肥厚的影响.方法:采用两肾一夹(2K1C)法在SD大鼠中建立肾血管性高血压大鼠模型.随机分为5组:假手术组(Sham组)、肾性高血压组(RHR组)、螺内酯组(Spi组)、厄贝沙坦组(Irb组)及联合用药组(Com组),每两周测定大鼠尾动脉收缩压.连续给药8周后检测心脏指数和心室总蛋白含量等心肌肥厚指标.放免法检测血浆及心肌中AngⅡ、醛固酮水平.结果:RHR血压显著升高,大鼠心脏指数及心室总蛋白含量明显增加,药物治疗8周后Spi组收缩压稍降低(P＞0.05)、Irb组与Com组收缩压显著降低(P＜0.01);各治疗组均可降低心脏指数、心肌总蛋白含量和心肌细胞大小,其中Com组效果优于单用组(P＜0.01或P＜0.05).结论:螺内酯和厄贝沙坦联合应用对改善肾血管性高血压大鼠心室肥厚明显优于单用.
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复方七芍降压片对肾血管性高血压大鼠血压及血浆肾素、血管紧张素Ⅱ的影响
目的:探讨复方七芍降压片对肾血管性高血压大鼠(RHR)的降压作用及对血浆肾素、血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)的影响.方法:采用二肾一夹(2K1C)法建立RHR模型.大鼠随机分为7组:模型组、复方七芍降压片高剂量组、复方七芍降压片中剂量组、复方七芍降压片低剂量组、卡托普利组、假手术组和正常组.应用尾袖法检测大鼠血压,放射免疫法测定大鼠血浆肾素和血管紧张素Ⅱ含量.结果:复方七芍降压片能降低RHR血压和血浆肾素、血管紧张素Ⅱ的水平.结论:复方七芍降压片具有降低RHR血压的作用,其作用机制可能与其抑制血浆肾素、血管紧张素Ⅱ的水平有关.
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慢性寒冷应激对高血压大鼠血浆及脑组织中ET-1和CGRP表达的影响
目的 观察慢性寒冷应激对肾血管性高血压大鼠(RHR)血浆及脑组织中内皮素-1(ET-1)和降钙素基因相关肽(CGRP)表达的影响,并探讨内皮素-1(ET-1)和降钙素基因相关肽(CGRP)与高血压脑卒中发生之间的关系. 方法 将造模成功后的RHR与对照组大鼠(正常血压)各分为慢性寒冷应激组与非应激组,在慢性寒冷应激8周后处死大鼠,ELISA法检测血浆中ET-1和CGRP的表达,免疫组化法检测脑组织中ET-1和CGRP的表达. 结果 与RHR非应激组比较,RHR应激组大鼠血液及脑组织中ET-1的表达明显升高,CGRP表达明显下降,差异均有显著性(P＜0.05)；与对照非应激组比较,对照应激组大鼠血液及脑组织中ET-1的表达明显升高,CGRP表达也明显升高,差异均有显著性(P＜0.05). 结论 慢性寒冷应激能打破RHR体内ET-1与CGRP的平衡,这可能是寒冷应激促使脑率中发生的病理生理学机制之一.
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易卒中型肾血管性高血压大鼠血浆高敏C反应蛋白的水平
目的 观察易卒中型肾血管性高血压大鼠(RHRSP)卒中前血浆中高敏C反应蛋白(hs-CRP)的变化,初步探讨RHRSP脑卒中的可能机制. 方法 双肾双夹法复制RHRSP模型,并设假手术组.分别在造模后4、8、12周末舌下静脉取血,用胶乳增强免疫比浊法检测血浆高敏C反应蛋白的动态变化.在第12周末所有大鼠经历人工寒潮刺激,再行灌注固定、病理检查,根据镜检结果将高血压组分为卒中组和非卒中组,比较3组卒中前hs-CRP的水平. 结果 卒中组第12周末血浆hs-CRP水平明显高于非卒中组(P<0.01),卒中组第4、8、12周末血浆hs-CRP水平明显高于假手术组(P<0.01).卒中组第12周末血浆hs-CRP水平较第4周和第8周末显著升高(P<0.01). 结论 血浆中hs-CRP的骤升是RHRSP经历人工寒潮发生卒中的机制之一.
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西比灵对脑缺血再灌注后HSP70表达的影响
血诱导神经细胞表达的热休克蛋白70(HSP70),被认为在脑缺血引起的损伤中具有脑保护作用.西比灵选择性阻断Ca2+过度内流,减轻缺血性神经损伤.本文用肾血管性高血压大鼠(RHR)制作脑缺血再灌注模型,评价西比灵对脑缺血再灌注损伤的保护作用并探讨其脑保护机制.选用纯种健康远交雄性Wistar大鼠36只,制作成肾血管性高血压大鼠并随机分组,采用Longa等人的方法加以改良制备大脑中动脉闭塞(MCAO)模型.术前,西比灵干预组大鼠腹腔注射新鲜配置的西比灵混悬液(1 mg@kg-1),脑缺血再灌注组和假手术组大鼠腹腔注射等容积的生理盐水.
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大鼠脑血栓溶解和亚低温联合治疗的研究
选用纯种健康雄性Spraque-Dawley大白鼠,行双肾双夹肾动脉狭窄术.双肾动脉狭窄术后高血压持续8～10周以上,血压达24 kPa或以上,从未出现脑卒中神经系统症状的肾血管性高血压大鼠(RHRSP)用光化学法制成一侧大脑中动脉闭塞(MCAO)模型,在MCAO后0.5、1、2、3小时应用尿激酶静脉溶栓,结合亚低温治疗,用TTC染色和HE染色,观察溶栓治疗和亚低温联合治疗对梗塞灶大小的影响以及溶栓复流后脑出血情况.
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麝香酮对易卒中型肾血管性高血压大鼠血浆内皮素和脑皮质微血管的影响
目的:观察麝香酮对易卒中型肾血管性高血压大鼠(RHRSP)血浆内皮素(endothelin,ET)和脑皮质微血管结构改变的影响.方法:复制肾血管性高血压大鼠动物模型,将雄性RHRSP自术后第8周分成两组:高血压组和麝香酮治疗组,将年龄、性别、数量相同的假手术组作对照组,测量收缩压(SBP)和12周时血浆ET含量,光镜和电镜下观察脑皮质微血管形态改变.结果:12周时麝香酮组的SBP水平比高血压组低[(23.95±0.73) kPa vs (26.13±2.22) kPa,P＜0.05],ET水平也比高血压组低[(73.25±10.78) pg/mLvs (89.44±9.92) pg/mL,P＜0.05].光镜和电镜下观察均发现高血压组皮质微血管损害严重,麝香酮组微血管形态损害比高血压组轻.结论:麝香酮可降低RHRSP的SBP和血浆ET水平,并能在一定程度上改善肾血管性高血压大鼠脑皮质微血管损害.
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雷米普利对两种高血压大鼠模型降压作用的比较
目的比较雷米普利片对肾血管性高血压大鼠(RHR)及自发性高血压大鼠(SHR)的降压效果.方法采用经典的二肾一夹法复制RHR模型,手术后4周按血压水平随机分为雷米普利治疗组与模型对照组,以假手术大鼠作为正常对照组;SHR随机分为雷米普利治疗组和模型对照组,以WKY大鼠作为正常对照组.药物治疗组ig 1 mg*kg-1*d-1的雷米普利,对照组ig等体积空白溶媒,连续治疗8周.给药前及给药期间每4周测定一次尾动脉收缩压,每周称体重.结果给药4周时,与模型组比较雷米普利对RHR和SHR有非常显著的(P<0.01)和显著性(P<0.05)的降压作用;给药8周时,雷米普利对RHR和SHR都有非常显著的降压作用(P< 0.01),RHR治疗组收缩压降低值都大于有效血压降低值,降压有效率为100%;而SHR治疗组2只大鼠的血压降低值(0 kPa和0.7 kPa)小于有效血压降低值,降压的有效率为66.7%.结论雷米普利可有效降低RHR及SHR两种高血压模型大鼠的血压.
关键词： 肾血管性高血压大鼠 自发性高血压大鼠 雷米普利 高血压 血管紧张素转化酶抑制剂 -
人工寒潮对RHR外周血白细胞基因表达谱的影响
目的 本实验利用基因芯片技术检潮人工寒潮对于肾血管性高血压大鼠(RHR)外周血白细胞的基因表达谱变化的影响.方法 复制RHR经历ACE处理前后尾静脉取血提取白细胞总RNA,经过荧光标记后与5705条基因的oligo DNA芯片杂交、扫描,ACE处理前后样本对照,数据分析筛选出差异表达的基因.结果 本实验RHR外周血白细胞基因在5705条基因中共表达4165条.达到显著差异标准表达(ratio≤0.5或者≥2)的基因共61条(P＜0.01),其中上调18,下调43个.其中转运、转录调控,细胞运动和凋亡相关基因组下调;细胞免疫相关的基因有所上调;运输,信号,代谢,发育和分化组有双向改变.结论 利用cDNA芯片技术我们初步发现人工寒潮对于RHR外周血白细胞基因表迭有一定影响,可能通过抑制蛋白降解、跨膜转运和免疫反应而减弱应激和炎症反应的能力使机体易于感染,以及通过押制RHR大鼠血管内膜新生和凝血功能而与卒中前状态相关.
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人工寒潮对高血压和正常血压大鼠脑血管收缩反应性的不同影响
目的:检测肾血管高血压大鼠(RHR)和SD大鼠离体大脑中动脉(MCA)对于血管收缩剂的张力反应差异,探讨ACE对不同血压大鼠脑血管反应性的不同影响及其意义. 方法:将双肾双夹(2k2c)法复制成功的RHR[SBP＞200 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)]及正常血压的SD大鼠各分为寒潮和非寒潮共4组(6只/组),单笼放置于ACE和室温环境3 d后,显微操作分离MCA制作离体动脉环,等张收缩法测定离体血管张力及其对于受体依赖药(phe, U46619, ET-1)和非受体依赖的(高K+)血管收缩剂的反应. 结果:①人工寒潮减弱SD大鼠phe,U46619,ET-1和高K+诱导MCA的血管收缩反应;②与SD相比,以上血管收缩反应在RHR都隆低;③对于RHR而言,人工寒潮对于RHR的MCA血管收缩反应与室温组相比没有统计学改变. 结论:严重高血压的RHR脑动脉功能受损,其MCA血管收缩反应能力低于SD,而且在寒冷时丧失了进一步减弱收缩的调节保护能力.
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青葙子对“2K1C”肾血管性高血压大鼠血压及血浆AngⅡ的影响
目的 观察青葙子对肾血管性高血压大鼠的血压及血浆血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)的影响.方法 利用两肾一夹(2K1C)法建立肾血管性高血压大鼠模型,模型组给予青葙子5.25g/kg、一日一次,灌胃4周；对照组给予生理盐水同法处理.4周后用无创血压测量方法(尾套法)、颈动脉插管法测血压,酶联免疫分析法测定大鼠血浆Ang Ⅱ的变化.结果 干预后,青葙子组与对照组颈动脉压(SBP和mCAP)、Ang Ⅱ水平均无显著差异(P＞0.05).两组大鼠干预后与干预前的尾动脉压差值比较以及同一组大鼠自身干预前与干预后的血压比较,均无显著差异(P＞0.05).结论 在5.25g/kg的给药剂量和灌胃4周的疗程上,未见青葙子对2K1C型肾血管性高血压大鼠血压及血浆Ang Ⅱ水平产生影响.
