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  • 浙江省宁波地区耐多药结核分枝杆菌北京基因型的流行及与喹诺酮耐药关系的研究

    作者:车洋;杨天池;平国华;林律

    目的 初步探讨北京基因型耐多药结核分枝杆菌在宁波地区的流行现况及与喹诺酮类药物耐药相关性,为本地区耐多药结核病的有效防控及分子流行病学研究提供科学依据.方法 应用RD105缺失基因检测法对宁波市疾病预防控制中心收集的106例耐多药结核分枝杆菌临床分离株(MDR-TB)进行北京基因型鉴定,并采用1%比例法对106例MDR-TB菌株进行3种喹诺酮类药物左氧氟沙星(LFX)、氧氟沙星(OFX)、莫西沙星(MXF)耐药性检测.结果 106株MDR-TB菌株中,北京基因型83株(78.3%,83/106),非北京基因型23株(21.7%,23/106).北京基因型耐喹诺酮类药物28株(33.7%,28/83),非北京基因型耐喹诺酮类药物6株(26.1%,6/23),差异无统计学意义(x2=o.483,P>0.05).结论 宁波地区MDR-TB流行以北京基因型为主,MDR-TB对喹诺酮类药物的耐药与北京基因型无关.

  • 不同来源药物治疗耐多药肺结核过程中严重不良反应发生情况分析

    作者:代晓琦;阮云洲;徐彩红;苏伟;王黎霞;李仁忠

    目的 分析耐多药肺结核患者治疗过程中药物严重不良反应发生情况,探讨不同来源(国产和进口)药物严重不良反应发生方面的差异,评价抗结核药物严重不良反应对治疗的影响.方法 2015年9-12月,由经过培训的调查人员使用统一的调查表,对7个研究地区的195例患者的病案信息进行回顾性调查.结果 研究中使用国产和进口药物患者基本情况相似,具有可比性;使用国产和进口药物患者中因不良反应引起停用相关药物率分别为16.28%和15.15%(x2=0.04,P=0.84),终止治疗率分别为8.53%和6.06%,差异无统计学意义(x2=0.37,P=0.54);两组严重不良反应发生率分别为23.26%和21.21%,差异无统计学意义(x2=0.10,P=0.75);严重不良反应发生次数前3位,使用国产药物的患者中为肝脏毒性、胃肠反应、关节痛和肌肉痛,使用进口药物的患者中为胃肠反应、精神症状、过敏反应.结论 在耐多药肺结核治疗过程中,易发生药物不良反应,但大部分患者通过调整方案仍可继续治疗.国产药物在目前使用低剂量的情况下,与高剂量进口药物安全性相近.若为保证耐多药肺结核治疗有效性,加大国产药物剂量是否会引起不良反应发生情况增加,有待进一步研究.

  • 多种生化指标检验在脂肪肝诊断中的价值

    作者:吴茂春;余华;陈立坚;唐少键

    目的 探讨多种生化指标检验在脂肪肝诊断中的价值.方法 将本医院2015年5月至2016年5月接收治疗的脂肪肝患者50例作为试验组,选取同期接收的50名健康体检人员作为健康组,分析试验组检测结果 与健康组的差异,检测项目均有丙氨酸氨基转移酶(ALT)、三酰甘油(TG)、总肝固醇(TC)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)等,了解两组ALT、TG、TC、AST的阳性检出率.结果 试验组的ALT、TG、TC、AST高于健康组,差异均有统计学意义(P<0.05);试验组ALT、TG、TC、AST的阳性检出率高于健康组,差异均有统计学意义P<0.05).结论 多种生化指标在脂肪肝的诊断中,具有显著的应用价值.

  • 个体化方案治疗耐多药肺结核患者不良反应分析

    作者:张红伟;高志东;贺晓新;陈曦;陶荔莹;孙闪华;李波;陈大方

    目的 分析耐多药肺结核患者个体化化疗方案治疗过程中不良反应的发生情况,及其对治疗和转归的影响.方法 回顾性调查2008年3月至2013年10月北京市结核病防治机构中所有使用耐多药个体化化疗方案治疗满2年的116例耐多药肺结核患者,收集患者基本信息、不良反应发生情况,及其对治疗的影响、治疗转归等信息.应用SPSS 18.0进行统计学分析,率的比较采用卡方检验,P<0.05为差异有统计学意义.结果 个体化耐多药治疗过程中不良反应发生率为62.1%(72/116).45岁以下青年组、45~岁中年组和≥60岁老年组药物不良反应发生率分别为53.0%(35/66)、70.7%(29/41)和8/9,3个年龄组的不良反应发生率差异有统计学意义(x2=6.347,P<0.05).不良反应发生率居前3位的种类分别为肝功能异常(26.7%,31例)、单纯尿酸升高(13.8%,16例)、骨关节功能异常(12.9%,15例).不良反应导致更改化疗方案的患者占29.2%(21/72),暂停治疗2周及以上的患者占27.8%(20/72),停止治疗的患者占8.3%(6/72).发生不良反应的患者中65.3%(47/72)治疗成功,未发生不良反应的患者中54.5%(24/44)治疗成功,差异无统计学意义(x2=1.325,P-0.25).结论 尽管耐多药个体化化疗方案治疗耐多药肺结核患者的不良反应发生率较高,但通过及时发现和正确处置,大部分患者能够继续治疗,未对治疗成功造成影响.

  • 321例耐多药结核病耐药情况分析

    作者:何佩贤;黎婉媚;康莉娟

    目的 了解原发性与获得性MDR-TB患者年龄分布特征及临床耐药情况,为MDR-TB的防治提供科学依据.方法 收集广州市胸科医院2005年1月至2010年12月期间收治的321例MDR-TB患者(原发性耐多药47例、获得性耐多药274例)耐药情况等资料,将患者年龄分为4组,其中<20岁组5例,20~岁组183例,40~岁组105例,60~岁组28例,分别分析其耐药情况.结果 原发性耐多药和获得性耐多药患者中,均以20~岁组的比例高,分别有30例(63.8%,30/47)和153例(55.8%,153/274),但两者与不同年龄组患者[原发性耐多药<20岁组1例(2.1%),40~岁组14例(29.8%),60~岁组2例(4.3%);获得性耐多药<20岁组4例(1.5%),40~岁组91例(33.2%),60~岁组26例(9.5%)]的比较,差异无统计学意义(Fisher确切概率法,P=0.515).不同年龄组耐一线药分布(分别耐HR、HRE、HRS、HRSE),在原发性耐多药患者中,<20岁组1例(耐HRS 1例,其余0例);20~岁组30例(耐HR 10例,耐HRE 13例,耐HRS 5例,耐HRSE 2例);40~岁组14例(耐HR 4例,耐HRE 7例,耐HRS 3例,耐HRSE 0例);60~岁组2例(耐HRE和HRS各1例,耐HR和HRSE均0例)].而获得性耐多药中,<20岁组4例(耐HR、HRE、HRS、HRSE各1例,均占25.0%);20~岁组153例(耐HR 56例,占36.6%;耐HRE26例,占17.0%;耐HRS 46例,占30.1%;耐HRSE 25例,占16.3%);40~岁组91例(耐HR34例,与37.4%;耐HRE 26例,占28.6%;耐HRS 17例,占18.7%;耐HRSE 14例,占15.4%);60~岁组26例(耐HR和HRS各5例,均占19.2%;耐HRE 13例,占50.0%;耐HRSE 3例,占11.5%),差异有统计学意义(Fisher确切概率法,P=0.030);进一步两两比较,20~岁组和60~岁组间的分布差异有统计学意义(x2=14.32,P=0.002).原发和获得性耐多药患者耐二线药物[阿米卡星(Am)、克拉霉素(Clr)、左氧氟沙星(Lfx)、莫西沙星(Mfx)、对氨基水杨酸钠(PAS)、利福布丁(Rfb)、丙硫异烟胺(Pto)共7种]都以耐1~2种为多,分别为25例(53.2%)、115例(42.0%),但两组分布差异无统计学意义(x2=3.123,P=0.210).结论 原发性和获得性MDR-TB以年轻患者为主,耐多药情况较为严重,应加强结核病患者的诊治,减少耐多药现象.

  • 耐多药结核病患者并发营养不良与肺部感染相关性探讨

    作者:章志俊;谭守勇;邝浩斌;覃红娟;冯治宇;李艳;程武;黄迪希;黄盛晶

    目的 探讨耐多药结核病(multidrug-resistant tuberculosis,MDR-TB)患者并发营养不良与肺部感染的相关性.方法 采用回顾性分析的方法,选择2008年11月1日至2013年1月31日广州市胸科医院诊断为MDR-TB,且进行规律抗结核治疗1年以上的,临床资料齐全的患者作为研究对象,共126例.根据研究对象治疗前营养状况,分成营养不良组(49例)和营养正常组(77例).收集研究对象临床资料,分析营养不良与肺部感染的相关性.结果 126例MDR-TB患者肺部感染发生率为92.9%(117/126);营养不良组和营养正常组肺部感染发生率分别为100.0%(49/49)和88.3%(68/77),差异有统计学意义(x2=4.53,P=0.033).营养不良组和营养正常组肺部感染≥3次者分别占71.4%(35/49)和35.1%(27/77),差异有统计学意义(x2=15.84,P=0.000).Spearman秩相关检验显示,MDR-TB患者的体质量指数(BMI)与肺部感染次数之间呈负相关(r=-0.46,P=0.000).结论 MDR-TB并发营养不良的患者易发生反复肺部感染,在临床治疗过程中,尤其对BMI偏低者,要注意给予营养支持治疗.

  • 耐多药及广泛耐药MTB菌株对SQ109的耐药性及其与北京基因型的关系

    作者:董文竹;王政;文舒安;张婷婷;霍凤敏;董玲玲;李云絮;赵立平;黄海荣;高飞;逄宇

    目的 评价耐多药(MDR)及广泛耐药(XDR) MTB菌株对抗结核新药乙胺丁醇(EMB)类似物SQ109的耐药性,为SQ109的临床应用提供依据.方法 收集首都医科大学附属北京胸科医院2014年7月至2016年12月临床分离培养阳性的MTB菌株,共计223株,包括MDR菌株109株,XDR菌株114株.采用微孔板阿尔玛蓝显色法检测SQ109对菌株的低抑菌浓度(MIC),确定流行病学界值(ECOFF值);采用RD207基因作为北京基因型和非北京基因型的分离标准进行基因型鉴别,并比较不同基因型菌株耐药情况;根据临床药物敏感性试验(简称“药敏试验”)结果将菌株对EMB的耐药情况进行分类,并比较EMB耐药菌株和敏感菌株对SQ109耐药率的差异.结果 根据临床MTB菌株对于SQ109的MIC值频数分布情况,确定ECOFF值为1.000 mg/L.XDR菌株耐药率为4.4%(5/114),MDR菌株中无耐药菌株,两者耐药率差异无统计学意义(Fisher精确概率法,P>0.05).109株MDR菌株中有8株非北京基因型,114株XDR中有10株非北京基因型.北京基因型菌株对SQ109耐药率为2.4%(5/205),非北京基因型菌株中未发现耐药菌株,两者耐药率差异无统计学意义(Fisher精确概率法,P>0.05).223株菌株中共有138株EMB敏感菌株和85株EMB耐药菌株.EMB敏感菌株对SQ109耐药菌株数为1株,耐药率为0.7%(1/138);EMB耐药菌株对SQ109耐药菌株数为4株,耐药率为4.7%(4/85),两者耐药率差异无统计学意义(Fisher精确概率法,P>0.05).结论 SQ109在体外药敏试验中表现出对MDR-MTB和XDR-MTB菌株具有良好的抑菌效果.北京基因型菌株与SQ109耐药性无相关性.菌株对EMB的耐药性与对SQ109的耐药性无相关性.

  • 耐多药结核分枝杆菌对环丝氨酸、对氨基水杨酸的耐药性及其与基因型关系分析

    作者:杨健;逄宇;赵雁林;张天华;王西娣;陈美龄;李妍;王蕊

    目的 评价耐多药结核分枝杆菌菌株对环丝氨酸(Cs)和对氨基水杨酸(PAS)两种二线抗结核药物的耐药性并分析耐药表型与基因型之间的关联,为我国耐多药结核病的治疗提供科学依据.方法 从2007年全国耐药基线调查点收集的菌株中选取196株耐多药结核分枝杆菌菌株,采用微孔板Alamar blue显色法分别测定对Cs和PAS的低抑菌浓度(MIC),并采用间隔区寡核苷酸分型法(Spoligotyping)对其进行基因分型.北京基因型与非北京基因型对Cs和PAS耐药率比较采用卡方检验,以P<0.05为差异有统计学意义.结果 196株耐多药结核分枝杆菌菌株中对Cs耐药为44株,耐药率为22.4%(44/196);对PAS耐药为34株,耐药率为17.3%(34/196).在耐Cs的耐多药结核分枝杆菌菌株中北京基因型为34株,耐药率为21.0%(34/162);34株非北京基因型菌株中耐Cs为10株,耐药率为29.4%(10/34);两者耐药率差异无统计学意义(x2=1.15,P>0.05).在耐PAS的耐多药结核分枝杆菌菌株中北京基因型为26株,耐药率为16.0%(26/162);34株非北京基因型菌株中耐PAS为8株,耐药率为23.5%(8/34);两者耐药率差异无统计学意义(x2=1.10,P>0.05).结论 我国耐多药结核分枝杆菌对二线抗结核药物Cs和PAS的耐药率处于较高水平.北京基因型家族是我国耐多药结核分枝杆菌中主要流行的菌株,北京基因型与非北京基因型的耐多药结核分枝杆菌菌株对Cs和PAS两种二线抗结核药物耐药率差异无统计学意义.

  • 上海市耐多药肺结核防治管理模式效果评价

    作者:吴哲渊;张青;张祖荣;沙巍;肖和平;陈静;潘启超;沈鑫;袁政安

    目的 分析上海市耐多药肺结核(multi-drug resistant pulmonary tuberculosis,MDR-PTB)防治管理模式实施以来MDR-PTB的筛查效果、治疗情况、治疗转归及其影响因素,以及治疗费用减免情况;评价该模式效果,为大城市MDR-PTB防治管理模式的进一步完善提供依据.方法 上海市自2011年起建立了集筛查、诊断、治疗、管理和费用减免5大策略的MDR-PTB防治管理模式.采用"全面筛查"方式,对2011年1月至2013年12月所有登记的肺结核患者共21 402例进行筛查,发现MDR-PTB患者363例,其中初治患者168例,复治患者195例.比较"全面筛查"方式与"高危人群筛查"方式的效果.363例MDR-PTB患者的年龄中位数为42岁(下四分位数28岁,上四分位数55岁);其中男263例,占72.5%.MDR-PTB患者均由MDR-PTB防治专家组制定化疗及管理方案,其中58例初治患者仍使用原方案进行治疗.共有321例MDR-PTB患者(包括维持原方案治疗的MDR-PTB患者中15例治疗失败及1例复发的患者)制定MDR-PTB方案治疗,其中96.6%(310/321)接受MDR-PTB治疗方案.截止到2014年12月,对211例已停止治疗的患者进行治疗情况、治疗转归及其影响因素,以及费用减免情况分析.结果 高危人群和非高危人群MDR-PTB检出率分别为10.5%(273/2592)和1.4%%(90/6328),差异有统计学意义(x2=390.922,P<0.001).全面筛查方式比高危人群筛查方式多检出90例MDR-PTB患者,占全部患者的24.8%(90/363).维持原方案治疗的MDR-PTB患者治愈率69.0%(40/58).采用MDR-PTB方案治疗的MDR-PTB患者治疗成功率54.5%(115/211),其中初治患者和复治患者治疗成功率分别为68.1%(49/72)和47.5%(66/139),差异有统计学意义(x2=8.096,P=0.004).多因素logistic回归分析结果显示,年龄≥40岁(OR=3.20,95%CI=1.58~6.49,P=0.001)、复治(OR=1.98,95%CI=1.05~3.75,P=0.036)与MDR-PTB患者治疗不良转归有关.MDR-PTB患者平均治疗费用为1.70万元,其中政府财政减免经费为1.28万元.结论 上海市建立的耐多药肺结核防治管理模式取得了一定成效,但仍需进一步加强MDR-PTB患者的管理,应用诊断新技术和新药物,确保早期、有效治疗.

  • 耐多药结核病患者治疗2个月末痰培养情况及影响因素分析

    作者:周扬;许卫国;丁晓艳;竺丽梅;虞浩;陈诚;邵燕;陆伟

    目的 了解MDR-TB患者痰菌转阴情况,评价影响痰菌转阴的相关因素.方法 在徐州市、南通市和镇江市,对痰涂片阳性的肺结核患者的痰液进行培养及结核分枝杆菌菌种鉴定,培养阳性的结核分枝杆菌采用比例法药敏试验判断患者是否耐药.2009年1月1日至2012年6月30日纳入治疗的MDR-TB患者,采用标准化疗方案或个体化化疗方案进行治疗,治疗期间随访监测并实施DOTS管理.对痰菌检查结果、治疗转归、痰菌转阴影响因素进行分析.完成全疗程的376例MDR-TB患者中男278例,女98例,平均年龄(49.33±15.36)岁.使用SPSS 13.0软件进行单因素x2检验和多因素logistic回归分析.P<0.05为差异有统计学意义.结果 治疗2、4、6个月末时,痰培养阴性率分别为58.78%(221/376)、61.97%(233/376)和61.17%(230/376),差异无统计学意义(x2=0.807,P>0.05).在治疗2、4、6个月末时,痰培养阴性患者的治疗成功率分别为69.68%(154/221)、71.24%(166/233)和73.48%(169/230),高于培养阳性或未检查的患者(x2=60.804、82.619、101.047,P值均<0.01).治疗第2个月末痰培养阳性患者的治疗成功率(31.33%,26/83)也高于治疗第6个月痰培养阳性患者的治疗成功率(16.36%,9/55)(x2=3.912,P<0.05).多因素logistic回归分析显示,既往抗结核治疗史(P<0.01,OR=0.205;95%CI:0.070~0.598)、是否对二线药耐药(P<0.05,OR=2.609; 95%CI:1.097~6.206)、是否对Km耐药(P<0.05,OR=10.008;95%CI:1.101~90.974)等因素与MDR-TB患者治疗2个月末痰培养转阴呈负相关.结论 约60%的MDR-TB患者可以在治疗2个月末时痰培养转阴,既往抗结核治疗史、是否对二线药耐药、是否对Km耐药等因素与MDR-TB患者治疗2个月末痰培养转阴有关.

  • 莫西沙星与左氧氟沙星对结核分枝杆菌的交叉耐药性研究

    作者:赵伟杰;李芃;陆宇

    目的 探讨莫西沙星(MXF)与左氧氟沙星(LVF)对结核分枝杆菌的交叉耐药性及耐药基因突变位点,为临床用药提供理论依据.方法 选取结核分枝杆菌标准株H<,37>Rv和73株左氧氟沙星耐药的耐多药结核分枝杆菌(MDR-TB)临床分离株以及5株对左氟沙星敏感的MDR-TB 临床分离株,以试管二倍稀释法采用7H9培养基,测定以上菌株对MXF和LVF的MIC;通过直接测序法测定gyrA基因喹诺酮类药物耐药决定区(QRDR)320 bp的基因突变位点.结果 MXF的MIC比LVF低4~8倍;H<,37>Rv未发生gyrA基因突变;78株MDR-TB临床分离株均有Ser95Thr突变;73株LVF耐药的MDR-TB菌株中,35株(47.94%)对LVF低耐药(MIC为1~8μg/ml)的菌株和31株(42.46%)对LVF高耐药株中,除4株只有Ser95Thr突变外,其他菌株同时有Ala90Val、Asp94His、Asp94Asn、Asp94Gly、Asp94Ala、Asp94Tyr突变.结论 莫西沙星较左氧氟沙星的抗结核活性强4~8倍,为不完全交叉耐药;gyrA基因90位和94位突变与MDR-TB菌株对LVF、MXF耐药有关,低耐药与高耐药的突变氨基酸种类有差别,有望将测序作为临床左氟沙星分子药敏试验方法 .

  • 广东省全球基金耐多药结核病项目阶段性实施情况分析

    作者:吴惠忠;尹建军;钟耐容;蒋莉;李建伟;周琳;钟球

    目的 分析广东省全球基金耐多药结核病项目(简称“项目”)实施效果,为广东省下一步耐多药结核病控制工作提供借鉴.方法 搜集2006年10月至201 2年12月“项目”执行期间6个地(市)上报的项目季报表、月报表,进行回顾性分析.结果 截至2012年12月底,共筛查耐多药可疑者12 165例,进行痰培养的可疑者为12 125例,进行药敏试验的可疑者为8633例.确诊MDR-TB共1170例,纳入全球基金结核病项目治疗488例,共有221例耐多药肺结核患者纳入治疗满2年,其中治愈99例,完成治疗5例,治疗成功率为47.06% (104/221).结论 通过“项目”的阶段性实施,初步建立了耐多药结核病诊断治疗管理模式并探索了以标准方案为主的治疗策略,取得一定的成效.

  • 耐多药肺结核患者既往诊治情况调查研究

    作者:张加胜;孙强;李文婧;边学峰;闫赟;王黎霞;李仁忠

    目的 了解耐多药患者从确诊为肺结核病到确诊为耐多药肺结核病之间的治疗行为,以及在此期间所获得的管理服务情况.方法 采用结构式访谈问卷调查在天津市、黑龙江省大庆市、河南省濮阳市3个项目市专科医院住过院的43位耐多药肺结核患者.运用SPSS 16.0软件对获取的资料进行统计分析.结果 53.5%(23/43)的患者首次抗结核治疗是在结核病防治机构(简称结防机构),37.2%(16/43)的患者首次抗结核没有完成治疗疗程.从确诊为肺结核病到确诊为耐多药肺结核病期间,患者平均治疗天数为767 d,平均费用为24 536元,72.1%(31/43)的患者在2家以上的医疗机构治疗过,23.3%(10/43)的患者存在停药行为,46.5%(20/43)的患者有结核病防治人员访视.结论 研究对象的治疗过程复杂、治疗行为不规范,结防机构的管理也不到位.应当加强对患者的引导和管理,提高患者的治疗依从性,防止耐药的产生.

  • 重庆市六区(县)耐多药肺结核患者发现治疗现状分析

    作者:刘英;曹奕;张文;成君

    目的 通过分析重庆市6个区(县)的耐多药肺结核患者发现和治疗情况,为探索重庆市的耐药结核病防治模式提供科学依据.方法 对三峡库区6个区(县)收集的1189例涂阳肺结核患者进行传统药敏试验,其中1015例新涂阳肺结核患者,174例耐多药肺结核高危人群;根据耐多药肺结核患者发现和治疗数据,分析不同类型肺结核患者中的耐多药肺结核检出率、菌株运输情况及确诊耐多药肺结核患者未纳入治疗的原因.结果 1189例涂阳肺结核患者中,84例(7.1%)确诊为耐多药肺结核.不同性别耐多药检出率比较,男性为6.9%(61/883)、女性为7.5%(23/306),不同性别间差异无统计学意义(x2=0.07,P>0.05);不同年龄组间耐多药检出率比较,≤20岁、>20~岁、41~岁、61~80岁分别为6.9%(7/102)、8.7%(25/286)、7.8%(39/499)、4.3%(13/302),不同年龄组间差异无统计学意义(x2 =2.15,P>0.05);从患者分类来看,新涂阳肺结核患者的耐多药检出率为3.6%(37/1015),高危人群检出率为27.0%(47/174),差异有统计学意义(x2=123.5,P<0.01).耐多药可疑患者留痰至开展药敏试验的总体时间间隔平均为90.9 d (66.0~118.9d).84例确诊耐多药肺结核患者中,22例纳入治疗,纳入治疗率为26.2%(22/84);62例未纳入治疗,经济困难为未纳入治疗的第一位原因,其患者占41.9%(26/62).结论 重庆市耐多药肺结核发现的筛查对象应为高危人群,应就近设立定点医院耐多药肺结核规范化诊疗管理点,并落实医保政策,解决患者的诊疗费用,以保障患者进行规范化治疗.

  • 深圳市耐多药结核分枝杆菌流行株耐药基因序列分析

    作者:崔运勇;王峰;刘小立;杨慧;桂静;胡思玉

    目的 了解深圳市耐多药结核分枝杆菌(multidrug-resistant Mycobacterium tuberculosis,MDR-TB)的分子流行病学特征.方法 参照WHO/IUATLD标准,使用L-J药敏培养基,采用l%比例法药敏试验筛选出敏感株和异烟肼(isoniazid,INH)、利福平(rifampicin,RFP)双耐药临床分离株,通过DNA测序检测深圳地区153株敏感株与132株MDR-TB的INH耐药基因katG、inh A、oxyR-ahpC基因间区域及RFP耐药基因rpoB碱基排列顺序,运用DNASTAR和blastn进行序列分析.结果 153株敏感株突变率为27.5%(42/153),132株MDR-TB突变率为98.5% (130/132),其中katG基因突变率为73.5%(97/132),68.9%(91/132)为kat G315位突变;inh A基因突变率为18.2%(24/132),11.4%(15/132)为启动子区域突变,未发现inh A94特异突变株;ahpC基因突变率为16.7%(22/132),10.6%(14/132)为启动子区域突变;rpoB基因81 bp核心区域突变率为93.2%(123/132).结论 katG315、inhA启动子区域、ahpC启动子区域以及rpoB81bp核心区域突变为深圳地区耐多药结核分枝杆菌主要突变类型,与其他国家和地区差异无统计学意义;但深圳地区未见inh A94突变株.

  • 北京市耐多药肺结核控制5年结果分析

    作者:洪峰;高志东;李波;孙闪华;赵鑫

    目的 调查北京市疑似耐多药肺结核(multidrug-resistant tuberculosis,MDR-TB)患者中抗结核药物耐药谱,评估国产药物组方化疗MDR-TB患者的疗效,探索适合北京市的MDR-TB控制策略.方法 2008年4月至2013年3月,全市各结核病防治(简称“结防”)机构对21651例活动性肺结核患者治疗管理中,通过痰培养发现的1124例疑似MDR-TB患者.对885例属结核分枝杆菌复合群的疑似MDR-TB患者的阳性培养物开展抗结核药物药敏试验.确诊的277例MDR-TB患者,进行国产药物组方化疗,根据患者情况分类选择治疗管理方式,观察其不良反应和治疗效果.结果 5年间,属结核分枝杆菌复合群的疑似MDR-TB患者中,284例MDR-TB患者(7例为治疗期间重做药敏,实际发现为277例患者)占32.1%(284/885),对一、二线药物全敏感者占21.4%0(133/620).对277例MDR-TB患者采用分类治疗管理的方法,其中在结防机构使用二线MDR-TB方案治疗者占45.9%(127/277),其中59.8%(76/127)的患者出现不良反应,已获得转归信息患者的治愈率为63.4%(59/93);维持原方案治疗及转诊专科医院的比率分别为17.7%(49/277)和13.0%(36/277).结论 及时对发现的疑似MDR-TB患者进行一、二线抗结核药物药敏试验非常必要.北京市MDR-TB患者分类治疗管理的效果较为理想.

  • 新密市DOTS执行下耐多药结核病监测分析

    作者:李辉;靳鸿建;马晓光;陈爱玲;靳晓伟;杨洪毅

    目的 了解DOTS执行下河南省新密市耐药结核病流行状态.方法 根据《全国结核病耐药性基线调查实施手册》的患者纳入原则,自2007年3月1日至2010年2月28日在新密市连续纳入初、复治涂阳肺结核患者333例(每年分别为100例、135例和98例),其中初治涂阳患者295例,复治涂阳患者38例.按照《全国结核病耐药性基线调查质保证手册》的标准,对纳入患者的痰标本进行分离培养和菌型鉴定,剔除污染、未生长和非结核分枝杆菌的标本,共获得296株Mtb菌株用于抗结核药物敏感性试验(其中261株来自初治患者,35株来自复治患者),对收集的菌株进行4种一线抗结核药物(INH、RFP、EMB和S)的耐药监测.结果 3年涂阳肺结核患者总耐药率和耐多药率分别为28.57%(26/91)、30.43% (35/115)、27.78% (25/90)和5.49%(5/91)、7.83%(9/115)、4.44%(4/90).涂阳肺结核患者分离的86株耐药Mtb中仅耐1种药物(单耐)47株(15.88%,47/296),耐2种药物(双耐)20株(6.76%,20/296),耐3种药物(三耐)12株(4.05%,12/296),耐4种药物(全耐)7株(2.36%,7/296);同时耐RFP和INH的耐多药菌株18株(6.08%,18/296).结论 新密市总体耐药水平低于全国平均水平,但3年的耐药水平基本保持一致,需实施更加有效的耐药结核病患者发现和治疗措施,以降低现有的耐药率.

  • 重庆市耐多药结核病患者广泛耐药和广泛耐药前期发生情况分析

    作者:胡彦;刘洁;刘英;余锋平;沈静;朱大冕;冯鑫;王晓英;陈林

    目的 了解重庆地区耐多药结核病(MDR-TB)患者中广泛耐药结核病(XDR-TB)和广泛耐药结核病前期(Pre-XDR-TB)的发生情况,为制定适合本地区的MDR-TB控制策略提供参考和依据.方法 对2014年7月至2015年12月重庆市39个区(县)结核病防治机构收治的435例可疑MDR-TB患者涂阳痰标本临床分离株进行菌种鉴定和一、二线抗结核药物敏感性检测,对终确诊的101例MDR-TB患者进行二线抗结核药物耐药状况的分析.结果 101例MDR-TB患者中,发生XDR-TB和Pre-XDR-TB共计44例(43.6%,44/101),其中XDR-TB患者11例(10.9%),Pre-XDR-TB患者33例(32.7%).各登记分类中复治失败患者的XDR-TB及Pre-XDR-TB总发生率高,为61.5%(8/13).101例MDR-TB患者对6种二线抗结核药物(卡那霉素、氧氟沙星、卷曲霉素、乙硫异烟胺、对氨基水杨酸、阿米卡星)的总耐药率为49.5%(50/101);对6种二线抗结核药物的耐药性表现出15种耐药组合类型,各耐药组合类型中除同时对6种二线抗结核药物均敏感的类型外(50.5%,51/101),以Pre-XDR-TB患者中对氧氟沙星的耐药率高(22.8%,23/101).结论 重庆地区MDR-TB患者中XDR-TB和Pre-XDR-TB的发生率较高,对氧氟沙星的耐药情况严重;应加强对MDR-TB患者的耐药性监测,防止Pre-XDR-TB甚至XDR-TB的产生.

  • 肺结核患者产生耐多药危险因素的研究

    作者:陈森林;杨尚鹏;龚伟;肖芮;陈显竹;周永彪

    目的 探讨产生耐多药肺结核患者的危险因素.方法 选取2011年7月1日至2014年6月30日湖北省荆州市传染病医院收住入院的肺结核患者507例,其中耐多药肺结核患者171例.对507例患者进行了问卷调查,其中耐多药组发放问卷171份,回收有效问卷163份,对照组发放问卷336份,回收有效问卷329份.采用EpiData 3.0和SPSS 19.0软件进行数据录入及统计学分析.先进行非条件单因素logistic回归分析,以α=0.15水平筛检出可疑因素,再以可疑因素为自变量进行非条件多因素logistic回归分析.结果 单因素logistic回归分析筛检出差异有统计学意义的因素有:年龄(“30~岁”耐多药组66例,占40.5%,OR=2.49,95%CI=1.48~4.22,P=0.001;“45~岁”耐多药组43例,占26.3%,OR=0.85,95%CI=0.51~1.44,P=0.553;“≥60岁”耐多药组13例,占8.0%,OR=0.44,95%CI=0.12~0.49,P<0.001)、复治患者(耐多药组132例,占81.0%,OR=10.65,95%CI=6.73~16.84,P<0.001)、既往抗结核治疗次数(“1~2次”耐多药组81例,占49.7%,OR=6.82,95%CI=4.22~11.03,P<0.001;“3次及以上”耐多药组51例,占31.3%,OR=96.65,95%CI=32.68~285.87,P<0.001)、不规律服药(耐多药组63例,占38.7%,OR=5.38,95%CI=3.59~8.08,P<0.001)、中断服药(耐多药组56例,占34.4%,OR=6.10,95%CI=3.65~10.21,P<0.001);抗结核治疗疗程(“疗程过短”耐多药组有33例,占20.2%,OR=4.38,95%CI=2.52~7.60,P<0.001;“疗程过长”耐多药组75例,占46.1%,OR=16.38,95%CI=9.59~29.20,P<0.001)、不良反应(耐多药组21例,占12.9%,OR=2.71,95%CI=1.39~5.30,P=0.003).多因素非条件logistic回归分析显示:既往抗结核治疗次数多(“1~2次”OR=5.59,95% CI=2.53~12.35,P<0.001;“3次及以上”OR=20.61,95%CI=4.41~96.32,P<0.001)、不规律服药(OR=2.96,95%CI=1.72~5.10,P<0.001)和吸烟(OR=1.83,95%CI=1.06~3.16,P=0.03)耐多药发生的风险较高;年龄大(“45~岁”OR=0.31,95 %CI=0.14~0.66,P=0.002;“≥60岁”OR=0.09,95%CI=0.04~0.24,P<0.001)耐多药发生的风险较低.结论 抗结核治疗次数、不规律服药、吸烟可能是是耐多药肺结核发生的危险因素,年龄可能是耐多药肺结核的保护因素.

  • 耐多药肺结核危险因素的病例对照研究

    作者:刘荣梅;高孟秋;秦世炳;马丽萍;宋艳华

    目的 探讨导致耐多药肺结核的危险因素,从而为预防和控制耐多药结核病提供依据.方法 采用非匹配病例对照研究的方法,以首都医科大学附属北京胸科医院2012年12月至2013年12月的276例住院肺结核患者为样本框,依据改良的痰罗氏培养结果分为耐多药组75例[结核分枝杆菌复合群检测阳性,药物敏感性试验(简称“药敏试验”)证实异烟肼和利福平同时耐药的患者]和对照组201例(结核分枝杆菌复合群检测阳性,药敏试验证实抗结核药物均敏感的患者).对患者的年龄、性别、婚姻状况、职业、吸烟、饮酒、分类(为初治或复治患者)、病变累及肺野数、肺内是否出现空洞、病程、结核病接触史、体质量指数(BMI指数)、医疗费用支付方式等13项相关因素做统计学分析.以P<0.05为差异有统计学意义.结果 经单因素分析与耐多药肺结核的发生相关的因素进一步采取logistic回归分析方法进行多因素分析,终确定的的主要危险因素为患者分类(为初治或复治患者)(β=3.747;s(x)=0.442;Waldx 2=71.724;OR=42.380;95% CI=17.807~100.863;P=0.001)、职业(β=-1.179;s(x) =0.582;Waldx2=4.098;OR=0.308;95% CI=0.098~0.963;P=0.043)、年龄(β=-1.249;s(x)=0.312;Waldx2=16.026;OR=0.287;95 %CI=0.156~0.529;P=0.001).复治患者患耐多药的风险是初治患者的42.380倍(95 %CI=17.807~100.863);工人职员发生耐药多肺结核的风险是无业人员的0.308倍(95%CI=0.098~0.963),即无业人员较工人职员患耐多药的风险高;年龄每上升一个等级,患耐多药的风险是原来的0.287倍(95%CI:0.156~0.529),即患者越年轻患耐多药肺结核的风险越高.结论 本研究发现耐多药肺结核发生的主要危险因素为年龄、职业、患者分类(为初治或复治患者,即复治肺结核患者)、年轻肺结核患者、无业肺结核患者,这些患者更易患耐多药肺结核.

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