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射线照射对人U87细胞系侵袭促进作用及其机制研究
目的 研究射线照射对人胶质母细胞瘤(U87细胞系)侵袭性的促进和可能机制.方法 U87细胞接受不同剂量的射线照射(0、2、4 Gy),使用实时细胞分析系统检测细胞侵袭性改变,明胶酶谱法检测射线照射前后U87细胞的MMP2、MMP9活性改变,细胞免疫组化观察射线照射后U87细胞内β-catenin含量及分布变化,实时荧光定量PCR测定Wnt/β-catenin通路目标基因mRNA含量.结果 射线照射后U87细胞的侵袭性明显增加(P＜0.01),在一定范围内与照射剂量相关.射线照射显著增强U87细胞的MMP2和MMP9活性(分别为P=0.031、0.004).照射后U87细胞内β-catenin含量增加(P＜0.01),且从细胞膜和黏附连接向细胞核内转运移位.Wnt/β-catenin通路相关基因FZD7、TCF1的mRNA含量显著增加(P＜0.01),且目标基因尤其是侵袭性相关基因如MMP2、MMP7、MMP9和CD44转录均有显著增加(P＜0.05).结论 射线照射对U87细胞侵袭性有促进作用,Wnt/β-catenin通路激活和侵袭性相关基因表达的增加是其可能机制.
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胶质母细胞瘤室管膜下区(SVZ)放疗研究进展
胶质母细胞瘤(WHO Ⅳ级)中包含有少量的胶质瘤干细胞,这些干细胞有独特的自我更新和分化的能力.在成年人脑组织中室管膜下区包含大量神经干细胞,这里可能是胶质瘤干细胞的储藏库,可以促进肿瘤形成及复发.SVZ受累的胶质母细胞瘤术后容易早期复发及颅内转移,因而SVZ的放疗对胶质母细胞患者的生存可能有潜在的影响.本综述复习相关的基础研究及临床观察,探讨胶质母细胞瘤患者SVZ放疗的价值以及今后的研究方向.
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高分级胶质瘤的放化综合治疗
胶质瘤是起源于神经胶质细胞的肿瘤,主要包括星形细胞肿瘤、少突胶质细胞肿瘤和混合性胶质细胞肿瘤.星形细胞瘤是胶质瘤中常见的类型,其中的间变性星形细胞瘤又称恶性星形细胞瘤,属WHOⅢ级.临床常将恶性星形细胞瘤和胶质母细胞瘤统称为恶性胶质瘤,而将Ⅲ级胶质瘤(如间变性星形细胞瘤,间变性少突胶质细胞瘤)、胶质母细胞瘤、胶质肉瘤等统称为高分级胶质瘤.
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转入EGFR cDNA对bcl-2及Bax在胶质母细胞瘤细胞内表达的影响
目的探讨bcl-2及Bax 蛋白与胶质母细胞瘤细胞系U87核基质的关系,以及导入EGFR cDNA对该蛋白在U87细胞内表达的影响.方法运用共振聚焦显微镜、Western杂交方法分析bcl-2、Bax蛋白与U87细胞核基质的相关性,以及将EGFR cDNA转入U87细胞后bcl-2及Bax表达的改变.结果 bcl-2位于细胞核基质的周边,Bax位于核基质内. 用Western杂交可在核基质蛋白内检测出一条26 000的bcl-2带及一条约66 000特异性Bax带.在EGFR cDNA转入的U87细胞中,Bax表达较对照组增强,而bcl-2的表达则较对照组减弱.结论 bcl-2及Bax蛋白是核基质相关蛋白. bcl-2及Bax基因可能参与EGFR cDNA所诱导的胶质母细胞瘤细胞的转化过程.
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转染连接蛋白基因对人脑胶质瘤细胞间隙连接通讯及其生长变化的研究
目的研究连接蛋白(Cx)基因对人脑胶质瘤细胞的细胞间隙连接通讯(GJIC)及其增殖的抑制作用,探索以Cx43基因治疗胶质瘤的可行性.方法将含Cx43cDNA的质粒,以脂质体介导转染Cx43表达缺失的TJ905人胶质母细胞瘤细胞,通过Northern印迹杂交、原位杂交及免疫组化染色检测Cx43mRNA及蛋白表达,划痕标记荧光染料示踪技术(SLDT)检测GJIC,MTT法测定细胞增殖率,核仁组成区嗜银蛋白(AgNOR)染色检测细胞增殖活性,TUNEL法检测细胞凋亡.结果转染后TJ905细胞有不同程度的Cx43mRNA和蛋白表达及GJIC恢复.Cx43表达水平高的克隆细胞增殖明显下降,细胞凋亡并未增加.结论 Cx43基因及GJIC在恶性胶质瘤的发生发展过程中起重要作用,可能成为恶性胶质瘤基因治疗的优选靶的之一.
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CDKN2A基因mRNA表达水平在胶质母细胞瘤患者预后评价中的意义
目的 探讨CDKN2A基因mRNA表达水平对胶质母细胞瘤(GBM)患者预后评价的意义.方法 利用GBM在线数据库中的临床资料和芯片数据,通过Kaplan-Meier分析和Cox回归分析,探讨并验证CDKN2A基因mRNA表达与GBM患者总生存(OS)的关系.结果 在癌症和肿瘤基因图谱计划(TCGA)训练组(358例)中,CDKN2A基因mRNA低表达患者的预后差于高表达的患者,其中位OS分别为13.9个月(95％CI 12.4 ～ 15.4个月)和18.0个月(95％CI 15.0 ～ 21.0个月)(P＜ 0.001).在脑肿瘤分子数据库(REMBRANDT)病例组(187例)中,CDKN2A基因低表达患者的预后差于高表达患者,其中位OS分别为11.8个月(95％CI7.3～ 16.4个月)和16.6个月(95％CI 13.3～19.8个月)(P=0.019).在GSE16011数据库病例组(147例)中,CDKN2A基因低表达患者的预后差于高表达患者,其中位OS分别为8.4个月(95％CI 6.2～ 10.5个月)和11.9个月(95％CI 8.3～15.6个月)(P=0.005).多因素Cox回归分析表明CDKN2A基因mRNA表达分组是GBM患者独立的预后因素.联合分层分析表明CDKN2A基因mRNA表达分组能够进一步优化经典的MGMT启动子甲基化分组和G-CIMP表型/IDH1突变型的分组.结论 CDKN2A基因mRNA表达水平与GBM患者的临床预后密切相关,是评价GBM预后的独立因素.将CDKN2A基因mRNA表达分组引入现有的GBM分子分型能够进一步细化患者的预后分层.
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人脑胶质母细胞瘤Ki-67抗原表达及其预后作用
目的:探讨Ki-67抗原在人脑胶质母细胞瘤中的表达及其预后作用.方法:使用S-P免疫组化方法检测31例人脑胶质母细胞瘤标本中Ki-67抗原的表达.单因素使用Kaplan-Meier法,多因素分析使用COX比例风险模型进行预后分析.结果:Ki-67 LI为(8.07±3.84)%.单因素及多因素分析均显示Ki-67指数是独立的预后因素.Ki-67指数≤2.5%与＞2.5%的患者生存期分别为(46.17±17.21)月、(12.43±5.01)月,P＜0.01.结论:在人脑胶质母细胞瘤中,Ki-67指数不同,其预后也有显著不同.Ki-67指数＞2.5%提示预后较差.
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细小病毒H-1抗肿瘤作用的研究进展
细小病毒(PV)在感染人体后没有明显症状,将其用于抗肿瘤治疗获得了较好的疗效.H-1PV对于多形性胶质母细胞瘤(GBM)、伯基特淋巴瘤、肝癌、胰腺导管腺癌(PDAC)、乳腺癌、结肠癌都有治疗效果,其抗肿瘤作用主要通过直接溶瘤活性、NS l蛋白和免疫调节实现.
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鼻咽癌放疗后11年并发颞叶胶质母细胞瘤一例
患者 男性,56岁,因右侧头痛伴记忆力下降半年入院.患者于11年前因涕血,经鼻咽部病理活组织检查诊断为右侧鼻咽部低分化鳞状细胞癌,行常规放射治疗,鼻咽部肿瘤照射剂量7000 cGy,颈部照射剂量5000 cGy.
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细胞因子-毒素融合蛋白治疗恶性脑肿瘤的研究动向
恶性脑肿瘤经手术、放(化)疗后,其预后仍不理想.胶质母细胞瘤的两年存活率为20%;脑髓母细胞瘤起源于神经外胚层,好发于小脑,10岁以下的儿童多见,预后凶险.传统放、化疗对这些恶性肿瘤细胞缺少特异性的杀伤作用,从而导致对中枢神经系统的毒性及不可耐受的毒副作用,因此迫切需要寻找、开发新的有针对性的治疗方法,以延长患者的生存时间,提高患者的生存质量.利用脑肿瘤细胞与正常脑细胞表达细胞因子受体数量的差异,设计的细胞因子-毒素融合蛋白,靶向杀伤高表达该细胞因子受体的恶性脑肿瘤的新策略可以弥补传统放、化疗的许多缺陷和不足[1]:(1)可避免由于全身给药引起直接或间接的脏器损害及患者难以耐受的毒副作用;(2)增加了毒素与肿瘤细胞的亲和力,增强了毒素的杀伤性;(3)增加了毒素杀伤肿瘤的特异性;(4)对具有多药耐药的脑肿瘤具有高度的细胞毒作用[2];(5)费用低廉、便于大规模生产,显示了潜在的临床应用前景.
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影响胶质母细胞瘤切除术后的预后因素分析
目的 探讨影响胶质母细胞瘤切除术后的预后因素.方法 对山东省三家医院1999-2004年经手术治疗且随访资料完整的205例胶质母细胞瘤进行回顾性研究,Kaplan-Meier单因素分析筛选预后相关因素,并通过Cox回归模型对筛选出的相关因素进行多因素分析.结果 患者中位生存期为12.0个月,术后6、12、18、24个月的积累生存率分别为82%、52%、27%、17%.多因素分析显示年龄、肿瘤部位、术前KPS评分、手术切除程度、术后放疗、化疗是影响预后的主要因素.结论 经多因素分析证实肿瘤的切除程度、术后放疗和化疗均能显著影响胶质母细胞瘤的预后,其中放疗是具统计学意义的治疗方式.
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原发性脊髓胶质母细胞瘤的临床特点及预后因素分析
目的 探讨原发性脊髓胶质母细胞瘤的临床特点及其预后影响因素.方法 回顾性纳入2008年1月至2015年12月四川大学华西医院神经外科行手术治疗的14例原发性脊髓胶质母细胞瘤患者,总结其临床特征并分析影响患者预后的因素.结果 14例患者中,近全切除4例,部分切除5例,活检5例.9例术后接受放、化疗,3例仅行化疗,2例未行放、化疗.中位随访时间为15个月(5～26个月),1年和2年生存率分别为79％ (11/14)和7％(1/14).中位总生存期(OS)为15个月,中位无进展生存期(PFS)为8个月.单因素Log-rank分析显示,年龄以及是否进行术后放疗均为OS和PFS的影响因素(均P＜0.05);术前Karnofsky功能状态评分(KPS)为OS的影响因素(P=0.033),但并非PFS的影响因素(P=0.106);性别、肿瘤切除程度以及病理学结果均非OS及PFS的影响因素(均P＞0.05).单因素Cox回归分析显示,年龄、术后是否放疗均影响OS和PFS(均P＜0.05);而术前KPS仅影响OS(P=0.046).多因素Cox逐步回归分析显示,术后是否放疗为影响OS和PFS的惟一因素(均P ＜0.05),放疗者较未放疗者的生存期长.结论 原发性脊髓胶质母细胞瘤临床罕见且预后极差.肿瘤切除程度与患者的预后无关,术后联合放疗能在一定程度上延长患者的生存期.
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新发成人幕上胶质母细胞瘤切除程度和残余体积与预后的相关性研究
目的 评估新发成人幕上胶质母细胞瘤患者的肿瘤切除程度(EOR)和肿瘤残余体积(RTV)与预后的相关性.方法 回顾性分析2010年1月至2013年12月河南省人民医院神经外科收治的98例新发成人幕上胶质母细胞瘤患者的临床资料.所有患者均行手术切除肿瘤,部分患者术后行规范放、化疗.对患者手术前后的肿瘤体积进行量化分析,采用Cox比例风险回归模型探讨EOR和RTV与患者的疾病无进展生存期(PFS)及总生存期(OS)的关系.随访时间为5.9～27.5个月,平均13.3个月.结果 所有病例均获随访.98例患者的OS为(13.3±4.9)个月,PFS为(9.5±4.2)个月,研究结束时5例(5％)仍存活.EOR为0.91 ±0.12,RTV为(2.82 ±3.61)cm3.控制年龄、Karnofsky功能状态评分(KPS)以及术后辅助治疗措施后,统计学分析结果显示,成人幕上胶质母细胞瘤患者的EOR和RTV与PFS(P =0.000,P=0.000)以及OS(P=0.000,P=0.000)均有明显相关性.肿瘤RTV≤5.5 cm3,EOR＞ 0.85时患者的生存时间明显改善.将EOR、RTV同时与年龄、KPS评分和术后辅助治疗纳为自变量进行分析,结果表明,RTV可能为影响预后的独立因素(RTV与OS:P =0.000,RTV与PFS:P=0.000),而EOR可能并非影响预后的独立因素(EOR与OS:P =0.880,EOR与PFS:P =0.665).结论 RTV对新发成人幕上胶质母细胞瘤患者的预后有预测价值.
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多形性胶质母细胞瘤的预后影响因素分析
目的 探讨手术和辅助放化疗治疗多形性胶质母细胞瘤(GBM)患者预后的影响因素.方法 回顾性分析2004年12月至2014年12在广州军区广州总医院神经外科手术治疗,术后辅助放化疗的61例GBM患者的临床资料,评价性别、年龄、病变部位、病变数量、肿瘤体积、病程时间、术前Kamofsky功能状态评分(KPS)、手术时长、手术出血量、肿瘤残余体积、手术切除程度、术后并发症、肿瘤二次切除手术、放疗、化疗、同步放化疗16个因素对患者生存期的影响.对Kaplan-Meier单因素分析差异有统计学意义的指标行多因素Cox回归分析.结果 61例患者生存时间为1～63个月,中位时间为14.0个月,1年、2年和5年的生存率分别为75.4％、34.4％和1.6％.Kaplan-Meier法单因素分析显示,术前KPS评分、手术时间、肿瘤残余、全部切除、放疗、化疗及是否同步放化疗是影响患者生存期的因素;多因素Cox回归分析显示,术前KPS评分(OR=0.302,95％CI:0.153～0.597,P=0.001)、肿瘤残余体积(OR =0.225,95％ CI:0.114 ～0.441,P=0.000)及是否同步放化疗(OR=0.275,95％ CI:0.128 ～0.591,P=0.001)是影响GBM患者预后的独立因素.结论 手术仍然是治疗GBM重要的手段,其中术前KPS评分≥70分,术后肿瘤残余体积≤3 cm3,术后行同步放化疗可延长患者的生存期.
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胶质母细胞瘤MGMT基因启动子甲基化与蛋白表达
目的 研究新发胶质母细胞瘤中肿瘤不同部位MGMT基因启动子甲基化及其蛋白表达关系及区域差异性.方法 在30例新发胶质母细胞瘤肿瘤不同部位采取2～4块标本,其中5例在术中神经导航引导下采取.甲基化特异性PCR(MSP)法检测标本中MGMT基因启动子甲基化状况,免疫组化法(IHC)检测组织切片MGMT蛋白表达情况.结果 43.56%(44/101)检测肿瘤组织中出现MGMT基因启动子甲基化,免疫组化检测(阴性,细胞弱着色＜10%或细胞无着色;弱阳性,10%≤细胞着色≤50%;强阳性,细胞着色＞50%)发现MGMT蛋白表达情况分别为阴性(32.67%),弱阳性(43.56%),强阳性(23.76%).MGMT基因启动子甲基化与其蛋白表达无明显相关性(x2=2.905,P=0.088).在肿瘤不同取材部位组织之间57%的患者(17/30)MGMT蛋白表达水平与37%患者(11/30)启动子甲基化存在不均一性.结论 MGMT基因启动子甲基化可能不是MGMT蛋白表达的惟一调节因素.同一肿瘤不同取材部位组织MGMT蛋白表达与其基因启动子甲基化水平不均一性的结果 质疑了单一取材标本的检测结果 及其对临床治疗方案选择的指导意义.
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胶质母细胞瘤PTEN基因特异性表达的脑区分布研究
目的 利用影像学分析技术探讨胶质母细胞瘤同源性磷酸酶-张力蛋白基因(PTEN)表达的脑区分布.方法 采集首都医科大学附属北京天坛医院神经外科201 1年5月至2013年3月间收治的143例胶质母细胞瘤患者的磁共振影像,分别进行肿瘤病变范围标记,并配准到MNI坐标系标准脑图谱上.基于体素的定量影像学分析,计算每个体素PTEN表达水平的平均值,并通过伪彩色阶显示在标准脑图谱上.结果 143例胶质母细胞瘤患者中,有75例患者纳入到PTEN高表达组,68例患者纳入到PTEN低表达组,两组之间年龄、性别等临床资料差异无统计学意义(P＞0.05).肿瘤累及全脑分布图显示:本组患者胶质母细胞瘤多发生于两侧室管膜下区.胶质母细胞瘤PTEN表达水平脑图谱显示:PTEN高表达相关脑区主要位于右侧额叶;而PTEN低表达相关脑区主要位于右侧颞叶后部.结论 定量影像学分析技术可以用来确定胶质母细胞瘤中PTEN表达和解剖位置之间的相关性,为胶质母细胞瘤发生过程的遗传学改变过程提供了新的证据.
关键词： 胶质母细胞瘤 磁共振成像 同源性磷酸酶-张力蛋白基因 分子标志物 -
胶质母细胞瘤治疗后转化为星形细胞瘤一例
患者男性,47岁.因间断头痛、呕吐,伴复视10个月,加重半个月于1989年11月入院.入院后神经系统检查:双侧视乳头轻度水肿,复视,四肢肌力V级,腱反射存在,病理征(一).CT扫描示左颞占位(图1),中央有囊性变,考虑胶质瘤.于1989年12月2日在全麻下行开颅手术切除,术中见肿瘤位于颞叶皮层下,呈灰白色,质韧,穿刺可抽出黄色囊液,肉眼全切除后于瘤床四壁贴敷浸有BCNU的明胶海绵.病理检查光镜下可见细胞异形、血管内皮明显增生及"假栅状"坏死等表现,报告为胶质母细胞瘤伴囊性变(图2).
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脑膜瘤术后发生胶质瘤一例
患者 1990年因进行性头痛1年入院.CT示左桥脑小脑角肿瘤,行肿瘤全切术.术后病理为脑膜瘤过渡细胞型(图1).2001年因下胸部疼痛2个月,加重伴双下肢麻木无力7d入院.椎管造影示T7～8占位,行手术切除术.术后病理为髓内低分化胶质母细胞瘤(图2),免疫组化:神经胶质酸性蛋白(GFAP)阳性;
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胶质母细胞瘤引起脑内大血肿两例报告
例1 男,59岁.因突发头痛,呕吐及右侧肢体偏瘫来我院.查体:神清,右上下肢肌力Ⅳ+级,右侧Babinski征(一),既往无明确的高血压病史.该患3个月前曾因头痛,右肢体偏瘫于当地医院就诊,头颅CT示左颞顶叶颅内血肿(图1a),血肿量约30mt,瘤周伴有较明显的水肿带,中线明显偏移.于当地医院行左颞开颅血肿清除、去骨瓣减压术.
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星形胶质细胞瘤术后15年恶变为胶质母细胞瘤一例
患者 女,53岁.于2006年2月19日入院.患者曾于1991年6月4日行手术切除胶质瘤,术后病理证实为星形胶质细胞瘤Ⅱ期,患者术后恢复可,于出院后1个月后进行局部放疗治疗,持续5周.随后患者开始服用CCNU化疗,每次服200mg,每8周服药一次,持续服药半年.1994年、2001年曾复查CT,未见肿瘤复发迹象.本次入院前半年,患者开始出现言语不清,近2个月来加重,并伴右侧肢体活动不灵.CT示左颞顶枕胶质瘤术后复发.入院查体右侧肢体肌力Ⅳ级,余无明显异常.完善辅助检查后,于2006年2月24日再次行手术治疗,术中见肿瘤呈灰黄色,质地坚硬,血运一般,肿瘤大小约6cm×6cm×5cm,下累及小脑幕,深达幕孔区,内至大脑镰,予以分块切除.术后病理证实为胶质母细胞瘤(术后复发),部分为胶质瘢痕.GFPA(+),S100(+),Vimentin(+).术后给予止血、消炎及脱水处理.现患者术后2个月,正在进行第二次放疗.
