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2.62胆石症与小肠MMC的研究
目的探讨MMC与胆囊运动的联系及机制,认识动力因素在胆囊结石的形成过程中所起到的重要作用,以及评价脱氧胆酸在胆囊结石形成过程中所起到的作用.
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注射用维生素C与多烯磷脂酰胆碱注射液存在配伍禁忌
注射用维生素C,主要成分:维生素C,辅料:无水碳酸钠、甘露醇;白色或类白色块状物或粉末,规格1.0g;临床主要用于坏血病,慢性铁中毒,特发性高铁血红蛋白的治疗;以及各种急慢性传染病及紫癜等的辅助治疗.多烯磷脂酰胆碱注射液,商品名易善复,主要成分:多烯磷脂酰胆碱,辅料:苯甲醇、核黄素、脱氧胆酸、氯化钠、氢氯化钠、注射用水,为黄色澄明液体;每安瓿5ml,含多烯磷脂酰胆碱232.5mg;用于治疗各种肝胆疾病,例如脂肪肝、胆汁堵塞等,也可用于预防胆结石复发.
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Lipostabil注射溶脂主要成分对脂肪溶解效果的实验研究
目的：实验探讨Lipostabil药物主要成分对脂肪溶解效果及安全性研究。方法用5%磷脂酰胆碱（PC）、4.75%脱氧胆酸盐（DC）及Lipostabil（Li），分别作用于脂肪细胞，采用噻唑蓝（MTT）法测不同时间脂肪细胞增殖活性，酶法检测培养液三酸甘油酯（TC）含量评价脂肪细胞溶解程度。将12只Hartley纯白豚鼠，随机分为PC、DC、Li及对照组4组，分别注射不同溶脂剂和生理盐水0.5 ml于豚鼠不同部位的脂肪层中，于不同时间点切取组织作病理分析。结果三种溶脂剂对脂肪细胞增殖活性有显著降解作用，与对照组比较P＜0.05，对脂肪细胞溶解作用明显，TC含量分别为PC组（4.18±0.94）mmol/L、DC组（3.92±0.74）mmol/L、Lipostabil组（4.26±0.82）mmol/L，显著高于对照组（1.92±0.14）mmol/L （P＜0.05）；豚鼠体内实验表明三种溶脂剂对脂肪组织有明显溶解作用，注射部位均有不同程度的肿胀、淋巴细胞浸润、脂肪细胞变性融合减少。结论 Lipostabil主要成分对脂肪细胞溶解均有一定的作用，联合优于单种溶脂剂，均对脂肪组织不具有特异性，临床局部注射溶脂应持谨慎态度。
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成人血浆胆酸浓度可帮助评估胰岛素敏感性
背景 累积的数据表明,胆酸(Bas)在调节代谢平衡中可能有新的作用.已证明,在小鼠模型,胆酸治疗可改善糖耐量,增加能量消耗.因此.针对空腹血浆Bas浓度和人体代谢参数之间的关系,我们进行了这项试验.方法 本试验纳入了14名健康受试者,20名2型糖尿病(T2D)患者,和22名非糖尿病腹部肥胖患者.检测的项目包括:空腹血糖、胰岛素和血脂水平.本试验针对-亚组(包括9名健康受试者,16名T2D患者)进行了胰岛素敏感性评估,采用的是高胰岛素-正常葡萄糖钳夹试验,在该过程中葡萄糖输注率(GIR)固定.能量消耗通过间接计算得出.血浆胆酸(CA)、鹅去氧胆酸(CDCA)和脱氧胆酸(DCA)的浓度,采用的是气相色谱-质谱法.结果 HOMA-IR和血浆鹅去氧胆酸(P=O.001)、胆酸(P=0.09)和脱氧胆酸(P
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成人血浆胆酸浓度可帮助评估胰岛素敏感性
背景 累积的数据表明,胆酸(BAs)在调节代谢平衡中可能有新的作用.已证明,在小鼠模型,胆酸治疗可改善糖耐量,增加能量消耗.因此,针对空腹血浆BAs浓度和人体代谢参数之间的关系,我们进行了这项试验.方法 本试验纳入了14名健康受试者,20名2型糖尿病(T2D)患者,和22名非糖尿病腹部肥胖患者.检测的项目包括:空腹血糖、胰岛素和血脂水平.本试验针对一亚组(包括9名健康受试者,16名T2D患者)进行了胰岛素敏感性评估,采用的是高胰岛素—正常葡萄糖钳夹试验,在该过程中葡萄糖输注率(GIR)固定.能量消耗通过间接计算得出.血浆胆酸(CA)、鹅去氧胆酸(CDCA)和脱氧胆酸(DCA)的浓度,采用的是气相色谱—质谱法.结果 HOMA- IR,和血浆鹅去氧胆酸(P=0.001)、胆酸(P=0.09)和脱氧胆酸(P＜0.0001)浓度呈正相关.葡萄糖输注率,和血浆鹅去氧胆酸(P=0.03)和胆酸(P=0.001)浓度呈负相关.经调整年龄、性别、BMI、糖化血红蛋白(HbA1C)和血浆脂质水平后,HOMA-IR,和血浆鹅去氧胆酸(P=0.01)、胆酸(P=0.01)和脱氧胆酸(P=0.007)浓度的正相关性仍存在.相比之下,经多变量分析后,血浆胆酸水平,和HbA1C、能量消耗和血浆血脂水平的相关性消失.结论 在受试者范围内,胰岛素敏感性,和血浆鹅去氧胆酸、胆酸和脱氧胆酸浓度呈负相关.
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101例原发性胆汁性肝硬化患者的临床特征回顾性分析
目的 探讨原发性胆汁性肝硬化(PBC)患者的临床特征,为其诊治提供参考依据.方法 回顾性分析2005年10月至2016年11月西安交通大学第一附属医院收治的101例PBC患者临床资料.其中男7例,女94例;年龄17~80岁,中位年龄59岁.患者均签署知情同意书,符合医学伦理学规定.总结患者的年龄、性别、症状、体征等一般资料,分析入院后血常规、肝肾功能、凝血功能、自身抗体等诊断指标,以及治疗方式的选择.结果 PBC患者中女性占93.1%(94/101).乏力、黄疸、呕血和黑便、皮肤瘙痒发生率分别占52.5%(53/101)、33.7%(34/101)、14.9%(15/101)、12.9%(13/101).脾大、腹腔积液、肝病面容、蜘蛛痣体征分别占73.3%(74/101)、48.5%(49/101)、33.7%(34/101)、5.9%(6/101).患者常出现三系细胞减少,血清ALT、AST、ALP、GGT、TB、DB异常和凝血功能障碍,其中DB异常发生率97.0%(98/101).抗线粒体抗体(AMA)、抗核抗体(ANA)阳性率分别高达81.2%(82/101)、79.2%(80/101).熊去氧胆酸等药物治疗占69.3%(70/101),肝移植占16.8%(17/101),其余对症治疗措施占13.9%(14/101).结论 掌握PBC的临床特征,有助于其早期诊断及治疗.
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肠黏膜屏障损伤在脱氧胆酸诱导肠腺瘤癌变过程中的作用研究
目的 持续暴露脱氧胆酸(deoxycholic acid,DOC)可诱导肠腺瘤癌变,机制尚不清楚.本研究旨在探讨肠黏膜屏障损伤在DOC诱导肠腺瘤癌变过程中的作用.方法 将20只4周龄Apcmin/+小鼠均分为对照组和DOC组,对照组常规饮水,DOC组给予含质量分数0.2％ DOC饮用水,给药12周后处死,观察两组小鼠肠道腺瘤大小、数目及癌变率.采用HE染色评价肠道腺瘤病理类型,采用异硫氰酸荧光素标记的葡聚糖(fluorescein isothiocyanate-conjuagted dextran,FITC-D)检测小鼠肠道通透性,采用实时荧光定量PCR及免疫组织化学染色法评价两组小鼠肠道组织各种紧密连接蛋白、杯状细胞及潘氏细胞相关分子的表达水平.结果 DOC组Apcmin/+小鼠肠道息肉数量为57.00±3.07,较对照组21.50±4.69明显增加,t=20.03,P＜0.000 1.DOC组小鼠血清中FITC-D浓度为(1.17±0.12) μg/mL,明显高于对照组(0.51±0.07) μg/mL,t=4.30,P=0.004;DOC组小鼠肠道ZO-1(0.31±0.04)和Claudin 3 mRNA表达量(0.14±0.02)明显低于对照组的0.78±0.07(t=5.53,P=0.000 3)和0.92±0.08(t=9.80,P=0.000 6),而DOC组增加肠道通透性的Claudin 7 mRNA表达量为5.79±0.53,明显高于对照组的1.61±0.30,t=6.83,P=0.002 4;DOC组小鼠肠道染色阳性细胞数PAS(20.88±0.79)和MUC2(13.10±1.16)均较对照组35.44±1.68(t=7.84,P＜0.000 1)及28.50±0.96(t=10.24,P＜0.000 1)明显减少;且DOC组小鼠肠道MUC2 mRNA表达量为0.15±0.04,低于对照组的0.91±0.05,t=11.34,P＜0.000 1;DOC组胃型黏蛋白MUC5 mRNA表达量为2.40±0.26,高于对照组的0.96±0.02,t=4.21,P=0.005 6;DOC组小鼠肠道潘氏细胞溶菌酶染色阳性细胞数为5.19±0.26,较对照组7.49±0.33显著下降,t=5.49,P=0.000 6.同时DOC组潘氏细胞分泌防御素(0.12±0.27)及隐凹素(0.20±0.35)基因表达量均低于对照组的0.87±0.05(t=13.75,P＜0.000 1)和0.87±0.05(t=10.95,P＜0.000 1).结论 DOC可通过增加肠道黏膜通透性、破坏肠道上皮间紧密连接蛋白、减少杯状细胞及潘氏细胞数量损伤肠黏膜屏障,从而促进Apcmin/+小鼠腺瘤生长及癌变.
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14型肺炎球菌荚膜多糖-破伤风类毒素结合物中游离多糖的测定方法
目的:建立一种简单有效的测定肺炎球菌英膜多糖-破伤风类毒素结合物中游离多糖的方法.方法:根据脱氧胆酸(DOC)在酸性条件下可快速将蛋白质沉淀的原理,采用不同pH值的1％ DOC溶液分别对14型肺炎球菌荚膜多糖(Ps14)、破伤风类毒素(TT)及Ps14-TT结合物进行处理,观察不同pH值1％DOC溶液对它们的影响,来确定佳反应pH值.随后采用精密度试验和准确度试验对该方法进行验证.结果:Ps14-TT结合物经1％ DOC处理后,在酸性条件下(1 mol·L-1 HC1),结合物及蛋白质被完全沉淀,而未结合的Ps14存在于上清液中,采用蒽酮法测定结合物当中的游离多糖含量.结论:该方法重复性,稳定性,精密度,准确度均达到检测要求,适用于检测Ps14-TT结合物中游离多糖的测定.
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胆汁酸对结肠癌细胞环氧合酶2表达及前列腺素E2合成作用的研究
目的:探讨脱氧胆酸对结肠癌细胞的作用,以及对环氧合酶2表达和前列腺素E2合成的影响.方法:在结肠癌细胞系HT-29中加入脱氧胆酸,分别培养6、12、24、48 h.用MTT法测定细胞的生长率,用放射免疫法测定前列腺素E2的含量,用免疫细胞化学染色法鉴定细胞中环氧合酶2的表达.结果:24 h内,200μmol/l脱氧胆酸可促进细胞增殖,48 h促进细胞增殖作用减低;200μmol/l脱氧胆酸可促进环氧合酶2的表达,并呈时间依赖性(P＜0 05)增加前列腺素E2的合成.结论:脱氧胆酸可以诱导结肠癌细胞环氧合酶2的表达和促进前列腺素E2的合成,但其促进结肠癌细胞增殖作用的机制仍需进一步研究.
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多烯磷脂酰胆碱注射液与维生素B6 注射液存在配伍禁忌
多烯磷脂酰胆碱注射液(进口),商品名为易善复,主要成分为多烯磷脂酰胆碱,辅料为苯甲醇、核黄素、脱氧胆酸、氯化钠、氢氧化钠、注射用水,为黄色澄清液体,每安瓿5 mL,含多烯磷脂酰胆碱232.5 mg,用于治疗各种肝病、预防胆结石复发等.
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多烯磷脂酰胆碱注射液(进口)与复方氨基酸注射液(6AA)存在配伍禁忌
多烯磷脂酰胆碱注射液(进口)英文名称为:Polyene Phosphatidycholine Inject,每安瓶含多烯磷脂酰胆碱232.5 mg(天然多烯磷脂酰胆碱含有大量不饱和脂肪酸,主要为亚油酸),辅料有苯甲醇、核黄素、脱氧胆酸、氯化钠、氢氧化钠、注射用水.本品为黄色澄明液体,用于各种类型的疾病,如慢性肝炎、肝坏死、肝硬化、肝性脑病(包括前期肝性脑病)、脂肪肝(也见于糖尿病人);胆汁阻塞;中毒、预防胆结石复发;手术前后的治疗,尤其是肝胆手术;妊娠中毒,包括呕吐;银屑病,神经性皮炎,放射综合征.
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血清总胆汁酸测定方法及对肝病的诊断价值
胆汁酸是胆固醇在肝脏分解代谢的产物,胆汁酸是由肝脏分泌到胆汁中,并随胆汁排入肠腔,作用于脂肪的消化吸收,胆汁酸在肠细菌作用后95%以上的胆汁酸被肠壁吸收腔,经门静脉血重返肝脏利用称为胆汁酸肠-肝循环,肝细胞直接合成的胆酸和去氧胆酸为初级胆酸.在肝脏中合成的结合型初级胆汁酸和部分游离型初级胆汁酸在肠道细菌作用下,经水解及7 a-脱羟反应即生成次级胆汁酸(脱氧胆酸和石胆酸).上述两者均由门静脉进入肝脏,在肝脏中结合为总胆汁酸,胆汁酸的合成和代谢与肝脏密切相关[1].本文通过对499例健康人及肝病患者血清总胆汁酸的检测,说明胆汁酸是反映肝实质损伤的一个重要指标.
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注射溶脂
注射溶脂是将药物混合液注入患者体内,以达到分解脂肪的目的,这是一项倍受争议的美容操作.这种药物混合液的有效成分是磷酸卵磷酯和脱氧胆酸(PC,DC),初用于静脉注射治疗血液性疾病.
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小肠动力障碍对胆固醇结石形成影响的研究进展
小肠动力障碍及小肠移行性复合运动(migrating motor complex,MMC)减弱对胆固醇结石形成的影响作用日益受到重视.小肠动力障碍及MMC减弱间接地使胆汁中脱氧胆酸(deoxycholic acid,DCA)浓度增高:DCA本身可以使肠转运减慢,肠道吸收胆固醇增加,胆汁中DCA比例过高直接抑制胆囊运动;DCA增强胆汁中胆固醇分泌;DCA增加富含胆固醇的"泡"(vesicles)不稳定性,增强胆汁胆固醇结晶形成.胆汁中DCA浓度增高,胆汁酸减少,胆囊运动减弱,从而促进胆固醇结石的形成.
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胆固醇结石与小肠MMC相互关系的研究现状
胆固醇结石的形成中,机械性因素具有重要作用.健康人胆囊运动与小肠移行运动复合波(migrating motor complex,MMC)在消化间期存在对应关系,神经与激素调控必不可少,形成相对稳定的胆汁酸循环,引起胆囊周期排空与周期性小肠MMC.对胆固醇结石患者的观察显示,胆囊与小肠运动同时发生改变,在消化间期其胆囊排空较健康人明显减退,小肠MMC周期与幅度异于健康人.小肠运动功能的减退导致胆汁酸循环减退及胆汁酸池成分的改变,特别是其中脱氧胆酸含量的增加是结石形成中的重要环节.
关键词： 胆囊运动 胆汁酸循环 脱氧胆酸 胆石症 消化间期移行运动复合波 -
脱氧胆酸在人结肠癌细胞株HCT116迁移和侵袭中的作用及其机制研究
背景:脱氧胆酸(DCA)是参与肠肝循环的一种次级胆汁酸.近年研究发现DCA可促进结肠癌细胞增殖,然而其在结肠癌细胞迁移和侵袭中的作用尚未明确.目的:探讨DCA在人结肠癌细胞株HCT116迁移和侵袭中的作用及其机制.方法:以DCA刺激HCT116细胞较长时间(1～28 d),以DMSO处理的细胞作为阴性对照.采用CCK-8实验检测细胞增殖,划痕实验检测细胞迁移力,Transwell实验检测细胞侵袭力,蛋白质印迹法检测上皮型钙黏蛋白(E-cad)、神经型钙黏蛋白(N-cad)和维生素D受体(VDR)表达.结果:经12.5 μmol/L DCA作用的HCT116细胞,增殖、迁移和侵袭力均较DMSO组显著增强(P＜0.05).DCA组E-cad和N-cad表达水平随DCA作用时间的延长而升高,第28 d时明显高于DMSO组;DCA组VDR表达水平在第1d时较DMSO组有所上升,其后呈下降趋势,第28 d时较DMSO组明显降低.结论:较长时间(7 d)的DCA刺激可促进结肠癌细胞迁移和侵袭,其机制可能与上调N-cad表达和下调VDR表达有关.
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脱氧胆酸在酸性环境下促进正常食管鳞状上皮细胞表达BMP4
骨形态发生蛋白4(BMP4)是Barrett食管(BE)上皮的标记性蛋白,可调节CDX2表达以及促进肠化生,但其在BE中表达上调的机制尚不明,脱氧胆酸(DCA)是BE发生的重要环境因素.目的:探讨DCA对正常食管鳞状上皮细胞BMP4及其第二信使Smadl表达的影响.方法:培养原代正常食管鳞状上:皮细胞,采用不同浓度DCA与pH值酸处理细胞.分别以实时荧光定量聚合酶链反应(PCR)和蛋白质印迹法检测BMP4、Smadl mRNA和蛋白表达.结果:DCA在酸性环境下可呈浓度依赖性地增强正常食管鳞状上皮细胞表达BMP4,同时100μmol/L DCA可促进Smadl表达,200 μmol/L DCA的作用则相反.结论:DCA可能通过促进BMP4和BMP信号通路相关蛋白表达而参与BE的发生.
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高脂饮食诱导高胆汁酸通过下调干细胞功能损伤肠黏膜
背景：高脂饮食可破坏肠道黏膜屏障功能，但机制未明。高脂饮食可诱导胆汁酸产生增加。目的：探讨高脂饮食诱导的高胆汁酸通过下调小肠干细胞功能损伤肠黏膜。方法：将24只大鼠分为3组，分别给予常规饮食、高脂饮食、高脂饮食+考来烯胺，连续2周。采用 ELISA 法测定血清胆汁酸浓度，测量小肠直径，行 HE 染色观察小肠黏膜组织学表现，以 RT-qPCR 检测 Lgr5基因表达。体外研究将常规饮食大鼠的回肠组织与脱氧胆酸（DCA）或 DCA+考来烯胺共培养24 h，以 RT-qPCR 检测 Lgr5基因表达。结果：与对照组相比，高脂饮食组血清胆汁酸浓度明显升高（P <0.05），肠管直径明显降低（P <0.05），肠道绒毛+隐窝长度明显降低（P <0.05），Lgr5基因表达明显降低（P <0.01）；给予考来烯胺后，上述指标均明显改善（P <0.05）。DCA 组 Lgr5基因表达显著降低（P <0.01），而考来烯胺可明显上调 Lgr5表达（P <0.05）。结论：高脂饮食引起的循环高胆汁酸通过下调小肠干细胞功能破坏肠道黏膜，而考来烯胺可改善此病理过程。
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p38丝裂原活化蛋白激酶信号转导通路在诱导Barrett食管发生中的作用
目的 探讨脱氧胆酸在Barrett食管发生中的作用.方法 用无血清的角朊细胞培养基体外培养人正常食管黏膜上皮细胞,应用不同浓度的脱氧胆酸及p38丝裂原活化蛋白激酶特异抑制剂SB203580干预细胞培养,用Western印迹法检测总p38、磷酸化p38和同源异型框转录因子(CDX2)蛋白的表达变化,评估磷酸化p38和CDX2表达变化的相关性.多组均数比较采用单因素方差分析,两两比较采用LSD法.结果 Western印迹分析显示,培养24 h后与对照组(磷酸化p38为13.7％±1.0％、CDX2蛋白为0)相比,随着脱氧胆酸浓度的逐渐增高,磷酸化p38的水平和CDX2蛋白的表达量逐渐增多,在500 μmol/L时均达高水平(分别为44.0％±1.7％和8.59±1.25),差异有统计学意义(P＜0.05).应用SB203580预处理2h后,再用含500 μmol/L脱氧胆酸的培养基培养24 h,磷酸化p38的水平(28.3％±2.2％)和CDX2蛋白的表达量(0.94±0.13)较脱氧胆酸组(分别为50.5％±9.5％和2.31±0.41)均下降.结论 脱氧胆酸可以诱导人正常食管黏膜上皮细胞CDX2表达,且与p38的活化有关,p38的磷酸化激活可能参与了Barrett食管的发生.
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黄连素对脱氧胆酸诱导的HT-29人结肠癌细胞增殖的抑制作用及机制研究
目的 观察黄连素对脱氧胆酸(DCA)诱导的人结肠癌HT-29细胞增殖的抑制作用,探讨其可能的机制.方法 200μmol/L DCA加到HT-29细胞培养液中,同时给予不同浓度黄连素(1、5、10和20μmol/L),采用MTT法测定细胞增殖;RT-PCR法检测环氧合酶-2(COX-2)mRNA,免疫组化染色法检测细胞COX-2表达,放免法检测前列腺素E2(PGE2)含量.采用t检验和单因素方差分析.结果 DCA作用HT-29细胞6 b,COX-2蛋白表达阳性率较对照组明显升高(65.5%±5.6%比6.2%±1.1%),PGE2合成增加(24.1 ng/L±1.4 ng/L比10.6 ng/L±0.8 ng/L),1 μmol/L黄连素对DCA诱导的H-29细胞作用6 h可抑制细胞增殖,抑制率为7.4%±3.5%.黄连素浓度≥1μmol/L时,可抑制DCA诱导的COX-2 mRNA表达,并抑制PGE2合成,上述作用均呈浓度-时间依赖性.结论 黄连素可抑制DCA诱导的HT-29人结肠癌细胞增殖,抑制COX-2 mRNA和蛋白表达及PGE2合成,这可能是黄连素抑制HT-29细胞增殖的机制之一.
