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化瘀解毒汤对阿霉素致肾小球硬化症MMP-9的影响
肾小球硬化是肾小球细胞外基质积聚的结果,是慢性肾衰的主要病理变化.基质金属蛋白酶-9(MMP-9)是促进细胞外基质降解酶之一,它与肾小球硬化密切相关.化瘀解毒汤是皮持衡教授用于治疗慢性肾衰的经验方,本研究旨在探讨化瘀解毒汤延缓慢性肾衰、肾小球硬化的机理.
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肺痹汤对肺间质纤维化大鼠血清细胞外基质影响的实验研究
1 材料1.1 动物选用健康成年SD大鼠60只,清洁级,体重200g～250g.购自北京维通利华实验动物技术有限公司.
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中医药抗肝纤维化的研究概况
肝纤维化(Hepatic Fibrosis)是一切慢性肝病的共同病理学基础,亦是慢性肝病向肝硬变发展的必经阶段.其发生基本途径是:通过细胞因子(C-o-kines)及其网络(Network)的调控,激活肝星状细胞(HSC),致使以胶原为主的细胞外基质(ECM)各成分合成增多,降解相对不足,并在肝内过度沉积而引起肝纤维化[1].肝纤维化是可逆性病变[2],而肝硬化则不可逆转.
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丹皮多糖-2b对糖尿病大鼠心肌病变的保护作用
目的:观察丹皮多糖-2b(PSM-2b)对糖尿病大鼠心肌病变的影响.方法:采用腹腔注射链脲佐菌素(STZ)的方法复制大鼠糖尿病模型,观察PSM-2b对糖尿病大鼠肌酸激酶(CK)、乳酸脱氢酶(LDH)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、层黏连蛋白(LN)及心肌超微结构的影响.结果:PSM-2b能够升高糖尿病大鼠血清CK水平,降低LDH和PCⅢ水平,抑制糖尿病大鼠心肌病变.结论:PSM-2b对糖尿病大鼠心肌病变具有保护作用.
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肾间质纤维化形成的三个重要环节
肾间质纤维化(Renal interstitial fibrosis,RIF)是各种不同病因的慢性肾病进展到终末期肾衰竭的共同通路和病理基础.其发生机制错综复杂,涉及细胞、细胞外基质(Extra cellular matrix,ECM)和生长因子之间的相互作用[1].目前认为RIF的重要机制之一为[2]:各种肾脏损伤因素导致小管间质细胞的活化、炎症细胞浸润,继之多种具有促进纤维化作用的血管活性物质和可溶性细胞因子释放,从而影响细胞外基质蛋白合成和降解的动态平衡,导致细胞外基质成分积聚,促进纤维化的发生发展.
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肾康注射液与苯那普利对人肾小球内皮细胞外基质抑制作用的对比研究
目的 探讨肾康注射液与苯那普利对人肾小球内皮细胞外基质(ECM)不同成分的抑制作用强度.方法 采用体外培养的人肾小球内皮细胞(EC)技术和血清药理学方法,观察具有降逆泄浊、益气活血功效的中药肾康注射液及苯那普利对ECM不同成分的影响.结果 肾康注射液与苯那普利对ECM中纤维连接蛋白(FN)、层粘连蛋白(LN)和Ⅳ型胶原(ColIV)均具有一定的抑制作用,但在等效剂量浓度下,肾康注射液对ECM的抑制作用优于苯那普利.结论 EC是肾康注射液发挥治疗作用的重要靶细胞之一,抑制ECM聚积可能是该方延缓肾小球硬化的重要作用机制之一.
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芪参二莲汤对肝纤维化大鼠血清基质金属蛋白酶-1及其抑制剂-1水平的影响
目的 观察芪参二莲汤对硫代乙酰胺(TAA)诱导大鼠肝纤维化的逆转作用和血清基质金属蛋白酶-1(MMP-1)及其抑制剂-1(TIMP-1)水平的影响,探讨其作用机制.方法 采用TAA灌胃法制造肝纤维化模型,120只SPF级SD雄性大鼠按体质量随机分为正常组、模型组、秋水仙碱组和芪参二莲汤低、中、高剂量组,各给药组给予相应药物灌胃,正常组和模型组给予等量生理盐水灌胃,每日1次,连续5周.采用HE和Masson染色观察肝脏组织病理形态及损伤程度,采用生化分析、放免法、ELISA检测血清肝功能、肝纤维化四项及MMP-1、TIMP-1水平.结果 与模型组比较,芪参二莲汤各剂量组均能显著降低大鼠血清丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶、总胆红素、γ-谷氨酰转酞酶及透明质酸、层黏连蛋白、Ⅲ型前胶原、Ⅳ型胶原水平,MMP-1和MMP-1/TIMP-1比值显著升高,TIMP-1水平显著降低,差异均有统计学意义(P<0.05,P<0.01),并且存在一定的量效关系,以芪参二莲汤高剂量组疗效佳.结论 芪参二莲汤可明显改善肝纤维化大鼠肝功能及肝纤维化指标,调控MMP-1与TIMP-1水平,阻止肝纤维化病情的进展.
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葛根素对人胚肺成纤维细胞增殖及细胞外基质合成的影响
目的 观察葛根素对体外培养人胚肺成纤维细胞增生和凋亡以及细胞外基质形成的影响.方法 用0～400μg/mL浓度的葛根素作用于体外培养的人胚肺成纤维细胞,24～96 h后观察不同浓度的葛根素对成纤维细胞增殖活性及其功能的影响.MTT法观察成纤维细胞的生长活性,天狼猩红染色观察胶原生成情况.流式细胞仪测定细胞周期时相变化.结果 80～400μg/mL浓度作用下24～72 h范围内,葛根素可剂量和时间依赖性地抑制人胚肺成纤维细胞的增生(P＜0.05).流式细胞仪检测结果发现,随着浓度的增大,G0/G1期细胞百分比逐渐上升,S期细胞百分比逐渐下降,说明细胞阻滞于G0/G1期.结论 葛根素可在一定程度上抑制人胚肺成纤维细胞的增生,并诱导其凋亡,降低胶原的合成,作用呈时间和剂量依赖性.
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补肺益肾颗粒对COPD缓解期患者细胞外基质的影响
目的:探讨慢性阻塞性肺疾病(COPD)缓解期血清细胞外基质的变化意义及补肺益肾颗粒对其影响.方法:62例COPD缓解期患者分为治疗组和对照组.治疗组口服补肺益肾颗粒,对照组服用安慰剂.检测C0PD治疗前后和2 0例健康老年人血清中细胞外基质的水平.结果:C0PD缓解期患者血清C Ⅰ、CⅢ、CⅣ明显高于健康老年人(P＜0.01);治疗后,治疗组血清C Ⅰ、CⅢ、CⅣ水平均明显降低(P＜0.01),对照组上述指标无明显变化;治疗组治疗后上述指标的降低较对照组显著(P＜0.01).结论:血清C Ⅰ、CⅢ、CⅣ的变化在C0PD缓解期气道重塑中起重要作用,补肺益肾颗粒提高肺通气功能、降低细胞外基质水平可能是该方治疗老年C0PD的主要机制之一.
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论神经细胞外基质与中医脾土相关及其对脑缺血保护的启示
缺血性卒中具有发病率高、致残率高、病死率高的"三高"特点,是威胁人类尤其是中老年人健康的常见病、多发病.在联合国世界卫生组织调查的57个国家中死于脑血管病者占11.3%,其中40个国家脑血管病占死因前3位.我国卫生部卫生统计信息中心<2006年中国卫生事业发展情况统计公报>显示.脑血管病的死亡率为105.5/10万,居死亡原因第2位.我国脑血病患者约700万,每年新发病200万.死亡120万人[1].
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从络脉理论探讨肝纤维化证治规律
肝纤维化是指在慢性肝病的基础上肝脏的细胞外基质过度沉积,它是发展成肝硬化的必经阶段.肝纤维化是现代医学病理形态学概念,中医对本病的认识和治疗思路与方法仍在探索之中.因其常以黄疸、胸胁胀痛、胁下积块等为主要临床表现,故可归于"黄疸"、"胁痛"、"积聚"等范畴.笔者认为,肝纤维化乃肝之血窦病变,按络脉理论认识和指导治疗较为适宜.
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浅谈中药复方在抗肝纤维化中的作用
肝纤维化是肝脏内弥漫性的细胞外基质(ECM)特别是胶原的过度沉积.肝纤维化不是一个独立的疾病,而是许多慢性肝病共同的病理过程.
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中草药干预肝细胞外基质代谢研究进展
细胞外基质(extracellular matrix,ECM)是指位于机体细胞外的非细胞性的有形或无定形成分.ECM主要包括胶原、非胶原糖蛋白以及蛋白聚糖.目前,认为肝纤维化的发生机制是肝细胞外基质的过度生成和异常沉积.近年的研究表明,许多单味药如丹参、桃仁、当归、冬虫夏草、黄芪、柴胡、姜黄、三七等;中草药有效成分如汉防己甲素、氧化苦参碱、牛磺酸、丹酚酸B、扁桃苷、葫芦素B、齐墩果酸、甘草皂苷、甘草次酸、苍术酮、冬虫夏草多糖等;中药复方如扶正化瘀方、复方861合剂、复方鳖甲软肝片、强肝胶囊、肝平胶囊、肝纤宁颗粒、复方利肝冲剂、软坚糖浆等;均能通过不同途径抑制肝细胞外基质的生成和促进其降解等,显示了中医药抗肝纤维化的良好前景.
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肾间质纤维化与Vimentin和α-SMA的表达
肾间质纤维化是以肾间质中细胞及胶原成分聚集增多、伴肾小管萎缩和扩张变形、小管周围毛细血管减少、肾单位进行性破坏、肾小球滤过率持续下降为特点的病理变化.肾小管间质纤维化(renal interstitial fibrosis,RIF)与肌成纤维细胞密切相关.RIF主要表现为肾小管上皮细胞变性,萎缩和消失,肾间质单核细胞的浸润,同时肌成纤维细胞增生和细胞外基质过渡集聚.
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中药干预血管胶原蛋白表达的研究进展
胶原蛋白(Collagen)是人体内含量多、分布广的一种蛋白质,主要存在于人体内皮肤、骨骼、牙齿、肌腱、韧带和血管中,约占体内蛋白质总量的30%.胶原蛋白是细胞外基质(ECM)中丰富的结构蛋白,在个体的发生、分化、形态形成过程中与其他结缔组织成分一样起着重要的作用,因此,胶原蛋白与机体的生长、衰老及疾病有着极其密切的关系.
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人参皂苷Rg1对转化生长因子-β1诱导的肾小管上皮细胞转分化的影响
目的:探讨人参皂苷Rg1(Rg1)对转化生长因子-β1(TGF-β1)诱导的肾小管上皮细胞转分化(TEMT)的作用及对细胞外基质(ECM)的影响.方法:将体外培养的正常大鼠肾小管上皮细胞(NRK52E)分为空白对照组,10 mg·L-1TGF-β1刺激组及不同剂量的Rg1干预组(10,20,40 mg·L-1).应用形态学、免疫组化技术、酶联免疫吸附法、荧光定量PCR,Western蛋白印迹等观察Rg1对TGF-β1诱导的NRK52E细胞转分化的作用及对ECM主要成分胶原I(col-I)和纤维粘连蛋白(FN)的影响.结果:与空白对照组相比,NRK52E培养3 d后,TGF-β1刺激组细胞形态学发生明显改变.免疫组织化学和Western蛋白印迹结果显示a-SMA的表达显著增加而E-cadherin的表达明显减少(P＜0.05);RT-PCR结果示a-SMA,Col-I和FN的mRNA表达明显增高(P＜0.05);细胞培养上清液col-I和FN的含量也显著增加(P＜0.05);与TGF-β1.刺激组相比,各Rg1干预组均不同程度的改善了TGF-β1刺激的细胞形态学改变;有效抑制了a-SMA的表达,部分恢复了E-cadherin的下调(P＜0.05);Col-I和FN的含量亦明显减少(P＜0.05).结论:TGF-β1可以诱导大鼠TEMT,刺激ECM成分Col-I和FN的升高.Rg1呈剂量依赖性地明显地抑制TGF-β1刺激的NRK52E细胞的转分化和ECM的增加.
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大黄(庶虫)虫丸拆方抗家兔动脉粥样硬化的机制研究
目的:研究大黄(庶虫)虫丸拆方抗家兔动脉粥样硬化(AS)的作用机制.方法:采用免疫性内皮损伤合并高脂饲料喂养建立家兔AS模型.将雄性新西兰家兔随机分为9组,正常对照组、模型对照组、丹参阳性药对照组,大黄(庶虫)虫丸拆方1,2,3号各设低、高2个剂量组.灌胃给药60 d后处死,测定各组动物的血脂、血清丙二醛(MDA)和一氧化氮(NO)、超氧化物歧化酶(SOD)、血浆内皮素(ET)、血管壁羟脯氨酸及蛋白的含量.结果:与模型对照组相比,大黄(庶虫)虫丸拆方各组对AS模型家兔的血脂水平无明显影响,但均可降低血清MDA和ET水平(P＜0.05),升高SOD活性和NO含量(P＜0.05),并减少血管壁羟脯氨酸及蛋白含量(P＜0.05).结论:大黄(庶虫)虫丸拆方各功效组分通过抗脂质过氧化、保护内皮功能、减少血管壁胶原及蛋白的合成而减少细胞外基质(ECM)形成等非降脂的作用机制,以防治AS的发生与发展,其中以拆方1号作用显著,这可能与其疏通经络、活血化瘀、破瘀生新等功效有关.
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肾康注射液调控ERK1/2/MMPs信号通路促进肾衰竭模型鼠细胞外基质降解的作用和机制
探讨肾康注射液(Shenkang injection,SKI)在体内调控细胞外信号调节激酶(extracellular-signal regulated protein kinase,ERK) 1/2/基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)信号通路而改善肾衰竭模型鼠细胞外基质(extracellular matrix,ECM)降解的作用和机制.将20只大鼠随机分为假手术组、模型组、SKI组、马来酸依那普利(enalapril maleate,EM)组.采用腺嘌呤灌胃联合单侧输尿管结扎术(unilateral ureteral obstruction,UUO)建立肾衰竭模型.造模后,SKI组和EM组大鼠分别经腹腔注射或灌胃给予SKI或EM悬浊液,其余2组大鼠经灌胃给予蒸馏水,共3周;其间,检测各组大鼠24 h尿蛋白排泄量(urinary protein excretion,U pro)和尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(urinary N-acety1-β-D-glueosaminidase,UNAG);给药3周后,处死全部大鼠,抽取血液,摘除双肾,观察肾组织形态特征,检测血清生化指标和肾组织Ⅳ型胶原(collagen type Ⅳ,CIV),MMP-2,MMP-9,金属蛋白酶组织抑制剂(tissue inhibitors of metalloproteinase,TIMP)-1,ERK1/2以及磷酸化ERK1/2(phosphorylated-ERKl/2,p-ERK1/2)蛋白表达量.结果表明,经SKI干预后,模型鼠血清肌酐(serum creatinine,Scr),血清尿素氮(blood urea nitrogen,BUN),尿酸(uric acid,UA),白蛋白(albumin,Alb),Upro,UNAG以及肾脏组织形态均得到不同程度的改善,这些作用与EM相仿;SKI还可以调节模型鼠肾组织MMP-2,MMP-9,TIMP-1蛋白表达,下调p-ERK1/2蛋白表达,这些作用不同于EM.总之,SKI在体内可能是通过调控肾组织ERK1/2信号通路活性,干预MMPs/TIMP-1表达,促进ECM降解,延缓肾衰竭进展.
关键词： 肾康注射液 肾衰竭 细胞外基质 基质金属蛋白酶 细胞外信号调节激酶1/2信号通路 -
黄芪当归合剂对间质纤维化肾脏中细胞外基质降解系统的调控作用
目的:深入研究黄芪当归合剂抑制肾脏纤维化的作用机制.方法:Wistar雄性大鼠随机分为假手术组、单侧输尿管梗阻模型组和黄芪当归合剂治疗组(14g·kg-1·d-1).在治疗后的第3,7,10天观察各组纤维化程度,测定纤溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1)、组织型纤溶酶原激活物(t-PA)及活性PAI-1,t-PA的表达,检测基质金属蛋白酶(MMP-9,MMP-2)及组织型基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)活性.结果:黄芪当归合剂明显减轻输尿管梗阻导致的肾间质纤维化.在各时间点,模型组总PAI-1及活性PAI-1的表达较假手术组明显增高,而经黄芪当归合剂治疗后PAI-1表达及活性较模型组显著降低；模型组巾t-PA仅在第3天时增高,同时黄芪当归合剂治疗组较模型组明显降低.整个观察期中模型组和黄芪当归合剂治疗组的MMP-2,9活性均较假手术组明显增高,但2组间无统计学差异；模型组的TIMI-1活性在第7天和第10天时显著增高,而黄芪当归合剂治疗组较模型组显著降低.结论:黄芪当归合剂可以改善肾组织Pas/PAIs及MMPs/TIMPs系统的失衡而减少细胞外基质的积聚,可能是其抑制肾间质纤维化的机制之一.
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肝复康抗大鼠肝纤维化的实验研究
肝纤维化是各种原因致肝损伤的共同病理途径,也是各种慢性肝病发展为肝硬化的必经阶段.有效预防和逆转肝纤维化是防止肝硬化发生的一个重要环节.现已证实其产生机制主要是细胞外基质(ECM)的合成与降解的不平衡,合成增加而降解相对减少,ECM成分有改变,其间细胞因子起到至关重要的作用.目前中医药在抗肝纤维化方面具有相当大的优势,并已证实有抑制与逆转作用.本试验探讨中药肝复康对肝纤维化大鼠肝组织病变及转化生长因子β1(TGF-β1)表达的影响,以观察和证实其疗效并探讨其部分作用机制.
