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胆道肿瘤的潜在标志物Mrp14
目的 探讨胆道肿瘤特异性的标志物，为胆道肿瘤的早期诊断、判断预后、监测复发以及治疗等提供帮助，同时为进一步研究胆道肿瘤的发病机制提供线索。方法 收集经病理结果证实的胆道癌和胆囊癌患者的组织、胆汁标本以及良件胆道和胆囊疾病患者的组织、胆汁标本，应用双向电泳和MALDI-TOF-MS质谱技术检测出恶性和良性组织、恶性和良性病变患者胆汁之间差异表达的蛋白。对同时高表达于胆道癌、胆囊癌及恶性病变胆汁的蛋白Mrp14进行Western blot、免疫组化验证，RT-PCR监测基因表达水平。结果3组蛋白标本双向电泳后质谱成功鉴定出30个差异表达的蛋白，其中Mrp14同时在胆道癌、胆囊癌及恶性病变胆汁中高表达。Western blot、免疫组化及RT-PCR验证其在蛋白和基因水平于恶性组织中高表达。结论 Mrp14在胆道系统恶变后表达增高，可能为胆道肿瘤发生、发展的候选肿瘤标志物。
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胰胆管汇合异常与胆道癌的关系
胰胆管汇合异常(pancreaticobiliary maljunction,PBM)为先天发育异常导致胆胰管在十二指肠壁外高位汇合的一种形态学畸形.本研究于经皮经肝胆管引流术(percutaneous transhepatic cholangial drainage,PTCD)或T管造影胰管显影确诊PBM的阻塞性黄疸患者根据病理结果探讨了PBM与胆道癌的关系,以提高胆道癌的临床早期诊断.
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胆道癌诊治应注意的若干问题
胆道癌包括胆囊癌、肝外胆管癌(简称胆管癌)和壶腹癌,后者由于在诊断和鉴别诊断时与胆道疾病更密切相关,壶腹部又是胆汁的后流出道,故该处癌肿归属胆道癌范围更为合理.
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胆道癌外科治疗：世纪回眸
当进入21 世纪的时候，回顾外科医生对征服胆道癌症所作的努力，可能是有益的。 胆囊癌 原发性胆囊癌居胃肠道癌的第5位［1，2］，其早期确诊率低，手术后极少获长期生存。我国北方地区胆囊结石多见，胆囊癌亦较常见。根据邹声泉等［3］对我国28个省的调查，胆囊癌占胆道手术的1.53%（3922/255205），胆囊结石与癌共存者占49.7%（1951/3922）。1997年第7届全国胆道外科会议报道了31组2300例胆囊癌，占同期胆囊手术的1％～2％，女性与男性比率为2∶1，平均年龄57岁，60％合并胆囊结石。该结果与1999年全国性调查相近。 临床和病理研究支持胆囊腺瘤——癌变的理论［4］。在部分胆囊癌标本中，可见癌灶含有腺瘤成分。全国调查材料中胆囊腺瘤恶变占1.5%（58/3922）。估计胆囊“息肉”约发生在1% 的人，或在17%曾做过胆囊B 超检查者。 1989年第4届全国胆道外科学术会议总结341 例胆囊“息肉”胆囊切除术，腺瘤占17% ，胆囊癌占5.8%。Kozuka等［5］分析1605例切除胆囊的病理改变，发现11例良性腺瘤，7例腺瘤恶变，79例浸润性癌，在所有的胆囊原位癌（占浸润性癌的19%）中，均可以看到腺瘤的成分，而所有的良性腺瘤均<12mm，所有的恶变腺瘤均>12mm，所有的浸润性癌均>30mm。在235 例有形态记载和病理诊断的胆囊癌标本中，23 例为腺瘤恶变，占总数的10%。我们1989 年调查的341例胆囊“息肉”样变中，总的恶变率为5.86%，其中亦包括少数的早期胆囊癌，它并非来自腺瘤恶变。胆囊腺瘤性息肉癌变经胆囊切除术后可望得到好的效果。 早期胆囊癌病例，经胆囊切除后预后较好。Nevin Ⅰ、Ⅱ期的患者，单纯胆囊切除术可以达到治愈。然而我们统计的236例胆囊癌切除术中114例只做了单纯胆囊切除术，故估计在不少的患者，手术切除范围尚达不到治愈性目的。
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胆道癌的临床诊治进展
胆道系统(biliary tract)包括胆囊(gallbladder)和胆管(bile duct)两大部分.胆管分肝内和肝外两部分,肝内部分有毛细胆管、胆小管、小叶内胆管、小叶间胆管、肝段和肝叶的胆管,后汇成肝左、右管;出肝门之后为胆管系统的肝外部分,多数即合成肝总管,长约3cm,下行于肝十二指肠韧带内,与胆囊管合成胆总管,在十二指肠降部与胰管汇合,形成一略膨大的共同管道称肝胰壶腹(hepatopancreatic ampulla),或称Vater壶腹,开口于十二指肠大乳头,少数情况,胆总管未与胰管汇合而单独开口于十二指肠腔.通过这些管道,将肝脏分泌的胆汁输送至十二指肠腔参与消化功能[1].胆道癌占人类恶性肿瘤的2%～5%,是一种并不常见的消化系统肿瘤,但可以发生于胆道系统的任何部位.
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手术加肝动脉埋泵治疗原发性肝胆道癌
肝、胆道癌单纯手术效果不佳,我们自1996年4月至2000年5月采用手术加肝动脉埋泵治疗原发性肝、胆道癌26例,效果较令人满意,现报告如下.
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胆囊癌的手术治疗
目前手术治疗是胆囊癌的首选治疗方法,应针对不同病期、浸润程度及转移情况采取相应不同的术式.Nevin分期及TNM分期对手术原则的确有一定指导意义,但作者认为日本胆道癌处理规约对指导胆道癌的手术治疗更为适用[1].
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糖尿病与胆道癌病例对照研究的Meta分析
肝外胆道癌包括肝外胆管癌、胆囊癌和壶腹癌,简称为胆道癌.胆道癌是一类少见的恶性肿瘤,但近年来,发病率呈上升趋势,在世界范围内,其发病率为1/10万～10/10万[1-3],其中以肝门部胆道癌为常见,约占60％～70％.由于缺乏早期诊断的方法和切实有效的治疗手段,胆道癌死亡率极高,绝大多数患者在发现肿瘤的1年之内死亡,5年生存率仅为10％～20％[4].胆道癌是一种多致病因素引起的疾病,国内外现有的研究资料表明,胆道癌危险因素包括胆石症、乙型肝炎、丙型肝炎感染、原发性硬化性胆管炎、先天性胆总管囊性扩张症、胆管囊肿空肠吻合术后、肝吸虫感染、慢性伤寒带菌者和溃疡性结肠炎等.近年来有研究发现,糖尿病与胆道癌的发病相关,但结果却不完全相同.为此本研究全面搜索国内外糖尿病与胆道癌发病相关文献,探讨糖尿病与胆道癌的关系,明确糖尿病是否是促进胆道癌发生的危险因素,为胆道癌病因学探索及预防研究提供思路.
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血脂水平与胆道癌和胆石症关系的病例对照研究
目的:探讨血脂水平与胆道癌、胆石症的关系.方法:采用全人群病例对照研究方法,对上海市区462例胆道癌、982例胆石症和808例人群对照进行六项血脂指标的检测,采用多样本比较的秩和检验方法分析血脂水平与胆道癌和胆石症的关系.结果:男性胆石症层中,胆道癌患者TG的含量高于胆石症患者和人群对照;且各部位胆石症和胆道癌患者HDL的含量均低于人群对照.男性非胆石症层中,胆道癌患者TG和ApoB的含量显著高于人群对照,而TC、HDL、LDL和ApoA的水平则低于人群对照.在女性胆石症层中,胆道癌、胆石症患者和人群对照HDL、ApoA的平均含量由高到低分别为人群对照、胆石症和胆道癌患者.女性非胆石症层中,胆道癌患者HDL和ApoA的平均含量均显著低于人群对照.结论:男女性胆道癌和胆石症患者都存在脂质代谢异常,胆道癌患者TG水平高于对照和胆石症患者,而HDL水平则低于对照和胆石症患者.
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国家基本药物用药指导(十八)抗肿瘤药物
抗代谢药1吉西他滨1.1 适应证用于晚期胰腺癌患者在氟尿嘧啶类治疗失败后二线用药,能改善患者的生活质量;其次是对局部晚期(Ⅲ期)和已经有转移(Ⅳ期)的非小细胞肺癌作为一线用药.近年来资料说明,对卵巢癌、乳腺癌、膀胱癌、子宫颈癌、肝癌、胆道癌、鼻咽癌、睾丸肿瘤、淋巴瘤、间皮瘤和头颈部癌也具有姑息性疗效.
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2015年胆道肿瘤NCCN临床实践指南更新与解读
2015年胆道肿瘤V1版美国国立综合癌症网络(NCCN)临床实践指南更新重点包括:术后病理检查发现的T1a期胆囊癌,在观察基础上可考虑辅助治疗;对于出现黄疸的胆囊癌病人,如果可以手术治疗,建议术前行胆道引流;强调胆囊癌术后辅助化放疗对于淋巴结阳性病人生存有益;肝内胆管癌部分强调可将动脉内化疗作为不可手术病人的临床试验,对于术后残余局部病灶病人可将全身系统化疗和动脉内化疗作为临床试验;不可手术的肝外胆管癌病人,如果伴随黄疸应考虑化疗前胆管引流,强调只有在决定了移植可能后才考虑活检.NCCN临床实践指南为临床提供了借鉴,由于种族不同、地域有别以及肿瘤的异质性,更新后的标准需要接受临床实践的检验才能达到进一步完善.
关键词： 胆道癌 美国国立综合癌症网络 -
CA19-9和CA50
20世纪80年代通过杂交瘤技术的开发,使单克隆抗体的制备成为可能.由此证实了单克隆抗体所识别的肿瘤相关抗原的决定基多是糖链.其中包括对胰腺癌、胆道癌有用的多数肿瘤标志物.近随着糖链的转移酶基因的解析,其表达机制也正逐渐搞清.本文重点阐述胰腺、胆道癌的代表性肿瘤标志物,即一型糖链抗原的CA19-9和CA50的诊断意义.
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Smad4蛋白在胆道癌中的表达与意义
胆道癌(Biliary tract carcinoma,BTCa)由于具有高度侵袭性和转移性,因而往往预后差,死亡率高.BTCa的早期诊断非常困难,大多发现时已属晚期,失去手术机会.BTCa患者预后很大程度上取决于BTCa的生物学行为,因此,了解BTCa的生物学行为特点,进而制订相应的诊断和治疗方案非常重要.
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老年人胆囊癌的诊断和治疗
胆囊癌发病率在上升,尤其好发于老年人,据上海市胆道癌研究协作组( 40家医院)资料(以下简称资料)统计, 1997年 6月至 2001年 5月 4年间全市 390位胆囊癌新病例中, 60～ 74岁患者占 77.9%,胆囊癌已成为以老年群体为主要对象的疾病.而且,资料还显示,在胆囊癌的诊断和治疗上还存在诸多问题,影响早期诊断和治疗效果,应引起外科界的深切关注.
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既往疾病史和胆道癌关系的全人群病例对照研究
目的研究分析既往疾病史和胆道癌(包括胆囊癌、肝外胆管癌和壶腹部癌)的关系.方法自1997年6月～2001年5月,在上海市区开展了一项大规模的基于全人群的胆道癌的病例对照研究,共收集、调查了664例胆道癌新病例和894例人群对照.结果研究发现既往有胆囊炎疾病史者患胆囊癌、肝外胆管癌的危险性升高,调整的比数比分别为2.2(95%CI=1.3～3.6)和1.9(95%CI=1.0～3.3).糖尿病患者患胆囊癌的危险性增加,调整的比数比为1.5(95%CI=0.9～2.5),在非胆结石者中调整的比数比为2.0(95%CI=0.9～4.5);此外,研究还发现肝硬化者患肝外胆管癌的危险性明显增加,调整的比数比为3.0(95%CI=1.0～9.1),在非胆结石者中调整的比数比为4.9(95%CI=1.2～19.8).结论该项研究为论证胆囊炎症增加患胆道癌的危险性提供了依据,研究还提示糖尿病和肝硬化分别提高患胆囊癌和肝外胆管癌的危险性.
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血清CEA、CA199、CA50联检对胆胰恶性疾病的诊断价值
胰腺癌、胆道癌是目前较为常见的消化系统恶性肿瘤,具有恶性程度高,早期发现困难,发展快,预后差等特点,特别是胰腺癌,发现时多已晚期,约90%的病人常在确诊后一年内死亡,5年生存率仅为1%～3%[1],故其早期发现早期诊断尤为重要.CA199作为胆胰系统目前为有效的癌症辅助诊断标志物[2],其单项检测效果并不理想,需与其他肿瘤标志物联检,有利于良恶性疾病的鉴别及肿瘤的检出.为此,本文对近5年来在本院住院治疗的胆道、胰腺恶性肿瘤病人的血清采取CEA、CA199、CA50联检,以探讨其在临床的应用价值.现报告如下.
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胆囊恶性肿瘤的分子生物学研究进展
胆道系统恶性肿瘤包括胆囊癌和胆道癌.以往曾认为胆道癌为罕见疾病,但量近年来胆道肿瘤发病率有明显上升趋势.胆道癌出现临床症状多属晚期,疗效差,预后不佳.因而对其发病机制的探讨和早期诊断研究正日益引起人们重视.八十年代后期以来,癌基因和抑癌基因的研究成为肿瘤研究的热门课题,有希望为恶性肿瘤的诊断和治疗提供一条全新途径.胆道肿瘤的基因研究也逐渐得到人们的关注.
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人类胆道癌细胞系的应用进展
体外培养的肿瘤组织、肿瘤细胞是研究肿瘤必备工具之一,在肿瘤发生、发展、侵袭、转移机制和早期诊断、治疗评价等许多领域的研究中起着无可替代的作用.现阶段对人类胆道癌的临床研究已积累了一定经验,但对其生物学特征了解不深入,还缺乏早期诊断和有效的治疗手段,这其中原因之一就是缺乏完善的体外培养系统.近年来国外文献报道建系的肝外胆管癌细胞系约7个,胆囊癌细胞系10个左右.国内仅有一个肝外胆管癌细胞QBC939[1]建系报道.本文反映了应用胆道癌细胞系开展实验研究的概况.
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RhoC反义基因转染对人胆管癌QBC939细胞生长的抑制作用
目的构建人RhoC基因反义真核表达载体,研究RhoC基因对胆管癌QBC939细胞株增殖的影响.方法应用分子克隆技术,将含RhoC基因全长开放阅读框目的片段克隆到真核载体pcDNA 3.1/Hyg(+)上,构建反义RhoC cDNA真核表达载体,以脂质体转染人胆管癌QBC939细胞.检测细胞生长曲线,RT-PCR检测Cyclin Dt在QBC939细胞、转染空载体的QBC939细胞(QBC939-V)和转染反义RhoC重组载体的QBC939细胞(QBC939-AS)的mRNA相对表达量. 结果与QBC939细胞及QBC939-V细胞相比,QBC939-AS细胞体外生长较慢.QBC939-AS细胞、QBC939-V细胞和QBC939细胞的Cyclin D1的表达量分别为0.151±0.076,0.296±0.026和0.287±0.057;QBC939-AS细胞的Cyclin D1的表达量与QBC939-V细胞及QBC939细胞的差异有显著性(P＜0.05).结论RhoC可能通过调节Cyclin D1来抑制QBC939细胞的增殖能力.
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胰胆管合流异常综合征的分型
因胰胆管合流异常而引起的各种胆道及胰腺疾病已受重视,但对分类众说不一,作者根据62例先天性胆总管扩张(CBD),12例胆道癌及80只幼犬的实验模型研究结果,对胰胆管合流异常综合征提出便于临床应用的新分类法,即将其分为Ⅰ型(长共同管型)及Ⅰ型(其它复杂合流异常).Ⅰ型又按胆道扩张的形态分为三个亚型,即Ⅰa-囊状扩张型(相当于CBD Ⅰ型),Ⅰb-梭状扩张型(CBD Ⅰ型),Ⅰc-无胆管扩张型.
