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耐多药结核分枝杆菌耐药相关基因突变特征分析
目的 分析耐多药结核分枝杆菌不同基因型构成以及耐药相关基因突变特征.方法 2007年全国耐药基线调查共收集结核分枝杆菌临床分离株4017株,经比例法药物敏感性试验鉴定获得376株耐多药菌株纳入本研究.采用RD105缺失基因检测法鉴定北京基因型菌株和非北京基因型菌株.对所有耐多药菌株利福平耐药相关基因(rpoB)和异烟肼耐药相关基因(katG,inhA和oxyR-ahpC)进行测序,分析耐药相关基因突变的特征.结果 在376株耐多药菌株中,有261株(69.4%,261/376)属于北京基因型,其余115株(30.6%,115/376)属于非北京基因型.北京基因型菌株中氧氟沙星耐药率(31.8%,83/261)和前广泛耐药率(30.7%,80/261)明显高于非北京基因型菌株的氧氟沙星耐药率(17.4%,20/115)和前广泛耐药率(15.7%,18/115),差异均有统计学意义(x2值分别为8.33和9.32,P值均<0.05).比较北京基因型菌株和非北京基因型菌株不同位点的突变频率,发现北京基因型菌株rpoB基因第531位点(67.4%,176/261)和katG基因(66.3%,173/261)的突变频率明显高于非北京基因型(rpoB:54.1%,62/115,x2=6.28,P=0.010;katG:50.4%,58/115,x2=8.46,P=0.000),而非北京基因型菌株未发生rpoB基因突变的菌株比例(14.8%,17/115)明显高于北京基因型菌株(1.1%,3/261),差异有统计学意义(x2=29.46,P=0.000).结论 北京基因型耐多药菌株与氧氟沙星耐药高度相关,与非北京基因型耐多药菌株相比,rpoB基因的第531位点和katG基因突变更多发生于北京基因型菌株中.
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结核病防治机构环境和工程设施现况调查
目前结核病仍然是全球关注的公共卫生问题.我国是结核病高负担国家,结核分枝杆菌感染率高达44.5%.相关医疗机构的结核感染控制问题正日益受到人们关注,在我国乃至世界上大多数国家的结核感染控制工作仍然存在不足[1],特别是环境因素的影响报道较少.我国在这方面的研究尚处于起步阶段,笔者对辽宁省各类结核病防治机构结核感染控制的环境、工程设施等相关因素进行了现状调查,旨在探索环境、工程设施因素对结核感染的影响程度,对今后结核感染控制工作提供借鉴,进而进行有目的干预具有重要意义.
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初治肺结核合并糖尿病患者噬菌体检测法一线抗结核药物耐药分析
2007-2008年全国结核病耐药性基线调查报告显示,涂阳肺结核患者总耐药率为37.79%,其中初治肺结核患者耐药率为35.16%,结果表明我国耐药结核病疫情严重[1].肺结核合并糖尿病发病率呈上升趋势,有报道10%~30%的肺结核患者患有糖尿病[2],两病互相影响,具有进展快、疗效差、耐药率高等临床特点,肺结核合并糖尿病患者的耐药率明显高于非糖尿病肺结核患者[3].在结核病患者中进行常规、定期的耐药检测,对制定结核病控制规划和化疗方案具有重大意义,传统的结核分枝杆菌耐药性测定方法需时太久,不能满足临床治疗的需要,噬菌体检测法(PhaB)检测结核分枝杆菌的耐药性,具有快速、简便、价廉等特点,而且又有较高的敏感度和特异度[4-5].本研究利用PhaB法检测初治肺结核合并糖尿病患者对一线抗结核药物异烟肼、链霉素、利福平和乙胺丁醇的耐药性,并对结果进行比较,分析肺结核合并糖尿病患者耐药情况,为临床治疗提供参考,现将结果报道如下.
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结核分枝杆菌实验室获得性感染事件分析
加强疫苗、结核病新药和诊断方法研究是当前“遏制结核病策略”之一.为此,国家在“十一五”科技重大专项中设立了“艾滋病和病毒性肝炎等重大传染病防治”专项,其中包括结核病防治课题.而在展开结核病防治研究的过程中,如何避免实验室获得性感染则是首先需要解决的问题.本研究收集了20世纪50年代以来国际上文献报道的实验室获得性结核感染事件,并对事件原因进行了分析,以期为我国实验室安全开展Mtb研究提供参考.
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结核分枝杆菌重组MPT64蛋白对豚鼠淋巴细胞增殖反应的影响
结核分枝杆菌在生长过程中分泌许多蛋白到细胞外,它们在结核病人的免疫反应中起重要作用.结核分枝杆菌MPT64属结核分枝杆菌分泌蛋白[1],国内外研究[2,3]表明了天然和重组的MPT64蛋白能引起结核分枝杆菌致敏豚鼠产生强烈的迟发型超敏反应,是引起人体对结核分枝杆菌保护性免疫反应的重要抗原之一.
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应用基因芯片快速检测结核分枝杆菌利福平耐药基因的研究
在全球范围内,结核分枝杆菌耐药率不断上升,高耐药和耐多药菌株不断出现和传播,对化疗疗效及结核病流行产生很大影响.利福平(RFP)作为1种主要的抗结核药物,对其耐药常常导致化疗失败.快速检测RFP耐药菌株对了解细菌耐药性有较大意义.
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苏州市可疑耐药患者的耐药现状及影响因素分析
我国耐多药结核病疫情非常严重,被世界卫生组织列为"特别引起警示的国家和地区"之一.2007年全国结核分枝杆菌耐药性基线调查结果显示,我国肺结核患者中耐多药率为8.32%[1].为了发现和控制耐多药肺结核患者,苏州市从2012年开始对可疑耐药患者(5类高危对象)进行筛查,即进行痰培养和耐药检测,现将结果报告如下.
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宁波市2007年结核分枝杆菌耐药性监测情况分析
耐药结核病,尤其是耐多药结核病对结核病控制产生了严重的威胁[1].宁波市从20世纪90年代开始实施了"卫生部加强与促进结核病控制项目".项目实施的10多年,取得了一定的效果[2].宁波市2007年新登记活动性肺结核1664例(包括宁波市本地人口和外来流动人口),进行痰培养的为980例,培养阳性的为930例.市结防所参比实验室对308株培养阳性菌株进行了药敏实验和菌型鉴定并对结果进行分析,为进一步完善宁波市的结核病控制策略提供科学依据.
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烟台地区结核分枝杆菌三种耐药基因突变与耐药相关性的研究
作为一线抗结核药物,异烟肼( INH)、利福平(RFP)、链霉素(SM)在结核病的防治、治疗方面起着重要作用.但是近年来耐药结核分枝杆菌(DR-TB)在逐渐增加,成为结核病防治工作中迫切需要解决的问题.
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长治市1995-2004年结核分枝杆菌继发耐药性观察
为了解长治市结核分枝杆菌继发耐药趋势,对1995-2004年10年间继发耐药性的检测结果进行了回顾性分析总结,并从继发耐药性的变化趋势中阐明和平价长治市结核病控制工作的效果.
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上海市闵行区2008-2010年结核分枝杆菌耐药情况分析
控制结核病有效的手段就是及时发现结核病患者,并按照规范的治疗管理方案治愈患者.但近年来各地耐药结核病报道及全国性的耐药调查分析显示,结核分枝杆菌耐药及耐多药发生率正在快速增长,为全面了解本区结核分枝杆菌的耐药水平及耐药疫情,为今后有效控制耐药结核病提供依据,现对本区2008-2010年835株结核分枝杆菌耐多药情况进行分析.
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新疆克拉玛依市耐药结核病流行状况分析
近年来,随着全球结核病疫情的回升和抗结核药物的广泛使用,耐药菌株不断产生和增加,2000年全国第四次结核病学抽样调查显示,结核病总耐药率为27.8%,耐多药结核病(MDR-TB)为10.7%[1],耐药问题备受关注.为掌握克拉玛依市结核分枝杆菌耐药状况,市结防所自2002年1月开展了痰结核分枝杆菌快速培养和药敏试验技术,以便为更好地控制结核病提供科学依据,现将结果分析如下.
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热灭活和紫外线照射灭活结核分枝杆菌的实验效果分析
我国卫生部公布的《人间传染的病原微生物名录》中结核分枝杆菌被列为第二类病原微生物(危害程度为Ⅲ级),属高致病性病原微生物[1].实验室研究课题中,大部分涉及到结核分枝杆菌的操作,实验室生物安全是首先要解决的问题.至今,已有一些关于实验室工作人员患结核病的报道,其中呼吸道吸入感染是实验室感染的主要类型[2].根据传染病发生必须存在的3个条件:传染源、传播途径和易感者.在实验操作中如果做好传染源的控制,如避免产生活菌气溶胶、有效灭活细菌等,实验室生物安全就有了根本的保障.本实验探讨了实验室结核分枝杆菌传染源控制中的热灭活和紫外线照射灭活方法的效果,为保障生物安全提供参考依据.
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永磁场对结核分枝杆菌生长影响的初步观察
近年来,不少学者致力于结核分枝杆菌快速培养的研究,但大多着眼于培养基本身的改变,即需加入若干种特殊的成份[1-3].我们在常规的改良罗氏培养基的基础上,将一定强度的永磁场作用于结核分枝杆菌,收到了明显的培养效果,现报告如下.
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强化期含左氧氟沙星方案保守治疗脊柱结核的近期疗效分析
骨关节结核作为常见的肺外结核,近20年因艾滋病的蔓延和耐药结核病发病率的上升,其发病率在全世界范围内日益增长,特别是在不发达国家和发展中国家[1].其中50%以上是脊柱结核,早期症状不典型,有较高的致残率,对于早中期临床症状不严重、病灶破坏轻、不伴脊柱畸形及不稳或神经功能受损的患者无需手术,但对于抗结核疗效欠佳甚至病情进展的患者来说,手术在所难免[2].手术对患者而言创伤大、经济负担重,故临床急需探索更合适的抗结核治疗方案,使脊柱结核在就诊时得以更好地控制,降低手术率.左氧氟沙星是氟喹诺酮类药物,具有抗菌作用强、抗菌谱广的特点,经大量临床与基础研究验证具有较强的抗结核分枝杆菌作用.本研究选取我院就诊的128例拟行保守治疗的初治脊柱结核患者,治疗组采用左氧氟沙星与标准方案强化期联合治疗,对照组采用标准方案治疗,对比两组的疗效[疼痛症状改善、血红细胞沉降率(ESR)下降]、手术率、不良反应发生率,旨在探索保守治疗脊柱结核更有效的方案.
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合并HIV/AIDS肺结核患者单纯抗结核治疗的近期疗效分析
艾滋病(AIDS)患者和HIV(人类免疫缺陷病毒)感染者逐渐增多,艾滋病患者中有1/3同时感染结核分枝杆菌,且两病相互影响,互为因果[1].结核病加重艾滋病病毒感染者的病程发展,缩短了他们的寿命,1/3的艾滋病死于结核病[2].
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艾滋病合并肺结核12例临床分析
人类免疫缺陷病毒(HIV)感染,特别是艾滋病(AIDS)比其他因素更能促使患者感染结核分枝杆菌(MTB)[1]或引起结核病(TB)的复燃,增加社区内MTB传播的风险[2],且耐多药结核菌株极易在AIDS/HIV人群中传播而造成耐多药结核病的爆发流行[3].
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3例HIV阳性患者并发肺结核的临床分析
人类免疫缺陷病毒(HIV)感染及艾滋病(AIDS)患者易并发肺结核,HIV感染可以加速结核病的进展,结核病也可使HIV感染发展为AIDS,两者关系十分密切.HIV/结核分枝杆菌(MTB)双重感染年递增率10%,其发生结核病的概率比HIV(-)/MTB(+)者高30倍[1],引起全球关注.为进一步了解我国目前住院肺结核患者感染HIV的情况,我们对我院2000年1月-2003年12月住院肺结核病人进行HIV抗体检测,发现3例肺结核患者合并HIV感染,现将其临床特点分析如下.
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医院诊治628例肺结核患者的耐药情况分析
近年来,结核病耐药问题越来越受到大家的关注,尤其是耐多药结核病(multidrug-resistant TB,MDR-TB)、广泛性耐药结核病(extensively drug-resistant TB,XDR-TB)的发病率有上升趋势,使得一度在抗结核治疗中发挥关键作用的药物(如异烟肼、利福平、链霉素)、甚至是一些新型药物(如左氧氟沙星等)失去治疗作用[1].但不同地区结核分枝杆菌耐药情况可能有所不同,因此,了解本地区近期结核分枝杆菌耐药情况及其规律,对于本地区结核病防治(简称“结防”)工作的开展具有重要的指导意义[2].我院是深圳地区惟一收治肺结核住院患者的市级医院,因而我院肺结核患者耐药情况对本地区肺结核患者耐药情况有一定的代表性.本研究分析我院2009年12月至2012年12月期间628例确诊的肺结核患者痰标本中结核分枝杆菌的药敏试验结果,希望对了解近年来我院及本地区肺结核患者的耐药情况及指导临床用药方面有所帮助.
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利奈唑胺治疗广泛耐药肺结核病的效果观察及不良反应的处置
广泛耐药结核病(extensively drug resistant tuberculosis,XDR-TB)指结核病患者感染的结核分枝杆菌体外被证实除对异烟肼、利福平耐药外,还对任何氟喹诺酮类药物产生耐药,以及3种二线抗结核注射药物(卷曲霉素、卡那霉素和阿米卡星)中的至少1种耐药.XDR-TB是为严重的一种耐药结核病,由于缺乏有效的药物,其临床治疗效果极差,死亡率高且死亡发生的速度快,其危害程度远高于艾滋病,是人类致命的杀手.