首页 > 文献资料
-
关节软骨破坏的分子生物学机制
软骨组织无血管、神经分布,成熟的关节软骨包含少量的软骨细胞和其周围的大量的细胞外基质(extracellar matrix,ECM).由于关节软骨具有这种富含基质的组织学特征,因此基质的破坏几乎与软骨破坏同义.在关节破坏的研究中,过去认为,关节炎症时,激活的蛋白酶起重要作用,其后,不断有报告发现细胞因子、前列腺素、氧自由基等物质或炎症介质直接或间接参与了关节的破坏.近一氧化氮的作用,更令人关注.业已证明,各种因子决不是各自单独作用,而是不断形成网络互相影响.然而,各种因素的相互作用机制尚未完全阐明.
-
关于关节软骨愈合和再生研究的现代进展(四)
3.2.3 同种异体软骨细胞移植(transplantation of allogenicchondrocytes)同种异体软骨细胞移植治疗关节软骨缺损,在一些实验研究(特别是兔)中,获得成功[1].但是,那些成功的动物实验,并不包括马的实验在内[2,3].Freed等[1]在观察研究同种异体软骨细胞移植修复关节软骨缺损时发现,将取自一个兔膝的关节软骨细胞经术后多羟基乙酸(polyglycollicacid)培养1个月,植于另一兔膝关节的关节软骨缺损上时,仅产生很轻微的免疫反应.实验研究者们指出培养可使由细胞外基质(extracellular matrix)产生的细胞表面抗原消除(seguestering).
-
猪血清肝纤维化大鼠肝组织基质金属蛋白酶-9/13和基质金属蛋白酶组织抑制因子-1/2表达的动态变化及下瘀血汤对其影响
目的:研究免疫性肝纤维化大鼠肝组织基质金属蛋白酶9/13和基质金属蛋白酶组织抑制因子1/2表达的动态变化及下瘀血汤对其影响,探讨下瘀血汤抗肝纤维化的机制.方法:猪血清腹腔复制大鼠肝纤维化模型,造模8周后ig下瘀血汤的流浸膏,用药4周后和在造模过程中的1、2、4、8周动态处死大鼠,获取标本,检测指标.结果:MMP-2/9的高活性和TIMP-1的高表达贯穿于本模型的始终.MMP-9/13蛋白表达在肝纤维化发生发展过程中有先抑制后升高,再次抑制而后升高的反复过程,并受TIMP-1/2表达影响;下瘀血汤可以提高MMP-9活性,促进MMP-9/13而抑制TIMP-1,2表达.结论:该模型有MMP-9/13和TIMP-I/2表达的失衡;下瘀血汤可通过调控MMp-9/13和TIMP-1/2的表达,降解过度沉积的细胞外基质而发挥抗肝纤维化的作用.
关键词： 肝纤维化 猪血清 组织基质金属蛋白酶 基质金属蛋白酶且织抑制因子 细胞外基质 -
玉米须醇提物对肝纤维化大鼠药效学研究
目的:观察玉米须(stigma maydis or com si]k)醇提取物对实验性肝纤维化大鼠的治疗效果,并探讨其作用机制.方法:用四氯化碳( CCl4)诱导大鼠肝纤维化模型(皮下注射为8周,腹腔注射为4周),将实验动物随机分为正常对照组(A)、模型组(B)、秋水仙碱组(C,0.2 mg·kg -1·d-1)、玉米须醇提取物组(D,5.4g·kg-1·d-1).除正常对照组外,其余3组均用四氯化碳(sc,每次3 mL·kg-1,2次/周)诱发肝纤维化.各组于造模第8周末处死动物,分别用放射免疫法检测血清层黏连蛋白(LN),m型前胶原( PCⅢ),透明质酸(HA)及Ⅳ型胶原(CⅣ)；RT-PCR检测肝组织Smad3 mRNA的表达；作HE染色和胶原纤维特殊染色行肝组织病理形态学观察及电镜观察治疗前后大鼠肝脏的超微结构.结果:模型组与正常组比较,大鼠血清中LN(207.6±27.4)μg·L-1,PCⅢ(280.1±3.2) μg· L-1,HA(357.0±14.1) μg·L-1,CⅣ(180.0±7.0) μg·L-1,大鼠肝组织内Smad,mRNA(0.865±0.084)水平明显升高(P＜0.01),经玉米须醇提取物治疗8周,大鼠血清中LN(162.4±2.2) μg·L-1,PCⅢ(193.2±1.8)μg·L-1,HA(219.4±3.7) μg· L-1,CⅣ( 138.0±2.5)μg·L-1水平明显降低(P＜0.01)；大鼠肝组织内Smad3 mRNA(0.410±0.026)表达明显下降(P＜0.01)；大鼠肝组织病理学检测改善显著.结论:玉米须能有效地抑制肝纤维化的发展,其机制可能是通过下调肝组织内Smad,mRNA表达,降低ECM的分泌而达到的.
-
补肾益气化浊通络法对糖尿病肾病小鼠肾脏细胞外基质的影响
目的:探讨补肾益气化浊通络法对2型糖尿病肾病db/db小鼠肾脏细胞外基质(extracellular matrix,ECM)的影响.方法:以具有补肾益气化浊通络作用的科研协定方糖肾康(Tangshenkang,TSK)为研究药物,将100只12周龄SPF级雄性db/db小鼠随机分为5组,模型组,罗格列酮组,糖肾康低、中、高剂量组(4.6,13.8,41.4 g·kg-1),另将20只SPF级SD大鼠设为空白组.各组连续灌胃12周后采血,并留取肾脏组织.全自动生化仪检测甘油三酯(triglycerides,TG),总胆固醇(total cholesterol,TC),高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C),低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C),血清胱抑素-C(serum cystatin-C,Cys-C),肌酐清除率(creatinine clearance rate,CCr);免疫组化法检测纤维连接蛋白(fibronectin,FN),层粘连蛋白(laminin,LN),胶原(collagen,Col),α-平滑肌肌动蛋白(alpha-smooth muscle actin,α-SMA),转换生长因子(transforming growth factor,TGF)-β和T细胞群集分化抗原8+(cluster of differentiation 8+,CD8+).结果:治疗后,TSK中、高剂量小鼠体质量明显降低(P＜0.01);在第8周,TSK各剂量组小鼠的随机血糖均明显降低,TSK高剂量组降糖效果持续(P ＜0.05,P＜0.01);TSK中、高剂量组TG,TC,LDL-C,Cys-C均明显下降,CCr,HDL-C上升(P＜0.05,P＜0.01);TSK各剂量组ECM(FN,LN,ColⅢ和ColⅣ),α-SMA,TGF-β和CD8+显著降低(P＜0.05,P＜0.01),且呈剂量依赖性.结论:TSK通过减少α-SMA,TGF-β和CD8+在DN小鼠肾脏的表达,降低DN小鼠体质量,改善血脂代谢及肾功能,降低肾脏组织ECM沉积,减轻了肾小球硬化和肾间质纤维化程度,这可能是补肾益气化浊通络法治疗DN的机制之一.
-
肝龙胶囊联合复方甘草酸苷体外抗肝纤维化的作用
目的:通过检测肝龙胶囊联合复方甘草酸苷用药后人肝星状细胞系(LX-2)中Ⅰ型胶原(Col-Ⅰ),Ⅲ型前胶原(PCⅢ),Ⅳ型胶原(Ⅳ-C),层粘蛋白(LN),透明质酸(HA),转化生长因子-β1(TGF-β1)的含量及Col-Ⅰ,基质金属蛋白酶抑制剂1(TIMP-1)mRNA的表达变化,探讨肝龙胶囊联合复方甘草酸苷对LX-2细胞的抗肝纤维化作用.方法:体外培养LX-2细胞,将对数期细胞分为复方甘草酸苷用药组(3.125,1.562,0.781 g·L-1),空白组,肝龙胶囊(0.938,0.469,0.235 g·L-1)联合复方甘草酸苷(3.125,1.562,0.781 g·L-1)交叉用药组,采用酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测肝纤维化四项指标PCⅢ,Ⅳ-C,LN,HA和Col-Ⅰ,TGF-β1的含量;逆转录PCR(RT-PCR)检测Col-Ⅰ和TIMP-1 mRNA的表达水平.结果:与复方甘草酸苷用药组比较,联合用药组在24,48 h时均可使HA,Col-Ⅰ的含量降低(P＜0.05),在72 h可使LN,HA,Col-Ⅰ,PCⅢ,TGF-β1的含量降低(P＜0.05);与空白组比较,联合用药组可使TGF-β1含量明显降低(P ＜0.05,P＜0.01);与复方甘草酸苷用药组比较,联合用药组明显降低TIMP-1 mRNA的表达量(P＜0.05),且呈现时闾依赖性;与空白组比较,联合用药组对Col-Ⅰ mRNA在24 h呈现抑制作用(P＜0.05),在72 h时却使其表达量增加.结论:肝龙胶囊联合复方甘草酸苷用药组可使LX-2细胞LN,HA,Col-Ⅰ,TGF-β1的含量降低,抑制Col-Ⅰ和TIMP-1 mRNA的表达,效果优于复方甘草酸苷用药组.肝龙胶囊增强了复方甘草酸苷的体外抗肝纤维化作用.
-
骨灵膏及其拆方制剂对骨关节炎软骨细胞凋亡及胞外基质降解的影响
目的:通过骨灵膏及其拆方制剂对骨关节炎(0A)软骨细胞凋亡及胞外基质降解作用的研究,探讨骨灵膏及其拆方制剂对骨关节炎的作用机制.方法:选用60只雌性SD大鼠随机分为骨灵膏、骨膏、灵膏、塞来昔布、模型及正常组6组,每组10只,采用冷固法建立骨关节炎模型,造模成功后,骨灵膏、骨膏、灵膏均按10.41 mL·kg-1 ·d-1(相当于生药量33.31 g·kg-1)灌胃,塞来昔布20.83 mg·kg-1 ·d-1灌胃,正常、模型组给予等量生理盐水灌胃,给药10周后,取大鼠膝关节软骨组织,分别以苏木精-伊红(HE)、番红-固绿(SA/FG)、番红-阿尔辛蓝(SA/AB)进行组织病理观察,根据改良的Mankin关节软骨病理评分标准进行分级评分,采用Western blot法检测基因153(CHOP/GADD153)蛋白的表达,通过荧光定量PCR检测软骨细胞B细胞淋巴瘤/白血病2(Bcl-2),Bcl-2相关X蛋白(Bax),基质金属蛋白酶-3(MMP-3),基质金属蛋白酶组织抑制剂-1(TIMP-1)mRNA表达.结果:与正常组比较模型组能显著减低Bcl-2,TIMP-1 mRNA表达(P＜0.01)及增加Bax,MMP-3 mRNA表达(P＜0.01).与模型组相比骨灵膏能明显下调ERS相关CHOP/GADD153蛋白的生成(P＜0.01)、促进抑凋亡基因Bcl-2mRNA表达及降低促凋亡基因BaxmRNA表达(P＜0.01),进而上调Bcl-2/bax,抑制软骨细胞的异常凋亡;同时,骨灵膏较模型组能显著降低MMP-3 mRNA的表达(P＜0.01)、升高TIMP-1 mRNA的表达(P＜0.01),降低MMP-3 mRNA/TIMP-1 mRNA.结论:骨灵膏可能通过降低ERS途径相关蛋白GADD153的异常生成,进一步调控相关凋亡靶基因的表达而抑制软骨细胞的异常凋亡和阻止细胞外基质异常降解而阻止OA关节软骨退行性变,保护了关节软骨,其作用明显优于其拆方制剂骨膏、灵膏.
-
下瘀血汤抗肝纤维化作用及其机制研究进展
肝纤维化是机体对多种慢性损伤的一种复杂修复应答,是诸多慢性肝病共有的病理变化,细胞外基质过度沉积和肝星状细胞活化被认为是其主要的发病机制,抗肝纤维化治疗已成为当前慢性肝脏疾病研究的焦点之一.下瘀血汤出自《金匮要略》,由大黄、桃仁、土鳖虫3味中药组成,现代中医临床用其治疗肝纤维化与肝硬化,取得了较好的临床疗效.本文拟对近年来下瘀血汤抗肝纤维化作用及其机制的研究进行总结,发现该经典名方通过抑制肝星状细胞活化和诱导活化的肝星状细胞凋亡、调控巨噬细胞功能、抑制肝窦毛细血管化及抗脂质过氧化等途径发挥抗肝纤维化作用,对该方在肝纤维化方面的新药研发及临床应用具有参考意义.
-
氧化苦参碱联合复方鳖甲软肝片治疗慢性丙型肝炎纤维化
丙肝纤维化是指慢性丙型肝炎疾病进行过程中,肝细胞发生持续、反复的坏死或炎症刺激,导致机体发生修复反应,大量纤维增生伴纤维降解相对或绝对不足,细胞外基质在肝内大量沉积.肝纤维化是许多慢性肝病的共同病理过程,如能阻断、减轻乃至逆转肝纤维化,就能很大程度上改善慢性肝病患者的预后[1].我院自近年来采用氧化苦参碱联合复方鳖甲软肝片治疗慢性丙肝纤维化取得了较为理想的治疗效果.
-
糖肾汤对氧化低密度脂蛋白诱导的系膜细胞血凝素样氧化低密度脂蛋白受体-1表达及细胞外基质分泌的影响
目的:观察糖肾汤对氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导的系膜细胞血凝素样氧化低密度脂蛋白受体1(LOX-1)表达及转化生长因子-β1(TGF-β1)和细胞外基质分泌的影响,探讨其防治糖尿病肾病的机制.方法:培养大鼠系膜细胞,分为空白组、ox-LDL组、糖肾汤高、中、低剂量组和罗格列酮组,培养24h后,RT-PCR检测系膜细胞mRNA表达,ELISA技术检测细胞上清液中TGF-β1、四型胶原(ColⅣ)和纤黏连蛋白(FN)含量.结果:糖肾汤、罗格列酮含药血清均能抑制ox-LDI诱导的TGF-β1、LOX-1 mRNA表达上调,及TGF-β1、FN、ColⅣ的分泌,其中糖肾汤含药血清呈剂量依赖性作用,中浓度作用强.结论:糖肾汤可能通过降低ox-LDL受体LOX-1的表达以减少ox-LDL摄入及由此引起的细胞因子分泌和细胞外基质产生,从而起到防治糖尿病肾病的作用.
-
川芎嗪对博莱霉素致肺纤维化大鼠病理形态学及细胞外基质的干预作用
目的:研究川芎嗪注射液对博莱霉素A5致肺纤维化大鼠肺组织Ⅰ型胶原(Col-Ⅰ)、Ⅲ型胶原(Col-Ⅲ)及层粘连蛋白(LN)的干预作用.方法:70只Wistar大鼠随机分为空白组、模型组、川芎嗪大剂量组(简称"大剂量组")、川芎嗪中剂量组(简称"中剂量组")、川芎嗪小剂量组(简称"小剂量组").除空白组外其他4组气管内注入博莱霉素A5造模,造模第2天大、中、小剂量组开始每日腹腔注射川芎嗪注射液至第28天,剂量分别为250 mg·kg·d-1、150mg·kg-1·d-1、40mg·kg-1·d-1.第28天时采用免疫组织化学方法检测肺组织Col-Ⅰ、Col-Ⅲ、LN的表达,并进行半定量分析,同时取肺组织行HE染色,观察病理形态学改变.结果:与空白组比较,模型组Col-Ⅰ、Col-Ⅲ及LN相对含量明显升高(P＜0.01);川芎嗪各剂量组表达有不同程度的降低,以大剂量组为明显.结论:川芎嗪注射液能抑制肺纤维化大鼠Col-Ⅰ、Col-Ⅲ、LN的表达,减少细胞外基质积聚,这可能是川芎嗪注射液发挥治疗作用的机制之一.
-
益肾降浊冲剂干预肾小球硬化的实验研究
目的:探讨益肾降浊冲剂对阿霉素肾病大鼠肾小球硬化的干预作用与机制.方法:SD大鼠随机分为对照组、模型组、他汀组、益肾降浊冲剂(低、中、高剂量)组,每组6只.采用单侧肾切除加阿霉素重复注射建立肾小球硬化模型.用药8周后观察各组大鼠24h尿蛋白定量、血生化、氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)的变化,PAS、Masson染色评估肾小球硬化程度,免疫组化观察肾小球氧化低密度脂蛋白受体(LOX-1)的表达,WesternBlot检测Ⅰ型胶原(ColⅠ)、纤连蛋白(FN)的表达.结果:与对照组比较,模型组大鼠24h尿蛋白量、尿素氮(BUN)、肌酐(Scr)、胆固醇(Cho)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、ox-LDL、肾小球硬化评分、系膜肾小球系膜基质比( M/G)均明显升高,肾小球LOX-1、Col Ⅰ、FN表达显著增加(P＜0.01).与模型组比较,益肾降浊冲剂组呈剂量依赖性降低24h尿蛋白量、Bun、Scr、Cho、LDL-C、ox-LDL水平以及肾小球硬化评分、M/G(P＜0.01),下调LOX-1、Col Ⅰ、FN的表达(P＜0.01).结论:益肾降浊冲剂组能通过纠正脂代谢紊乱、抑制LOX-1的表达、减轻细胞外基质的沉积、改善肾小球硬化.
关键词： 益肾降浊冲剂 肾小球硬化 脂代谢紊乱 氧化低密度脂蛋白受体 细胞外基质 -
前列宁胶囊对良性前列腺增生大鼠雄激素结合位点及细胞外基质的影响
目的:观察前列宁胶囊(QC)对良性前列腺增生(BPH)大鼠血清雄激素、细胞外基质(ECM)含量及前列腺组织中雄激素受体(AR)、ECM表达的影响,探讨性激素、ECM在BPH中的影响及QC治疗BPH的机制.方法:SD大鼠随机分为空白组,BPH模型组,QC低、高治疗组(2.25、9g/kg).建立大鼠BPH模型,给予QC干预.28d后ELISA法检测大鼠血清睾酮(T)、纤维黏连蛋白(FN)、胶原蛋白Ⅳ(CollagenⅣ),RT-PCR法、免疫组化法检测大鼠前列腺组织中AR、FN、CollaenⅣ的mRNA、蛋白表达.结果:QC各剂量组能明显降低血清中的FN、CollagenⅣ含量,提高雄激素含量(P＜0.05,P＜0.01),抑制前列腺组织AR、FN、CollagenⅣmRNA与蛋白表达,与模型组比较有显著性差异(P＜0.01).结论:QC对BPH大鼠有明显的治疗作用,能抑制前列腺组织中AR、FN、CollagenⅣ表达,表明调节AR、FN、CollaenⅣ表达可能是其治疗BPH的重要机制.
-
四妙勇安汤对动脉粥样硬化易损斑块内细胞外基质的影响
目的:探讨四妙勇安汤干预动脉粥样硬化(AS)易损斑块内细胞外基质(ECM)的作用机制.方法:随机将40只日本大耳白兔分为正常组、模型组、辛伐组、四妙组,第24周取材.检测第8、16、24周时血清基质金属蛋白酶-9(MMP-9)含量;检测动脉壁胶原含量(CA)、细胞外脂质含量(ELA)、脂核与斑块面积比(LCA/PA)及纤维帽厚度(FCT);免疫组化方法检测斑块内MMP-9、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)及核因子-кB(NF-кB)阳性面积百分比.结果:给药后各时间点四妙组血清MMP-9水平均低于模型组(P<0.01);斑块内ELA、LCA/PA、MMP-9和NF-кB阳性面积百分比均低于模型组,斑块FCT、CA及α-SMA阳性面积百分比均高于模型组(P<0.05或P<0.01).结论:四妙勇安汤能够抑制细胞外基质降解,稳定AS易损斑块,其作用机制可能是通过抑制MMP-9表达实现的.
关键词： 动脉粥样硬化易损斑块 细胞外基质 四妙勇安汤 -
"三步五法"对椎间盘胞外基质系统的调控作用
目的:观察"三步五法"对大鼠腰椎间盘组织collagenⅡ、基质金属蛋白酶-1(MMP-1)与金属蛋白酶组织抑制剂-1(TIMP-1)蛋白表达的影响.方法:将45只SD大鼠随机分为正常组、模型组、治疗组.纤维环穿刺法建立椎间盘退变模型,正常组、模型组不予干预,治疗组予"三步五法"干预.疗程结束后,取出椎间盘组织,在光镜下观察椎间盘组织的形态学结构,并运用Western blot技术检测collagenⅡ、MMP-1、TIMP-1的蛋白表达.结果:光镜下观察椎间盘组织形态学结构,发现退变程度由轻至重依次为正常组、治疗组、模型组.collagenⅡ、TIMP-1蛋白表达的组间比较,模型组、治疗组较正常组明显减少(P＜0.05),治疗组较模型组明显增多(P＜0.05);MMP-1蛋白表达的组间比较,模型组、治疗组较正常组明显增多(P＜0.05),治疗组较模型组明显减少(P＜0.05).结论:"三步五法"通过调控椎间盘细胞外基质系统延缓了椎间盘退变.
-
肝纤维化的中医病机探讨
肝纤维化是指各种病因引起的,肝细胞发生坏死及炎症刺激时,肝脏内纤维结缔组织异常增生的病理过程,是向肝硬化发展的必经阶段.现代医学对肝纤维化发病机理的研究已经明朗,主要是肝星状细胞(HSC)激活、增殖,合成并分泌大量细胞外基质(ECM),降解减少,沉积增多,则肝纤维化形成.而ECM的主要成分是胶原,因此肝纤维化的形成主要是由于胶原的合成、沉积与降解、吸收失去动态平衡所致.这是一个涉及到多种不同水平调节的非常复杂的病理过程.因此,现代医学对肝纤维化的治疗,亦是针对不同水平的调节因素以及纤维组织生成和降解的机理,从不同环节抑制其形成或促进其降解.
-
肾小球硬化的中医病机初探
肾小球硬化(GS)是各种原因引起的肾小球损伤晚期病理改变,是慢性肾功能衰竭(CRF)终末期基本病变.研究表明:GS发生与肾小球血流动力学改变,肾小球系膜细胞、内皮细胞的激活、增殖及代谢变化,细胞外基质堆积、成分变化,肾间质病变的出现,脂质代谢紊乱,肾小球局部细胞因子的变化及继发因素,如糖尿病、高血压、饮食等有关.中医对GS病因病机论述较少,在GS发生、病变进展与形成过程中,患者多反复出现“肿”、“痛”、“小便异常”等症状,本文依据GS西医病理变化,结合CRF中医临床辨证,从中西医结合方向,对GS中医病机进行初步探讨.
-
短刺加电针对膝骨关节炎模型兔软骨细胞外基质的修复作用研究
目的:观察短刺加电针对膝骨关节炎模型兔软骨Ⅱ型胶原(collagen typeⅡ)—盘状结构域受体(discoidin domain receptor,DDR)-2-基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMP)-13信号通路的影响,探讨该治疗方法修复膝关节软骨细胞外基质的可能作用机制.方法:将40只新西兰大白兔按比例随机分为正常组(10只)和造模组(30只),造模组动物采用Hulth-Telhag法手术复制膝骨关节炎模型,X线评估造模结果.将造模成功的动物随机分为3组,即模型组、短刺组、普通针刺组,每组10只.短刺组采用短刺加电针法,普通针刺组采用常规针刺加电针法治疗,均选取“内膝眼”“犊鼻”“阴陵泉”“足三里”和“梁丘”进行针刺.正常组和模型组正常抓取、固定,不予以干预.每次20 min,每日1次,5d为一疗程,每个疗程间间隔2d,共治疗4个疗程.疗程结束后,采用蛋白免疫印迹法(Western Blot,WB)检测软骨DDR2、Ⅱ型胶原的蛋白表达;免疫组化法检测软骨DDR2、Ⅱ型胶原、MMP13的活性;逆转录聚合酶链式反应(reverse transcription-polymerase chain reaction,RT-PCR)检测DDR2和MMP13的mRNA表达.结果:与正常组相比,其他各组动物的Ⅱ型胶原蛋白及活性表达均明显减少(均P＜0.01),DDR2、MMP13活性及mRNA表达均明显增多(均P＜0.01);与模型组相比,短刺组和普通针刺组中Ⅱ型胶原蛋白及活性表达显著增多(均P＜0.01),DDR2、MMP13活性及mRNA表达显著减少(均P＜0.01);与普通针刺组相比,短刺组中MMP13、DDR2活性及mRNA表达下降(均P＜0.01),Ⅱ型胶原蛋白及活性表达明显上升(P＜0.01).结论:短刺加电针法与普通电针法均可促进膝关节软骨的修复,且短刺加电针法具有一定的优势,其作用机制可能与阻断Ⅱ型胶原/DDR2/MMP13通路的恶性循环、抑制软骨细胞外基质的持续降解有关.
-
微型癥瘕与器官纤维化
纤维化可发生于多种器官,引起器官纤维结缔组织增多,实质细胞减少,持续进展可导致器官结构破坏、功能减退乃至器官衰竭,严重影响人类健康.其形成机制是细胞外基质的过度沉积,与中医“湿热”“疫毒”“痰瘀”直接相关,且多因正虚邪盛、邪正交争、蕴结于脏腑经络不畅,癥瘕形成密切相关.清代医家叶天士曾提出“久病入络”和“久痛入络”,揭示了疾病由浅入深、由气及血的演变规律,微型癥瘕是络病理论与癥瘕理论的进一步发展,其病机为正气亏虚、毒阻血脉、气虚血滞、久病入络而渐成微型癥瘕.笔者就微型癥瘕与器官纤维化的关系作以阐述,以探讨癥瘕、器官纤维化的病机诊治.
-
解毒通络保肾胶囊对糖尿病大鼠肾脏的保护作用
目的:研究中药解毒通络保肾胶囊对糖尿病(DM)大鼠肾脏病变的保护作用及其机制.方法:将实验动物分为正常对照组、DM组、苯那普利治疗组和解毒通络保肾胶囊治疗组.检测各组第12周的血糖、尿素氮、血肌酐、尿白蛋白排泄率(UAER)、肾组织肾素活性(TRA)、血管紧张素转换酶(ACE)活性、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)含量和肾脏肥大指标的变化,应用RT-PCR检测肾皮质转化生长因子-β1(TGF-β1)mRNA,免疫组化检测肾内纤维连接蛋白(FN)和Ⅳ型胶原(Col Ⅳ)蛋白表达水平.结果:解毒通络保肾胶囊治疗组较DM组血糖水平显著降低(P<0.01),UAER明显减少(P<0.05),尿素氮和血肌酐水平下降,肾脏肥大指标改善(P<0.0.1);较显著抑制TRA、ACE活性,明显降低AngⅡ含量,FN和Col Ⅳ蛋白表达显著低于DM组(P<0.01).RT-PCR结果表明,DM大鼠肾皮质TGF-β1 mRNA表达升高,解毒通络保肾胶囊治疗组TGF-β1 mRNA低于DM组(P<0.05).结论:解毒通络保肾胶囊对DM肾脏病变有保护作用,其机制可能是通过抑制TRA和ACE,减少肾组织中AngⅡ含量,下调DM大鼠TGF-β1,减少细胞外基质的积聚.
关键词： 糖尿病 转化生长因子-β 解毒通络保肾胶囊 细胞外基质 肾素-血管紧张素系统
