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乙型肝炎病毒耐药专家共识:2009年更新
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乙型肝炎病毒耐药专家共识:2009年更新
自<乙型肝炎病毒耐药专家共识>[1]于2008年2月发布以来,国内外关于乙型肝炎病毒(HBV)核苷(酸)类似物耐药研究不断进展;亚太肝病学会(APASL)与欧洲肝病学会(EASL)发布了其新版的慢性乙型肝炎(CHB)指南[2,3];另外,一年来,专家委员会收到大量关于<乙型肝炎病毒耐药专家共识>的反馈建议[4].
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实验室检测在直接抗病毒药物治疗慢性丙型肝炎中的作用
本研究主要讨论在直接抗病毒药物(DAA)联合治疗慢性丙型肝炎(CHC)过程中涉及的实验室诊断,从病毒因素和宿主因素两方面进行阐述,病毒因素包括HCV基因型和病毒载量及耐药基因检测,在DAA类药物治疗之前检测丙型肝炎病毒(HCV)的原因,主要是确诊慢性HCV感染和确定治疗方案和佳疗程,还要考虑患者对DAA的抵抗及基线HCV病毒载量,在DAA治疗HCV感染之前评估宿主状态也很重要,宿主因素主要从基因多态性与干扰素类治疗的关系、合并病毒感染、肝纤维化实验室分期、安全监测等方面来讲述.
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慢性乙型病毒性肝炎治疗耐药机制与管理对策
自1967年乙型肝炎病毒(HBV)被发现以来,相继诞生了干扰素以及系列核苷(酸)类似物抗HBV药物,后者能有效抑制HBV脱氧核糖核酸(HBV DNA),使用方法比干扰素方便且不良反应少.然而,长时间使用容易出现耐药,从而导致肝脏炎性反应发作,甚至肝功能失代偿等,因此针对耐药这一严峻问题的诊断、预防和临床处理已引起肝病专业医师高度重视,并在2008年2月制定了<乙型肝炎病毒耐药专家共识>.
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慢性乙型肝炎抗病毒治疗中耐药问题的处理策略
慢性乙型肝炎(CHB)治疗目的是大限度地长期抑制或消除HBV,减轻肝细胞炎症坏死及肝纤维化,延缓疾病进展,减少和防止肝脏失代偿、肝硬化、肝细胞癌及其并发症的发生,从而延长存活时间和改善生活质量.因此抗HBV治疗是达到这一目标有效、根本的方法.随着核苷类抗病毒药物的广泛应用,影响抗病毒疗效主要原因是治疗后病毒耐药的发生,抗病毒药物耐药突变已经成为目前临床医师进行慢性乙型肝炎治疗面临的主要问题.
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使用核苷(酸)类似物治疗慢乙肝发生耐药管理的对策
2009年5月中华医学会组织召开的第十四次全国病毒性肝炎学术会议中,数位国内专家就乙型肝炎病毒核苷(酸)类似物耐药的相关概念、机制及管理提出了相应的措施.乙型肝炎病毒耐药专家委员会就乙型肝炎病毒耐药达成了专家共识[1].使用核苷(酸)类似物治疗慢性乙型肝炎不仅给患者带来了益处,也给临床工作者、管理者带来了巨大的挑战.
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乙型肝炎病毒耐药突变位点及机制
性的产生已成为目前临床上不容忽视的问题.
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核苷类药物抗乙型肝炎病毒耐药的研究进展
对大多数慢性乙型肝炎(慢乙肝)患者而言,抗病毒治疗是改善患者预后、提高生活质量的主要措施,而核苷类药物的问世成为慢乙肝抗病毒治疗的一个重要里程碑.慢性乙型肝炎患者采用核苷类药物治疗能有效抑制HBV复制,使肝功能恢复、肝组织学改善,防止或延缓慢性乙型肝炎进展为肝硬化、肝功能失代偿、肝细胞癌.但核苷类药物存在需要长期治疗,疗程不易确定,停药后易复发等缺点,特别是易出现耐药变异,引起反弹,少数病例出现肝功能失代偿.因此,慢性乙型肝炎的耐药问题成为医者和患者共同十分关注的问题.
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替诺福韦挽救治疗耐药复发的慢性乙型肝炎患者48周疗效初探
目的:观察替诺福韦(TDF)单药或联合恩替卡韦(ETV)挽救治疗耐药复发的慢性乙型肝炎患者的疗效及安全性。方法回顾性分析11例耐药复发的慢性乙型肝炎患者的挽救治疗,其中6例患者单用TDF,5例患者采用TDF联合ETV。采用时间分辨免疫荧光法检测血清乙型肝炎病毒标志物,采用脱氧核糖核酸测序法检测与耐药相关的HBV P区169、173、180、181、184、202、204、233、236、250位耐药变异,采用PCR-荧光探针法检测血清HBV DNA载量,采用苦味酸法检测血清肌酐(Cr)水平。应用Kaplan-Meier分析血清HBV DNA累积不可检出率。结果挽救治疗前,1例患者检测到ADV基因型耐药,7例患者检测到LAM/ETV基因型耐药,3例患者检测到LAM/ETV/ADA基因型耐药;HBV DNA基线水平为(4.82±1.29) lg IU/ml,挽救治疗第4周降至(3.57±0.55) lg IU/ml,第12周降至(2.91±0.37) lg IU/ml,随访至第48周,仅1例患者可检测出HBV DNA。挽救治疗4、12、24和36周,血清HBV DNA累积不可检出率分别为36.4%(4/11)、63.6%(7/11)、81.8%(9/11)和90.9%(10/11);随访结束时,血清ALT水平由(64.36±34.55) U/L降至(37.7±24.49) U/L;治疗期间未发生肾功能异常或其他不良事件。结论 TDF单药或联合ETV挽救治疗耐药复发的慢性乙型肝炎患者仍能较快速地抑制病毒复制,具有良好的疗效和安全性。
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替诺福韦酯治疗慢性乙型肝炎20例短期疗效观察
目的:观察富马酸替诺福韦二吡呋酯(TDF)治疗慢性乙型肝炎(CHB)的短期疗效.方法:回顾性分析20例CHB患者病历资料,均给予TDF 300 mg/d口服治疗.检测TDF治疗前后乙肝病毒耐药突变、血清ALT、HBeAg定量、HBVDNA定量,以及肾功能、血常规和甲胎蛋白等指标.结果:治疗第8周时HBVDNA不可测比率,ALT<2倍正常值上限(ULN)患者较ALT≥2倍ULN的患者高(P=0.022),HBeAg阴性患者比HBeAg阳性患者高(P =0.004),拉米夫定(LAM)非耐药患者比LAM耐药的患者高(P=0.029),治疗第24周时,上述病毒学应答率的差异均消失,所有患者达到HBVDNA不可测的比率为85.0%,ALT正常率为100%,HBeAg阳性患者均未出现HBe血清学转换.患者治疗初始与治疗24周时相比,甲胎蛋白、血尿素氮、血肌酐水平及白细胞、血小板计数的水平无差异(P>0.05).结论:替诺福韦酯治疗CHB应答迅速,治疗24周HBVDNA检测不到的比率高(85.0%),达到HBe血清学转换比率低(0%),未出现明显副作用.
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乙型肝炎病毒基因型耐药检测和临床因素分析
目的:探讨乙型肝炎病毒(HBV )耐药的相关因素和临床意义。方法回顾性分析该院2011~2013年的153例慢性乙型肝炎(CHB)患者的临床资料,对已知4种核苷(酸)类似物拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦和替比夫定的8个病毒耐药位点使用双脱氧末端终止法(Sanger法)直接测序,检测耐药;统计分析病毒基因型耐药的相关临床因素,分析预后与耐药的相关性。结果 CHB患者共有47例(29.8%)出现了病毒基因型耐药,常见的变异位点为204M‐I(18例)、204M‐V(8例)、181A‐T(10例)、181A‐V(5例)、180L‐M (14例)。有家族史、HBeAg阳性,既往使用核苷(酸)类似物、基线丙氨酸氨基转移酶(ALT )≥5倍患者病毒耐药比例显著增加,发生率分别为38.8%,34.8%,34.6%和50.0%。COX多因素回归还发现 HBV‐DNA基因型耐药增加进展为肝硬化的风险,OR值为4.704(95% CI:1.199~18.454)。结论 Sanger法直接测序是 HBV‐DNA基因型耐药的可靠方法。有乙型肝炎家族史、HBeAg阳性以及使用过核苷(酸)类似物、基线ALT≥5倍患者中病毒耐药比例显著增加;HBV‐DNA基因型耐药还增加进展为肝硬化的风险。