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贝伐单抗在人脑胶质母细胞瘤抗血管生成中的研究进展
胶质母细胞瘤是成人中枢神经系统常见的原发性恶性肿瘤.血管生成是其重要特征之一,而血管内皮生长因子在其中发挥重要作用.贝伐单抗能够特异性地阻止血管内皮生长因子与其受体的结合,从而抑制肿瘤的血管生成,使肿瘤血管正常化实现抗肿瘤作用.但是在初诊及复发的脑胶质瘤患者中治疗效果不够满意,甚至还有耐药现象.本文就血管生成机制、贝伐单抗的作用机制及近年来临床试验和耐药机制的研究进展展开综述,以期总结目前抗血管治疗的研究成果,并预测下一步的研究方向.
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短程同步放疗联合替莫唑胺对胶质母细胞瘤患者生存情况的影响
目的 探讨短程同步放疗联合替莫唑胺对胶质母细胞瘤患者生存情况的影响.方法 选择2011年6月～2015年6月在陆军总医院附属八一脑科医院接受手术治疗的65例胶质母细胞瘤患者作为研究对象,根据治疗方案的不同分为短程同步放疗联合替莫唑胺组(联合组,23例)、短程同步放疗组(21例)和替莫唑胺组(21例).观察三组患者近期疗效、无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)以及不良反应发生率,并绘制三组生存曲线.结果 治疗后,联合组患者客观缓解率(ORR) (56.52％)显著高于短程同步放疗组(19.05％)和替莫唑胺组(21.81％),差异有统计学意义(P＜0.05),短程同步放疗组和替莫唑胺组ORR比较,差异无统计学意义(P＞0.05);三组患者疾病控制率(DCR)比较,差异无统计学意义(P＞0.05).三组患者中位PFS比较,差异无统计学意义(P＞0.05).三组患者中位OS比较,差异有统计学意义(P＜0.05).三组患者不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 短程同步放疗联合替莫唑胺能够提高胶质母细胞瘤患者术后疾病缓解率,延长患者生存期.
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微小RNA-203抑制胶质母细胞瘤干细胞的干细胞特性分析
目的 分析微小RNA-203对胶质母细胞瘤干细胞特性的影响.方法 30例接受手术治疗的胶质母细胞瘤患者,取患者手术病理组织,原代培养胶质母细胞瘤干细胞,将胶质母细胞瘤干细胞随机分为研究组和对照组,每组15例.向研究组干细胞转染微小RNA-203,向对照组干细胞转染无意义的寡核苷酸链.比较两组干细胞转染3 d后CD133 mRNA、Nestin mRNA表达水平以及转染1周后一次成球、二次成球的细胞球数量.结果 转染3 d后,研究组干细胞的CD133 mRNA、Nestin mRNA的表达水平均低于对照组,差异具有统计学意义(t=89.80、55.80,P<0.05).转染1周后,研究组干细胞一次成球、二次成球的细胞球数量均低于对照组,差异具有统计学意义(t=35.39、145.52,P<0.05).结论 微小RNA-203能够抑制胶质母细胞瘤干细胞的自我更新能力,并能促进胶质母细胞瘤干细胞进行多向分化.
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原位明胶酶谱法检测胶质瘤18例基质金属蛋白酶活性
胶质瘤是常见脑肿瘤之一,具有肿瘤早期就能侵袭周边正常脑组织的特性,尤其是胶质母细胞瘤,恶性度高.基质金属蛋白酶(MMPs)是一组锌依赖性内肽酶,与肿瘤细胞侵袭、转移相关的细胞外基质(ECM)降解过程密切相关[1],目前已知有26 种,其中对MMP-2 和MMP-9 的研究比较深入.MMPs 的活性会受到基因转录水平、无活性酶前体经蛋白水解作用而激活,以及特异性抑制因子(TIMP)等的影响.本研究的目的是了解胶质瘤有无表达MMPs活性、活性具体表达的部位,以及与恶性度的关系.
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人巨细胞病毒pp65在脑胶质瘤中的表达
目的 探讨人巨细胞病毒(HCMV)pp65在脑胶质瘤中的表达及其与肿瘤恶性程度的相关性.方法 手术获取64例脑胶质瘤标本(低级别胶质瘤27例,高级别胶质瘤37例),免疫组织化学方法检测肿瘤组织中HCMV pp65蛋白表达,ELISA法检测高级别胶质瘤患者和正常人各20例外周血中HCMV-IgG抗体水平.结果 pp65在高级别胶质瘤中的阳性表达率明显高于低级别胶质瘤(97.3%和22%),强阳性表达率以胶质母细胞瘤高;高级别胶质瘤患者血清HCMV-IgG水平明显高于正常人群.结论 HCMV pp65在不同级别的脑胶质瘤中均有表达,且表达水平与肿瘤恶性程度相关.
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恶性胶质母细胞瘤影像学与病理学对照研究
目的 探讨恶性胶质母细胞瘤影像学特征及其与病理之间的关系.方法 回顾分析经手术病理证实的11例胶质母细胞瘤影像学表现,并与10例Ⅱ级星形胶质细胞瘤影像学表现对照.结果 恶性胶质母细胞瘤占位效应11例,信号不均匀9例,瘤内血管8例,5例出血,不均匀明显强化9例;Ⅱ级星形细胞瘤占位效应3例,较轻,信号均匀9例,瘤内血管2例,无出血,轻度增强8例,其中均匀7例,欠均匀1例.恶性胶质母细胞瘤与Ⅱ级星形胶质细胞瘸影像学表现具有差异性,有统计学意义(P＜0.05).结论 恶性胶质母细胞瘤具有一定的影像学特征,瘤内血管及出血坏死对诊断有帮助.
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术前氢质子磁共振波谱主要代谢物水平与术中胶质母细胞瘤荧光强度的比较
目的 对比分析术前氢质子磁共振波谱成像(1 H-MRS)主要代谢物水平和术中荧光素钠(FLs)标记胶质母细胞瘤(GBM)的荧光强度,探讨不同荧光强度GBM组织代谢水平的变化,为GBM荧光手术治疗提供客观依据.方法 对2014年4月1日至2015年12月31日磁共振扫描成像平扫+增强序列新诊断的GBM,完成1H-MRS检查和FLs标记下手术治疗,术后病理确诊为GBM的病例行肿瘤边界Ki67免疫组织化学检测.对1 H-MRS主要代谢物水平与肿瘤荧光强度进行对比分析.结果 33例纳入研究,术前1 H-MRS诊断结果:25例提示为高级别胶质瘤,N-乙酰门冬氨酸(NAA)峰明显降低,胆碱(Cho)峰明显增高;Cho/NAA、NAA/肌酸(Cr)和Cho/Cr在不同肿瘤区域差异有统计学意义(P=0.02,P=0.01,P=0.00).FLs标记手术结果:术中清晰看见组织荧光;29例全切、4例次全切;术后无急性脑膨出,癫痫发生2例.术后常规病理结果:28例确诊为GBM(22例与1H-MRS诊断一致).GBM肿瘤荧光显影结果:肿瘤实质区域荧光强度高于肿瘤边界和瘤周水肿(P=0.01).1 H-MRS代谢物分析结果:不同荧光强度的GBM实质,NAA和Cho峰高度不同(P=0.01,P=0.02),Cho/NAA不同(P=0.01);不同荧光强度的GBM边界,NAA峰高度差异无统计学意义,Cho峰高度不同,Cho/NAA不同(P =0.02,P=0.00);不同荧光强度GBM瘤周水肿中,NAA和Cho峰高度、Cho/NAA差异无统计学意义(P=0.23,P=0.09,P=0.14).GBM肿瘤边界免疫组织化学结果:不同荧光显影边界,Ki67表达程度不同(P=0.03).结论 GBM肿瘤实质荧光强度高于其他区域,不同荧光强度的GBM,代谢水平不同;FLs标记下实施GBM手术治疗,需重视术前1 H-MRS提供的代谢信息,并就两者的相关性做进一步探讨.
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脑内节细胞胶质瘤并胶质母细胞瘤样成分一例
节细胞胶质瘤( ganglioglioma, GG)是一种边界清楚、缓慢生长的神经上皮肿瘤,包括肿瘤性节细胞成分及肿瘤性胶质细胞成分,好发于儿童及青少年,通常伴随有颞叶癫痫。 GG 病理学上为Ⅰ级(80%)或Ⅱ级,间变型GG ( WHO Ⅲ级)较为少见, GG伴胶质母细胞瘤( glioblastoma, GBM )样成分更为罕见[1]。现报告中国人民解放军总医院海南分院病理学确诊的GG伴胶质母细胞瘤样成分1例。
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原发性胶质母细胞瘤染色体14q上可能存在多个肿瘤抑制基因
目的评价染色体14q的(杂合性)丢失是否与原发性多形性胶质母细胞瘤的发生发展有关,并确定14q上可能存在的共同杂合性丢失区域.方法应用聚合酶链反应(PCR)为基础的微卫星分析方法,采用14个荧光标记的多态性(微卫星)标记,检测了20例原发性多形性胶质母细胞瘤(GBM)染色体14q的杂合性丢失(LOH)状况.结果 50%(10/20例)GBM在染色体14q上至少有一个微卫星标记存在LOH,其中5个病例的所有被检测标记都表现为LOH或者不能提供信息.在位于14q32.1的D14S65位点、14q23-31的D14S63～D14S74位点间区域检测到的LOH率高,分别为57.1%、 46.7%～47.1%.在本研究中的所有位点,均未检测到微卫星不稳定.结论染色体14q上的等位基因丢失可能在GBM发病机制中起着重要作用,14q32.1上的D14S65位点、14q23-31上的D14S63～D14S74位点间区域可能存在与GBM相关的多个肿瘤抑制基因.
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脊髓胶质母细胞瘤患者的临床特点及显微外科手术疗效
目的 探讨脊髓胶质母细胞瘤的临床特点及以显微外科手术治疗为主的疗效.方法 对北京天坛医院2011年1月至2014年12月18例脊髓胶质母细胞瘤的病例特点、显微外科手术治疗及术后放化疗的临床资料进行回顾性分析.结果 肿瘤近全切除12例,大部分切除4例,活体组织检查2例.术后3个月神经系统症状改善11例,无变化5例,加重2例,无死亡病例.其中术前McCormick Ⅰ级患者中改善5例(5/5),Ⅱ级中改善4例(4/7),Ⅲ级中改善2例(2/4),Ⅳ级0例改善(0/2).术后3个月McCormick临床分级Ⅰ级8例,Ⅱ级5例,Ⅲ级2例,Ⅳ级3例.本组病例17例随访,1例失访,随访6 ～36个月,5例恢复正常工作学习,8例已死亡,中位生存期16个月.结论 脊髓胶质母细胞瘤是高度恶性肿瘤,发病率低,预后较差,宜早期手术治疗,术后可辅助放化疗.
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热量限制联合心理引导及高压氧治疗对脑胶质母细胞瘤病人生存期的影响
目的 在手术切除及放化疗基础上,探索对脑胶质母细胞瘤病人进行热量限制性饮食联合引导良好的心理状态以及与化疗同步的高压氧治疗,是否可以明显延长病人的术后生存期.方法 采用前瞻性、非随机、非双盲及对照实验方法,对象为2007年11月至2009年4月在北京天坛医院或北京天坛普华医院手术治疗的病人,共34例.所有病例均为肿瘤全切(90％以上),分子病理学证实为脑胶质母细胞瘤.其中实验组11例,对照组23例.实验组的治疗是在手术及放化疗的基础上,进行热量限制性饮食、心理引导及与化疗同步的高压氧治疗.对照组仅进行手术及放化疗.结果 实验组病人生存期(38 ± 13)个月,对照组病人生存期(20±12)个月,两组比较差异有统计学意义(P＜0.05).结论 热量限制性饮食联合心理引导及与化疗同步进行高压氧辅助治疗,可以明显延长脑胶质母细胞瘤病人的生存期.
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血管生成抑制因子1对胶质母细胞瘤的治疗作用及其机制的实验研究
目的探讨脑组织特异性血管生成抑制因子1(BAI1)对胶质母细胞瘤的治疗作用及其作用机制.方法采用COS-TPC法进行BAI1-腺病毒载体的构建,病毒重组子的成功构建和对肿瘤细胞的转染通过RT-PCR来验证.采用立体定向的方法将胶质母细胞瘤细胞U87MG接种于裸鼠脑内,待肿瘤形成后向瘤内注射病毒重组子AdeBAI1(AdeBAI1组)或AdeLacZ(Mock)(AdeMock组),两组均为6只裸鼠.观察裸鼠的存活时间.用AdeBAI1或AdeMock转染3个胶质母细胞瘤细胞系SW1783、U87MG和U373MG,48 h后收集细胞,用MTF方法进行活细胞计数.用Trizol试剂提取总RNA.用RT-PCR方法研究BAI1及其他血管生成相关因子的mRNA的表达.结果BAI1mRNA的表达仅见于AdeBAI1转染的细胞中.颅内胶质母细胞瘤治疗结果显示,AdeBAI1组平均生成期为(26.0±4.6)d,AdeMock治疗组为(17.3±2.3)d,两组比较P＜0.05.AdeBAI1组转染后细胞计数为(2.12±0.18)×105、AdeMock组为(4.23±0.18)×105,两组比较P＜0.05.提示胶质母细胞瘤细胞的增殖可被BAI1抑制.AdeBAI1转染后血管生成相关因子Angiostatin和VEGF的表达降低,而VEGF-B和TSP1的表达升高.结论肿瘤内注射AdeBAI1可以抑制胶质母细胞瘤的生长.BAI1的表达升高可以影响其他血管生成相关因子的表达.BAI1的表达升高可以抑制肿瘤细胞的增殖作用.BAI1的抗肿瘤作用可能来自于抑制血管生成以及抑制肿瘤细胞的增殖两个方面.
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miR-16对小鼠胶质母细胞瘤U87MG细胞增殖及新生血管化影响的在体实验研究
目的 探索miR-16对脑胶母细胞瘤细胞U87MG在体的增殖抑制作用.方法 通过携带miR-16基因的慢病毒感染U87MG细胞而获得miR-16过表达U87MG细胞,分别建立皮下移植瘤模型和原位脑胶质瘤模型.皮下接种后4周对皮下成瘤测算肿瘤生长曲线.颅内接种后3周对原位脑胶质瘤模型取鼠脑,测量瘤体大小,进行HE染色及cyclinD1、CD31免疫组化染色.结果 皮下成瘤后4周显示,过表达组无明显成瘤,而阴性对照组成瘤明显.原位成瘤后3周显示,过表达组胶质瘤成瘤(0.11 ±0.04)mm3明显小于阴性对照组(6.50±1.41) mm3和未感染组(6.41±0.91)mm3,差异有统计学意义(P＜0.05).cyclinD1免疫组化显示,过表达组胶质瘤阳性染色少于另外两组;CD31免疫组化显示,过表达组胶质瘤新生血管化(4.50±1.58)个/200倍,较阴性对照组(30.40±6.57) 个/200倍和未感染组(29.40士4.93)个/200倍减少,微血管计数(MVD值)差异有统计学意义(P＜0.05).结论 miR-16能显著抑制脑胶质瘤细胞U87MG的在生长,这可能与抑制细胞增殖及使肿瘤血管新生减少相关.
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恶性脑胶质瘤的局部治疗进展
胶质瘤居颅内肿瘤发病率的首位,且随年龄增大有增高的趋势[1,2].统计数字表明,罹患恶性胶质瘤(低度分化星形细胞瘤和胶质母细胞瘤)患者的2年存活率是5%,偏良性胶质瘤患者10年存活率是20%.因恶性脑胶质瘤形成的早期就具有很强的弥散能力,所以即使手术几乎全切强化瘤组织后,仍不能避免其在术腔边缘的复发.人们试用在肿瘤局部或瘤组织切除后的空腔内放置一些可进一步杀灭瘤细胞的物质,或者诱导瘤细胞凋亡的因子,从而延缓或阻止肿瘤的复发,延长存活期.本文从以下7个方面就恶性胶质瘤的局部治疗进展综述.
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脑胶质瘤规范化治疗的重要性
脑胶质瘤是颅内常见的神经系统原发肿瘤,发病率约占所有颅内肿瘤的45%,其中恶性脑胶质瘤占70%.仅2008年美国新诊断21 810例原发性脑肿瘤就导致了13 070例死亡.近30年恶性脑瘤发生率逐年上升,老年人群以1.2%的速度递增.脑胶质瘤的治疗至今没有取得重大突破,胶质母细胞瘤与间变性星形细胞瘤的中位生存期分别只有12～15个月和2～5年,成为颅内肿瘤中难以治愈的肿瘤之一[1].
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核仁纺锤体相关蛋白与人脑胶质母细胞瘤恶性进展和预后的相关性分析
目的 探讨核仁纺锤体相关蛋白(NUSAP1)表达与人脑多形性胶质母细胞瘤(GBM)恶性进展及临床预后间的相关性.方法 以RT-PCR和免疫组化技术分析NUSAP1在GBM手术标本的表达水平.在TCGA数据库中分析该基因表达与GBM患者分子分型、生存期的相关性.采用基因沉默技术封闭该基因在U87细胞表达,CCK-8实验检测细胞增殖,流式细胞术检测细胞周期变化,并行体内致瘤试验.结果 与非肿瘤对照脑组织标本相比,NUSAP1在GBM表达明显上调,生存曲线分析显示,NUSAP1高表达者生存期显著降低(P＜0.01),间质型和神经元型GBM NUSAP1表达相对低于其他两型,且显著受PTEN缺失和IDH1突变等特定基因畸变状态影响.敲除NUSAP1可抑制GBM肿瘤细胞周期G2/M进展和细胞增殖.结论 NUSAP1表达与GBM进展和预后密切相关,是一个反映GBM预后的生物标志物,并具有潜在应用价值的治疗靶标.
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不典型脑脓肿与胶质母细胞瘤的CT鉴别特征
目的：探讨脑脓肿与胶质母细胞瘤的影像特征，提高脑脓肿及胶质母细胞瘤的诊断正确性。方法：搜集手术病理证实的脑脓肿16例，胶质母细胞瘤21例，对其平扫及其增强影像进行回顾分析、比较脑脓肿及胶质母细胞瘤的影像特征。结果：脑脓肿组CT表现：环壁溥，边缘较光滑，环状强化周围可见子灶显示，水肿相对较轻。胶质母细胞瘤组CT表现：花环状增强，水肿明显，环壁厚，边缘多不光滑，可见壁结节。结论：不典型脑脓肿与胶质母细胞瘤的CT影像相似，易误诊，仔细分析影像，有助于两者的鉴别诊断。
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miR-505水平与胶质母细胞瘤恶性程度相关性研究
目的 本研究旨在通过RT-qPCR 检测不同程度GBM 患者组织以及不同细胞系中miR-505的表达水平,找出二者时间的相关性.方法 通过RT-qPCR 实验检测不同程度GBM 患者组织和正常脑组织中miR-505的表达水平,以及替莫唑胺(TMZ)处理对miR-505 表达水平的影响.通过Kaplan-Meier 生存曲线分析miR-505 表达水平不同的GBM患者的生存率.结果 与非癌性脑组织相比,在GBM 组织中miR-505 表达水平较低;且高程度GBM 组织中的miR-505水平低于低程度GBM 组织;与miR-505 高水平的GBM 组织相比,miR-505 低表达与生存率降低相关;GBM 细胞中 miR-505的水平低于正常人星形胶质细胞;在细胞中用100 μmol/L的TMZ 处理24 h 后,miR-505的水平明显上调,特别是在U251 和A172 细胞中.结论 miR-505 在胶质母细胞瘤中作为肿瘤抑制剂抑制肿瘤发生,TMZ 可以提高miR- 505的表达水平.
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荧光素钠导航下切除胶质母细胞瘤范围及分子病理学标志物表达的对比分析
目的 分析荧光素钠(FL)标记下,胶质母细胞瘤(GBM)肿瘤实质、瘤脑边界、瘤周水肿的荧光显影程度,探讨肿瘤分子病理学标志物在肿瘤不同区域的表达,提供术中根据荧光性质评估肿瘤的组织学特征的线索和证据,提高荧光导航技术在胶质瘤手术中的应用水平.方法 选择2014年1月至2015年6月山东大学齐鲁医院(青岛)术前经MRI诊断的GBM患者23例,其中男性14例,女性9例;年龄34～70岁,平均年龄44岁.行手术切除,术中利用FL将肿瘤染色标记,根据荧光影像(强荧光、弱荧光、无荧光)判定肿瘤的边界并切除肿瘤,比较术中所见与病理组织检查结果(包括光学显微镜检查和免疫组织化学方法检测P53 、GFAP、CD28和Ki67+的表达).结果 术后病理诊断证实23例肿瘤中,GBM18例,包括多形性GBM 15例(混合间变性星形细胞瘤2例),巨细胞GBM 3例(混合间变性星形细胞瘤1例).18例GBM荧光主要表现:肿瘤实质呈强荧光18例(100％);瘤脑边界呈强荧光12例(66.67％),弱荧光3例(16.67％),无荧光3例(16.67％);瘤周水肿无强荧光显影,弱荧光13例(72.22％),无荧光显影5例(27.78％)(P＜0.05).18例GBM免疫组织化学检测结果提示,在肿瘤实质、瘤脑边界和瘤周水肿等不同肿瘤区域,P53和GFAP表达水平差异无统计学意义(P=0.25、0.49),CD28、Ki67表达水平差异有统计学意义(P＜0.05).结论 FL标记GBM,肿瘤不同区域荧光显影程度不一,肿瘤不同区域和荧光显影部位其分子病理学标志物的表达不同;综合分析GBM荧光显影和分子病理学标志物表现,有助于术中分辨肿瘤浸润范围和预后判断.
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胶质母细胞瘤术后口服替莫唑胺化疗药物不良反应的护理
总结87例胶质母细胞瘤患者术后口服替莫唑胺(TMZ)辅助治疗不良反应的观察与护理,密切观察病情,早期发现患者出现的不良反应,针对性的加强护理,降低化疗药物的不良反应程度,保证治疗的完整性,持续性,延长生存期,提高生活质量.
