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可卡因的欣快效应可能与脑中多个化学位点有关
已知神经元通过释放神经递质向邻近的神经元传递信息.一旦这种传递工作完成,神经元表面上的运输蛋白便将神经递质送回到神经元内,当下一个神经冲动来时再释放.研究显示可卡因可作用于多巴胺、5-羟色胺(5-HT)和去甲肾上腺素等神经元的运输蛋白,阻断这些神经递质的重摄取.据此,一些研究人员假设可卡因可提高脑细胞外多巴胺水平.这样,过多的多巴胺可持续作用于这些部位的神经元而导致欣快感.若上述假设是真实的,则清除脑中多巴胺运输蛋白就可以消除可卡因的欣快效应.为此,研究人员在小鼠胚胎上将这种与运输蛋白有关的基因灭活或将之破坏,从而养育出缺乏多巴胺运输蛋白的小鼠.然后,用自身给药和位置偏爱技术进行研究以确定其使用可卡因时所获得的欣快效应.结果显示那些被破坏了基因的鼠尽管不具有多巴胺运输功能,但依然表现出对可卡因的渴求与嗜好.这一结果显示多巴胺运输蛋白对可卡因奖赏效应来说并不是必需的.研究人员采用同样方法对破坏了5-HT运输蛋白的小鼠做了研究,结果也发现了可卡因的奖赏效应.研究人员假设可卡因通过同时阻断多巴胺运输蛋白和5-HT运输蛋白而产生奖赏效应,这样,多巴胺和5-HT二者水平均升高可能产生欣快感.另一项研究发现破坏小鼠后脑部多巴胺运输蛋白后,细胞外多巴胺水平较正常高出近5倍.因为不能将多巴胺送回到神经元内部,因此当给这些小鼠可卡因时,细胞外多巴胺水平不再升高.这些鼠的多巴胺运输蛋白基因虽被破坏,但并不影响可卡因对5-HT运输蛋白的阻断,所以就像在正常小鼠所做研究显示的那样,5-HT水平是先上升后下降.为此,认为业已存在的高多巴胺水平加之5-HT水平上升可能是破坏了多巴胺运输蛋白的小鼠呈现可卡因奖赏的原因.以上研究提示脑内不只是由一个神经递质来调节愉快.若一些因素破坏了一个系统,其他系统依然能够正常工作以产生奖赏效应.可卡因具有如此强烈的吸引力,可能是它可同时作用于几个神经递质,共同参与调节愉快情绪.上述研究成果支持这样一种设想,就是在治疗可卡因成瘾时除针对可卡因外,还应考虑其他神经递质.20世纪90年代美国药物滥用研究所已与药厂合作开发一些可用于治疗可卡因成瘾的化合物.这些化合物可程度不同地作用于多巴胺、5-HT和去甲肾上腺素运输蛋白.动物实验已表明它们对人是安全的,并有潜在的效能.有些化合物正处于一期临床试验的早期阶段.
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“后天之本”的脾脏
脾脏位于左上腹部,是人体大的淋巴器官,相当于人的手掌那么大.我们吃进去的各种食物和喝的水,经过脾胃的"运化"后,其中的精华("水谷精微")被提炼出来运送到人体各处被吸收了,维持营养物质的消化、吸收和运输功能;脾生成血液,又统摄血液;脾主肌肉、四肢、开窍于口等功能.能产生抗体,解除病菌对人体的毒害作用.副脾是位于正常脾脏附近,和脾的性状、颜色、硬度、功能完全一样的.副脾通常只有一个.如果因脾功能亢进,需作脾切除时,必须将副脾一并去掉,不然,症状将会复发.脾脏虽然有外面的腹肌、肋骨等保护,但它质软而脆,受不住外力碰击,容易造成脾破裂,引起大量出血,故腹部受到暴打后,应警惕脾破裂的发生.
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肝脏再生是受复杂有序信号调控的结果--从发现肝星状细胞可促进肝脏再生谈起
2014年12月 Kordes 等［1］在《临床研究杂志》上发表了题为《肝星状细胞促进祖细胞和肝脏再生》的研究报告。他们采用维甲酸依赖性荧光激活性细胞分类法，从能够表达绿色荧光蛋白（green fluorescent protein，GFP）的大鼠中分离和纯化这些维甲酸存储性（hepatic stellate cells，HSCs），然后将 GFP＋HSCs 移植至野生型（wild-type，WT）大鼠肝损伤模型中。WT大鼠肝损伤模型的制作方法是在2-乙酰氨基芴（2-acetylaminofluorene，2AAF）或惹卓碱（retrorsine）存在的条件下进行部分肝切除，这两种模型均支持以干细胞为基础的肝脏修复。结果显示：（1）移植的 HSCs 可形成间充质组织、祖细胞、肝细胞和胆管细胞，从而促进宿主动物的肝脏再生；（2）移植的 HSCs 也能使得胆红素代谢功能缺陷的 GUNN 大鼠恢复代谢胆红素能力；（3）将 HSCs 移植到宿主动物的骨髓，可以从骨髓中分离到 HSC 衍生的细胞，并可将其再次成功移植到新的宿主动物的受损肝脏中；（4）培养的 HSCs 在分化为具有胆酸合成和运输功能的肝细胞的过程中，可短暂呈现类似于祖细胞的特点。这些结果表明 HSCs 具有多潜能活性，代表了一种肝祖细胞的新来源，可以充当具有肝胆细胞等特性的祖细胞（progenitor cells）群，促进肝脏再生［1］。鉴于这项研究的新颖设计和重大发现，2015年8月 Shupe 和 Petersen［2］在《肝脏》杂志上就此发表了专门评论。
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危重患者使用人血白蛋白有效性及安全性的Meta分析
人血白蛋白（human serum albumin，HSA）是以健康人血浆为原料的制剂，长期以来被认为能有效扩充血容量和维持胶体渗透压，有人工胶体液无法比拟的运输功能，并能与阴离子、阳离子、活性的或有毒的游离物质可逆结合[1]。作为自由基清除剂，在动物模型中已证实HSA具有改善成人呼吸窘迫综合征（ARDS）的预后，保护微血管完整性等功能[2]。但另一方面，HSA可能引起过敏反应、心力衰竭、肺水肿、组织水肿及稀释性凝血障碍等不良反应。由于其昂贵的价格、有限的供应量以及它对重要器官功能和疾病结局带来的额外不良反应，对于危重患者是否应该输注HSA，临床上一直颇有争议[3]。为促进HSA在危重患者中的合理应用，笔者采用循证医学的方法对其应用进行系统评价，现报道如下。
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011同种骨髓移植同时运用白消安和环磷酰胺治疗5年后肺功能的变化
由于成功的治疗方法使同种骨髓移植(BMT)患者的长期存活率不断提高,其发生晚期副作用的危险性受到人们的关注.该文作者在以前的短期研究中发现同种BMT同时用白消安和环磷酰胺化疗一年后,肺气体运输功能下降,但还没有远期随访结果.本研究通过5年随访旨在检测此类患者长期肺功能并揭示BMT 1年后肺功能损伤是持续的、暂时的或进行性的.
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氨溴索辅佐治疗婴幼儿肺炎
肺炎是婴幼儿时期的常见病、多发病.由于该年龄阶段呼吸系统生理解剖上的特点,如肺部弹力组织发育差,血管丰富,易充血;粘液腺分泌不足而较干燥;支气管粘膜纤毛运动较差,使痰液不易咳出,易造成呼吸道阻塞,致肺部体征消失缓慢.氨溴索( ambroxol)为一种新型的粘液溶解剂,具有刺激分泌的特性,调节浆液腺及粘液腺的分泌,使痰液量增加,粘稠度降低,还可以改善纤毛上皮粘液层运输功能,使痰液易于咳出,同时,由于痰液的稠度降低,使抗菌药物易于渗入,可以提高抗菌效果.我院儿科于 1996年 1月～ 1997年 3月采用该药辅佐治疗婴幼儿肺炎,现总结如下.
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IL-17的促肿瘤与抗肿瘤功能研究进展
慢性炎症与肿瘤息息相关,但是其作用机制仍未阐明.组织缺氧被认为是关键因素.当肿瘤细胞在组织中生长,肿瘤中心部位因缺氧引发一系列增加肿瘤内微管结构的反应.这些微管发挥双向通道运输功能协助肿瘤细胞向外转移的同时,促进营养物质与免疫细胞进入肿块.因此,炎症反应具有双向作用:促肿瘤生长与抗肿瘤保护性免疫.其抗肿瘤效应依赖T细胞.CD4+T细胞在肿瘤免疫应答中起着重要的辅助作用,根据其分泌因子不同,传统将其分为Th1和Th2两类.辅助性T细胞17(Thelper 17 cells,Th17)是新发现的辅助性T细胞亚群,分泌特征性细胞因子IL-17.
