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HIV两类反转录酶抑制剂耐药性及耐药检测研究进展
由于上世纪90年代全球开展艾滋病高效抗反转录病毒治疗(highly antiretroviral therapy, HAART),使艾滋病的病死率显著下降,感染者的免疫功能得以重建,生存时间明显延长,生存质量显著改善[1]。但是治疗过程中的多种因素可以导致抗病毒治疗的失败,耐药性是其中的重要问题。为落实国家“四免一关怀”政策,更好指导艾滋病抗反转录病毒药物治疗,国家先后出版《国家免费艾滋病抗病毒治疗药物手册》(简称《手册》)第1~3版。根据新的第3版《手册》,一线治疗方案由3种抗病毒治疗药物组成,两种核苷(酸)类反转录酶抑制(nucleoside reverse transcripase inhibitors,NRTIs)和一种非核苷(酸)类反转录(non-nucleoside reverse transcripase inhibitors,NNRTIs)[2]。本文就HIV 耐药毒株的产生、进化和传播,两类反转录酶(reverse transcriptase,RT)抑制剂的作用机制和流行趋势,耐药检测方法等作一综述。
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核苷(酸)类似物治疗慢性乙型肝炎的不良反应荟萃
目前核苷(酸)类似物已广泛应用于各种急、慢性乙型肝炎的治疗,显示出较好的治疗效果,使急、慢性乙型肝炎的预后有了较大改观.其具有口服方便、抑制乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)DNA效果明显等优点.目前已批准上市的核苷(酸)类似物有拉米夫定(lamivudine,LAM)、阿德福韦酯(adefovir,ADV)、替比夫定(telbivudine,LdT)、恩替卡韦(entecavir,ETV)和替诺福韦酯(tenofovir,TDF).随着在慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)患者中的广泛应用,其不良反应的报道也逐渐增多.目前替诺福韦酯尚未在中国大陆上市,有关其不良反应的报道较少,本文针对LAM、ADV、LdT和ETV的不良反应,查阅新的相关文献,综述如下.
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核苷(酸)类似物在妊娠中的应用
我国以往属于乙型肝炎的高流行区域(HBsAg携带率> 8%),经过不懈的努力,2006年全国流行病学调查显示,我国人群HBsAg携带率已降至7.18%,为中等流行区域,但即使如此,以此比例推算,我国现有的HBV携带者(asymptomatic HBsAg carriers, AsC)仍约为9 300万人,其中慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)患者约2 000万例[1],其中包括大量的女性AsC和CHB患者.
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新型核苷(酸)类似物与慢性乙型肝炎治疗
慢性乙型肝炎是一种进展性疾病,有资料显示,在6岁以前受感染的人群中约25%在成年时发展成肝硬化和肝癌[1].HBV的持续存在和不断复制是导致病情进展的根本原因,因此抗HBV是治疗慢性乙型肝炎的关键.
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阿德福韦酯与拉米夫定治疗慢性乙型肝炎的比较研究
核苷(酸)类似物是临床治疗慢性乙型肝炎(CHB)广泛使用的抗病毒药物.目前国内临床应用的有拉米夫定(LAM)、阿德福韦酯(ADV)、恩替卡韦、替比夫定等4种.ADV在LAM耐药或变异的患者中应用广泛.为观察ADV的抗病毒疗效,24例未经过抗病毒治疗的CHB患者使用ADV治疗,同时20例使用LAM治疗作为对照,现报道如下.
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苦参素抗病毒作用的临床观察
随着90年代对苦参素药理学研究的深入以及临床大量应用,发现其对病毒性肝炎有良好的治疗作用。在临床诊治过程中,对需要抗病毒治疗但又由于种种原因不能接受干扰素及核苷(酸)类似物治疗的患者,本着不放弃每1例有希望治疗的患者的原则,探索用苦参素治疗被正规抗病毒方法“抛弃”的部分患者,近4年观察治疗乙型肝炎和丙型肝炎患者33例,证明苦参素抗病毒的临床效果确切,是安全有效的抗病毒药物,报道如下。
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恩替卡韦治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎短期疗效观察
长期核苷(酸)类似物抗病毒治疗,耐药是必须要面临的一个重要问题,HBV本身的复制特点使任何一种药物都无法避免耐药问题.基于病毒耐药的发生与病毒抑制程度密切相关,将病毒载量降至不可测水平可减少耐药发生的可能,因此可使用强效及具有高耐药基因屏障的药物,提高患者依从性,一旦早期应答不理想需及时换药以预防耐药发生.
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乙型肝炎病毒耐药专家共识:2009年更新
自<乙型肝炎病毒耐药专家共识>[1]于2008年2月发布以来,国内外关于乙型肝炎病毒(HBV)核苷(酸)类似物耐药研究不断进展;亚太肝病学会(APASL)与欧洲肝病学会(EASL)发布了其新版的慢性乙型肝炎(CHB)指南[2,3];另外,一年来,专家委员会收到大量关于<乙型肝炎病毒耐药专家共识>的反馈建议[4].
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核苷(酸)类药物治疗慢性乙型肝炎的长期性
近20年来,临床和流行病学研究表明,持续、活跃的乙型肝炎病毒(HBV)复制是慢性乙型肝炎(CHB)疾病进展的重要因素,只有长期抑制HBV复制,才有可能防止疾病进展.
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乙型肝炎病毒耐药专家共识
经国家食品药品监督管理局(SFDA)批准用于抗乙型肝炎病毒(HBV)治疗的核苷(酸)类似物有拉米夫定(LAM)、阿德福韦酯(ADV)、恩替卡韦(ETV)和替比夫定(LdT).
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从抗HBV核苷(酸)类似物的基本结构及分类探讨联合应用的合理性
核苷(酸)类似物[nucleos(t)ide analogue,NA]为继干扰素后的又一类抗HBV药物,随着其临床推广及应用,出现的问题也愈来愈多.由于单一应用NA抗HBV的疗效有限和耐药问题,部分学者提出了初始或耐药后NA联合治疗方案,但至今尚无足够的循证医学证据(EBM)证明NA联合治疗能够显著增加疗效并降低耐药的发生.本文就NA抗HBV联合应用的合理性问题,谈几点个人肤浅看法.
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重视慢性乙型肝炎核苷(酸)类似物抗病毒治疗的耐药
慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B, CHB)抗病毒治疗的地位和作用已经得到了确立,未来几年这一领域的发展方向就是新型核苷(酸)类似物的研发.随着对于CHB抗病毒治疗临床研究的不断深入,在核苷(酸)类似物抗乙型肝炎病毒(hepatitis B virus, HBV)治疗临床研究中发现HBV的耐药是一个普遍和突出的问题,只有充分重视HBV耐药的研究,才能更有效地贯彻长期抗病毒治疗的方针.
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重视核苷(酸)类似物的妊娠安全性
抗病毒是慢性乙型肝炎的根本治疗方法,其中核苷(酸)类似物是重要的治疗药物.目前已经批准用于治疗慢性乙型肝炎的核苷(酸)类似物药物包括拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦和替比夫定,有的药物正在进行临床试验,可望在不久后批准临床使用,包括克拉夫定(韩国已批准)、恩曲赛他平(已批准治疗HIV/AIDS)和替诺福韦酯(已批准治疗HIV/AIDS)等.
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对乙型肝炎病毒耐药专家共识的几点看法
核苷(酸)类似物(NA)已成为继干扰素α(IFN α)之后的又一类用于抗乙型肝炎病毒(HBV)的药物,由于其抗HBV治疗难以在短期内实现清除病毒,必须接受长期治疗.
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核苷(酸)类似物抗病毒治疗慢性乙型肝炎的优化策略
目前我国有4种核苷(酸)类似物可用于慢性乙型肝炎的抗病毒治疗,即拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦和替比夫定.但由于患者的性别、年龄、遗传背景、感染乙型肝炎病毒(hepatits B virus, HBV)的途径、病毒基因型、病程长短、肝脏病变程度和对治疗药物敏感性等不同,即使有同样治疗适应证的患者按同样的规范方案治疗后,仍有相当一部分患者早期应答欠佳,从而影响了抗病毒治疗的长期疗效.如何进一步优化现有的治疗方法以提高远期疗效已成为国内外专家关注的热点问题.
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腺苷治疗风湿性心脏病肺动脉高压
腺苷(adenosine,AD)是一种内源性核苷,具有广泛的血管扩张效应,在维持血管基础张力、调节血管舒缩中起重要作用.我们对风湿性心脏病(风心病)严重肺动脉高压病人,术后早期经中心静脉输注腺苷,观察其治疗作用.
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腺苷减轻体外循环后心肺损伤的实验研究
腺苷(adenosine)是机体内组织产生的一种内源性核苷,对于多种组织具有保护作用.我们对外源性腺苷能否减轻体外循环(CPB)后肺损伤及右心功能不全进行了初步探讨.
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中~大剂量阿糖胞苷治疗儿童急性白血病等的毒副作用及防治
阿糖胞苷(Cytarabine,Ara-C)是脱氧胞苷阿拉伯糖核苷的类似物,Ara-C在急性白血病和淋巴瘤的治疗中起重要作用.
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核苷类似物治疗儿童朗格罕细胞组织细胞增生症
朗格罕细胞组织细胞增生症(Langerhans cell histiocytosis,LCH)是一组由朗格罕细胞为主的组织细胞在机体网状内皮系统内广泛增生、浸润为基本特征的疾病,全身各器官、系统均可受累,其中肝、脾、血液系统和肺被认为是受累的危险器官[1]。LCH的异质性很强,单系统和(或)无危险器官受累患儿对常规治疗反应好,个别甚至可自愈,长期生存率在90%以上,而多系统尤其伴危险器官受累的高危患儿对常规化疗反应不佳,成为难治或复发病例,预后不良[2]。近些年,陆续报道了核苷类似物对难治和复发LCH患者的挽救治疗及一线治疗,效果令人振奋。本文就此方面进展进行综述。
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新的胞啶核苷制剂具有抗HIV耐药毒株的活性