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MAGE-12的HLA-A2限制性细胞毒性T淋巴细胞表位肽的预测及其三维结构构建
[目的]从理论上分析预测肿瘤抗原MAGE- 12(melanoma antigen- 12)的HLA-A2(histocompatility leukocyte antigen-A2)限制性细胞毒性T淋巴细胞(cytotoxic T lymphocyte,CTL)表位肽并构建其三维结构.[方法]以肿瘤特异性抗原MAGE-12为研究目标,采用超基序法、量化基序法、多项式法、延展基序法与三维结构构建相结合的CTL表位预测方法.[结果]预测出的MAGE-12的表位中有4个符合HLA-A2限制性CTL表位要求.[结论]预测出的4个HLA-A2限制性CTL表位为MAGE-12的表位的可能性较大,经后续实验筛选、鉴定后,可用于基于MAGE-12的肿瘤治疗性多肽疫苗的设计研究.
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血清HE4,CA125与TSGF联合检测在卵巢恶性肿瘤诊断中的价值
目的 探讨血清附睾蛋白4(HE4)、肿瘤抗原(CA125)与恶性肿瘤特异性生长因子(TSGF)联合检测在卵巢恶性肿瘤诊断中的临床价值.方法 选取卵巢肿瘤患者192例为观察组,经术后病理诊断分为2组,卵巢良性肿瘤患者127例为观察Ⅰ组,卵巢恶性肿瘤患者65例为观察Ⅱ组,选取同期健康体检妇女80例为对照组,所有人员行血清HE4、CA125、TSGF测定.结果 观察Ⅱ组HE4、CA125、TSGF水平均明显高于对照组和观察Ⅰ组,观察Ⅰ组HE4、CA125、TSGF水平均明显高于对照组.观察Ⅱ组患者中,肿瘤Ⅱ期、Ⅲ期患者HE4、CA125、TSGF水平均明显高于肿瘤Ⅰ期患者,淋巴结转移患者HE4、CA125、TSGF水平均明显高于未转移患者,肿瘤复发患者HE4、CA125、TSGF水平均明显高于未复发患者.特异性由高到低依次为HE4、联合诊断、TSGF、CA125,敏感性由高到低依次为联合诊断、CA125、TSGF、HE4,准确性由高到低依次为联合诊断、HE4、TSGF、CA125.结论 血清HE4、CA125与TSGF联合检测可明显提高卵巢恶性肿瘤的诊断率,具有较高的临床价值,值得临床推广使用.
关键词: 附睾蛋白4 肿瘤抗原 恶性肿瘤特异性生长因子 卵巢 恶性肿瘤 -
CEA、CA50、NSE、ADA 联合检测对肺癌与肺部良性疾病鉴别诊断价值的研究
糖链抗原50(CA50)为近年新筛选的肿瘤抗原,其具有比癌胚抗原(CEA)更好的特异性,可能为较有前途的肿瘤抗原[1].文献报道神经原特异性烯醇化酶(NSE)在诊断肺癌中有意义[2],腺苷脱氨酶(ADA)对肺结核具有诊断价值[1,2].本文就60例肺癌患者和40例肺部良性疾病患者血清CEA、CA50、NSE、ADA检测结果,探讨其单独及联合检测在肺癌与肺部良性疾病鉴别诊断中的价值.
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康艾注射液对子宫颈癌患者抗肿瘤作用机制分析
目的:分析康艾注射液对子宫颈癌患者免疫功能及血清血清胰岛素样生长因子-2(IGF-2)、鳞状细胞癌相关抗生素(SCC)及细胞角蛋白19片断抗原(CYFRA21-1)水平的影响。方法选取2013年1月-2014年10月收治的宫颈癌患者120例,所有患者均为肿瘤直径>4cm的Ⅰb期~Ⅱa期,随机分为观察组与对照组各60例。术前实施2周期新辅助化疗方案后行根治性宫颈切除手术治疗,均采用全麻下开腹手术方式进行。术后对照组给予常规治疗,观察组在对照组的基础上给予康艾注射液40ml/d,连用7d。分别与手术前1d、手术后第7天外周静脉血测淋巴细胞计数变化及流式细胞仪分析T细胞亚群,比较CD4+、CD8+阳性细胞的百分率,及调节性T细胞( CD4+CD25+T细胞)水平,采用放射免疫分析法分析血清中 IGF-2、SCC及CYFRA21-1水平。结果治疗前2组患者血清中CD4+、CD8+细胞的百分率、CD4+/CD8+、CD4+ CD25+T细胞占CD4+ T淋巴细胞的比例及外周血淋巴细胞计数差异无统计学意义( P>0.05)。治疗后观察组患者血浆中CD4+细胞的百分率及CD4+/CD8+高于对照组,CD8+细胞的百分率低于对照组,外周血淋巴细胞计数较对照组比较明显升高,差异均有统计学意义( P<0.05)。治疗前2组血清IGF-2、SCC及CYFRA21-1水平差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后2组血清IGF-2、SCC及CYFRA21-1水平较术前比较明显下降,且观察组低于对照组,差异均有统计学意义( P<0.05)。结论康艾注射液可提高子宫颈癌术后患者的免疫功能,通过降低血清IGF-2、SCC及减少CYFRA21-1水平而发挥抗肿瘤作用。
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肿瘤抗原及相关疫苗研究进展
肿瘤的生物治疗作为肿瘤治疗的新模式,已日渐成为肿瘤综合治疗中不可替代的重要组成部分,它主要包括了免疫治疗和基因治疗两方面.从目前国际研究的趋势分析,从实际应用的角度推测,肿瘤的免疫治疗将会有广泛的应用前景.传统的方法是以肿瘤细胞、肿瘤提取物或某一成分作抗原,给患者接种,通过激发免疫反应,达到控制肿瘤的目的.然而,在不能确定肿瘤特异性抗原的情况下,所引发的非特异性免疫活动在控制肿瘤生长方面十分有限.因此,寻找肿瘤特异性抗原,从而进一步进行相关疫苗的研制工作是基础的、必需的.
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树突状细胞在肿瘤免疫治疗中的研究进展
恶性肿瘤是威胁人类健康的主要病症之一,尽管手术、放疗、化疗技术在不断进步,但恶性肿瘤患者仍不能得到痊愈.肿瘤的免疫疗法近年来得到广泛关注,尤其随着对免疫应答T细胞活化机制认识的逐渐深入,宿主抗原提呈细胞(APC)对肿瘤抗原的提呈机制越来越受到重视.树突状细胞(DC)是体内功能强的抗原提呈细胞,由DC激活的T细胞介导的CTL反应在机体抗肿瘤免疫中起主导作用,故DC近年成为了抗肿瘤免疫研究的热点之一.
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“预防性”肿瘤疫苗研究现曙光
长久以来,科学家们一直在尝试使用“癌胚抗原”开发治疗肿瘤疫苗。中科院微生物研究所孟颂东课题组在对来源于胎盘的热休克蛋白 g p96的追踪研究中,发现热休克蛋白 g p96携带多种胚胎抗原,其中有些抗原与肿瘤抗原具有惊人的相似性。近,他们又有了新发现。
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血清HE4、CA125与TSGF对卵巢癌诊断的价值分析
目的:分析联合检测血清人附睾蛋白4 (HE4)、肿瘤抗原(CA125)以及肿瘤特异性生长因子(TSGF)在卵巢癌诊断中的应用价值.方法:选取2013年12月-2015年10月收住我院的卵巢癌患者72例,依据病变程度将其分为早期(Ⅰ期)组32例,中晚期(Ⅱ、Ⅲ期)组40例;同期于我院确诊的卵巢良性肿瘤患者62例为对照组.分别采用ELISA法、化学显色法以及电化学发光免疫分析法检测并比较三组患者间HE4、CA125 及TSGF水平,比较组间差异.同时对HE4、CA125 及TSGF与卵巢癌淋巴结转移关系进行观察.结果:早期组患者HE4、CA125及TSGF均高于对照组(P<0.05),但低于中晚期组(P<0.05),差异有统计学意义.HE4、CA125及TSGF水平在发生淋巴结转移的卵巢癌患者中均显著升高(P<0.05).结论:联合检测HE4、TSGF和CA125有助于卵巢癌的诊断,并可在一定程度上预测病变程度.
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肿瘤病人自体CIK和ECTL细胞治疗的护理
CIK为细胞因子诱导的杀伤细胞,是一种新型、高效,具有广谱杀瘤活性的免疫效应细胞,ECTL为肿瘤抗原特异性杀伤T淋巴细胞,是通过树突状细胞(DC) 摄取、加工肿瘤抗原为抗原多肽提呈给 T细胞,使 T细胞被充分激活、增殖为 CTL,启动细胞免疫机制,特异性杀伤肿瘤细胞.CIK和ECTL治疗均为免疫细胞治疗,是肿瘤治疗的重要综合方法之一,并在临床上显示了一定的应用前景[1].
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溶血性链球菌菌体制剂肿瘤细胞疫苗对荷瘤小鼠B细胞免疫效应研究
肿瘤的发生发展与机体的免疫系统息息相关,当肿瘤发生以后,机体可针对肿瘤抗原产生特异性的免疫应答,但随着肿瘤的发生发展,机体的免疫功能就受到抑制。本实验试图探究溶血性链球菌菌体制剂(OK-432)肿瘤疫苗对DBA/2荷瘤小鼠B细胞免疫效应,探讨OK-432肿瘤疫苗可能的作用机制。
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DC-CIK细胞免疫治疗肿瘤患者的护理
DC免疫治疗可负载肿瘤抗原信息,启动抗肿瘤细胞免疫反应特异性,启动机体细胞免疫反应,并产生高效免疫应答,诱导免疫记忆、从而具有预防肿瘤复发与转移的功效.CIK细胞是将人体外周血单个核细胞在体外用多种细胞因子,如抗CD3单克隆抗体、白细胞介素(IL)-2和干扰素(IFN)-γ等共同培养一段时间后获得的一群异质性细胞.CIK细胞兼具有T淋巴细胞的抗瘤活性和NK细胞的非MHC限制性杀瘤优点.2012年1月至2013年1月对30例肿瘤患者进行了DC-CIK细胞免疫治疗,现将临床资料及护理报告如下.
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癌-睾丸抗原在肝细胞癌中的研究进展
肝癌的主要治疗方法为手术治疗、局部或全身化疗等,尽管患者的长期生存率有所提高,但术后5年存活率仍在43%~61%.为预防复发、治疗不能手术切除或不能耐受化疗的患者,生物治疗成为继手术、放疗和化疗后肿瘤治疗的第四模式,其中免疫治疗已成为关注的焦点.开展肿瘤特异性的免疫治疗,前提是寻找特异性肿瘤抗原,在目前已知的众多肿瘤相关抗原中,癌-睾丸抗原( cancer-testis antigen,CTA)由于其特异的表达模式,即在各种肿瘤组织中有不同的频率的表达,而在正常组织中主要限于睾丸的生殖细胞[1],由于睾丸是免疫豁免器官,因此CTA非常适用于特异性的肿瘤免疫治疗.迄今为止,已有不少学者在肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)中开展了一些CTA的基础研究,现将其作一综述.
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联合检测癌胚抗原肿瘤抗原199甲胎蛋白在胃癌中的临床价值
胃癌的早期诊断、早期治疗是提高疗效、延长患者存活期的关键.本研究探讨癌胚抗原(CEA)、肿瘤抗原(CA)199、甲胎蛋白(AFP)3种肿瘤标志物单项检测与联合检测的比较,以探讨其在胃癌中的应用与诊断价值.
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基于肿瘤抗原的肿瘤免疫治疗
基于肿瘤抗原的免疫治疗主要在于肿瘤疫苗、包括肿瘤细胞疫苗、肿瘤抗原疫苗、多肽疫苗、基因疫苗、树突状细胞肿瘤疫苗.本文对此进行综述.
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肿瘤相关抗原抗体联合检测在肺癌患者诊断中的意义
肺癌是常见的恶性肿瘤之一,肿瘤是由于细胞分化增殖调控异常而导致的细胞生长失控.在肿瘤的恶变过程中,因新的蛋白质产生,同时某些蛋白质被过度表达,从而激发机体的免疫应答[1].以CD8+T为主的特异性细胞免疫应答在抗肿瘤效应中发挥主要作用,同时,在肿瘤患者的血清中可检测到多种针对自身抗原和肿瘤抗原的抗体,虽然其产生机制和作用并不清楚,但这些自身抗体的存在表明体液免疫在识别肿瘤抗原中起着一定的作用[2].
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DCIK细胞抗肿瘤效应研究及前景
DCIK细胞是与树突细胞(DC)共培养的细胞因子诱导的杀伤细胞.利用细胞因子诱导DC和CIK细胞,用肿瘤抗原冲击DC,将经过抗原冲击过的DC和cIK细胞按一定比例混合进行共培养,得到一种新的免疫效应细胞群,即DCIK细胞.DCIK细胞具有对恶性细胞的识别和特异性杀伤作用,打破了放化疗"敌我不分"的局面.DCIK细胞不但存活率高,增殖能力强,而且对肿瘤细胞具有特异杀伤能力,为肿瘤免疫治疗开创了一条新的途径.
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高强度聚焦超声制备肿瘤抗原致敏树突状细胞
目的:探讨用高强度聚焦超声辐照肿瘤细胞制备肿瘤抗原致敏树突状细胞的可行性,为高强度聚焦超声开辟新的应用领域.方法:实验于2004-01/2005-04在泰安市中心医院中心实验室完成.①实验材料:BALB/C清洁级小鼠20只.CT-26肿瘤细胞为BALB/C小鼠来源的结肠癌细胞,由解放军第二军医大学免疫学研究所惠赠.②实验方法:应用白细胞介素4+粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子联合诱导培养小鼠骨髓细胞.设立4组:高强度聚焦超声辐照组将CT-26细胞置于含10%小牛血清的RPMI1640培养液中,进入对数生长期后调整细胞浓度为5×109 L-1,采用1 000 W/cm2×30 s剂量辐照CT-26细胞,离心,取上清过滤除菌.冻融组将CT-26细胞调整浓度至5×109 L-1,-80℃冷冻,35℃水浴复温,循环4次,裂解离心,取上清过滤除菌.单纯CT-26细胞组将CT-26细胞调整浓度至5×109 L-1,细胞不经其他任何处理.空白对照组将树突状细胞与抗原按1∶10接种,培养4~6 h.从小鼠脾脏制备脾细胞,分离纯化T细胞,调整浓度至2×109 L-1,T细胞与上述4组负载的树突状细胞按20∶1接种,培养基中加入白细胞介素2,共孵育48 h.③实验评估:对扩增培养的树突状细胞首先进行形态学观察,再采用流式细胞仪分析细胞表型.锥虫蓝染色观察高强度聚焦超声辐照后CT-26细胞拒染率和形态学变化.ELISA法检测各组致敏树突状细胞诱导T细胞分泌白细胞介素12及干扰素-γ的含量.结果:①骨髓源性树突状细胞形态及细胞表面表型分析:体外培养小鼠骨髓细胞6~8 d,细胞表面出现较多毛刺样突起,拉长,为典型的树突状细胞特征.流式细胞仪检测树突状细胞表面分子CD80、CD86、H-2Kd及I-Ad呈高表达.②高强度聚焦超声辐照后细胞拒染率和形态学的变化:超声辐照剂量为1 000W/cm2×30 s时,无细胞存活,完全失去细胞形态,全部被撕裂成碎片.③致敏树突状细胞诱导T细胞分泌细胞因子情况:与空白对照组比较,高强度聚焦超声辐照组、冻融组、单纯CT-26细胞组分泌的白细胞介素12及干扰素-γ含量均明显升高(P均<0.05);且高强度聚焦超声辐照组、冻融组升高幅度大于单纯CT-26细胞组,但此两组比较差异无显著性意义(P>0.05).结论:高强度聚焦超声能使肿瘤细胞灭活、破碎,其制备的肿瘤抗原可体外致敏树突状细胞,并使树突状细胞分泌白细胞介素12,诱导T细胞分泌干扰素-γ.
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高强度聚焦超声破坏结肠癌细胞株的实验观察
目的:探讨用高强度聚焦超声辐照肿瘤细胞,制备肿瘤抗原的合适剂量.方法:实验于2003-12/2004-10在泰安市中心医院中心实验室和超声治疗中心完成.实验仪器为FEP-BY01型高强度超声聚焦热疗肿瘤治疗机.CT-26肿瘤细胞为BALB/C小鼠来源的结肠癌细胞,高强度聚焦超声辐照CT-26结肠癌细胞株后,用椎虫蓝染色镜下观察不同辐照时间、不同声强辐照后细胞的拒染率和形态学的变化、MTT法测定肿瘤细胞存活率,分析高强度聚焦超声剂量与肿瘤细胞存活率的关系.结果:①高强度聚焦超声声强与细胞存活率的关系:进行回归曲线拟合分析为指数关系,方程为y=155.4le-0.048,R2=0.9728,P<0.05.②高强度聚焦超声辐照时间与细胞存活率的关系:进行回归分析为直线关系,方程为y=73.45-2.462x,R2=0.918,P<0.01.随着高强度聚焦超声辐照剂量的增加肿瘤细胞的存活率迅速减少,肿瘤细胞的碎片逐渐增多.超声剂量为1 000 W/cm2×30 s时,无细胞存活,肿瘤细胞完全失去细胞形态,全部被撕裂成碎片.结论:高强度聚焦超声能灭活肿瘤细胞且能破碎肿瘤细胞,高强度聚焦超声制备肿瘤抗原的超声剂量为1 000 W/cm2×30 s.
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乳腺癌标志物对预后估计的意义
乳腺癌的预后除与原发肿瘤的大小、区域淋巴结转移情况、激素受体状况、月经状况、病人的年龄有关外,某些肿瘤标志物可提示其预后.尤其近年来在癌基因及其各种异种蛋白、肿瘤抗原等临床意义的研究深入,人们对乳腺癌的生物学特性有了更进一步的认识.从而使临床治疗更有针对性,避免过度及盲目治疗.本文就各种乳腺癌标志物对预后估计的意义作一介绍.
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对大肠癌新疫苗疗法的临床试验
肿瘤抗原的鉴定及细胞伤害性T细胞(CTL)的肿瘤抗原识别机制已阐明,根据这些理论开发出以恶性黑色素瘤为中心的癌疫苗.但作为常见的大肠癌等上皮性恶性肿瘤为靶的癌疫苗疗法虽已开发,但恶性黑色素瘤等研究几乎无进展.大肠癌与恶性黑色素瘤不同,也有特异免疫疗法.根据近报告,来自CEA的HLA-A*0201限制性肽的CAP-1,6D与采用树状细胞对大肠癌疫苗疗法的临床试验证实,给予疫苗可出现明确的临床效果.这表明对结肠癌疫苗疗法也可能有效.