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黄连素对糖尿病大鼠组织醛糖还原酶活性及心肌氧化应激、细胞凋亡的影响
目的 研究醛糖还原酶活性、氧化应激、细胞凋亡与糖尿病心肌病变的关系,探讨黄连素对醛糖还原酶活性的抑制效果及对糖尿病大鼠心肌病变的保护作用.方法 将Wistar大鼠分为正常对照组、糖尿病组、糖尿病黄连素治疗组,检测超氧化物歧化酶(SOD)活性水平及丙二醛(MDA)含量,采用核苷酸末端转移酶介导DUTP末端标记技术(TUNEL)检测心肌细胞的凋亡率.结果 (1)糖尿病组醛糖还原酶活性较正常对照组均明显升高(P＜0.01),黄连素治疗组醛糖还原酶活性较糖尿病组均明显降低(P＜0.01).(2)糖尿病组较正常对照组心肌MDA含量均明显增高(P＜0.01),SOD活性水平明显降低(P＜0.01);黄连素治疗组较糖尿病组MDA含量降低(P=0.000),SOD活性水平升高(P=0.000).(3)糖尿病组心肌细胞凋亡率明显高于正常对照组(P＜0.01);黄连素治疗组较糖尿病组凋亡率降低(P＜0.01).结论 醛糖还原酶活性增高可能通过氧化应激及细胞凋亡参与了糖尿病心肌病变的发生发展,黄连素可以明显改善糖尿病大鼠的心肌损害.
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抵当汤调控NF-κB通路干预DM大鼠心肌炎症反应的机制
目的:探讨抵当汤及其蕴含的泻热化瘀通络法对因核转录因子-κB(NF-κB)通路激活而导致的糖尿病(diabetes mellitus,DM)大鼠心肌炎症反应的影响.方法:选取130只体重达到220 ～ 270 g清洁级SD健康雄性大鼠,分为正常组(10只)和造模组(120只),后者按55 mg·kg-1剂量一次性腹腔注射链脲佐菌素(strcptozotocin,STZ)溶液建立DM模型.72 h后将造模成功的大鼠随机分为模型组,抵当汤高、中、低剂量组(1.08,0.72,0.54 g·kg-1·d-1),吡咯啉烷二甲基硫脲组(pyrrolidine dithiocarbamate,PDTC组,0.15 g·kg-1·d-1)以及抵当-吡咯啉烷二甲基硫脲组(DP组1.08 g·kg-1·d-1抵当汤+0.15 g·kg-1·d-1PDTC),均采用相应药物1次/d进行灌胃干预.8周后,麻醉状态下腹主动脉取血处死动物,迅速摘取大鼠心脏,置于液氮中储存备用.以蛋白免疫印迹法(Western blot)检测心肌组织匀浆中转录NF-κB p65蛋白的表达,酶联免疫吸附法(ELISA)测定糖尿病心肌病(DCM)大鼠心肌组织匀浆肿瘤坏死因子-a(tumor necrosis factor-alpha,TNF-α)表达,免疫荧光检测心肌组织细胞黏附分子-1(intercellular cell adhesion molecule-1,ICAM-1),巨噬细胞趋化性蛋白-1(macrophage chemotaxis protein-1,MCP-1)的表达.结果:与正常组比较,模型组NF-κB p65蛋白和TNF-α表达均明显升高;且模型组胞浆内观察到被染成绿色荧光的ICAM-1,MCP-1蛋白.与模型组比较,各治疗组NF-κB p65蛋白和TNF-α表达则明显降低;组间比较发现,DP组NF-κB p65蛋白表达与正常组接近,抵当汤高剂量组TNF-α表达则较模型组降低更加显著;各治疗组胞浆内观察到被染成绿色荧光的ICAM-1,MCP-1蛋白不同程度减少,其中DP组被染成绿色的范围少,与正常组为接近.结论:泻热化瘀通络之抵当汤可通过抑制NF-κB通路的激活来减轻DM模型大鼠的心肌炎症反应.
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丹皮多糖-2b对糖尿病大鼠心肌病变的保护作用
目的:观察丹皮多糖-2b(PSM-2b)对糖尿病大鼠心肌病变的影响.方法:采用腹腔注射链脲佐菌素(STZ)的方法复制大鼠糖尿病模型,观察PSM-2b对糖尿病大鼠肌酸激酶(CK)、乳酸脱氢酶(LDH)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、层黏连蛋白(LN)及心肌超微结构的影响.结果:PSM-2b能够升高糖尿病大鼠血清CK水平,降低LDH和PCⅢ水平,抑制糖尿病大鼠心肌病变.结论:PSM-2b对糖尿病大鼠心肌病变具有保护作用.
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糖尿病仓鼠心肌chymase mRNA表达增强
目的 观察chymase mRNA表达与糖尿病仓鼠心肌局部血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)水平以及心肌病变的关系.方法 腹腔注射链脲菌素(STZ)诱导1型糖尿病仓鼠模型,18周时电镜观察心肌超微结构,SABC法检测心肌Ⅰ、Ⅲ型胶原水平,TUNEL技术检测心肌细胞凋亡,RT-PCR检测chymase mRNA表达水平,放射免疫分析法测定心肌Ang Ⅱ含量.结果 糖尿病组仓鼠血糖、血脂明显升高,心肌细胞线粒体肿胀明显、局部破裂,肌丝广泛溶解,核肿胀,Ⅰ、Ⅲ型胶原沉积、心肌细胞凋亡明显.心肌Ang Ⅱ含量,心肌chyamse mRNA表达水平均显著高于对照组(P＜0.01).结论 存在糖尿病心肌病变的仓鼠心肌中,chymase mRNA表达水平以及Ang Ⅱ含量显著升高,可能是导致心肌Ⅰ、Ⅲ型胶原沉积、心肌细胞凋亡等心肌病变的重要原因.
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二次组织谐波成像后应用超声背向散射积分评价糖尿病心肌病变
目的:探讨二次组织谐波成像(STHI)后应用超声背向散射积分(IBS)评价糖尿病心肌病变与基波成像(FI)应用IBS评价糖尿病心肌病变的差异,寻求比较敏感的超声组织特征(UTC)识别糖尿病心肌病变的方法.方法:Ⅱ型糖尿病(DM2)28例定为DM2组;健康人22名定为对照组;应用Agilent-5500型超声诊断仪,分别获取2组左室乳头肌水平短轴切面的STHI画面和FI画面,分别记录左室前间隔、后壁心肌组织IB值和CVIB的变动量;运用t检验进行2组STHI和FI的IBS参数的显著性检验.结果:(1)DM2组STHI和FI左室前间隔IB值显著高于对照组(P＜0.01,P＜0.05);后壁IB值STHI时和FI时显著高于对照组(P＜0.05);(2)DM2组STHI和FI左室前间隔、后壁心肌组织CVIB显著低于对照组(STHI:P＜0.05,FI:P＜0.01);(3)DM2组STHI左室前间隔、后壁心肌组织IB值显著高于FI的IB值(P＜0.01,P＜0.05);(4)DM2组STHI左室前间隔、后壁心肌组织CVIB的变动量显著大于FI的CVIB的变动量(P＜0.05,P＜0.01).结论:二次组织谐波成像后应用IBS评价糖尿病心肌病变与基波成像应用IBS评价糖尿病心肌病变比较,能更敏感地进行病变心肌的超声组织特征(UTC)的识别,对于解决DM2患者由于肥胖、肺气、高龄的原因使得UTC评价心肌病变难以进行具有实际意义.
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脂联素及T-钙黏蛋白与大鼠糖尿病心肌病的关系
观察糖尿病(DM)大鼠心肌细胞形态学变化,测定血清脂联素(APN)及受体T-钙黏蛋白(T-cad)在心肌的表达水平.DM大鼠心肌细胞超微结构出现符合糖尿病心肌病改变,血清APN及T-cad的表达随着病变发展而升高.血清APN及T-cad的表达均随时间延长增多,从而发挥其保护作用.
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用基因芯片研究卡托普利对糖尿病心肌病变大鼠心肌组织表达谱的影响
含4000个基因的基因芯片与荧光标记心肌mRNA杂交结果显示,卡托普利能够改善糖尿病所损害的心肌的能量供应,减轻氧化应激、炎症反应、间质纤维化和增生,还能对抗细胞凋亡,对心肌起保护作用.
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辛伐他汀降低2型糖尿病大鼠心肌Toll样受体4表达
目的:观察辛伐他汀对2型糖尿病大鼠心肌Toll样受体4(TLR4)表达的影响.方法:40只雄性SD大鼠随机分为对照组(n=10)和实验组(n=30).其中对照组给予普通饲料,实验组用高糖高脂饲料喂养.6周后测定空腹血糖＞7.8 mmol/L且伴有胰岛素敏感指数降低的大鼠作为2型糖尿病大鼠模型,共26只,将其随机分为糖尿病组(n=13)和辛伐他汀组(n=13).干预治疗8周.留取心脏组织做光镜观察,分别采用免疫组织化学染色和逆转录多聚酶链反应法(RT-PCR检测各组大鼠心肌TLR4蛋白和信使核糖核酸(mRNA)的表达.结果:与对照组比较,光镜下可见糖尿病组心肌细胞明显水肿,并可见大量炎细胞浸润,辛伐他汀组心肌组织损伤较糖尿病组明显减轻.免疫组织化学染色和RT-PCR显示,糖尿病组大鼠TLR4蛋白和mRNA表达分别为0.6157±0.0233和1.43±0.16,明显高于对照组(0.3210±0.0151和0.42±0.06,P＜0.05);辛伐他汀组大鼠TLR4蛋白和mRNA表达分别是0.4302±0.0224和0.73±0.13,低于糖尿病组(P＜0.05),但仍高于对照组(P＜0.05),差异均有统计学意义.结论:辛伐他汀从蛋白和mRNA水平下调2型糖尿病大鼠心肌TLR4的表达、降低炎症反应,进而发挥对心脏的保护作用.
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脂联素对2型糖尿病心肌病变的保护作用
脂联素(adiponectin, ANP)具有胰岛素增敏、抗动脉粥样硬化、抗炎症等作用,它可以通过多种机制对糖尿病心肌病变起到保护作用。本文概述了脂联素通过抑制心肌纤维化改善糖尿病性心肌病(diabetic cardiomyopathy, DCM)这一领域的研究进展。
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益气养阴活血方对2型糖尿病大鼠心肌微小基因miR-133a表达水平的影响
目的 探讨益气养阴活血方对糖尿病大鼠的心肌保护作用.方法 12周龄Wistar雄性大鼠60只,随机选取空白组10只,造模组50只.采用高脂饮食加小剂量链尿佐菌素(STZ)诱导形成2型糖尿病大鼠模型,造模成功后,50只糖尿病大鼠随机分为5组,分别予生理盐水,复方丹参滴丸(70 mg/kg),益气养阴活血方高、中、低剂量(55.00、27.50、13.75 g/kg)灌胃,每日1次,干预4周,常规取血测定血糖、血脂等生化指标,并取大鼠左室前壁心肌组织,一部分制成切片HE染色后光学显微镜观察心肌细胞形态学改变,另一部分用Western blot法测定活化T细胞核因子4(NFAT-4)含量,运用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)技术检测微小基因miR-133a的表达水平.结果 模型组与空白组比较大鼠的血糖、糖化血清蛋白、血脂水平均明显升高(P<0.05);与模型组比较,各治疗组大鼠血糖、糖化血清蛋白、血脂水平均明显降低(P<0.05).与空白组比较,模型组NFAT-4的蛋白含量明显升高(P<0.05),而miR-133a表达水平明显降低(P<0.05);与模型组比较,各治疗组miR-133a表达水平明显明显升高(P<0.05或P<0.01),而NFAT-4的蛋白含量明显降低(P<0.05或P<0.01).益气养阴活血方及复方丹参滴丸均可改善心肌细胞光镜下病理形态.结论 益气养阴活血方可显著改善糖尿病大鼠糖脂代谢,抑制心肌肥大,其对心肌细胞的保护作用,可能与调控miR-133a的表达、从而抑制心肌肥大相关蛋白NFAT-4的表达有关.
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2型糖尿病大鼠心脏MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2的变化与糖尿病心肌病变关系
目的 探讨2型糖尿病(T2DM)大鼠心脏基质金属蛋白酶2(MMP-2)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)、基质金属蛋白酶组织抑制物1(TIMP-1)、基质金属蛋白酶组织抑制物2(TIMP-2)的变化及其在糖尿病心肌病变(Diabetic Cardiomyopathy,DC)发病中的意义.方法 高脂食物喂养、小剂量链脲菌素诱导2型糖尿病大鼠模型.正糖高胰岛素嵌铗技术(EICT)检测两组大鼠胰岛素抵抗情况,葡萄糖输注速率(GIR)表示胰岛素抵抗;测定大鼠体重(BW)、心脏重量(HW)和计算HW /BW;RT-PCR测定两组大鼠MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2的mRNA水平,免疫组化法检测MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2和Ⅰ、Ⅲ胶原蛋白水平.结果 糖尿病大鼠GIR明显低于正常对照组(P<0.01) .糖尿病大鼠心脏:HW和HW /BW明显高于正常对照组(P<0.05),Ⅰ、Ⅲ型胶原明显增多(P<0.01),MMP-2、TIMP-1、TIMP-2的mRNA表达增加(P<0.01), MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2的蛋白含量增加(MMP-2、TIMP-1:P <0.05;TIMP-2:P<0.01);MMP-2、MMP-9与TIMP-1蛋白水平比值及MMP-2与TIMP-2蛋白水平比值均显著降低.结论 T2DM大鼠心脏MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2增加,MMPs/TIMPs比值降低,心脏Ⅰ、Ⅲ型胶原明显增多;心脏MMPs/TIMPs表达改变与心脏间质纤维化有关.
关键词： 基质金属蛋白酶 基质金属蛋白酶组织抑制剂 糖尿病心肌病变 2型糖尿病 -
脂肪细胞因子与糖尿病心肌病变
糖尿病心肌病变在病理上主要表现为心肌间质重构和心肌纤维化,其具体发病机制尚不明确,与糖代谢障碍、心肌微血管病变等有关.新近研究发现脂肪组织可分泌多种生物活性物质如apelin、网膜素、visfatin、chemerin等,这些脂肪因子可能通过影响肾素-血管紧张素系统、心肌胰岛素抵抗、心肌能量代谢及心肌血管内皮功能等途径直接或间接影响心肌纤维化过程,进而对糖尿病心肌病变产生作用.
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Chymase与糖尿病心肌病变
Chymase是一种糜蛋白酶样丝氨酸蛋白酶,人类心脏中Chymase具有生成血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)的生物学活性.研究发现,在冠状动脉粥样硬化、心室肥厚、心肌纤维化等病理状态下,Chymase的表达和活性明显增高.糖尿病心肌病变表现为循环和心脏局部肾素-血管紧张素系统(RAS)的过度激活,Chymase可能通过促进AngⅡ生成、诱发炎症反应、调节胶原代谢等途径参与糖尿病心肌病变的发生和发展,抑制Chymase的表达或活性对糖尿病心肌病变可能具有治疗价值.
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脑钠素与糖尿病心肌病变
脑钠素广泛表达于各种组织,其中心脏含量高.其主要生理功能为利钠、利尿、扩张血管、降低血压.近年研究发现,糖尿病时心脏表达脑钠素水平升高,可能通过激活cGMP信号途径、对抗转化生长因子-β抑制交感神经的传出冲动及降低血压等机制防止糖尿病心肌病的发生、发展.随着研究的深入,脑钠素可能为糖尿病心肌病的早期诊断及治疗提供新的途径.
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转化生长因子β1在糖尿病心肌病变中作用的研究
目的:观察链脲佐菌素(STZ)诱导的1型糖尿病(T1DM)大鼠体内血清和心肌局部转化生长因子β1(TGFβ1)在糖尿病心肌病变发生发展病程中含量的变化和心肌结构的改变,探讨TGFβ1在糖尿病心肌病变中的作用.方法:采用双抗体夹心ELISA法进行血清TGFβ1测定,用免疫组织化学测定心肌TGFβ1的变化,光镜下观察心肌细胞形态学改变,电镜下观察心肌线粒体的超微结构变化及毛细血管基底膜的改变.结果:糖尿病大鼠较正常大鼠血清和心肌组织中TGFβ1含量增加(P＜0.01),且随着病程的进展而升高;光镜下可见心肌细胞肿胀,排列紊乱;电镜下可见心肌细胞线粒体肿胀,毛细血管内皮细胞基底膜增厚.结论:糖尿病大鼠TGFβ1浓度变化趋势与心肌病变程度相一致,其浓度变化可反映T1DM心肌病的病变程度,在T1DM心肌病变中起促进作用.
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TNF-α在糖尿病心肌病变中的表达
目的:观察链脲佐菌素(STZ)糖尿病大鼠肿瘤坏死因子-α(TNF-α)在血清、心肌组织中的表达水平及心肌细胞结构改变,探讨TNF-α在糖尿病心肌病变发生、发展中的作用.方法:建立糖尿病大鼠模型(实验组),分别于6周、10周、14周,在光镜、电镜下观察心肌结构,酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清TNF-α水平,免疫组化方法检测心肌组织TNF-α表达,并与对照组对比.结果:TNF-α在实验组较对照组表达增加(P＜0.01),并随病程进展增加.光镜、电镜下可见糖尿病心肌细胞肿胀、肌丝稀疏,线粒体肿胀、破裂.结论:TNF-α在糖尿病大鼠心肌中表达增强,促进糖尿病心肌病变进展.
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锰对糖尿病大鼠心肌组织SOD的影响
目的 观察锰剂对2型糖尿病大鼠心肌的保护作用并探讨机制.方法 将实验动物分为正常组、糖尿病组、补锰组.检测各组喂养4周、6周、10周、14周的血糖水平;成模第八周心肌组织中丙二醛(MDA)含量,锰一超氧化歧化酶(Mn-SOD)活性,同时留取心肌作电镜观察.结果 与糖尿病组相比,补锰组心肌组织MDA含量明显下降,而心肌抗氧化酶Mn-SOD活性明显上升.病理检查发现补锰组较糖尿病组心肌细胞线粒体损伤减轻,微血管基底膜增厚减轻.结论 补锰可以改善2型糖尿病的心肌损伤.其作用与其促进抗氧化作用有关.
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瘦素与2型糖尿病心肌病变
2型糖尿病患者多存在高瘦素血症和瘦素抵抗,高瘦素血症和瘦素抵抗导致在心肌细胞内脂质沉积和脂肪氧化增加;高瘦素血症通过作用于下丘脑增强交感神经活性,加重心脏负荷和增加心肌脂肪氧化.脂肪氧化增加、脂质沉积和心脏负荷加重可损伤心肌细胞,促进糖尿病心肌病变的发生.因此,瘦素与2型糖尿病心肌病变的关系密切.
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黄芪多糖联合人脐带间充质干细胞改善糖尿病大鼠心肌病变的机制
目的 从miRNAs角度探讨黄芪多糖(APS)联合人脐带间充质干细胞(HUCMSCs)改善糖尿病(DM)大鼠心肌病变的机制.方法 取正常组(Con)、模型组(DM)及APS联合HUCMSCs治疗组(C)大鼠心肌组织进行miRNAs基因芯片检测,以TargetScan,miRanda,PicTar软件以及miRSystem 网站 (NTU,Taipei,Taiwan)对差异表达的miRNAs的靶基因及其耦联的信号通路进行预测及分析,并采用real-time qPCR验证芯片结果.结果 DM组与Con组以及C组均存在显著差异的miRNAs有8个,其中miR-34a-5p差异明显,其靶基因有220个,可能耦联的信号通路主要有:Notch signaling pathway,p53 signaling pathway,MAPK signaling pathway,Cell cycle,Arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy (ARVC),且real-time qPCR检测miR-34a-5p的相对表达量与芯片结果一致.结论 APS联合HUCMSCs对DM大鼠心肌病变的改善作用可能是通过调控miR-34a-5p的表达实现的.
关键词： 黄芪多糖 人脐带间充质干细胞 miR-34a-5p 糖尿病心肌病变 -
黄芪多糖对糖尿病仓鼠心肌局部血管紧张素Ⅱ的作用
目的:观察黄芪多糖(APS)对糖尿病(DM)仓鼠心肌局部糜酶-血管紧张素Ⅱ(chymase-AngⅡ)系统的影响.方法:检测APS治疗组和对照组DM仓鼠的胰岛素、C肽、心肌酶谱、糖化血清蛋白(GSP)和血浆.心肌组织的血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)含量;RT-PCR法检测心肌靡酶(chymase)和血管紧张素转换酶(ACE)mRNA表达;放免法检测chymase和ACE的活性;免疫蛋白印迹法检测心肌磷酸化的细胞外信号调节激酶1/2(p-ERK1/2)含量.结果:APS治疗组GSP,心肌酶谱和心肌AngⅡ水平较对照组显著下降;血胰岛素、C肽、血浆AngⅡ水平与对照组无显著差异;APS组chymase mRNA表达和活性均显著低于对照组,ACE基因的表达和活性与对照组无显著差异;APS组心肌p-ERK1/2含量较对照组明显降低.结论:APS可以抑制糖尿痛心肌局部chymanse-AngⅡ系统的过度活化,起到对DM心肌的保护作用.
