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线粒体与细胞凋亡
凋亡是机体细胞的一种程序性死亡.线粒体作为细胞能量代谢的场所,不仅能诱导细胞凋亡,还是细胞凋亡的执行者.线粒体内的细胞色素C和细胞凋亡诱导因子参与凋亡的诱导,同时Caspase3、7、9还参与线粒体/细胞色素C诱导的细胞凋亡机制,线粒体内的Bcl-2和Bcl-X1也参与细胞凋亡的调节.对线粒体生命代谢活动的了解及运用对我们认识机体发生、发育及衰老有重要意义.
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细胞因子致1型糖尿病β细胞凋亡机制及其防治新措施
1型糖尿病(DM)发病率呈全球上升趋势,在北美和欧洲每300人中就有1人患1型DM[1],而1型DM多为儿童和青少年,我们就细胞因子(cytokines,CK)致1型DM β细胞凋亡机制及其新的防治措施作一简单综述.
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大鼠异体肢体移植术后急性排斥反应中血管内皮细胞的凋亡变化
本研究旨在观察大鼠异体肢体移植术后急性排斥反应中血管内皮细胞的凋亡的情况,探讨血管内皮细胞凋亡机制在急性排斥反应中的作用,现将结果报道如下.
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Bcl-2和Survivin在宫颈癌中的研究进展
细胞凋亡是基因调控下的细胞程序性死亡,是机体维持生长发育、正常生理功能及清除受损细胞的需要[1].在正常生物体内,细胞凋亡与增值处于动态平衡状态,一旦这种平衡被打破就会造成多种疾病的发生.已有研究表明,恶性肿瘤的发生与原癌基因的激活、抑癌基因的失活、环境因素、遗传因素等多种因素有关.随着长期以来对细胞凋亡的深入研究发现,细胞凋亡的受阻与肿瘤的发生及发展密切相关.宫颈癌是常见的妇科恶性肿瘤之一,其发生率在女性恶性肿瘤中仅次于乳腺癌.在中国,近20年宫颈癌的发病率逐年增加,且呈年轻化趋势[2].国内外实验研究表明,宫颈癌的发生、发展与细胞凋亡机制的紊乱密切相关.目前已发现,Bcl-2基因和Survivin基因的表达产物是强有力的细胞凋亡抑制蛋白.本文就近年来Bcl-2、Survivin在宫颈癌中的研究进展及临床意义进行综述.
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TRAIL与DDP联合应用对急性淋巴细胞白血病细胞增殖作用的影响
目的 探讨肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体(TRAIL)与顺铂(DDP)联合应用抑制急性淋巴细胞白血病细胞增殖的可能机制.方法 以重组载体pACCMV-TRAIL转染人T淋巴细胞白血病细胞株Jurkat,Western印迹检测细胞中TRAIL蛋白表达情况,以及单独或联合应用TRAIL及DDP处理的各组白血病细胞中,凋亡相关蛋白caspase-3、NF-κB和survivin表达水平的变化.结果 DDP组及联合用药组明显抑制了survivin蛋白的表达,DDP组、TRAIL转染组及联合用药组细胞caspase-3表达上调,核因子(NF)-κB表达下降,且联合用药组作用强于单独用药组.结论 TRAIL和DDP可通过caspase、NF-κB途径抑制急性淋巴细胞白血病细胞增殖,同时DDP通过对survivin的调节发挥对TRAIL的协同作用.
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新加良附方对移植性人胃癌细胞Survivin与Caspase-3蛋白表达影响
目的:观察新加良附方对移植性人胃癌细胞(BGC-823)Survivin与Caspase-3蛋白表达的影响.方法:建立移植性人胃癌动物模型,并将动物模型随机分为模型对照、5-Fu组及新加良附方高、中、低剂量5组.新加良附大、中、小剂量组给药量分别为10g/kg、5g/kg和2.5g/kg;5-Fu组给药剂量为17mg/kg;模型组给予等量无菌生理盐水.连续给药、给水15天处死模型小鼠分离肿瘤,瘤块称重,石蜡包埋,并将肿瘤组织切片,免疫组化法检测Survivin与Caspase-3蛋白表达.结果:新加良附方高、中剂量组能上调肿瘤组织Caspase蛋白表达,与模型对照组比较,有统计学意义(P<0.05);新加良附方高、低剂量组均能下调Survivin蛋白表达,与模型对照组比较,有统计学意义(P<0.05).结论:新加良附方能通过上调肿瘤组织Caspase蛋白表达,下调Survivin蛋白表达,从而诱导胃癌细胞发生凋亡.预示新加良附方在抗肿瘤方面具有进一步深入研究价值.
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藻蓝蛋白联合全反式维甲酸对HeLa细胞生长抑制作用的研究
目的:探讨全反式维甲酸和藻蓝蛋白单独及联合用药对HeLa细胞生长的影响,并揭示两者联合用药对细胞周期和细胞凋亡影响的分子机制.方法:MTT法检测全反式维甲酸和藻蓝蛋白单独及联合用药对HeLa细胞生长的影响,原位杂交法检测用药前后细胞内CDK-4基因mRNA的表达情况,免疫组化法检测用药前后bcl-2基因的表达情况,TUNEL法检测用药前后细胞凋亡情况.结果:全反式维甲酸和藻蓝蛋白均具有抑制HeLa细胞生长的作用,当达到相同的抑制率时,联合藻蓝蛋白使用可以显著降低全反式维甲酸的使用剂量从而达到降低毒副作用的目的.两者联合用药可以显著降低CDK-4的表达量从而对HeLa细胞的细胞周期产生影响.两者联合用药可以显著下调bcl-2的表达水平从而引发细胞凋亡.结论:通过联合藻蓝蛋白,可以显著降低全反式维甲酸的使用剂量从而降低毒副作用.全反式维甲酸和藻蓝蛋白联合用药抑制HeLa细胞生长的分子机制可能是通过抑制CDK-4和bcl-2的表达来影响细胞周期并终导致细胞凋亡.
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凋亡机制在先天性心脏病肺动脉高压肺血管结构改建中的作用
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六神丸逆转人结肠癌耐阿霉素细胞株Lovo/Dox机制的初步研究
目的 初步探讨六神丸逆转人结肠癌耐阿霉素细胞株Lovo/Dox的机制.方法 设置对照组、阿霉素组(Dox)、六神丸组和阿霉素与六神丸联合用药组.用Cell Counting Kit-8(CCK-8)法检测六神丸对人结肠癌耐药细胞株(Lovo/Dox、HCT1 16/L-OHP、Caco2/Dox)的影响;蛋白质免疫印迹法(Western Blotting)检测耐药蛋白P-gp、BCRP以及相关凋亡蛋白caspase-3、caspase-9、Cytochrome C和抑癌蛋白p53在人结肠癌Lovo/Dox细胞中的表达;免疫荧光实验检测P-gp的荧光表达.结果 六神丸作用于人结肠癌3种耐药细胞24h后,CCK-8结果显示其可抑制3种人结肠癌细胞株的活性,其中抑制人结肠癌耐阿霉素细胞株Lovo/Dox的效果明显.六神丸联合阿霉素可上调caspase-3、caspase-9、p53蛋白表达水平以及减弱P-gp蛋白及荧光表达.结论 六神丸可逆转人结肠癌耐阿霉素细胞株Lovo/Dox的P-gp表达,可能是通过激活相关凋亡途径和抑癌蛋白而引起该细胞株凋亡.
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人腺病毒E4转录区ORF4蛋白与细胞凋亡
人腺病毒基因早期转录区4的第4开放阅读框架编码的E4 ORF4蛋白是一种多功能病毒调节蛋白,能够特异地引起转化细胞的凋亡,而对正常细胞没有影响,并且这种凋亡机制不依赖于经典的p53途径。E4 ORF4蛋白功能的发挥需要与细胞内蛋白磷酸酶2A的相互作用,而且它还能改变Src激酶的活性。E4 ORF4蛋白的多种功能协调合作,终导致了转化细胞的凋亡。
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疱疹病毒诱导的凋亡及其机制
人类免疫缺陷病毒(HIV)和疱疹病毒感染后可表达大量能影响宿主和病毒间相互作用的蛋白质,凋亡是在抗病毒应答和潜伏期起重要作用的一系列连锁酶促反应,它可以被病毒调节,也可以为病毒控制.在感染中,某些疱疹病毒和HIV对凋亡机制所产生的显著变化可能是获得性免疫缺陷综合征(艾滋病)的发病机制.
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乙型肝炎血清可溶性Fas与FasL的检测
FasL和Fas是介导细胞凋亡的一对重要的细胞膜表面死亡分子及其受体,表达FasL的细胞可介导表达Fas的靶细胞发生凋亡.细胞毒性T细胞(CTLs)介导的细胞免疫在乙型肝炎的发病机制中起着重要作用,其主要机制是通过FasL介导Fas阳性的肝细胞凋亡[1].因此,Fas/FasL介导的细胞凋亡机制与乙型肝炎的发生发展有着密切关系.迄今,有关肝病Fas和FasL的研究大多限于肝组织原位,至于其可溶性Fas(sFas)和可溶性FasL(sFasL)与肝病的关系尚不清楚,两者在乙型肝炎中的变化也未见报道.本研究通过检测乙型肝炎血清中sFas和sFasL的水平,探讨sFas和sFasL在乙型肝炎中的临床意义和两者对乙型肝炎肝内细胞凋亡可能存在的调节作用.
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半胱氨酸天冬酰胺蛋白酶与面神经损伤
面神经损伤后,阻止大量的运动神经元凋亡,是面神经再生和面肌功能恢复的前提.近年来有关细胞凋亡机制的研究发现:细胞凋亡信号可使半胱氨酸天冬酰氨蛋白酶前体(procaspase)激活,活化的半胱氨酸天冬酰氨蛋白酶(caspase)可裂解相应的蛋白质底物参与调亡过程,特异性的caspase抑制剂可阻止凋亡进展.故认为,caspase家族蛋白酶体系是细胞死亡的杀手,是所有细胞死亡的基本机制.
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从BCL-2凋亡抑制因子家族的调控中寻找癌症治疗的新途径
凋亡是多细胞生物体维持组织稳态的一种机制,它能清除多余的、感染后丧失功能的、发生持续染色体改变而破坏正常生长调控的自体细胞.因此,凋亡是机体遇到各种冲击时所产生的一种防御反应,使生物体免遭损伤或死亡.由于异常的细胞生长和抗癌药物的应用都可以触发凋亡,因此在肿瘤发生过程中,如果癌细胞要生存,必须绕过这些内在的凋亡机制.
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急性脑损伤后神经细胞凋亡机制的研究进展
1972年,Kerr等根据细胞的超微结构特征把细胞死亡分为坏死和凋亡2种方式.1973年,Schweichel等在此基础上又将溶酶体的作用纳入其中,把细胞死亡分为3种类型.然而早期对神经细胞凋亡的研究[1-2]大多集中在神经元正常发育过程中,或者是神经细胞的慢性变性的病变中,而对颅脑急性损伤中细胞凋亡的研究较少.Tominaga等(1993年)和MacManus等(1994年)相继证实缺血性脑损伤后存在神经细胞凋亡,而1995年Rink等[3]则首先证明了颅脑创伤后存在神经细胞的凋亡.神经细胞凋亡(apoptosis)或细胞的程序化死亡(PCD),是指在某些生理或病理性因素诱导下,激活膜信号系统,启动有关调控细胞凋亡的程序基因,终导致细胞按一定程序控制自我破坏和死亡,其过程具有一定的可逆性.大量实验[4-6]表明,神经细胞的凋亡与脑损伤后细胞存活数量有直接的关系,并对脑损伤的预后产生重要影响,因此更进一步认识神经细胞的凋亡极具重要性.
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肺缺血再灌注时细胞凋亡及基因调控研究进展
缺血再灌注(Ischaemia-reperfusion,IR)导致的肺损伤是心肺手术,尤其是肺移植术中的一大临床难题,而随着心肺旁路的应用,术后肺功能障碍更是常见,甚至于患者术后由此而导致生命危险.早期研究多关注于肺组织细胞坏死所造成的损伤,直至近肺缺血再灌注损伤( Lung Ischaemia-reperfusion Injury ,LIRI)引起的细胞凋亡机制才逐渐被人们揭开了神秘的面纱.凋亡过程是多基因严格控制的过程,如Bcl-2 家族、Caspase 家族、癌基因如C-myc、抑癌基因P53等.现对近年来LIRI时细胞凋亡的病理机制及Bcl-2、Bax、caspase-3 等调控基因在其中的作用作一综述.
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天然药物抑制心肌细胞凋亡的研究进展
心肌细胞凋亡广泛存在于心血管疾病中.通过抑制心肌细胞凋亡来阻止心肌细胞的丢失,甚至一定程度上保存心肌细胞的功能,这为多种心脏疾病的治疗提供了一个新的思路.事实上,目前许多正在临床上广泛使用的治疗心血管疾病的药物,如β-受体阻断剂、血管紧张素转换酶抑制剂,它们都有抑制心肌细胞凋亡作用.随着人们对心肌细胞凋亡机制的了解,抑制心肌凋亡作用正在受到国内外学者的普遍关注,尤其目前人们把更多的目光投向了动植物、矿物、海洋生物等天然药物,他们想从中寻找到理想的抑制心肌细胞凋亡的药物.目前,天然药物在心血管疾病的治疗中已经占据了一定的地位,可以推测,天然药物对心肌细胞凋亡的影响是存在的.经研究证实,已经发现了一些天然药物具有抑制心肌细胞凋亡的作用.本文就这一方面的天然药物分别进行简述,从而全面了解此类药物抑制心肌细胞凋亡作用的研究进展.
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急性肾功能衰竭肾小管上皮细胞凋亡机制
急性肾功能衰竭(ARF)是临床常见的综合征,其死亡率一直居高不下.目前认为,对ARF分子发病机制的认识不清是ARF缺乏有效治疗的重要原因.各种病因导致的ARF都具有肾小管上皮细胞严重受损或死亡的显著特点.细胞死亡有凋亡和坏死两种表现形式,生理性细胞凋亡在维持正常的生命活动中具有重要作用,而疾病状态可诱导病理性凋亡,但在病理生理特点上和细胞坏死不同[1].随着研究的深入,越来越多的资料表明,肾小管上皮细胞过度凋亡在ARF中具有重要作用.有研究认为,细胞损伤的严重程度决定了细胞的主要死亡方式.当损伤较轻时,凋亡占死亡方式的主体;损伤较重时,则主要表现为细胞坏死(图1).
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帕金森病异常表达microRNAs的筛选及microRNA-1976作用机制的初步研究
目的 筛选并验证与帕金森病相关的差异microRNA(miRNAs),初步探讨miR-1976在帕金森病发展中的作用机制.方法 随机选取28例帕金森患者及对照组35例为研究对象.采用μParaflo(R)微流体芯片技术筛选与帕金森病相关的差异miRNAs,针对组间差异表达3倍以上、且组内差异小的8个miRNAs,进行实时PCR验证芯片重复性,并进一步构建miR-1976过表达慢病毒,通过电子显微镜及流式细胞仪检测miR-1976过表达组多巴胺能神经元细胞凋亡情况.结果 微流体芯片技术筛选出18个PD相关的差异表达miRNAs基因,表达差异3倍以上的8个基因是miR-1976、miR-153、miR-103a、miR-29a、miR-210、miR-375、miR-146a、miR-101a,miR-1976的表达差异大,结果与miRNA芯片检测结果一致.miR-1976过表达组中发现凋亡小体形成,细胞凋亡率显著增加.结论 miR-1976是一个高差别表达的miRNA,具有促进多巴胺能神经元凋亡的功能,可能为帕金森病患者新的生物标志物.
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银屑病患者Fas及Bcl-2的表达及中药的作用
为探讨银屑病的细胞凋亡机制及中药对其影响,我们对寻常型进行期银屑病患者皮损Fas和Bcl-2的表达进行了光镜及电镜原位杂交研究,探讨了电镜原位杂交的实验方法,观察了8种中药对银屑病患者皮损培养细胞中Fas和凋亡表达的抑制作用.并检测了经银屑病患者白细胞刺激的体外培养角质形成细胞(KC)Fas和凋亡表达的抑制作用,力图筛选出有效的中药.