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141例药物性肝衰竭临床特征及预后分析
目的 探讨药物性肝衰竭的病因、临床特征及预后.方法 回顾性总结我院2002年1月-2011年4月收治的141例药物性肝衰竭(drug-induced liver failure,DILF)的临床资料,分析其药物种类、并发症、预后等相关指标.结果 女性发生DILF比例高于男性,发病年龄以青中年为主.急性DILF41例(29.1%),亚急性DILF84例(59.6%),慢性DILF16例(11.3%).前3位基础疾病是皮肤病、结核病和上呼吸道感染.引起DILF的前4位药物分别是中药、抗生素、解热镇痛药和抗结核药.141例中,治愈21例(14.9%),好转33例(23.4%),无效72例(51.1%),死亡15例(10.6%).前3位常见的并发症是胸腹水、电解质紊乱和肝性脑病.影响预后的并发症为肝性脑病、低钠血症、脑水肿、消化道出血、感染性休克和失血性休克.结论 DILF类型以亚急性肝衰竭为主.DILF病死率较高,预后较差.临床应用中药、抗生素、解热镇痛药及抗结核药时,必须定期临测肝功能.
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肝衰竭热点争议问题研究进展
目前,肝衰竭的处理仍是世界性难题.近年来对肝衰竭的研究已取得长足进展,然而,肝衰竭临床处理问题众多,国内外意见尚不一致,影响了诊疗水平的提高.目前国内外肝病会议均将肝衰竭列为重要讨论议题.肝衰竭研究进展主要反映在其临床处理的众多热点领域,如严重感染的抗生素治疗、脾功能亢进的切脾、低钠血症的补钠处理、降低门静脉压力药物普萘洛尔的使用及免疫抑制剂糖皮质激素的应用等.
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关于粒细胞集落刺激因子治疗肝衰竭的临床与机制研究
肝衰竭的临床内科救治缺乏特效用药，近期报道称粒细胞集落刺激因子（granulocyte colony-stimulating factor, G-CSF）能有效治疗酒精性肝炎和乙型肝炎（乙肝）肝衰竭，提高患者生存率。相关治疗机制研究显示G-CSF能动员骨髓造血干细胞（hematopoietic stem cells, HSCs）。其中，HSCs一方面直接分化为肝细胞；另一方面HSCs可能通过旁分泌方式改变肝脏微环境，强化内源性肝卵圆细胞反应性增生，启动内源性修复程序参与肝组织修复。G-CSF还可能通过抑制肝细胞凋亡/坏死及免疫调节，起到保护肝脏的作用。有必要开展多中心随机对照研究观察G-CSF治疗肝衰竭疗效及安全性的临床试验，为G-CSF推广应用提供高级别的循证医学依据。
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肝移植对胃功能的影响及意义
目的:观察肝移植前后胃功能及组织结构的变化情况.方法:制备400mL@L-1CCl4中毒性肝硬化大鼠模型(n=40),采用"二袖套法"进行肝移植,利用滴定法测定大鼠胃酸,应用放免分析法,以SPECT显像用的核素99Tcm为标记,采取液相胃排空的方法,分析肝移植前后大鼠胃排空的情况.经组织学和电镜切片观察,肝移植前后胃黏膜的组织结构和细胞结构的变化.结果:肝移植前,肝硬化大鼠的胃酸分泌减低(从40.7±8.8mmoL@L-1至28.5±4.6mmoL@L-1)、胃排空时间明显延长(胃排空率从89.3±6.8%至78.2±6.5%),胃黏膜的组织结构受到损害(胃黏膜溃疡指数从4.3±1.2至34.8±4.6).肝移植后,随着时间的不断延长,大鼠胃酸分泌增加(从28.5±4.6rmmoL@L-1至39.4±7.6mmoL@L-1)、胃排空状况明显改善(胃排空率从78.2±6.5%至88.1±6.7%),胃黏膜组织结构逐渐恢复(胃黏膜溃疡指数从34.8±4.6至10.5±2.7).结论:肝移植可使因肝功能衰竭而导致的胃功能和胃黏膜的损害得到很好的改善.
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肝干细胞移植治疗肝功能衰竭的研究进展
肝功能衰竭是死亡率极高的危重病,近年来干细胞的研究为急慢性肝功能衰竭患者的治疗提供了新思路.采用干细胞移植技术来修复、治疗急慢性肝功能衰竭患者,帮助患者度过危险期等待肝移植或直接修复衰竭肝脏,将是一个经济理想的方法,现将这一领域的研究进展作一综述.
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重症急性胰腺炎并发肝损害的机制研究进展
重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis,SAP)产生的炎性递质对多器官损伤的作用机制的研究是外科领域中的新热点.在临床上,其并发的脏器功能障碍主要有休克、呼衰、肾衰、脑病,肝病的并发率紧随其后.重症急性胰腺炎引起的肝损害不但可加重胰腺炎的病情,也可发展成肝功能衰竭,导致患者死亡.其发病机制的复杂性给临床治疗造成了一定的困难.在诸多发病因素中,血浆血管活性物质的变化和炎性递质的参与以及氧自由基、内毒素等因素可能起了重要作用.
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人工肝生物反应器研究进展
肝功能衰竭有很高的死亡率,肝脏移植是治疗终末期肝病的较好方法,由于供体器官缺乏,费用高昂,需长期使用免疫抑制剂等原因,仍有较多患者不能进行肝脏移植,探索肝功能衰竭非肝脏移植治疗显得非常必要.生物人工肝是近年来肝功能衰竭治疗的热门课题,而生物人工肝装置及对肝功能衰竭治疗效果有影响的关键部分是生物反应器,因此,生物反应器已成为人工肝研究的重要课题.
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肝病细胞疗法的系统观
由肝炎病毒引起的以肝功能衰竭为主要特征的重型肝炎治疗已由传统的保肝解毒向生物人工肝和肝脏细胞移植这两大细胞疗法方向发展.肝功能衰竭涉及到多器官衰竭及其对全身各系统的影响,故应从系统论的观点来探讨肝功能衰竭中存在的主要矛盾及治疗策略、细胞疗法内存在问题及其解决时应采取的系统优化方案.
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微生态制剂治疗肝衰竭内毒素血症的研究进展
肠源性内毒素血症(intestinal endotoxemia,IETM)是肝衰竭发生和发展的重要机制之一,而肝衰竭时肠道菌群失调,肠屏障功能不全造成了IETM.各种微生态制剂可调节肠道菌群失调,抑制G-杆菌过度繁殖,从而降低血清内毒素水平,减少并发症和降低病死率,对肝衰竭有明显的治疗作用,已成为改善肝衰竭内毒素血症的研究热点.但各种微生态制剂的联用疗效及与抗生素的配伍问题均值得临床医生的关注.本文就微生态制剂的种类、作用机制、联合应用以及与抗生素的配伍问题作一综述.
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肝星状细胞与肝纤维化的研究进展
活化肝星状细胞(HSC)数量的增加是肝纤维化形成的中心环节,凋亡则导致其数量的减少.HSC是肝纤维化过程中产生细胞外基质(ECM)的主要细胞,ECM过多产生是形成肝纤维化,终导致肝硬化、肝功能衰竭的主要原因.因此,可从抑制HSC激活、促进HSC凋亡两方面进行抗肝纤维化治疗.加强HSC的激活和凋亡调控机制的研究,有助于我们认识HSC激活和凋亡及肝纤维化发生的本质.
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实验性暴发性肝功衰竭大鼠肝再生与一氧化氮的关系
暴发性肝衰竭(FHF)的发病机制至今仍不十分清楚[1,2],目前关于FHF时NO与肝细胞损害及肝再生的关系亦尚无定论.我们通过对实验性亚急性肝功衰竭模型进行PCNA及NOS表达分布状态的分析,明确FHF时NO与肝再生的关系,进一步探讨FHF时肝再生不良的原因.
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我国轻微型肝性脑病的研究现状
我国轻微型肝性脑病(MHE)在流行病学、诊断学、治疗学、预后学和中西医结合研究等方面获得重要进展.我国学者把MHE病因从肝硬化拓展至各种类型的急、慢性肝病,1991/2003年国内资料显示,肝硬化MHE发生率为38.8-85.0%,肝功能衰竭(未合并肝硬化)和慢性重症肝炎分别为75%和55%,晚期血吸虫病为32.0%,MHE发病率差异较大的原因可能与病例选择(病因和病情程度)、样本数、诊断手段、正常值及其是否年龄校正等因素有关.数字连接试验、智力检测和脑诱发电位为常用诊断方法,各有优缺点,多种指标联用可提高诊断率,因缺乏MHE"诊断金标准"的精细定义,导致诊断方法的特异性和敏感性难以确定,MHE公认的诊断标准也未达成共识,目前仍多把智力检测及脑诱发电位二项之一异常或二项均异常定为MHE诊断标准,确立统一和标准化的、且行年龄校正的诊断指标及诊断标准至关重要.乳果糖和乳梨醇仍为公认的MHE经典药物.随访研究发现MHE患者如未行干预治疗,约40%智能进一步衰退,在半年内恶化为HE;乳果糖短程疗法只能暂时改善患者智能和生活质量,却不能改善自然病程,半年内有30%发展为HE;长程维持治疗则能显著减慢这种转化趋势,半年HE发生率减至5%,乳果糖长程疗法为较理想的MHE治疗方案,但胃肠道副反应限制了临床推广.微生态制剂高效低毒,有望成为乳果糖的替代方法.中西医结合治疗也具有良好前景.
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TECA-Ⅰ型生物人工肝脏对少肝急性肝衰犬的治疗效应
目的评价TECA-Ⅰ型生物人工肝支持系统(BALSS)治疗少肝急性肝衰(ALF)犬的有效性和安全性.方法将中国实验用小型猪肝细胞培养于TECA-Ⅰ型BALSS的生物反应器中;将肝脏大部切除诱发的ALF犬随机分为:肝细胞组、无肝细胞组及药物治疗组,进行6 h治疗;测定治疗前、后ALF犬血NH3,GPT,GOT,BIL,凝血酶原时间(PT)、凝血酶原活动度(PA)以及免疫学指标的变化.结果肝细胞组的ALF犬治疗后,血NH3,BIL,GPT,GOT明显下降(P<0.01),PT,PA明显改善(P<0.05);ALF犬平均生存期为108.0 h±12.0 h,其中3只犬得以长期存活,其免疫学指标在BALSS治疗后无明显变化.而无肝细胞组和药物治疗组ALF犬治疗前、后上述生化指标无明显改变;ALF犬平均生存期分别为24.0 h±6.0 h,20.4 h±6.4 h.结论采用猪肝细胞的TECA-Ⅰ型BALSS能安全有效地暂时替代肝脏大部切除诱发的ALF犬的肝脏功能.
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膜式血浆置换治疗慢性重症肝炎肝功能衰竭疗效
目的:探讨内科综合疗法联合血浆置换治疗慢性重症肝炎肝功能衰竭的疗效及安全性.方法:对照组为内科综合治疗的44例慢性重症肝炎肝功能衰竭患者,治疗组为内科综合治疗联合人工肝-单纯膜式血浆置换(PE)治疗的41例病情相同患者.检测PE治疗前后患者临床症状、肝功能、凝血酶原活动度(PRA)、血氨(NH3)等指标的变化;观察治疗的不良反应及安全性.结果:治疗组治愈好转30例(73%),未愈死亡11例(27%),对照组治愈好转23例(52%),未愈死亡21例(48%).PE治疗后患者乏力、纳差、恶心、腹胀等临床症状明显缓解,肝功能明显好转(P＜0.001),血清总胆红素(T-Bil)由平均461μmol/L降低至146μmol/L,凝血酶原活动度(PTA)提高24.3%.治疗过程中发生不良反应13例次(15%),经对症处理均能缓解治疗后1mo随访,无1例发生其他病毒重叠感染.结论:联合血浆置换疗法,能显著改善慢性重症肝炎肝功能衰竭患者的临床症状及肝脏生化指标,提高存活率,且安全可行.
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抗结核药物治疗致患者肝损伤死亡二例并文献复习
目前,我国对抗结核药物引起的严重药物性肝损伤(drug-induced liver injury,DILI)死亡患者的报道较少,缺乏对临床诊疗及救治的参考依据.作者通过报道首都医科大学附属北京胸科医院于2012年和2013年收治的2例初治肺结核患者,在给予2H-R-Z-E/4H-R方案行抗结核药物治疗后,分别于服药2周及2个月时出现了严重的DILI,短时间内病情持续恶化,终导致急性肝功能衰竭而死亡的诊治过程.作者并进行了文献复习,分析并探讨了一线抗结核药物引起DILI的发生机制、严重DIH的临床表现及诊治方法和预防,旨在引起临床医师对早期DILI临床表现的重视,并且能够在患者出现DILI时及时处理,避免急性肝衰竭的发生.
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36例急性乙型肝炎临床分析
目的：通过临床分析，探讨急性乙型病毒性肝炎发病规律。方法总结36例急性乙型肝炎患者的肝功能损伤指标变化、HBV-M、HBV DNA在急性乙型肝炎病程中的变化规律。结果入组患者在HBV感染的早期，HBV DNA阳性占50%，呈中、低水平复制。HBsAg早期呈高滴度，逐渐下降，直至低于检测下限，抗-HBs随病程的延长滴度逐渐升高，HBeAg及抗-HBc变化规律同HBsAg，但时间上较HBsAg滞后。肝功能损伤与HBV-M及HBV DNA复制水平无关联。结论急性乙型肝炎早期即可有HBV清除发生，病原学指标在短期内可低于检测下限，了解HBV-M、HBV DNA在急性乙型肝炎病程中的变化规律对急性乙型肝炎的诊断、治疗及预后判断有重要意义。
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妊娠急性脂肪肝剖宫产手术麻醉方式的选择
目的：探讨妊娠急性脂肪肝患者行急诊剖宫产手术麻醉方式。方法回顾性分析1996年1月至2012年1月本院收治的住院期间行剖宫产手术的AFLP患者的临床特点和围术期处理。结果初产妇占73.7%。前驱症状为乏力、纳差、恶心、呕吐、黄疸。实验室检查示肝功能异常、凝血功能障碍、白细胞升高、肾功能损伤等。产妇死亡2例（10.5%），无围产儿死亡。麻醉方法采用硬膜外麻醉（6例，31.5%）、全身麻醉（9例，47.3%）和复合麻醉（4例，28.6%），无麻醉并发症出现。结论妊娠急性脂肪肝是发生于妊娠晚期的一种严重并发症。麻醉方法应依据患者凝血功能采取个体化原则，有明显凝血功能障碍的患者以全身麻醉为首选。
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96例肝功能衰竭患者主要并发症与预后的相关性
目的 回顾性分析96例肝功能衰竭患者的临床特点、主要并发症和预后的关系.方法 收集2008年1月至2014年12月首都医科大学附属北京地坛医院收治的96例肝衰竭患者的临床资料,分析肝性脑病、上消化道出血、肝肾综合征、腹水和腹腔感染等主要并发症与预后的关系.结果 ①96例肝功能衰竭患者中男性68例,女性28例,平均年龄(44.91 ± 13.30)岁.存活60例,平均年龄(43.60 ± 11.14)岁,病死36例,平均年龄(47.18 ± 16.32)岁,差异无统计学意义(t = 1.120,P = 0.268).②根据发病速度、严重程度和基础肝病情况,96例患者中亚急性肝功能衰竭17例(17.71%),慢性肝炎基础上的慢加急/亚急性肝功能衰竭17例(17.71%),肝硬化基础上的慢性肝功能衰竭62例(64.58%).有肝性脑病表现者60例(62.50%).③所有患者中病死36例,总体病死率为37.50%.单因素分析表明上消化道出血、肝性脑病和肝肾综合征与肝功能衰竭患者病死显著相关(χ2= 10.41, P = 0.001;χ2= 13.70,P ＜ 0.001;χ2= 42.84,P ＜ 0.001).并发肝性脑病患者的病死率显著高于未并发者(51.67% vs 13.89),差异有统计学意义(χ 2= 13.70, P ＜ 0.001).多因素分析表明Ⅲ、Ⅳ期肝性脑病和肝肾综合征是肝功能衰竭患者病死的独立预测因素(OR = 30.509,95%CI:6.212～149.845;OR=69.161,95%CI:12.216～391.571).结论Ⅲ、Ⅳ期肝性脑病和肝肾综合征是肝功能衰竭病死的独立预测因素.
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急性肝衰竭并发急性肾损伤的危险因素及对近期预后的影响
目的：研究急性肝衰竭（ALF）患者并发急性肾损伤（AKI）的危险因素及对近期预后的影响。方法应用新的国际腹水俱乐部（ICA）诊断标准，回顾性分析2008年1月至2015年6月于解放军第302医院住院的ALF患者并发AKI的发生率及近期预后。结果167例ALF患者中并发AKI 66例，发生率为39.52%。其中肾实质性AKI 16例，占24.24%；肾前性AKI 15例，占22.73%；肝肾综合征（HRS-AKI）35例，占53.03%。66例AKI患者院内病死及无效53例（80.30%），恢复与好转13例（19.70%）；非AKI患者101例，院内病死及无效31例（30.69%），恢复与好转70例（69.31%），差异有统计学意义（χ2=37.338，P＜0.001）。Logistic回归分析结果显示，年龄、感染、TBil以及血氨升高是AKI的独立危险因素（OR值分别为1.054、4.255、3.599、3.540、5.454，P均＜0.05）。结论 AKI是影响ALF近期预后的重要因素，年龄、感染、TBil以及血氨升高是AKI发生的独立危险因素。
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GLO和AFP对乙型肝炎病毒相关慢加急性肝衰竭预后的影响
目的：回顾性分析乙型肝炎病毒相关慢加急性肝衰竭（HBV-ACLF）患者血清球蛋白（GLO）和甲胎蛋白（AFP）的水平及其对预后的影响。方法选择本院2013年7月至2015年6月HBV-ACLF患者104例，生存组48例，病死组56例，检测两组患者血清GLO、AFP和血清总蛋白（STP）水平，并分析与患者预后的相关性。结果生存组患者血清GLO水平为（18.36±2.97）g/L，低于病死组的（32.08±3.02）g/L，差异有统计学意义（t =9.42，P=0.04）；生存组患者血清AFP水平为（324.96±27.84）μg/L，高于病死组的（168.23±25.70）μg/L，差异有统计学意义（t =12.38，P =0.01）。两组患者STP水平差异无统计学意义（t =3.17，P =0.08），血清GLO≥30g/L和AFP＜200μg/L的患者中，腹水、上消化道出血、肝性脑病、电解质紊乱、肝肾综合征及病死率均高于血清GLO＜30 g/L和AFP≥200μg/L的患者，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 HBV-ACLF病死患者血清AFP水平降低，GLO水平上升，且出现腹水、上消化道出血、肝性脑病、电解质紊乱、肝肾综合征及病死等预后与血清GLO和AFP水平相关。检测GLO和AFP水平有助于对患者进行并发症及预后的评估。
