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绝经后胰岛素抵抗综合征与雌激素替代治疗
雌激素替代治疗可补充体内雌激素,提高绝经期后妇女的胰岛素敏感性,使心血管疾病的发病危险性显著降低.雌激素通过间接调节血脂代谢和直接作用于血管组织中的雌激素受体调节血管组织和功能,对心血管起保护作用.雌激素-雌激素受体复合物作为反式作用因子调节胰岛素受体、胰岛素受体底物及信号转导效应蛋白和代谢途径关键酶的基因表达,改变IR及IRS的磷酸化状态,并通过PPAR间接调节其它基因的表达而逆转胰岛素抵抗的损伤.
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早期雌激素替代治疗对兔动脉粥样硬化和血浆PAI-1的影响
目的:了解早期经皮雌激素替代治疗(estrogen replacement therapy ,ERT)对高脂喂养的去势雌兔动脉粥样硬化和纤溶酶原激活物抑制物-1(plasminogen activator inhibitor-1, PAI-1)水平的影响.方法:28只兔随机分为4组:A组为假手术对照组;B组为单纯去势组;C组为去势+小剂量ERT组;D组为去势+大剂量ERT组.4组均给予高脂饮食12周,分别于术前、高脂喂食4周和12周后抽血,测定血脂、雌二醇和PAI-1.实验结束后,分离主动脉标本行组织形态学观察.结果: 12周后B组血清雌二醇浓度明显低于A组(P＜0.01),D组明显高于A组(P＜0.01),C组与A组间无统计学差异(P＞0.05);12周后B组血清TC,LDL-C水平显著高于A组(P＜0.01);C,D组的血清TC,LDL-C水平均低于A组(P＜0.01),而B组的TG,HDL-C水平均低于其余3组.B组PAI-1的水平显著高于A,C,D组(P＜0.01).而A,C,D组之间PAI-1水平的变化无统计学差异.B组主动脉粥样斑块面积明显大于A,C及D组(P＜0.01), C,D两组的斑块面积小于A组(P＜0.01).结论:早期经皮雌激素替代治疗可改善血脂代谢、降低PAI-1水平、抑制兔动脉粥样硬化形成.
关键词： 雌激素替代治疗 去势兔 动脉粥样硬化 血脂 纤溶酶原激活物抑制剂-1 -
长期雌激素替代治疗对血压及心肌IR和IRS-1表达的影响
目的:研究长期雌激素替代治疗对血压及心肌组织胰岛素受体(IR)和胰岛素受体底物-1(IRS-1)表达水平的影响.方法:将50只雌性SD大鼠随机分成3组,构建假手术、去势(去卵巢)和雌激素替代3组动物模型.手术前后,用尾套法测定大鼠的尾动脉收缩压,RT-PCR方法检测大鼠心肌IR和IRS-1的表达.结果:去势组血压[(118.75±2.77) mmHg]明显高于假手术组 [(103.86±1.84)mmHg,P＜0.05]和替代组[(107.83±3.24)mmHg,P＜0.05] .去势组大鼠心肌IRS-1的相对表达量(1.2588±0.1045)显著低于假手术组(2.2089±0.0988, P＜0.05)和替代组(1.9100±0.1230,P＜0.05).然而,替代组与假手术组间血压和IRS-1的表达无明显差异(P＞0.05).假手术、去卵巢和替代组间心肌IR的表达差异无统计学意义(P＞0.05).结论:长期雌激素替代治疗可降低血压、增加心肌细胞IRS-1的表达,从而一定程度上保护心血管.但血清雌激素水平对心肌细胞IR的表达影响不明显.
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雌激素替代治疗对绝经后妇女冠心病患者血浆前列环素和血栓素水平的影响
目的:研究雌激素替代治疗与非吸烟绝经后妇女冠心痛患者血浆前列环素和血栓素之间的关系,探讨雌激素对心血管保护作用的机制.方法:54例非吸烟绝经后妇女冠心病患者随机分为治疗组和安慰剂组,采用双盲法每日给予病人服用克龄蒙(含戊酸雌二醇2mg,第1～12天服;戊酸雌二醇2mg和醋酸环丙孕酮Img,第13～22天服)或安慰剂1片,观察治疗6个月后血浆前列环素和血栓素的变化.结果:治疗组血浆前列环素水平显著升高(P＜0.01),血栓素水平显著降低(P＜0.05),安慰剂组两者变化皆不明显.结论:雌激素替代治疗能改善非吸烟妇女冠心病病人血浆前列环素、血栓素水平,可能有助于冠心病的二级预防.
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雌激素对去卵巢大鼠血清一氧化氮和内皮素水平的影响
目的观察雌激素替代治疗对去卵巢大鼠血清一氧化氮和内皮素水平的影响。方法建立大鼠去卵巢和雌激素替代治疗动物模型，30只雌性大鼠随机分为三组：去卵巢组、去巢卵＋雌激素治疗组、假手术组。正常饮食饲养2个月后断头处死大鼠，收集血清测一氧化氮(NO)、内皮素(ET-1)的含量。结果与假手术组相比，去卵巢大鼠血清中NO的含量显著降低，ET-1的含量显著升高，而去卵巢组大鼠补充适量的雌激素后NO含量显著升高，ET-1含量显著降低。结论雌激素可能通过对血管内皮NO和ET-1合成的调控，改善血管内皮细胞的功能，发挥着抗动脉粥样硬化作用。
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雌激素对绝经后女性高血压患者血浆vWF含量的影响
雌激素具有调节血脂、改善胰岛素抵抗、改善绝经后妇女生活质量等作用,目前国内外绝经后妇女接受雌激素替代治疗(ERT)者日益增多.研究认为,雌激素也能改善内皮功能,使血浆一氧化氮(NO)水平升高,内皮素-1(NT-1)水平下降[1].高血压病患者存在明显的内皮损伤和功能异常,但有关ERT对绝经后女性高血压病患者内皮细胞的作用还不清楚.本研究通过测定血浆中内皮损伤的特异性标志物-yon Willebrand因子(vWF)含量,探讨在降压治疗基础上给予ERT对绝经后女性高血压病患者内皮损伤的影响.
关键词： 高血压 绝经后 von Willeband因子 雌激素替代治疗 疗效 -
雌激素替代治疗大鼠海马结构PKC阳性细胞的变化
目的: 观察雌性大鼠行去势后以及雌激素替代治疗海马结构蛋白激酶C(protein kinase C, PKC)阳性细胞的变化,通过该模型研究绝经期后女性情绪烦躁、记忆下降等神经精神症状的分子机制. 方法:将大鼠分为对照组、去势3个月组和去势后雌激素替代治疗3个月组,用免疫组织化学方法检测海马结构PKC阳性细胞的变化.结果: PKC阳性细胞主要分布于下托和齿状回的颗粒层,其中齿状回内的阳性细胞较下托的多.去势3个月组与对照组相比,齿状回内的PKC阳性细胞没有显著性减少(P>0.05),下托PKC阳性细胞显著减少(P< 0.05);雌激素治疗组与对照组相比,下托细胞数量有所减少,但无显著性差异(P>0.05).结论: 海马结构下托PKC阳性细胞的减少可能在绝经后女性情绪烦躁、记忆下降等症状中起重要的作用.
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雌激素对血清血管紧张素转化酶及血管内皮影响的临床及实验研究
目的通过观测(第一部分)雌激素替代治疗(ERT)对绝经后女性(PMW)血清血管紧张素转化酶(ACE)及血脂的影响和(第二部分)ERT对去卵巢大鼠血清ACE及血管内皮的影响,探讨临床ERT对PMW心血管系统的保护机制.
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雌激素替代治疗对妇女冠心病患者糖代谢和脂代谢的影响
目的研究雌激素对绝经后妇女冠心病患者血糖、胰岛素、血脂的影响,探讨雌激素替代治疗对心血管的保护效应.方法 58例绝经后妇女冠心病患者随机分为治疗组和安慰剂组,治疗组病人每天服用克龄蒙1片(含戊酸雌二醇2 mg,第1～12天服;戊酸雌二醇2 mg和醋酸环丙孕酮1 mg,第13～22天服),观察治疗6个月后血糖、胰岛素、胰岛素敏感性指标及血脂的变化情况.
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雌激素与冠心病的关系
冠心病的发病率男性高于女性,发生冠心病的危险性男性也比女性高3.5倍,且女性首次出现冠心病的时间也比男性晚10岁,其因可能是女性内源性雌激素有抗动脉粥样硬化作用.因此,雌激素与冠心病的关系一直是人们研究的热点.医学及基础研究表明,雌激素有保护血管内皮功能、调节血脂与改善血液凝固和纤溶系统,减轻动脉粥样硬化的保护作用;流行病学和病例对照研究也提示雌激素替代治疗对冠心病的一级预防可能是有益的,但近年来,几起大规模的临床试验却未能证实雌激素替代治疗(HRT)对冠心病有防治的效力,相反,引起早期心血管事件增加.本文就这一研究现状作一综述.
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雌激素替代治疗后大鼠下丘脑蛋白激酶C阳性细胞的变化
目的观察雌性大鼠行去势后及雌激素替代治疗下丘脑蛋白激酶C(protein kinase C, PKC)阳性神经元的变化,通过该模型研究绝经后女性内分泌失调的一些分子机制.方法将大鼠分为对照组、去势3个月组和去势后雌激素替代治疗3个月组,用免疫组织化学方法检测了下丘脑PKC阳性细胞的变化.结果下丘脑视前区、背内侧核、腹内侧核和乳头体核可见PKC阳性细胞的分布,正中隆起处未见PKC阳性细胞的分布.去势3个月组与对照组相比,视前区PKC阳性细胞有显著性减少(P<0.05);雌激素治疗组与对照组相比,差异无显著性(P>0.05).去势3个月组与对照组相比,下丘脑其他部位PKC阳性细胞无显著减少(P>0.05).结论下丘脑视前区PKC阳性细胞的减少可能在绝经后女性内分泌失调中起重要的作用.
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非雌化雌激素在阿尔茨海默病中的作用研究进展?
阿尔茨海默病( Alzheimer′s Disease,AD)是一种进行性发展的神经退行性疾病,以进行性记忆减退和认知功能障碍为主要临床特征。它的病理特征主要表现在两大方面：β-淀粉样蛋白(β-amyloid, Aβ)的沉积和神经纤维缠结[1]。阿尔茨海默病国际联合会公布的新数据显示,2010年全球已有3600万痴呆患者,按照目前的患病增长速度,未来40年全球会有1.15亿人患有痴呆症,已成为人类继肿瘤、心血管疾病、脑卒中后的第四大死因[2]。大量临床实验和流行病学研究表明,女性绝经后雌激素水平的下降可增加AD的患病风险,而雌激素替代治疗可预防和改善AD的症状。但长期使用雌激素,会活化雌激素受体而产生一系列的不良反应,增加患子宫内膜癌、卵巢癌、乳腺癌、心血管疾病等疾病的风险[3]。非雌化雌激素( non-feminizing estrogens)是在保留雌激素结构中苯酚A环的前提下,对甾体母核进行修饰而得到的一类与雌激素的神经保护作用相当或更强的雌激素类似物,它可减轻或避免与雌激素受体结合而产生的不良反应[4]。本文就非雌化雌激素对AD的作用及其可能机制进行综述。
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17α羟化酶/17,20裂链酶缺陷症1例的临床及分子遗传研究
患者,23岁,社会性别：女,未婚.因进人青春期后无月经来潮,也无乳腺等第二性征发育,常感乏力于2009年5月18日入住我院.患者足月顺产,父母为近亲结婚(姨表兄妹),2姐体健,均已婚生子,家族中无类似情况及遗传病病史.体格检查：身高1.72 m,体重47 kg,体质指数 15.9 kg/m2,血压 150/100 mmHg,双侧乳房Tanner1期,阴、腋毛缺如,外阴呈女性幼稚型,Tanner1期.辅助检查：激素检测结果提示低皮质醇,高ACTH,低肾素,正常醛固酮及高促性腺激素性性腺功能减退(详见表1)；染色体核型分析：46 XY,睾丸决定基因(+)；双手X线片：符合20岁骨龄；盆腔CT示：子宫及双侧附件缺如,未见异常睾丸；肾上腺CT示肾上腺增生；腰椎部、股骨颈部骨密度检查呈重度骨质疏松症(Z值分别为-4.12、-4.73).给予强的松治疗后,血压及血钾恢复正常,腹腔镜下盆腔探查,术中所见：双侧睾丸均位于内环口后方,紧贴腹壁,右侧约1.5 × 1.5 cm,左侧约1.0 × 1.0 cm,切除之,双侧组织病理证实为睾丸组织.诊断为17α羟化酶/17,20裂链酶缺陷症(17α-hydroxylase/17,20 lyase deficiency,17OHD).为探讨其分子机制,提取患者外周血 DNA,PCR扩增CYP17A1基因的8个外显子及外显子与内含子的交界处.并通过测序确定突变位置和性质.结果表明,患者的CYP17A1基因第6号外显子329位密码子TAC同时发生了两种突变,一是T突变为A,二是C缺失,即329位密码子由TAC 纯合突变为AA,造成以后密码子的移码突变(图1).进一步从分子遗传学方面证实了该患者的诊断.此后小剂量雌激素替代治疗并睡前口服0.375mg地塞米松.随访血压、血钾及ACTH正常,CT示肾上腺体积正常.
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激素替代治疗降低绝经期女性的急性心肌梗死发生率
作者于1991年1月到1995年12月进行一项研究,以评价激素替代疗法对绝经期妇女急性心肌梗死(AMI)发生率的影响.5000名健康绝经女性,年龄50岁至74岁.其中从未接受雌激素替代治疗者3879名为对照组;半年内接受过或目前正在接受雌激素替代治疗者分别为266名与855名,列入治疗组,其中口服雌激素占79%,注射雌二醇占21%.随访观察两组AMI发生率的差异.
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女性糖尿病病人性激素与胰岛素抵抗的关系
近几年来许多资料表明,绝经后妇女的激素改变雌激素减少和高雄激素血症,与胰岛素抵抗(IR)有关[1].现在,大多数学者认为,IR可能是非胰岛素依赖性糖尿病、高血压、血脂异常、动脉硬化性疾病等疾病发病增高的中间环节[2].又有研究表明,IR在2型糖尿病中普遍存在,雌激素替代治疗(ERT)能明显改善绝经后妇女胰岛素敏感性,减弱IR,降低血糖,提高糖耐量[3].
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性激素替代治疗的临床应用
随着妇女寿命的延长,老年妇女疾病也随之增加.为提高这部分人群的生活质量,防止更年期乃至老年期各种疾病的发生,性激素替代治疗(HRT)日益受到国内外的重视.近年来对其作用的机理及临床应用研究取得了进一步发展,现综述如下.1 HRT对绝经期妇女的作用1.1 HRT对绝经后妇女心血管的保护作用.多项大规模的流行病学调查证实,卵巢切除术及绝经后妇女冠心病(CHD)患病率增加,而使用HRT后能明显降低妇女发生CHD的发病率,提示女性的这种优势主要与雌激素的保护作用有关(1).雌激素替代治疗(ERT)通过作用于肝脏胆固醇代谢酶,增加高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-C)的生成,促进低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C)降解,抑制LDL-C沉积.
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雌激素替代治疗对绝经后特发性流出道室性心律失常的影响
目的:探讨性激素水平与绝经后女性特发性室性心律失常(IOTVA)的关系,并观察雌激素替代治疗对其影响.方法:检测绝经后女性正常组和IOTVA患者组血清性激素水平及室性心律失常数目;观察IOTVA组给予雌激素替代治疗后的效果.结果:IOTVA组雌激素水平较正常绝经后女性相比显著降低(8.4±3.4 vs 36.9±12.8 pg/mL,P＜0.01).绝经后女性IOTVA患者室性心律失常计数较正常对照组显著升高(10 171±6091 vs 209±468个/24 h,P＜0.01).雌激素替代治疗后,IOTVA组患者室性心律失常计数较治疗前显著减少(3 958±1 972 vs 10 171±6091个/24 h,P＜0.01).结论:本研究显示绝经后女性IOTVA患者雌激素水平较正常绝经后女性降低,而且雌激素替代治疗可以有效抑制IOTVA发生.
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妊马雌酮治疗低雌激素性继发性闭经疗效观察
低雌激素性继发性闭经是继发性闭经常见类型,雌激素水平低下可致闭经.性器官萎缩、不孕、心血管疾患和骨质疏松等疾病,雌激素替代治疗(Estrogen Replacemem Therapy,ERT)是低雌激素性继发性闭经直接和有效的方法,它既可补充体内雌激素的不足,又可引起撤药性出血.我院采用妊马雌酮治疗低雌激素性继发性闭经40例患者,取得了一定的效疗.
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低剂量雌激素替代治疗对围绝经期综合征患者激素水平及生活质量的影响
目的 观察低剂量雌激素替代治疗对围绝经期综合征患者激素水平及生活质量的影响.方法 选择2013年2月至2016年3月医院收治的围绝经期综合征患者80例,随机分为对照组和观察组,各40例.对照组患者给予常规治疗,观察组患者给予低剂量雌激素替代治疗,分别于治疗前后以改良的Kupperman法评价患者围绝经期症状改善情况,以汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评价患者的抑郁情绪;比较两组患者治疗前后血清卵泡刺激素(FSH)、雌二醇(E2)、黄体生成素(LH)、孕酮(P)等指标水平.结果 与治疗前相比,两组患者治疗后的FSH,E2,LH,P等激素水平均明显改善(P<0.05),且观察组患者较对照组患者改善更显著(P<0.05);与治疗前相比,两组患者治疗后的Kupperman评分及HAMD评分均明显降低(P<0.05),且观察组患者较对照组患者降低更显著(P<0.05);两组患者用药后不良反应发生率(10.00%比7.50%)比较,差异无显著性(P>0.05).结论 低剂量雌激素替代治疗可明显改善围绝经期综合征患者的激素水平,且能提高患者的生活质量,安全性高,值得临床推广.
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雌激素替代治疗对卵巢切除大鼠海马CA1区有髓神经纤维及其髓鞘的影响
目的:探讨雌激素替代治疗(estrogen replacement treatment,ERT)对卵巢切除(ovariectomy,OVX)大鼠海马CA1区有髓神经纤维及其髓鞘的影响.方法:对10～11月龄的雌性SD大鼠进行双侧卵巢切除术,术后1月将成功切除卵巢的大鼠随机分为安慰剂对照组(OVX+O组)和雌激素替代治疗组(OVX+E组),前者给予连续4周安慰剂(芝麻油)处理,后者给予连续4周17β-雌二醇替代治疗,4周后采用Morris水迷宫对2组大鼠的空间学习能力进行测试,用化学发光法测定2组大鼠体内循环雌激素浓度,用透射电子显微镜和体视学方法对两组大鼠海马CA1区有髓神经纤维及其髓鞘进行定量研究.结果:OVX+E组大鼠体内循环雌激素浓度明显高于OVX+O组(t=5.688,P=0.000); OVX+E组大鼠空间学习能力明显提高(F=9.645,P=0.006).2组大鼠CA1区体积(t=1.451,P=0.181)、有髓神经纤维体积(t=-1.158,P=0.294)、有髓神经纤维髓鞘体积(u=-0.642,P=0.521)、有髓神经纤维平均直径(t=0.630,P=0.545)和有髓神经纤维髓鞘厚度(u=-1.746,P=0.081)均不存在统计学差异,但是OVX+E组直径在0.6～0.7 μm的有髓神经纤维髓鞘厚度比OVX+O组大鼠增加14.1％(t=2.428,P=0.038),OVX+E组直径在0.8～0.9μm的有髓神经纤维直径与轴突直径差比OVX+O组大鼠增加18.2％(t=2.432,P=0.038).结论:短期雌激素替代治疗可以改善大鼠空间学习能力并对海马CA1区有髓神经纤维髓鞘具有保护作用.
